|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ තයිමොජන් ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: EW අණුක සූත්රය: C 16H 19N 3O5 අණුක බර: 333.34 g/mol CAS අංකය: 38101-59-6 PubChem CID: 100094 සමාන පද: ඔග්ලුෆනයිඩ් |
▎ Thymogen පර්යේෂණ
Thymogen හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
1960 ගණන්වල සිට, ඇටමිදුළු, තයිමස් සහ ප්ලීහාව වැනි සත්ව ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ මූලික ඉන්ද්රියයන් ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කරන සහ ඖෂධීය පොරොන්දුවක් ඇති ජෛව සක්රීය සංයෝග නිපදවීමේ හැකියාව හේතුවෙන් සැලකිය යුතු විද්යාත්මක අවධානයක් දිනා ගෙන ඇත. 1960 ගණන්වල මැද භාගයේදී, පර්යේෂකයන් විසින් මීයන් තුළ මර්දනය කරන ලද ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර ප්රතිෂ්ඨාපනය කළ හැකි සැලකිය යුතු ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කරන වසු තයිමස් වල ඇසිටෝන් සාරය තුළ සංඝටකයක් සොයා ගන්නා ලදී. පසුව, තයිමොසින්, තයිමොපෙප්ටයිඩ සහ ටී-ඇක්ටිවේටර් වැනි සමාන සංයෝග මතු වූ අතර, පළමු පරම්පරාවේ පුළුල් වර්ණාවලී ප්රතිශක්තිකරණ උත්තේජක ලෙස වෛද්ය භාවිතයේ සීමිත යෙදුමක් සොයා ගන්නා ලදී.
තයිමොසින් සංඝටක 5 පිළිබඳ පසුකාලීන ගැඹුරු පර්යේෂණ මගින් විද්යාඥයින් විසින් තයිමොසින් α1 (ඇමයිනෝ අම්ල අපද්රව්ය 28 ක් අඩංගු), තයිමොසින් β4 (අවශේෂ 43 ක් අඩංගු) සහ බීටා (තයිමොසින් අඩංගු) ඇතුළු ක්ෂීරපායී ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ක්රියාකාරිත්වය නියාමනය කරන පළමු පෙප්ටයිඩ හෝමෝන සොයා ගැනීමට සමත් විය. මෙම පර්යේෂණ වර්ධනය අතරතුර, Thymogen මතු විය. තයිමොජන් යනු ඇමයිනෝ අම්ල දෙකකින් (ග්ලූටමික් අම්ලය-ට්රිප්ටෝෆාන්, ග්ලූ-ටීආර්පී) පමණක් සමන්විත කෙටි පෙප්ටයිඩයකි, එහි ක්රියාකාරී ද්රව්යය L-α-ග්ලූටමින් - එල්-ට්රිප්ටෝෆාන් මොනෝසෝඩියම් ලවණවල මොනොසෝඩියම් ලවණ වේ, එය තයිමුස්රාවිද්යාත්මකව හුදකලා වූ ස්වාභාවික සංයෝගයට සමාන වේ. එහි අද්විතීය අණුක ව්යුහය සහ විභව ප්රතිශක්තිකරණ ගුණාංග, විවිධ රෝග වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම අරමුණු කරගනිමින් ප්රතිශක්තිකරණ නියාමනය, පටක අළුත්වැඩියා කිරීම සහ සෛලීය සංඥා මාර්ගවල එහි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයන් පිළිබඳව විද්යාත්මක ගවේෂණයක් සිදු කර ඇත.
Thymogen ක්රියාකාරීත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ප්රතිශක්තිකරණ නියාමනය:
ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිග්රාහක සහ සංඥා මාර්ග සක්රිය කිරීම: අධ්යයනවලින් පෙනී යන්නේ Thymogen ප්රතිශක්තිකරණ TLR/RLR ප්රතිග්රාහක සහ ඒවායේ සංඥා සාධක ජාන සක්රීය කරන බවයි. THP-1 මොනොසයිට් ලියුකේමියා සෛල සහ සෞඛ්ය සම්පන්න පරිත්යාගශීලී රුධිරයේ සංස්කෘතීන් තුළ, Thymogen එන්ඩොසෝම TLR3/7/8/9 ප්රතිග්රාහක, සයිටොප්ලාස්මික් සංවේදක RIG1/MDA5 සහ සංඥා සාධක NFκB1 සහ MAVS ප්රකාශනය උත්තේජනය කරයි [1] . මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Thymogen ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය මොඩියුලේට් කරන අතර මෙම තීරණාත්මක ප්රතිශක්තිකරණ සම්බන්ධ ප්රතිග්රාහක සහ සංඥා මාර්ග සක්රිය කිරීමෙන් ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂණ හැකියාවන් වැඩි දියුණු කරන බවයි. උදාහරණයක් ලෙස, NFκB1 ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර සහ ප්රතිශක්තිකරණ නියාමනය සඳහා සහභාගී වේ; Thymogen විසින් එහි සංඥා සාධක ජාන උත්තේජනය කිරීම රෝග කාරක ආක්රමණයෙන් ආරක්ෂා වීමට අදාළ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාර ආරම්භ කිරීමට උපකාරී වේ.
සයිටොකයින් ස්රාවය කිරීමේ මොඩියුලේෂන්: ඉහත සඳහන් කළ සෛල සංස්කෘතීන් තුළ, තයිමොජන් ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් TNF-α සහ IL-1β ස්රාවය කරයි. සයිටොකයින් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ තීරණාත්මක සන්නිවේදනය සහ නියාමන භූමිකාවන් ඉටු කරයි. TNF-α සහ IL-1β ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාර ආරම්භ කිරීම සහ මොඩියුලේට් කිරීම සඳහා සම්බන්ධ වේ. ඔවුන්ගේ ස්රාවය වැඩි වීමෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ තයිමොජන්ට සයිටොකයින් ස්රාවය නියාමනය කිරීමෙන් රෝග කාරක ආරක්ෂා කිරීම සඳහා ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය මෙහෙයවිය හැකි බවයි ..
ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම: EW dipeptide (එනම් Thymogen ම) වැනි Thymogen හි සංරචක ජාන ප්රකාශනය වෙනස් කළ හැක. එය තාප කම්පන ප්රෝටීන, සයිටොකයින්, ෆයිබ්රිනොලිසිස්, සෙනෙසෙන්ස් ජාන සහ වෙනත් සාධකවල සංශ්ලේෂණය මෙන්ම අවකලනය, ප්රගුණනය සහ ඇපොප්ටෝසිස් ඇතුළු සෛලීය ක්රියාවලීන් නියාමනය කරයි. උදාහරණයක් ලෙස, තාප කම්පන ප්රෝටීන සෛලීය ආතති ප්රතිචාර සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. Thymogen විසින් ඒවායේ සංශ්ලේෂණය නියාමනය කිරීම සෛල වලට පාරිසරික වෙනස්කම් වලට වඩා හොඳින් අනුවර්තනය වීමට සහ හානිවලට ප්රතිරෝධය දැක්වීමට උපකාර කරයි [2].
ප්රතිවෛරස් බලපෑම්:
සෘජු ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම: Vero CCL81 සෛල සංස්කෘතීන්හි 5.2 log TCID50 හි වෛරස් ටයිටරයකදී Thymogen ඉසින SARS-CoV-2 ට එරෙහිව දේශීය ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කරන බව in vitro පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරයි. මෙය සිදු වන්නේ වෛරසය සමඟ සෘජු අන්තර්ක්රියා හරහා, අවශෝෂණය, ආක්රමණය සහ ප්රතිනිර්මාණය වැනි ක්රියාවලීන්ට බලපාන අතර එමඟින් වෛරස් ආසාදනය සහ සම්ප්රේෂණය වළක්වයි [3].
වැඩිදියුණු කරන ලද ප්රතිශක්තිකරණ-මැදිහත් වක්ර ප්රතිවෛරස් බලපෑම්: එහි ප්රතිශක්තිකරණ ගුණ නිසා, Thymogen ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිග්රාහක සහ සංඥා මාර්ග සක්රීය කරයි, සයිටොකයින් ස්රාවය නියාමනය කරයි, සහ ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කරයි. එය සමස්ත ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ නැංවීමෙන් වෛරස් ආසාදනවලට වක්රව සටන් කරයි. නිදසුනක් ලෙස, සක්රීය ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වලට වෛරස් ආසාදිත සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස හඳුනාගෙන ඒවා ඉවත් කළ හැකි අතර එමගින් ප්රතිවෛරස් බලපෑම් [1] ලබා ගත හැක..
රූපය 1 TRH-TSH-T3 ප්රතිපෝෂණ පුඩුව [3].
සෛල අළුත්වැඩියා කිරීම සහ පුනර්ජනනය:
ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම්: උග්ර විෂ සහිත අක්මා තුවාල අත්හදා බැලීම් වලදී, Thymogen ඔක්සිකාරක පෙරොක්සිකරණ ප්රතික්රියා මර්දනය කරයි. කාබන් ටෙට්රාක්ලෝරයිඩ්-ප්රේරිත අක්මා හානියෙන් පසුව පරිපාලනය කරන විට, තයිමොජන් මැලොන්ඩියල්ඩිහයිඩ් (එම්ඩීඒ) සාන්ද්රණය අඩු කරයි, ඔක්සිකාරක ආතතියෙන් ඇතිවන සෛලීය හානිය අවම කිරීමට එහි ඇති හැකියාව පෙන්නුම් කරයි. මෙය සිදු වන්නේ ඔක්සිකාරක ආතතිය සෛලීය තුවාල හා අක්රියතාවයට තුඩු දෙන ලිපිඩ, ප්රෝටීන සහ DNA වැනි අන්තර් සෛලීය ජෛව අණු වලට පහර දෙන අධික නිදහස් රැඩිකලුන් ජනනය කරන බැවිනි. තයිමොජන් වල ප්රතිඔක්සිකාරක ගුණ සෛල නිදහස් රැඩිකල් හානි වලින් ආරක්ෂා කරයි [5].
සෛල පුනර්ජනනය උත්තේජනය කිරීම: ඒ හා සමානව, උග්ර විෂ සහිත අක්මා තුවාල ආකෘතිවලදී, තයිමොජන් හෙපටෝසයිට් වල ප්රතිජනන ප්රතිජනනය උත්තේජනය කරයි. මෙය සෛල ප්රගුණනය, අවකලනය සහ ඇපොප්ටෝසිස් ආශ්රිත ජාන ප්රකාශනය නියාමනය කිරීම මගින් සිදු විය හැක. නිදසුනක් වශයෙන්, එය හෙපටෝසයිට් ප්රගුණනය ප්රවර්ධනය කරයි, සාමාන්ය අක්මා ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්වයට පත් කිරීම සඳහා හානියට පත් අක්මා පටක අළුත්වැඩියා කිරීම සහ ප්රතිජනනය වේගවත් කරයි [5].
ඛනිජ, වර්ණක සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම්: කුර තුවාල සහිත ගෘහාශ්රිත මූස් පිළිබඳ අධ්යයනයේ දී, දරුණු ලෙස තුවාල ලැබූ මූස් සඳහා ප්රතිකාර ප්රොටෝකෝලවලට Thymogen ඇතුළත් කිරීම, වර්ණක හා ලිපිඩ පරිවෘත්තීය බාධා අවම කරන අතරම ඛනිජ පරිවෘත්තීය වැඩි වශයෙන් සාමාන්යකරණය කිරීමට පහසුකම් සපයයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ අදාළ පරිවෘත්තීය මාර්ගවල ප්රධාන ලක්ෂ්ය නියාමනය කිරීමෙන් තයිමොජන් ඛනිජ, වර්ණක සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ක්රියාවලීන්ට බලපෑම් කරන අතර එමඟින් පරිවෘත්තීය සමතුලිතතාවය පවත්වා ගෙන යන බවයි ..
ප්රෝටීන්, නයිට්රජන් සහ කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම්: ඌරන් මත සිදු කරන ලද කැස්ට්රේෂන් අත්හදා බැලීම් වලදී Thymogen මගින් ව්යාධිජනක උත්ප්රේරක අවධි වෙනස්වීම්වල තීව්රතාවය සැලකිය යුතු ලෙස අවම කර අවසාන පර්යේෂණාත්මක අවධියේදී ජෛව රසායනික දර්ශක සාමාන්යකරණය කිරීමට පහසුකම් සැලසීය. මෙය ප්රෝටීන්, නයිට්රජන් සහ කාබෝහයිඩ්රේට් පරිවෘත්තීය කෙරෙහි Thymogen හි නියාමන බලපෑම පෙන්නුම් කරයි, අදාළ පරිවෘත්තීය එන්සයිම වල ක්රියාකාරිත්වයට හෝ ජාන ප්රකාශනයට බලපෑම් කිරීමෙන් පරිවෘත්තීය ස්ථායීතාවය පවත්වා ගැනීමට හැකියාව ඇත [6].
Thymogen හි යෙදුම් මොනවාද?
ප්රතිවෛරස් ක්ෂේත්රය: නව කොරොන වයිරස් ඉලක්ක කරගත් අධ්යයනයන්හිදී, Vero CCL81 සෛල සංස්කෘතීන් මත සිදු කරන ලද පරීක්ෂණ SARS-CoV-2 ට එරෙහිව ඔවුන්ගේ දේශීය ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් විමර්ශනය කිරීම සඳහා විෂබීජ නාශක Miramistin® ද්රාවණය සමඟ Thymogen® ඉසින සංසන්දනය කරන ලදී. අධ්යයනය කරන ලද සාන්ද්රණයේදී Vero සෛලවලට විෂ සහිත බලපෑමක් ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ නැත. තවද, අත්හදා බැලීම් මාලාවක් හරහා, Thymogen® ඉසින මගින් SARS-CoV-2 ට එරෙහිව දේශීය ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් 5.2 log TCID50 හි වෛරස් ටයිටරයකදී පෙන්නුම් කරන ලදී. මෙය COVID-19 වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා කාලීන කාරකයක් ලෙස Thymogen® නාසික ඉසින සඳහා සැලකිය යුතු විභවයක් පෙන්නුම් කරයි [3].
අක්මා රෝග ප්රතිකාර: උග්ර විෂ සහිත අක්මා රෝග පිළිබඳ අධ්යයනයන්හිදී, කාබන් ටෙට්රාක්ලෝරයිඩ් දින 5ක් අඛණ්ඩව ඉන්ට්රාපෙරිටෝනියල් පරිපාලනය කිරීමෙන් හෙපටික ස්ටීටෝසිස් ප්රේරිත, උත්ප්රේරක ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම සහ මැලොන්ඩියල්ඩිහයිඩ් මට්ටම ඉහළ ගියේය. Thymogen සහ එහි ව්යුහාත්මක ප්රතිසම (D-Ala ඇමයිනෝ අම්ලය පෙප්ටයිඩ අණුවේ N- හෝ C-පර්යන්තයට සම්බන්ධ කිරීමෙන් ලබා ගන්නා ලද) පරිපාලනය ඔක්සිකාරක පෙරොක්සිකරණ ප්රතික්රියා වලක්වන අතර හෙපටෝසයිට් අලුත්වැඩියාව සහ ප්රතිජනනය උත්තේජනය කරයි. මේ අතර, Thymogen ප්රතිසමයන් Thymogen හා සසඳන විට වඩාත් කැපී පෙනෙන හෙපටොට්රොපික් සහ ප්රතිඔක්සිකාරක බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. ඇමයිනෝ අම්ලය අණුවේ C-පර්යන්තයට එකතු කළ විට බලපෑම වඩාත් කැපී පෙනේ. මෙය පෙන්නුම් කරන්නේ Thymogen සහ එහි ප්රතිසම අක්මා තුවාල අලුත්වැඩියා කිරීමේදී ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරන බවයි [5].
ප්රතිශක්තිකරණ සහ ආසාදන ප්රතිකාරය: පෙප්ටයිඩ ඖෂධය තයිමලින් ප්රතිශක්තිකරණ අක්රියතාව, වෛරස් හා බැක්ටීරියා ආසාදන, ප්රතිජනනය සාමාන්යකරණය කිරීම, ප්රතිශක්තිකරණ මර්දනය සහ රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ ප්රතිකාරවලින් පසු රක්තපාත මර්දනය සමඟ සම්බන්ධ විවිධ තත්වයන් සඳහා යෙදිය හැකිය. එහි එක් සංරචකයක් වන EW dipeptide (එනම් ඖෂධ Thymogen) ජාන ප්රකාශනය, තාප කම්පන ප්රෝටීන සංස්ලේෂණය, සයිටොකයින්, fibrinolysis, senescence ජාන සහ සෛලීය අවකලනය, ප්රගුණනය සහ apoptosis නියාමනය කරයි. තයිමොජන් විවිධ වෛරස් ආසාදනවලට එරෙහිව ඵලදායී වන අතර කොරොන වයිරස් ආසාදනය හේතුවෙන් ඇති වන COVID-19 සඳහා පුළුල් ප්රතිකාර කිරීමේදී චිකිත්සක කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරයි [2].
නිගමනය
Thymogen බහුමාන ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කරයි. එය ප්රතිශක්තිකරණ හෝමියෝස්ටැසිස් පවත්වා ගෙන යන අතර ප්රතිශක්තිකරණ TLR/RLR ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන්, සයිටොකයින් ස්රාවය නියාමනය කිරීමෙන් (උදා, TNF-α, IL-1β) සහ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ක්රියාකාරිත්වය වෙනස් කිරීමෙන් ප්රති-ආසාදිත ධාරිතාව වැඩි කරයි. එය SARS-CoV-2 ට එරෙහිව vitro ප්රතිවෛරස් ක්රියාකාරකම් පෙන්නුම් කරයි. මීට අමතරව, එය ඔක්සිකාරක ආතතිය මර්දනය කිරීමෙන් සහ පටක සෛල අලුත්වැඩියාව/ප්රතිජනනය උත්තේජනය කිරීමෙන් (උදා, හෙපටෝසයිට්) හානි අවම කරයි. පරිවෘත්තීය සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සඳහා ඛනිජ, වර්ණක සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කරන අතරතුර. එය COVID-19 වැළැක්වීමට සහ ප්රතිකාර කිරීමට, අක්මා හානි අලුත්වැඩියා කිරීමට සහ පශ්චාත් ශල්ය සංකූලතා අවම කිරීමට සහ ප්රකෘතිමත් වීමේ කාලය කෙටි කිරීමට වැඩිහිටි පිළිකා රෝගීන්ගේ පූර්ව ශල්ය ප්රතිශක්තිකරණ සමීකරණය සඳහා භාවිතා කළ හැකිය. මෙය ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්රිත රෝග සහ පටක අලුත්වැඩියාව සඳහා මැදිහත්වීම් සඳහා ප්රයෝජනවත් වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
කිම් එච් යනු අස්ථි ජීව විද්යා ක්ෂේත්රය සහ තයිරොයිඩ් හෝමෝනවල කායික ක්රියාකාරකම් කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන පර්යේෂකයෙකි. ඔවුන්ගේ පර්යේෂණ ප්රධාන වශයෙන් කේන්ද්රගත වන්නේ අස්ථි වර්ධනයට අදාළ ජීව විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්හි තයිරොයිඩ් හෝමෝනවල නියාමන භූමිකාව මත ය, යටින් පවතින අණුක සහ සෛලීය යාන්ත්රණයන් ගවේෂණය කිරීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කරයි. අන්තරාසර්ග සාධක සහ අස්ථි සෞඛ්යය අතර අන්තර්ක්රියා පිළිබඳ න්යායික අවබෝධය පොහොසත් කිරීම අරමුණු කර ගනිමින් ගැඹුරු අධ්යයනයන් සිදු කිරීම සඳහා Kim H බොහෝ විට අණුක ජීව විද්යා ශිල්පීය ක්රම සහ ජීව විද්යාත්මක ආකෘති පද්ධති වැනි පර්යේෂණාත්මක ක්රමවල එකතුවක් භාවිතා කරයි. Kim H උපුටා දැක්වීමේ [4] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
