|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Thymogeenirakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: EW Molekyylikaava: C 16H 19N 3O5 Molekyylipaino: 333,34 g/mol CAS-numero: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 Synonyymit: Oglufanidi |
▎ Thymogen Research
Mikä on Thymogenin tutkimustausta?
Eläinten immuunijärjestelmän ydinelimet, kuten luuydin, kateenkorva ja perna, ovat 1960-luvulta lähtien herättäneet merkittävää tieteellistä huomiota, koska ne voivat tuottaa bioaktiivisia yhdisteitä, jotka vaikuttavat immuunijärjestelmän toimintaan ja joilla on lääkelupaus. 1960-luvun puolivälissä tutkijat löysivät vasikan kateenkorvan asetoniuutteista komponentin, jolla oli merkittävää biologista aktiivisuutta ja joka pystyy palauttamaan hiirillä tukahdutetut immuunivasteet. Myöhemmin ilmaantui samanlaisia yhdisteitä, kuten tymosiini, tymopeptidi ja T-aktivaattori, ja ne löytyivät rajoitetusti sovelluksista lääketieteellisessä käytännössä ensimmäisen sukupolven laajakirjoisina immunostimulantteina.
Myöhempi tymosiinikomponentin 5 syvällinen tutkimus johti tutkijat löytämään ensimmäiset nisäkkäiden immuunijärjestelmän toimintaa säätelevät peptidihormonit, mukaan lukien tymosiini α1 (sisältää 28 aminohappotähdettä), tymosiini β4 (sisältää 43 tähdettä) ja tymosiini beeta (sisältää 49 tähdettä). Tämän tutkimustuloksen keskellä Thymogen ilmestyi. Thymogeeni on lyhyt peptidi, joka koostuu vain kahdesta aminohaposta (glutamiinihappo-tryptofaani, Glu-Trp), jonka vaikuttava aine on L-α-glutamiinin mononatriumsuola - L-tryptofaanimononatriumsuola, joka on identtinen kateenkorvauutteesta kromatografisesti eristetyn luonnollisen yhdisteen kanssa. Sen ainutlaatuinen molekyylirakenne ja mahdolliset immunomoduloivat ominaisuudet ovat saaneet aikaan jatkuvaa tieteellistä tutkimusta sen vaikutusmekanismeista immuunisäätelyssä, kudosten korjaamisessa ja solujen signalointireiteissä, joilla pyritään ehkäisemään ja hoitamaan erilaisia sairauksia.
Mikä on Thymogenin vaikutusmekanismi?
Immuunijärjestelmä:
Immuunireseptorien ja signalointireittien aktivointi: Tutkimukset osoittavat, että Thymogen aktivoi immuuni-TLR/RLR-reseptoreita ja niiden signaalitekijägeenejä. THP-1-monosyyttileukemiasoluviljelmissä ja terveiden luovuttajien veressä Thymogen stimuloi endosomaalisten TLR3/7/8/9-reseptorien, sytoplasmisten RIG1/MDA5-anturien ja signalointitekijöiden NFkB1 ja MAVS ilmentymistä [1] . Tämä osoittaa, että Thymogen moduloi kehon immuunivastetta ja parantaa immuunipuolustuskykyä aktivoimalla näitä kriittisiä immuunijärjestelmään liittyviä reseptoreja ja signalointireittejä. Esimerkiksi NFkB1 osallistuu tulehdusvasteisiin ja immuunisäätelyyn; Thymogeenin signalointitekijägeenien stimulaatio auttaa käynnistämään asiaankuuluvia immuunivasteita patogeenien tunkeutumista vastaan.
Sytokiinierityksen modulointi: Edellä mainituissa soluviljelyjärjestelmissä Thymogen indusoi tulehduksellisten sytokiinien TNF-a:n ja IL-1β:n erittymistä. Sytokiineilla on keskeinen viestintä- ja säätelyrooli immuunijärjestelmässä. TNF-a ja IL-1p osallistuvat tulehdusvasteiden käynnistämiseen ja modulointiin. Niiden lisääntynyt eritys osoittaa, että Thymogen voi ohjata kehon immuunivastetta kohti patogeenien puolustusta säätelemällä sytokiinien eritystä [1].
Geenien ilmentymisen säätely: Thymogeenin komponentit, kuten EW-dipeptidi (eli itse Thymogeeni), voivat moduloida geenin ilmentymistä. Se säätelee lämpösokkiproteiinien, sytokiinien, fibrinolyysin, vanhenemisgeenien ja muiden tekijöiden synteesiä sekä soluprosesseja, mukaan lukien erilaistuminen, proliferaatio ja apoptoosi. Esimerkiksi lämpöshokkiproteiineilla on ratkaiseva rooli solujen stressivasteissa. Thymogeenin säätely niiden synteesiä auttaa soluja sopeutumaan paremmin ympäristön muutoksiin ja vastustamaan vaurioita [2].
Antiviraaliset vaikutukset:
Suora antiviraalinen aktiivisuus: In vitro -kokeet osoittavat, että Thymogen-suihkeella on paikallista antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan virustiitterillä 5,2 log TCID50 Vero CCL81 -soluviljelmissä. Tämä tapahtuu suoran vuorovaikutuksen kautta viruksen kanssa, mikä vaikuttaa prosesseihin, kuten adsorptioon, tunkeutumiseen ja replikaatioon, mikä estää virusinfektiota ja leviämistä [3].
Tehostetut immuunivälitteiset epäsuorat antiviraaliset vaikutukset: Immunomoduloivien ominaisuuksiensa ansiosta Thymogen aktivoi immuunireseptoreita ja signalointireittejä, säätelee sytokiinien eritystä ja parantaa kehon immuunipuolustuskykyä. Se taistelee epäsuorasti virusinfektioita tehostamalla yleistä immuunitoimintaa. Esimerkiksi aktivoidut immuunisolut voivat tehokkaammin tunnistaa ja eliminoida virustartunnan saaneet solut, mikä saavuttaa virustenvastaisia vaikutuksia [1].
Kuva 1 TRH-TSH-T3 takaisinkytkentäsilmukka [3].
Solujen korjaus ja regenerointi:
Antioksidanttiset vaikutukset: Akuutin toksisen maksavaurion kokeissa Thymogen estää oksidatiivisia peroksidaatioreaktioita. Kun Thymogen annettiin hiilitetrakloridin aiheuttaman maksavaurion jälkeen, se alensi malondialdehydin (MDA) pitoisuuksia, mikä osoittaa sen kykyä lieventää oksidatiivisen stressin aiheuttamaa soluvauriota. Tämä johtuu siitä, että oksidatiivinen stressi synnyttää liiallisia vapaita radikaaleja, jotka hyökkäävät solunsisäisiä biomolekyylejä – kuten lipidejä, proteiineja ja DNA:ta – vastaan, mikä johtaa soluvaurioihin ja toimintahäiriöihin. Thymogenin antioksidanttiset ominaisuudet suojaavat soluja vapaiden radikaalien vaurioilta [5].
Solujen regeneraation stimulointi: Samoin akuutin toksisen maksavaurion malleissa Thymogen stimuloi hepatosyyttien reparatiivista regeneraatiota. Tämä tapahtuu todennäköisesti säätelemällä solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja apoptoosiin liittyvien geenien ilmentymistä. Se esimerkiksi edistää hepatosyyttien lisääntymistä ja nopeuttaa vaurioituneen maksakudoksen korjausta ja uusiutumista maksan normaalin toiminnan palauttamiseksi [5].
Vaikutukset mineraali-, pigmentti- ja lipidiaineenvaihduntaan: Tutkimuksissa kotieläiminä pidetyillä hirveillä, joilla oli kaviovaurioita, Thymogenin sisällyttäminen vakavasti loukkaantuneiden hirvien hoitomenetelmiin helpotti kivennäisaineenvaihdunnan parempaa normalisoitumista ja minimoi pigmentti- ja lipidiaineenvaihdunnan häiriöt. Tämä osoittaa, että Thymogen vaikuttaa mineraali-, pigmentti- ja lipidien aineenvaihduntaprosesseihin säätelemällä keskeisiä kohtia asiaankuuluvissa aineenvaihduntareiteissä, mikä ylläpitää aineenvaihdunnan tasapainoa [6].
Vaikutukset proteiini-, typpi- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan: Karjuilla tehdyissä kastraatiokokeissa Thymogen lievensi merkittävästi patologisten katabolisten vaiheiden muutosten voimakkuutta ja helpotti biokemiallisten indikaattoreiden normalisoitumista viimeisen kokeen aikana. Tämä osoittaa Thymogenin säätelevän vaikutuksen proteiini-, typpi- ja hiilihydraattiaineenvaihduntaan, mikä mahdollisesti ylläpitää metabolista vakautta vaikuttamalla asiaankuuluvien metabolisten entsyymien aktiivisuuteen tai geeniekspressioon [6].
Mitkä ovat Thymogenin sovellukset?
Virustorjuntakenttä: Uuteen koronavirukseen kohdistetuissa tutkimuksissa Vero CCL81 -soluviljelmillä suoritetuissa kokeissa Thymogen®-sumutetta verrattiin antiseptiseen Miramistin®-liuokseen niiden paikallisen antiviraalisen vaikutuksen tutkimiseksi SARS-CoV-2:ta vastaan. Tulokset eivät osoittaneet toksisia vaikutuksia Vero-soluihin tutkituilla pitoisuuksilla. Lisäksi Thymogen®-spray osoitti useissa koesarjassa paikallista antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan virustiitterin ollessa 5,2 log TCID50. Tämä osoittaa Thymogen®-nenäsuihkeen merkittävän potentiaalin paikallisena aineena COVID-19:n ehkäisyyn ja hoitoon [3].
Maksasairauden hoito: Akuutin toksisen maksasairauden tutkimuksissa hiilitetrakloridin jatkuva intraperitoneaalinen anto 5 päivän ajan aiheutti maksan steatoosia, vähensi katalaasiaktiivisuutta ja kohonnut malondialdehyditasoja. Thymogenin ja sen rakenteellisten analogien (saatu kiinnittämällä aminohappo D-Ala peptidimolekyylin N- tai C-päähän) antaminen esti oksidatiivisia peroksidaatioreaktioita ja stimuloi maksasolujen korjausta ja regeneraatiota. Näistä Thymogen-analogeilla oli selvempiä hepatotrooppisia ja antioksidanttisia vaikutuksia kuin Thymogenilla. Vaikutus oli selkein, kun aminohappo lisättiin molekyylin C-päähän. Tämä osoittaa, että Thymogenilla ja sen analogeilla on positiivisia vaikutuksia maksavaurion korjaamiseen [5].
Immunomodulaatio- ja infektioterapia: Peptidilääkettä tymaliinia voidaan käyttää erilaisiin tiloihin, jotka liittyvät immuunijärjestelmän toimintahäiriöihin, virus- ja bakteeri-infektioihin, regeneraation normalisoitumiseen, immunosuppressioon ja hematopoieettiseen supressioon kemoterapian ja sädehoidon jälkeen. Yksi sen komponenteista, EW-dipeptidi (eli lääke Thymogen), säätelee geenien ilmentymistä, lämpöshokkiproteiinisynteesiä, sytokiinejä, fibrinolyysiä, vanhenemisgeenejä ja solujen erilaistumista, proliferaatiota ja apoptoosia. Thymogen on tehokas erilaisia virusinfektioita vastaan ja osoittaa terapeuttista tehoa koronavirusinfektion aiheuttaman COVID-19:n kokonaishoidossa [2].
Johtopäätös
Thymogeenilla on moniulotteinen biologinen aktiivisuus. Se ylläpitää immuunihomeostaasia ja parantaa anti-infektiivistä kapasiteettia aktivoimalla immuuni-TLR/RLR-reseptoreita, säätelemällä sytokiinien eritystä (esim. TNF-α, IL-1β) ja moduloimalla immuunisolujen toimintaa. Se osoittaa in vitro antiviraalista aktiivisuutta SARS-CoV-2:ta vastaan. Lisäksi se lieventää vaurioita estämällä oksidatiivista stressiä ja stimuloimalla kudossolujen korjausta/regeneraatiota (esim. hepatosyyttejä). säätelee samalla mineraalien, pigmenttien ja lipidien aineenvaihduntaa aineenvaihdunnan tasapainon ylläpitämiseksi. Se voi auttaa COVID-19:n ehkäisyssä ja hoidossa, korjaa maksavaurioita ja sitä voidaan käyttää iäkkäiden syöpäpotilaiden preoperatiiviseen immuunihoitoon vähentämään leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita ja lyhentämään toipumisaikaa. Tämä tekee siitä hyödyllisen immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien ja kudosten korjaamisen interventioissa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Kim H on luubiologiaan ja kilpirauhashormonien fysiologisiin toimintoihin keskittyvä tutkija. Heidän tutkimuksensa keskittyy pääasiassa kilpirauhashormonien säätelyrooliin luuston kehitykseen liittyvissä biologisissa prosesseissa keskittyen taustalla olevien molekyyli- ja solumekanismien tutkimiseen. Kim H käyttää usein kokeellisten menetelmien, kuten molekyylibiologian tekniikoiden ja biologisten mallijärjestelmien yhdistelmää suorittaakseen syvällisiä tutkimuksia, joiden tarkoituksena on rikastuttaa teoreettista ymmärrystä hormonaalisten tekijöiden ja luuston terveyden välisestä vuorovaikutuksesta. Kim H on lueteltu lainausviitteessä [4].
