|
1 kit (10 şişe)
| Miktar: | |
|---|---|
▎ Timojen Yapısı
Kaynak: PubChem |
Sıra: EW Moleküler Formül: C 16H 19N 3O5 Molekül Ağırlığı: 333,34 g/mol CAS Numarası: 38101-59-6 PubChem Müşteri Kimliği: 100094 Eşanlamlılar: Oglufanid |
▎ Timogen Araştırması
Thymogen'in araştırma geçmişi nedir?
1960'lı yıllardan bu yana, hayvan bağışıklık sisteminin temel organları (kemik iliği, timus ve dalak gibi), bağışıklık fonksiyonunu etkileyen ve tıbbi açıdan umut vaat eden biyoaktif bileşikler üretme potansiyelleri nedeniyle önemli bilimsel ilgi çekmiştir. 1960'ların ortalarında araştırmacılar, buzağı timusunun aseton ekstraktlarında, farelerde bastırılmış bağışıklık tepkilerini geri getirebilecek önemli biyolojik aktivite sergileyen bir bileşen keşfettiler. Daha sonra timosin, timopeptid ve T-aktivatörü gibi benzer bileşikler ortaya çıktı ve birinci nesil geniş spektrumlu immünostimülanlar olarak tıbbi uygulamada sınırlı uygulama alanı buldu.
Timozin bileşeni 5 üzerine yapılan daha sonraki derinlemesine araştırmalar, bilim adamlarının, timosin α1 (28 amino asit kalıntısı içeren), timosin β4 (43 kalıntı içeren) ve timosin beta (49 kalıntı içeren) dahil olmak üzere, memeli bağışıklık sistemi fonksiyonunu düzenleyen ilk peptid hormonlarını keşfetmesine yol açtı. Bu araştırma dalgasının ortasında Thymogen ortaya çıktı. Thymogen, yalnızca iki amino asitten (glutamik asit-triptofan, Glu-Trp) oluşan kısa bir peptiddir; aktif maddesi, timüs ekstraktından kromatografik olarak izole edilen doğal bileşiğe özdeş olan L-a-glutamin - L-triptofan monosodyum tuzunun monosodyum tuzudur. Eşsiz moleküler yapısı ve potansiyel immünomodülatör özellikleri, çeşitli hastalıkların önlenmesini ve tedavisini sağlamayı amaçlayan, immün düzenleme, doku onarımı ve hücresel sinyal yollarındaki etki mekanizmalarına ilişkin devam eden bilimsel araştırmalara yol açmıştır.
Thymogen'in etki mekanizması nedir?
Bağışıklık Düzenlemesi:
İmmün Reseptörlerin ve Sinyal Yollarının Aktivasyonu: Çalışmalar, Thymogen'in immün TLR/RLR reseptörlerini ve bunların sinyal faktörü genlerini aktive ettiğini göstermektedir. THP-1 monosit lösemi hücrelerinin ve sağlıklı donör kanının kültürlerinde Thymogen, endozomal TLR3/7/8/9 reseptörlerinin, sitoplazmik sensörler RIG1/MDA5'in ve sinyal faktörleri NFκB1 ve MAVS'nin ekspresyonunu uyarır [1] . Bu, Thymogen'in vücudun bağışıklık tepkisini modüle ettiğini ve bu kritik bağışıklıkla ilgili reseptörleri ve sinyal yollarını aktive ederek bağışıklık savunma yeteneklerini geliştirdiğini gösterir. Örneğin NFκB1, inflamatuar tepkilere ve bağışıklık düzenlemesine katılır; Thymogen'in sinyal faktörü genlerini uyarması, patojen istilasına karşı savunma için ilgili bağışıklık tepkilerinin başlatılmasına yardımcı olur.
Sitokin Salgısının Modülasyonu: Yukarıda bahsedilen hücre kültürü sistemlerinde Thymogen, inflamatuar sitokinler TNF-a ve IL-1β'nın salgılanmasını indükler. Sitokinler bağışıklık sisteminde çok önemli iletişim ve düzenleyici roller oynarlar. TNF-a ve IL-1β, inflamatuar yanıtların başlatılmasında ve modüle edilmesinde rol oynar. Artan salgıları, Thymogen'in sitokin sekresyonunu düzenleyerek vücudun bağışıklık tepkisini patojen savunmasına doğru yönlendirebileceğini gösterir ..
Gen İfadesinin Düzenlenmesi: EW dipeptidi (yani Thymogen'in kendisi) gibi Timogen bileşenleri, gen ekspresyonunu modüle edebilir. Isı şoku proteinlerinin, sitokinlerin, fibrinolizin, yaşlanma genlerinin ve diğer faktörlerin sentezinin yanı sıra farklılaşma, çoğalma ve apoptoz dahil hücresel süreçleri düzenler. Örneğin, ısı şoku proteinleri hücresel stres tepkilerinde çok önemli bir rol oynar. Thymogen'in bunların sentezini düzenlemesi, hücrelerin çevresel değişikliklere daha iyi uyum sağlamasına ve hasara karşı direnç göstermesine yardımcı olur [2].
Antiviral Etkiler:
Doğrudan Antiviral Aktivite: İn vitro deneyler, Thymogen spreyinin Vero CCL81 hücre kültürlerinde 5,2 log TCID50 viral titresinde SARS-CoV-2'ye karşı lokal antiviral aktivite sergilediğini göstermektedir. Bu, virüsle doğrudan etkileşim yoluyla gerçekleşir; adsorpsiyon, istila ve replikasyon gibi süreçleri etkileyerek viral enfeksiyonu ve bulaşmayı engeller ..
Geliştirilmiş Bağışıklık Aracılı Dolaylı Antiviral Etkiler: İmmünomodülatör özellikleri nedeniyle Thymogen, bağışıklık reseptörlerini ve sinyal yollarını aktive eder, sitokin sekresyonunu düzenler ve vücudun bağışıklık savunma yeteneklerini geliştirir. Genel bağışıklık fonksiyonunu artırarak dolaylı olarak viral enfeksiyonlarla mücadele eder. Örneğin, aktifleştirilmiş bağışıklık hücreleri, virüsle enfekte olmuş hücreleri daha etkili bir şekilde tanıyabilir ve ortadan kaldırabilir, böylece antiviral etkiler elde edilebilir [1].
Şekil 1 TRH-TSH-T3 geri besleme döngüsü [3].
Hücre Onarımı ve Yenilenmesi:
Antioksidan Etkileri: Akut toksik karaciğer hasarı deneylerinde Thymogen, oksidatif peroksidasyon reaksiyonlarını baskılar. Thymogen, karbon tetraklorürün neden olduğu karaciğer hasarının ardından uygulandığında malondialdehit (MDA) konsantrasyonlarını azalttı; bu da onun oksidatif stresin neden olduğu hücresel hasarı hafifletme kapasitesine işaret ediyor. Bunun nedeni, oksidatif stresin, hücre içi biyomoleküllere (lipitler, proteinler ve DNA gibi) saldıran ve hücresel hasara ve işlev bozukluğuna yol açan aşırı serbest radikaller üretmesidir. Thymogen'in antioksidan özellikleri hücreleri serbest radikal hasarından korur [5].
Hücre Yenilenmesinin Uyarılması: Benzer şekilde, akut toksik karaciğer hasarı modellerinde, Thymogen hepatositlerin onarıcı yenilenmesini uyarır. Bu muhtemelen hücre proliferasyonu, farklılaşması ve apoptoz ile ilişkili genlerin ekspresyonunun düzenlenmesiyle ortaya çıkar. Örneğin, hepatosit çoğalmasını teşvik eder, normal karaciğer fonksiyonunu yeniden sağlamak için hasarlı karaciğer dokusunun onarımını ve yenilenmesini hızlandırır ..
Mineral, Pigment ve Lipid Metabolizması Üzerindeki Etkiler: Tırnak yaralanmaları olan evcilleştirilmiş geyikler üzerinde yapılan çalışmalarda, ciddi şekilde yaralanmış geyiklere yönelik tedavi protokollerine Thymogen'in dahil edilmesi, pigment ve lipit metabolizmasındaki bozuklukları en aza indirirken mineral metabolizmasının daha fazla normalleşmesini kolaylaştırdı. Bu, Thymogen'in ilgili metabolik yollardaki anahtar noktaları düzenleyerek mineral, pigment ve lipit metabolik süreçlerini etkilediğini ve böylece metabolik dengeyi koruduğunu gösterir ..
Protein, Azot ve Karbonhidrat Metabolizması Üzerindeki Etkiler: Yaban domuzları üzerinde yapılan kısırlaştırma deneylerinde Thymogen, patolojik katabolik faz değişikliklerinin yoğunluğunu önemli ölçüde azalttı ve son deney aşamasında biyokimyasal göstergelerin normalleşmesini kolaylaştırdı. Bu, Thymogen'in protein, nitrojen ve karbonhidrat metabolizması üzerindeki düzenleyici etkisini gösterir; potansiyel olarak ilgili metabolik enzimlerin aktivitesini veya gen ekspresyonunu etkileyerek metabolik stabiliteyi korur [6].
Thymogen'in kullanım alanları nelerdir?
Antiviral Alan: Yeni koronavirüsü hedef alan çalışmalarda, Vero CCL81 hücre kültürleri üzerinde yapılan deneylerde, SARS-CoV-2'ye karşı lokal antiviral aktivitelerini araştırmak için Thymogen® spreyi antiseptik Miramistin® solüsyonu ile karşılaştırıldı. Sonuçlar, çalışılan konsantrasyonlarda Vero hücreleri üzerinde toksik etki göstermedi. Ayrıca bir dizi deneyde Thymogen® spreyi, 5,2 log TCID50 viral titresinde SARS-CoV-2'ye karşı lokal antiviral aktivite gösterdi. Bu, Thymogen® burun spreyinin COVID-19'u önleme ve tedavi etmede topikal bir ajan olarak önemli bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir [3].
Karaciğer Hastalığı Tedavisi: Akut toksik karaciğer hastalığı çalışmalarında, 5 gün boyunca sürekli intraperitoneal karbon tetraklorür uygulanması, hepatik steatozun oluşmasına, katalaz aktivitesinin azalmasına ve malondialdehit seviyelerinin yükselmesine neden olmuştur. Thymogen ve onun yapısal analoglarının uygulanması (D-Ala amino asidinin peptit molekülünün N- veya C-terminaline eklenmesiyle elde edilir), oksidatif peroksidasyon reaksiyonlarını inhibe etti ve hepatosit onarımını ve rejenerasyonunu uyardı. Bunlar arasında Thymogen analogları, Thymogen'e kıyasla daha belirgin hepatotropik ve antioksidan etkiler göstermiştir. Etki, amino asit molekülün C terminaline eklendiğinde en belirgin hale geldi. Bu, Thymogen ve analoglarının karaciğer hasarı onarımında olumlu etkiler gösterdiğini göstermektedir [5].
İmmünomodülasyon ve Enfeksiyon Tedavisi: Peptit ilacı timalin, immün fonksiyon bozukluğu, viral ve bakteriyel enfeksiyonlar, rejenerasyonun normalleşmesi, immünosupresyon ve kemoterapi ve radyoterapiyi takiben hematopoietik baskılama ile ilişkili çeşitli durumlara uygulanabilir. Bileşenlerinden biri olan EW dipeptidi (yani Thymogen ilacı), gen ekspresyonunu, ısı şoku protein sentezini, sitokinleri, fibrinolizi, yaşlanma genlerini ve hücresel farklılaşmayı, proliferasyonu ve apoptozu düzenler. Thymogen, çeşitli viral enfeksiyonlara karşı etkilidir ve koronavirüs enfeksiyonunun neden olduğu COVID-19'un kapsamlı tedavisinde terapötik etkinlik göstermektedir ..
Çözüm
Timogen çok boyutlu biyolojik aktivite sergiler. İmmün homeostazı korur ve immün TLR/RLR reseptörlerini aktive ederek, sitokin sekresyonunu (örn. TNF-a, IL-1β) düzenleyerek ve immün hücre fonksiyonunu modüle ederek anti-enfektif kapasiteyi arttırır. SARS-CoV-2'ye karşı in vitro antiviral aktivite göstermektedir. Ek olarak oksidatif stresi baskılayarak ve doku hücresi onarımını/yenilenmesini (örneğin hepatositler) uyararak hasarı azaltır. Metabolik dengeyi korumak için mineral, pigment ve lipid metabolizmasını düzenler. COVID-19'un önlenmesine ve tedavisine yardımcı olabilir, karaciğer hasarını onarabilir ve yaşlı kanser hastalarında ameliyat sonrası komplikasyonları azaltmak ve iyileşme süresini kısaltmak için ameliyat öncesi bağışıklık sisteminin iyileştirilmesinde kullanılabilir. Bu durum bağışıklıkla ilgili hastalıklara ve doku onarımına yönelik müdahalelerde faydalı olmasını sağlar.
Yazar Hakkında
Yukarıda belirtilen materyallerin tamamı Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.
Bilimsel Dergi Yazarı
Kim H, kemik biyolojisi ve tiroid hormonlarının fizyolojik fonksiyonları alanına odaklanan bir araştırmacıdır. Araştırmaları temel olarak tiroid hormonlarının iskelet gelişimi ile ilişkili biyolojik süreçlerdeki düzenleyici rolüne odaklanıyor ve altta yatan moleküler ve hücresel mekanizmaları keşfetmeye odaklanıyor. Kim H, endokrin faktörler ile iskelet sağlığı arasındaki etkileşimin teorik anlayışını zenginleştirmeyi amaçlayan derinlemesine çalışmalar yürütmek için sıklıkla moleküler biyoloji teknikleri ve biyolojik model sistemleri gibi deneysel yöntemlerin bir kombinasyonunu kullanıyor. Kim H, alıntı referansında listelenmiştir [4].
