1 truse (10 fiole)
| Disponibilitate: | |
|---|---|
| Cantitate: | |
▎ Ce este Thymogen?
Timogenul este o peptidă bioactivă derivată din țesutul timusului, un membru cheie al familiei de timopeptide. Cel mai comun reprezentant al său este Thymogen A, având secvența de aminoacizi acid glutamic-acid aspartic-prolină. Cu o structură moleculară simplă și activitate biologică stabilă, funcția sa de bază se învârte în jurul reglării imune, făcându-l o substanță peptidică capabilă să moduleze funcția imunitară a organismului.
▎ Timogenului Structura
Sursa: PubChem |
Secvență: EW Formula moleculară: 16CH 19N 3O5 Greutate moleculară: 333,34 g/mol Număr CAS: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Sinonime: Oglufanid |
▎ Timogenului Cercetarea
Care este fundalul cercetării Thymogen?
Începând cu anii 1960, organele centrale ale sistemului imunitar al animalelor, cum ar fi măduva osoasă, timusul și splina, au atras o atenție științifică semnificativă datorită potențialului lor de a produce compuși bioactivi care influențează funcția imunitară și sunt promițătoare medicinale. La mijlocul anilor 1960, cercetătorii au descoperit o componentă din extractele de acetonă din timus de vițel, care prezintă o activitate biologică semnificativă, capabilă să restabilească răspunsurile imune suprimate la șoareci. Ulterior, au apărut compuși similari, cum ar fi timozina, timopeptida și activatorul T, găsind aplicații limitate în practica medicală ca imunostimulatori cu spectru larg de primă generație.
Cercetările ulterioare aprofundate asupra componentei timozinei 5 i-au determinat pe oamenii de știință să descopere primii hormoni peptidici care reglează funcția sistemului imunitar al mamiferelor, inclusiv timozina α1 (conținând 28 de reziduuri de aminoacizi), timozină β4 (conținând 43 de reziduuri) și timozină beta (conținând reziduuri). În mijlocul acestui val de cercetare, a apărut Thymogen. Thymogen este o peptidă scurtă compusă exclusiv din doi aminoacizi (acid glutamic-triptofan, Glu-Trp), substanța sa activă fiind sarea monosodică a L-α-glutaminei - L-triptofan sare monosodică, identică cu compusul natural izolat cromatografic din extractul de timus. Structura sa moleculară unică și potențialele proprietăți imunomodulatoare au determinat o explorare științifică continuă a mecanismelor sale de acțiune în reglarea imună, repararea țesuturilor și căile de semnalizare celulară, cu scopul de a preveni și trata diferite boli.
Care este mecanismul de acțiune al Thymogen?
Reglarea imunității:
Activarea receptorilor imunitari și a căilor de semnalizare: Studiile indică faptul că Thymogen activează receptorii imuni TLR/RLR și genele factorului lor de semnalizare. În culturile de celule de leucemie monocitară THP-1 și sânge de la donator sănătos, Thymogen stimulează expresia receptorilor endozomali TLR3/7/8/9, senzorii citoplasmatici RIG1/MDA5 și factorii de semnalizare NFκB1 și MAVS [1] . Acest lucru indică faptul că Thymogen modulează răspunsul imun al organismului și îmbunătățește capacitățile de apărare imună prin activarea acestor receptori și căi de semnalizare esențiale legate de imunitate. De exemplu, NFkB1 participă la răspunsurile inflamatorii și la reglarea imună; Stimularea de către Thymogen a genelor factorului de semnalizare ajută la inițierea răspunsurilor imune relevante pentru a se apăra împotriva invaziei patogenului.
Modularea secreției de citokine: în sistemele de cultură celulară menționate mai sus, Thymogen induce secreția de citokine inflamatorii TNF-a și IL-1p. Citokinele joacă roluri cruciale de comunicare și reglare în sistemul imunitar. TNF-a și IL-1p sunt implicate în inițierea și modularea răspunsurilor inflamatorii. Secreția lor crescută indică faptul că Thymogen poate ghida răspunsul imun al organismului către apărarea patogenului prin reglarea secreției de citokine [1].
Reglarea expresiei genelor: Componentele Thymogen, cum ar fi dipeptida EW (adică, Thymogen însuși), pot modula expresia genei. Reglează sinteza proteinelor de șoc termic, citokinelor, fibrinolizei, genelor de senescență și alți factori, precum și procesele celulare, inclusiv diferențierea, proliferarea și apoptoza. De exemplu, proteinele de șoc termic joacă un rol crucial în răspunsurile la stres celular. Reglarea sintezei de către Thymogen ajută celulele să se adapteze mai bine la schimbările de mediu și să reziste la deteriorare [2].
Efecte antivirale:
Activitate antivirală directă: Experimentele in vitro demonstrează că spray-ul Thymogen prezintă activitate antivirală locală împotriva SARS-CoV-2 la un titru viral de 5,2 log TCID50 în culturile celulare Vero CCL81. Acest lucru are loc prin interacțiunea directă cu virusul, afectând procese precum adsorbția, invazia și replicarea, inhibând astfel infecția și transmiterea virală [3].
Efecte antivirale indirecte mediate de imun îmbunătățite: Datorită proprietăților sale imunomodulatoare, Thymogen activează receptorii imuni și căile de semnalizare, reglează secreția de citokine și îmbunătățește capacitățile de apărare imună a organismului. Combate indirect infecțiile virale prin creșterea funcției imune generale. De exemplu, celulele imunitare activate pot recunoaște și elimina mai eficient celulele infectate cu virusuri, obținând astfel efecte antivirale [1].

Figura 1 Bucla de feedback TRH-TSH-T3 [3].
Repararea și regenerarea celulelor:
Efecte antioxidante: În experimentele cu leziuni hepatice toxice acute, Thymogen suprimă reacțiile de peroxidare oxidativă. Atunci când a fost administrat după leziuni hepatice induse de tetraclorură de carbon, Thymogen a redus concentrațiile de malondialdehidă (MDA), indicând capacitatea acesteia de a atenua daunele celulare induse de stresul oxidativ. Acest lucru se întâmplă deoarece stresul oxidativ generează radicali liberi excesivi care atacă biomoleculele intracelulare - cum ar fi lipidele, proteinele și ADN-ul - ducând la leziuni și disfuncții celulare. Proprietățile antioxidante ale Thymogen protejează celulele de deteriorarea radicalilor liberi [5].
Stimularea regenerării celulare: În mod similar, în modelele de leziuni hepatice toxice acute, Thymogen stimulează regenerarea reparatorie a hepatocitelor. Acest lucru se întâmplă probabil prin reglarea expresiei genelor asociate cu proliferarea celulară, diferențierea și apoptoza. De exemplu, promovează proliferarea hepatocitelor, accelerând repararea și regenerarea țesutului hepatic deteriorat pentru a restabili funcția hepatică normală [5].
Efecte asupra metabolismului mineralelor, pigmentului și lipidelor: în studiile asupra elanilor domestici cu leziuni ale copitei, încorporarea Thymogen în protocoalele de tratament pentru elanii grav răniți a facilitat o mai mare normalizare a metabolismului mineralului, reducând în același timp perturbările în metabolismul pigmentului și al lipidelor. Acest lucru indică faptul că Thymogen influențează procesele metabolice minerale, pigmentare și lipidice prin reglarea punctelor cheie în căile metabolice relevante, menținând astfel echilibrul metabolic [6].
Efecte asupra metabolismului proteinelor, azotului și carbohidraților: în experimentele de castrare pe mistreți, Thymogen a atenuat semnificativ intensitatea modificărilor patologice de fază catabolică și a facilitat normalizarea indicatorilor biochimici în timpul etapei experimentale finale. Acest lucru indică efectul de reglare al Thymogen asupra metabolismului proteinelor, azotului și carbohidraților, menținând potențial stabilitatea metabolică prin influențarea activității sau expresiei genelor a enzimelor metabolice relevante [6].
Care sunt aplicațiile Thymogen?
Domeniul antiviral: În studiile care vizează noul coronavirus, experimentele efectuate pe culturi de celule Vero CCL81 au comparat spray-ul Thymogen® cu soluția antiseptică Miramistin® pentru a investiga activitatea lor antivială locală împotriva SARS-CoV-2. Rezultatele nu au arătat efecte toxice asupra celulelor Vero la concentrațiile studiate. Mai mult, printr-o serie de experimente, spray-ul Thymogen® a demonstrat activitate antivirală locală împotriva SARS-CoV-2 la un titru viral de 5,2 log TCID50. Acest lucru indică un potențial semnificativ pentru spray-ul nazal Thymogen® ca agent topic pentru prevenirea și tratarea COVID-19 [3].
Tratamentul bolii hepatice: În studiile de boli hepatice toxice acute, administrarea intraperitoneală continuă de tetraclorură de carbon timp de 5 zile a indus steatoză hepatică, activitate redusă a catalazei și niveluri crescute de malondialdehidă. Administrarea Thymogen și a analogilor săi structurali (obținute prin atașarea aminoacidului D-Ala la capătul N- sau C-terminal al moleculei peptidice) a inhibat reacțiile de peroxidare oxidativă și a stimulat repararea și regenerarea hepatocitelor. Dintre aceștia, analogii Thymogen au demonstrat efecte hepatotrope și antioxidante mai pronunțate în comparație cu Thymogen. Efectul a fost cel mai pronunțat atunci când aminoacidul a fost adăugat la capătul C-terminal al moleculei. Acest lucru demonstrează că Thymogen și analogii săi exercită efecte pozitive în repararea leziunilor hepatice [5].
Imunomodulare și terapie infecțioasă: medicamentul peptidic thymalin poate fi aplicat la diferite afecțiuni asociate cu disfuncția imună, infecțiile virale și bacteriene, normalizarea regenerării, imunosupresia și supresia hematopoietică după chimioterapie și radioterapie. Una dintre componentele sale, dipeptida EW (adică, medicamentul Thymogen), reglează expresia genelor, sinteza proteinei de șoc termic, citokinele, fibrinoliza, genele de senescență și diferențierea celulară, proliferarea și apoptoza. Thymogen este eficient împotriva diferitelor infecții virale și demonstrează eficacitate terapeutică în tratamentul cuprinzător al COVID-19 cauzat de infecția cu coronavirus [2].
Concluzie
Timogenul prezintă activitate biologică multidimensională. Menține homeostazia imună și îmbunătățește capacitatea antiinfecțioasă prin activarea receptorilor imuni TLR/RLR, reglarea secreției de citokine (de exemplu, TNF-α, IL-1β) și modularea funcției celulei imune. Demonstrează activitate antivirală in vitro împotriva SARS-CoV-2. În plus, atenuează daunele prin suprimarea stresului oxidativ și stimulând repararea/regenerarea celulelor tisulare (de exemplu, hepatocitele). în timp ce reglează metabolismul mineralelor, pigmenților și lipidelor pentru a menține echilibrul metabolic. Poate ajuta la prevenirea și tratamentul COVID-19, poate repara leziunile hepatice și poate fi utilizat pentru condiționarea imună preoperatorie la pacienții vârstnici cu cancer, pentru a reduce complicațiile postoperatorii și a scurta timpul de recuperare. Acest lucru îl face benefic pentru intervenții în bolile legate de imunitate și repararea țesuturilor.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Kim H este un cercetător care se concentrează pe domeniul biologiei osoase și pe funcțiile fiziologice ale hormonilor tiroidieni. Cercetările lor se concentrează în principal pe rolul de reglare al hormonilor tiroidieni în procesele biologice legate de dezvoltarea scheletului, cu accent pe explorarea mecanismelor moleculare și celulare care stau la baza. Kim H folosește adesea o combinație de metode experimentale, cum ar fi tehnici de biologie moleculară și sisteme de modele biologice, pentru a efectua studii aprofundate, cu scopul de a îmbogăți înțelegerea teoretică a interacțiunii dintre factorii endocrini și sănătatea scheletului. Kim H este enumerată în referința citației [4].
▎ Citate relevante
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Semnalizarea TLR/RLR-mecanisme de acțiune imunomodulatoare a preparatelor ingavirine și timogen. Jurnalul rus de bioterapie 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Utilizarea timalinei pentru imunocorecție și aspectele moleculare ale activității biologice. Recenzii Buletin de Biologie 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Activitatea antivirală locală a medicamentului Thymogen extregistrat, spray nazal, împotriva coronavirusului SARS-CoV-2 in vitro. Antibiotice și chimioterapie 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Rolul și mecanismele acțiunilor hormonului tiroidian asupra dezvoltării scheletului. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Efectele reparatoare și antioxidante ale noilor analogi ai timogenului imunomodulator în modelul experimental de leziuni hepatice. Buletin de Biologie și Medicină Experimentală 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. INFLUENȚA TIMOGENULUI ÎN BOLILE COPITELOR LA ELANI ASUPRA INDICATORILOR METABOLISMULUI MINERALE, PIGMENTAL ȘI LIPIDICE. Jurnalul Internațional de Medicină Veterinară 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.