|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Thymogen Struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: EW Molekylformel: C 16H 19N 3O5 Molekylvikt: 333,34 g/mol CAS-nummer: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Synonymer: Oglufanid |
▎ Thymogen Research
Vilken är Thymogens forskningsbakgrund?
Sedan 1960-talet har kärnorganen i djurets immunsystem - såsom benmärg, tymus och mjälte - väckt betydande vetenskaplig uppmärksamhet på grund av deras potential att producera bioaktiva föreningar som påverkar immunfunktionen och har medicinska löften. I mitten av 1960-talet upptäckte forskare en komponent i acetonextrakt av kalvtymus som uppvisar betydande biologisk aktivitet som kan återställa undertryckta immunsvar hos möss. Därefter uppstod liknande föreningar som tymosin, tymopeptid och T-aktivator, som hittade begränsad tillämpning i medicinsk praxis som första generationens bredspektrum immunstimulerande medel.
Efterföljande djupgående forskning om tymosinkomponent 5 ledde till att forskare upptäckte de första peptidhormonerna som reglerar däggdjurs immunsystems funktion, inklusive tymosin α1 (innehåller 28 aminosyrarester), tymosin β4 (innehåller 43 rester) och tymosin beta (innehåller 49 rester). Mitt i denna forskningsökning dök Thymogen upp. Thymogen är en kort peptid som enbart består av två aminosyror (glutaminsyra-tryptofan, Glu-Trp), där dess aktiva substans är mononatriumsaltet av L-α-glutamin - L-tryptofanmononatriumsalt, identisk med den naturliga föreningen kromatografiskt isolerad från tymusextrakt. Dess unika molekylära struktur och potentiella immunmodulerande egenskaper har föranlett pågående vetenskaplig utforskning av dess verkningsmekanismer inom immunreglering, vävnadsreparation och cellulära signalvägar, i syfte att uppnå förebyggande och behandling av olika sjukdomar.
Vad är verkningsmekanismen för Thymogen?
Immunreglering:
Aktivering av immunreceptorer och signalvägar: Studier indikerar att Thymogen aktiverar immuna TLR/RLR-receptorer och deras signalfaktorgener. I kulturer av THP-1-monocytleukemiceller och friskt donatorblod stimulerar Thymogen uttrycket av endosomala TLR3/7/8/9-receptorer, cytoplasmatiska sensorer RIG1/MDA5 och signalfaktorerna NFκB1 och MAVS [1] . Detta indikerar att Thymogen modulerar kroppens immunsvar och förbättrar immunförsvarets förmåga genom att aktivera dessa kritiska immunrelaterade receptorer och signalvägar. Till exempel deltar NFκB1 i inflammatoriska svar och immunreglering; Thymogens stimulering av dess signalfaktorgener hjälper till att initiera relevanta immunsvar för att försvara sig mot patogeninvasion.
Modulering av cytokinutsöndring: I de tidigare nämnda cellodlingssystemen inducerar Thymogen utsöndringen av inflammatoriska cytokiner TNF-a och IL-1β. Cytokiner spelar en avgörande roll för kommunikation och reglering i immunsystemet. TNF-a och IL-ip är involverade i att initiera och modulera inflammatoriska svar. Deras ökade utsöndring tyder på att Thymogen kan styra kroppens immunsvar mot patogenförsvar genom att reglera cytokinutsöndringen [1].
Reglering av genuttryck: Komponenter av Thymogen, såsom EW-dipeptiden (dvs Thymogen själv), kan modulera genuttryck. Det reglerar syntesen av värmechockproteiner, cytokiner, fibrinolys, senescensgener och andra faktorer, såväl som cellulära processer inklusive differentiering, proliferation och apoptos. Till exempel spelar värmechockproteiner en avgörande roll i cellulära stressreaktioner. Thymogens reglering av deras syntes hjälper celler att bättre anpassa sig till miljöförändringar och motstå skador [2].
Antivirala effekter:
Direkt antiviral aktivitet: In vitro-experiment visar att Thymogen-spray uppvisar lokal antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 vid en viral titer på 5,2 log TCID50 i Vero CCL81-cellkulturer. Detta sker genom direkt interaktion med viruset, vilket påverkar processer som adsorption, invasion och replikation, och därigenom hämmar virusinfektion och överföring [3].
Förbättrade immunförmedlade indirekta antivirala effekter: På grund av dess immunmodulerande egenskaper aktiverar Thymogen immunreceptorer och signalvägar, reglerar cytokinutsöndringen och förbättrar kroppens immunförsvarsförmåga. Det bekämpar indirekt virusinfektioner genom att stärka immunförsvaret. Till exempel kan aktiverade immunceller mer effektivt känna igen och eliminera virusinfekterade celler och därigenom uppnå antivirala effekter [1].
Figur 1 TRH-TSH-T3 återkopplingsslinga [3].
Cellreparation och regenerering:
Antioxidanteffekter: I experiment med akut toxisk leverskada undertrycker Thymogen oxidativa peroxidationsreaktioner. När det administrerades efter koltetraklorid-inducerad leverskada, minskade Thymogen malondialdehyd (MDA)-koncentrationer, vilket indikerar dess förmåga att mildra oxidativ stress-inducerad cellskada. Detta beror på att oxidativ stress genererar överdriven mängd fria radikaler som attackerar intracellulära biomolekyler – såsom lipider, proteiner och DNA – vilket leder till cellskador och dysfunktion. Thymogens antioxidantegenskaper skyddar celler från skador på fria radikaler [5].
Stimulering av cellregenerering: På liknande sätt, i modeller för akut toxisk leverskada, stimulerar Thymogen reparativ regenerering av hepatocyter. Detta sker sannolikt genom att reglera uttrycket av gener associerade med cellproliferation, differentiering och apoptos. Till exempel främjar det hepatocytproliferation, påskyndar reparationen och regenereringen av skadad levervävnad för att återställa normal leverfunktion [5].
Effekter på mineral-, pigment- och lipidmetabolism: I studier av domesticerade älgar med hovskador underlättade inkorporering av Thymogen i behandlingsprotokoll för svårt skadade älgar en större normalisering av mineralmetabolismen samtidigt som störningar i pigment- och lipidmetabolism minimerades. Detta indikerar att Thymogen påverkar mineral-, pigment- och lipidmetaboliska processer genom att reglera nyckelpunkter i relevanta metabola vägar, och därigenom upprätthålla metabolisk jämvikt [6].
Effekter på protein-, kväve- och kolhydratmetabolism: I kastrationsexperiment på galtar mildrade Thymogen signifikant intensiteten av patologiska kataboliska fasförändringar och underlättade normalisering av biokemiska indikatorer under det sista experimentstadiet. Detta indikerar Thymogens reglerande effekt på protein-, kväve- och kolhydratmetabolism, som potentiellt bibehåller metabolisk stabilitet genom att påverka aktiviteten eller genuttrycket av relevanta metaboliska enzymer [6].
Vilka är tillämpningarna av Thymogen?
Antiviralt fält: I studier inriktade på det nya coronaviruset jämförde experiment utförda på Vero CCL81-cellkulturer Thymogen®-spray med den antiseptiska Miramistin®-lösningen för att undersöka deras lokala antivirala aktivitet mot SARS-CoV-2. Resultaten visade inga toxiska effekter på Vero-celler vid de studerade koncentrationerna. Vidare visade Thymogen® spray i en serie experiment lokal antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2 vid en viral titer på 5,2 log TCID50. Detta indikerar betydande potential för Thymogen® nässpray som ett aktuellt medel för att förebygga och behandla COVID-19 [3].
Behandling av leversjukdom: I studier av akut toxisk leversjukdom inducerade kontinuerlig intraperitoneal administrering av koltetraklorid i 5 dagar leversteatos, minskad katalasaktivitet och förhöjda malondialdehydnivåer. Administrering av Thymogen och dess strukturella analoger (erhållen genom att fästa aminosyran D-Ala till N- eller C-terminalen av peptidmolekylen) hämmade oxidativa peroxidationsreaktioner och stimulerade hepatocytreparation och regenerering. Bland dessa visade Thymogen-analoger mer uttalade hepatotropa och antioxidanteffekter jämfört med Thymogen. Effekten var mest uttalad när aminosyran tillsattes till molekylens C-terminal. Detta visar att Thymogen och dess analoger utövar positiva effekter vid reparation av leverskada [5].
Immunmodulering och infektionsterapi: Peptidläkemedlet tymalin kan appliceras på olika tillstånd associerade med immundysfunktion, virala och bakteriella infektioner, normalisering av regenerering, immunsuppression och hematopoetisk suppression efter kemoterapi och strålbehandling. En av dess komponenter, EW-dipeptiden (dvs. läkemedlet Thymogen), reglerar genuttryck, värmechockproteinsyntes, cytokiner, fibrinolys, åldringsgener och cellulär differentiering, proliferation och apoptos. Thymogen är effektivt mot olika virusinfektioner och visar terapeutisk effekt i den omfattande behandlingen av COVID-19 orsakad av coronavirusinfektion [2].
Slutsats
Thymogen uppvisar multidimensionell biologisk aktivitet. Den upprätthåller immunhomeostas och förbättrar den anti-infektionsförmåga genom att aktivera immuna TLR/RLR-receptorer, reglera cytokinutsöndring (t.ex. TNF-α, IL-1β) och modulera immuncellernas funktion. Det visar in vitro antiviral aktivitet mot SARS-CoV-2. Dessutom mildrar det skador genom att undertrycka oxidativ stress och stimulera reparation/regenerering av vävnadsceller (t.ex. hepatocyter). samtidigt som mineral-, pigment- och lipidmetabolismen regleras för att upprätthålla metabol balans. Det kan hjälpa till vid förebyggande och behandling av covid-19, reparera leverskador och användas för preoperativ immunkonditionering hos äldre cancerpatienter för att minska postoperativa komplikationer och förkorta återhämtningstiden. Detta gör det fördelaktigt för interventioner i immunrelaterade sjukdomar och vävnadsreparation.
Om författaren
~!phoenix_var118!~
Författare av vetenskaplig tidskrift
Kim H är en forskare med fokus på området benbiologi och sköldkörtelhormonernas fysiologiska funktioner. Deras forskning fokuserar främst på den reglerande rollen av sköldkörtelhormoner i skelettutvecklingsrelaterade biologiska processer, med fokus på att utforska de underliggande molekylära och cellulära mekanismerna. Kim H använder ofta en kombination av experimentella metoder som molekylärbiologiska tekniker och biologiska modellsystem för att genomföra djupstudier, i syfte att berika den teoretiska förståelsen av samspelet mellan endokrina faktorer och skeletthälsa. Kim H är listad i referensen till citat [4].
