Thymogen 20 mg

▎ Timogeno struktūra

▎ Thymogen tyrimai

Koks yra Thymogen tyrimų pagrindas?

Nuo septintojo dešimtmečio pagrindiniai gyvūnų imuninės sistemos organai, tokie kaip kaulų čiulpai, užkrūčio liauka ir blužnis, sulaukė didelio mokslinio dėmesio, nes gali gaminti biologiškai aktyvius junginius, turinčius įtakos imuninei funkcijai ir turinčius medicininį žadą. Septintojo dešimtmečio viduryje tyrėjai atrado veršelių užkrūčio liaukos acetoninių ekstraktų komponentą, pasižymintį reikšmingu biologiniu aktyvumu, galinčiu atkurti nuslopintą pelių imuninį atsaką. Vėliau atsirado panašūs junginiai, tokie kaip timozinas, timopeptidas ir T-aktyvatorius, kurie buvo ribotai taikomi medicinos praktikoje kaip pirmosios kartos plataus spektro imunostimuliatoriai.

Vėlesni išsamūs 5 komponento timozino tyrimai paskatino mokslininkus atrasti pirmuosius peptidinius hormonus, reguliuojančius žinduolių imuninės sistemos funkciją, įskaitant timoziną α1 (turintį 28 aminorūgščių liekanas), timoziną β4 (sudėtyje yra 43 liekanos) ir timoziną beta (sudėtyje yra 49 liekanos). Po šio tyrimo bangos atsirado Thymogenas. Timogenas yra trumpas peptidas, sudarytas tik iš dviejų aminorūgščių (glutamo rūgšties-triptofano, Glu-Trp), kurio veiklioji medžiaga yra L-α-glutamino mononatrio druska - L-triptofano mononatrio druska, identiška natūraliam junginiui, chromatografiškai išskirtam iš užkrūčio liaukos ekstrakto. Jo unikali molekulinė struktūra ir galimos imunomoduliacinės savybės paskatino nuolatinius mokslinius tyrimus apie jo veikimo mechanizmus imuninės sistemos reguliavimo, audinių atstatymo ir ląstelių signalizacijos keliuose, siekiant užkirsti kelią ir gydyti įvairias ligas.

Koks yra Thymogen veikimo mechanizmas?

Imuninė reguliacija:

Imuninių receptorių aktyvinimas ir signalizacijos keliai: Tyrimai rodo, kad Thymogen aktyvina imuninius TLR/RLR receptorius ir jų signalizacijos faktoriaus genus. THP-1 monocitų leukemijos ląstelių ir sveiko donoro kraujo kultūrose Thymogen stimuliuoja endosominių TLR3/7/8/9 receptorių, citoplazminių jutiklių RIG1/MDA5 ir signalinių faktorių NFκB1 ir MAVS ekspresiją ^[1] . Tai rodo, kad Thymogen moduliuoja organizmo imuninį atsaką ir sustiprina imuninės gynybos galimybes, aktyvindamas šiuos svarbius su imunitetu susijusius receptorius ir signalizacijos kelius. Pavyzdžiui, NFκB1 dalyvauja uždegiminiuose atsakuose ir imuninės sistemos reguliavime; Timogeno stimuliavimas signalizacijos faktoriaus genams padeda inicijuoti atitinkamus imuninius atsakus, kad apsisaugotų nuo patogenų invazijos.

Citokinų sekrecijos moduliavimas: Aukščiau minėtose ląstelių kultūros sistemose Thymogen skatina uždegiminių citokinų TNF-α ir IL-1β sekreciją. Citokinai imuninėje sistemoje atlieka lemiamą komunikacijos ir reguliavimo vaidmenį. TNF-α ir IL-1β dalyvauja inicijuojant ir moduliuojant uždegiminius atsakus. Padidėjusi jų sekrecija rodo, kad Thymogen gali nukreipti organizmo imuninį atsaką į apsaugą nuo patogenų, reguliuodamas citokinų sekreciją ^[1].

Genų ekspresijos reguliavimas: Thymogen komponentai, tokie kaip EW dipeptidas (ty pats timogenas), gali moduliuoti genų ekspresiją. Jis reguliuoja šilumos šoko baltymų, citokinų, fibrinolizės, senėjimo genų ir kitų veiksnių sintezę, taip pat ląstelių procesus, įskaitant diferenciaciją, proliferaciją ir apoptozę. Pavyzdžiui, šilumos šoko baltymai atlieka lemiamą vaidmenį reaguojant į ląstelių stresą. Timogeno reguliavimas jų sintezei padeda ląstelėms geriau prisitaikyti prie aplinkos pokyčių ir atsispirti žalai ^[2].

Antivirusinis poveikis:

Tiesioginis antivirusinis aktyvumas: In vitro eksperimentai rodo, kad Thymogen purškalas turi vietinį antivirusinį aktyvumą prieš SARS-CoV-2, kai viruso titras yra 5,2 log TCID50 Vero CCL81 ląstelių kultūrose. Tai vyksta per tiesioginę sąveiką su virusu, paveikdama tokius procesus kaip adsorbcija, invazija ir replikacija, taip slopindama virusinę infekciją ir perdavimą ^[3].

Sustiprintas imuninis netiesioginis antivirusinis poveikis: dėl savo imunomoduliuojančių savybių Thymogen aktyvina imuninius receptorius ir signalizacijos kelius, reguliuoja citokinų sekreciją ir sustiprina organizmo imuninės gynybos galimybes. Jis netiesiogiai kovoja su virusinėmis infekcijomis, stiprindamas bendrą imuninę funkciją. Pavyzdžiui, suaktyvintos imuninės ląstelės gali veiksmingiau atpažinti ir pašalinti virusais užkrėstas ląsteles ir taip pasiekti antivirusinį poveikį ^[1].

1 pav. TRH-TSH-T3 grįžtamojo ryšio kilpa ^[3].

Ląstelių taisymas ir regeneravimas:

Antioksidacinis poveikis: ūminio toksinio kepenų pažeidimo eksperimentuose Thymogen slopina oksidacines peroksidacijos reakcijas. Vartojant po anglies tetrachlorido sukelto kepenų pažeidimo, Thymogen sumažino malondialdehido (MDA) koncentraciją, o tai rodo jo gebėjimą sušvelninti oksidacinio streso sukeltą ląstelių pažeidimą. Taip yra dėl to, kad oksidacinis stresas sukuria per daug laisvųjų radikalų, kurie atakuoja tarpląstelines biomolekules – tokias kaip lipidai, baltymai ir DNR – ir dėl to pažeidžiamos ląstelės ir atsiranda disfunkcija. Timogeno antioksidacinės savybės apsaugo ląsteles nuo laisvųjų radikalų pažeidimų ^[5].

Ląstelių regeneracijos stimuliavimas: Panašiai ūminio toksinio kepenų pažeidimo modeliuose Thymogen stimuliuoja hepatocitų regeneraciją. Tai greičiausiai įvyksta reguliuojant genų, susijusių su ląstelių proliferacija, diferenciacija ir apoptoze, ekspresiją. Pavyzdžiui, jis skatina hepatocitų dauginimąsi, pagreitina pažeisto kepenų audinio atstatymą ir regeneraciją, kad būtų atkurta normali kepenų funkcija ^[5].

Poveikis mineralų, pigmentų ir lipidų apykaitai: tiriant prijaukintus briedžius su kanopų pažeidimais, Thymogen įtraukimas į sunkiai sužeistų briedžių gydymo protokolus palengvino mineralinių medžiagų apykaitos normalizavimą ir sumažino pigmentų ir lipidų apykaitos sutrikimus. Tai rodo, kad Thymogen įtakoja mineralų, pigmentų ir lipidų apykaitos procesus, reguliuodamas pagrindinius atitinkamų medžiagų apykaitos takų taškus ir taip palaikydamas medžiagų apykaitos pusiausvyrą ^[6].

Poveikis baltymų, azoto ir angliavandenių metabolizmui: kastracijos eksperimentuose su šernais Thymogen žymiai sumažino patologinių katabolinių fazių pokyčių intensyvumą ir palengvino biocheminių rodiklių normalizavimą paskutiniame eksperimento etape. Tai rodo Thymogen reguliuojamąjį poveikį baltymų, azoto ir angliavandenių metabolizmui, potencialiai palaikant metabolinį stabilumą, paveikdamas atitinkamų metabolinių fermentų aktyvumą arba genų ekspresiją ^[6].

Kokios yra Thymogen taikymo sritys?

Antivirusinis laukas: Atliekant tyrimus su naujuoju koronavirusu, eksperimentuose su Vero CCL81 ląstelių kultūromis Thymogen® purškalas buvo lyginamas su antiseptiniu Miramistin® tirpalu, siekiant ištirti jų vietinį antivirusinį aktyvumą prieš SARS-CoV-2. Rezultatai neparodė toksinio poveikio Vero ląstelėms esant tirtoms koncentracijoms. Be to, atliekant daugybę eksperimentų, Thymogen® purškalas parodė vietinį antivirusinį aktyvumą prieš SARS-CoV-2, kai viruso titras buvo 5,2 log TCID50. Tai rodo reikšmingą Thymogen® nosies purškalo, kaip vietinio poveikio COVID-19 profilaktikai ir gydymui, potencialą ^[3].

Kepenų ligos gydymas: ūminės toksinės kepenų ligos tyrimų metu 5 dienas nuolatinis intraperitoninis anglies tetrachlorido vartojimas sukėlė kepenų steatozę, sumažino katalazės aktyvumą ir padidino malondialdehido kiekį. Timogeno ir jo struktūrinių analogų (gautų prijungus aminorūgštį D-Ala prie peptido molekulės N arba C galo) skyrimas slopino oksidacines peroksidacijos reakcijas ir paskatino hepatocitų atstatymą bei regeneraciją. Tarp jų Thymogen analogai parodė ryškesnį hepatotropinį ir antioksidacinį poveikį, palyginti su Thymogen. Poveikis buvo ryškiausias, kai aminorūgštis buvo pridėta prie molekulės C-galo. Tai rodo, kad Thymogen ir jo analogai daro teigiamą poveikį kepenų pažeidimo atstatymui ^[5].

Imunomoduliacija ir infekcijų terapija: Peptidinis vaistas timalinas gali būti naudojamas esant įvairioms būklėms, susijusioms su imuninės sistemos disfunkcija, virusinėmis ir bakterinėmis infekcijomis, regeneracijos normalizavimu, imunosupresija ir kraujodaros slopinimu po chemoterapijos ir radioterapijos. Vienas iš jo komponentų, EW dipeptidas (ty vaistas Thymogen), reguliuoja genų ekspresiją, šilumos šoko baltymų sintezę, citokinus, fibrinolizę, senėjimo genus ir ląstelių diferenciaciją, proliferaciją ir apoptozę. Thymogen yra veiksmingas prieš įvairias virusines infekcijas ir demonstruoja terapinį veiksmingumą visapusiškai gydant koronavirusinės infekcijos sukeltą COVID-19 ^[2].

Išvada

Thymogenas pasižymi daugiamačiu biologiniu aktyvumu. Jis palaiko imuninę homeostazę ir stiprina antiinfekcinį pajėgumą aktyvindamas imuninius TLR/RLR receptorius, reguliuodamas citokinų sekreciją (pvz., TNF-α, IL-1β) ir moduliuodamas imuninių ląstelių funkciją. Jis in vitro rodo antivirusinį aktyvumą prieš SARS-CoV-2. Be to, jis sumažina žalą slopindamas oksidacinį stresą ir skatindamas audinių ląstelių atstatymą / regeneraciją (pvz., hepatocitus). reguliuodamas mineralų, pigmentų ir lipidų apykaitą, kad išlaikytų medžiagų apykaitos pusiausvyrą. Jis gali padėti COVID-19 profilaktikai ir gydymui, atstatyti kepenų pažeidimus ir būti naudojamas senyvo amžiaus vėžiu sergančių pacientų imuninei apsaugai prieš operaciją, siekiant sumažinti pooperacines komplikacijas ir sutrumpinti sveikimo laiką. Dėl to jis naudingas atliekant su imunitetu susijusias ligas ir audinių taisymą.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Kim H yra tyrėjas, daugiausia dėmesio skiriantis kaulų biologijos sričiai ir skydliaukės hormonų fiziologinėms funkcijoms. Jų tyrimai daugiausia skirti skydliaukės hormonų reguliavimo vaidmeniui su skeleto vystymusi susijusiuose biologiniuose procesuose, daugiausia dėmesio skiriant pagrindinių molekulinių ir ląstelių mechanizmų tyrinėjimui. Kim H dažnai naudoja eksperimentinių metodų, tokių kaip molekulinės biologijos metodai ir biologinių modelių sistemos, derinį, kad atliktų išsamius tyrimus, siekdamas praturtinti teorinį supratimą apie endokrininių veiksnių ir skeleto sveikatos sąveiką. Kim H yra nurodytas citatos nuorodoje [4].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Ingavirino ir timogeno preparatų imunomoduliuojančio poveikio signaliniai TLR/RLR mechanizmai. Rusijos bioterapijos žurnalas 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Timalino naudojimas imunokorekcijai ir biologinio aktyvumo molekuliniai aspektai. Biologijos biuletenio apžvalgos 2021 m.; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA ir kt. Vietinis antivirusinis vaisto Thymogen, į nosį dozuojamas purškalas, aktyvumas prieš SARS-CoV-2 koronavirusą in vitro. Antibiotikai ir chemoterapija 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Kim H, Mohan S. Skydliaukės hormono vaidmuo ir mechanizmai skeleto vystymuisi. Kaulų tyrimai 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Chulanova AA, Smachtinas MY, Bobyntsevas II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smachtina AM. Naujų imunomoduliatoriaus timogeno analogų reparatyvinis ir antioksidacinis poveikis eksperimentiniame kepenų pažeidimo modelyje. Eksperimentinės biologijos ir medicinos biuletenis 2023 m.; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. TIMOGENO ĮTAKA BRIEEDŲ KANOPŲ LIGOSMS MINERALŲ, PIGMENTŲ IR LIPIDŲ METODIKAMS. International Journal of Veterinary Medicine 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.