Тимоген 20 мг

▎ на тимогена Структура

▎ Thymogen Research

Какъв е изследователският фон на Thymogen?

От 60-те години на миналия век основните органи на имунната система на животните - като костен мозък, тимус и далак - привлякоха значително научно внимание поради техния потенциал да произвеждат биоактивни съединения, които влияят на имунната функция и обещават медицина. В средата на 60-те години на миналия век изследователите откриха компонент в ацетонови екстракти от телешки тимус, проявяващ значителна биологична активност, способна да възстанови потиснатите имунни отговори при мишки. Впоследствие се появяват подобни съединения като тимозин, тимопептид и Т-активатор, които намират ограничено приложение в медицинската практика като широкоспектърни имуностимуланти от първо поколение.

Последвалите задълбочени изследвания на тимозин компонент 5 доведоха учените до откриването на първите пептидни хормони, регулиращи функцията на имунната система на бозайниците, включително тимозин α1 (съдържащ 28 аминокиселинни остатъка), тимозин β4 (съдържащ 43 остатъка) и тимозин бета (съдържащ 49 остатъка). На фона на този прилив на изследвания се появи Thymogen. Thymogen е къс пептид, съставен единствено от две аминокиселини (глутаминова киселина-триптофан, Glu-Trp), като активното му вещество е мононатриева сол на L-α-глутамин - мононатриева сол на L-триптофан, идентична на естественото съединение, хроматографски изолирано от екстракт от тимус. Неговата уникална молекулярна структура и потенциални имуномодулиращи свойства подтикнаха непрекъснато научно изследване на неговите механизми на действие при имунната регулация, възстановяването на тъканите и клетъчните сигнални пътища, с цел постигане на превенция и лечение на различни заболявания.

Какъв е механизмът на действие на Thymogen?

Имунна регулация:

Активиране на имунните рецептори и сигналните пътища: Проучванията показват, че Thymogen активира имунните TLR/RLR рецептори и техните гени на сигнализиращия фактор. В култури от THP-1 моноцитни левкемични клетки и здрава донорска кръв, Thymogen стимулира експресията на ендозомални TLR3/7/8/9 рецептори, цитоплазмени сензори RIG1/MDA5 и сигнални фактори NFκB1 и MAVS ^[1] . Това показва, че Thymogen модулира имунния отговор на организма и подобрява способностите за имунна защита чрез активиране на тези критични имуносвързани рецептори и сигнални пътища. Например, NFκB1 участва във възпалителните реакции и имунната регулация; Стимулирането от Thymogen на неговите гени на сигнализиращия фактор помага да се инициират съответните имунни отговори за защита срещу инвазия на патогени.

Модулиране на секрецията на цитокини: В гореспоменатите системи за клетъчни култури Thymogen индуцира секрецията на възпалителни цитокини TNF-α и IL-1β. Цитокините играят решаваща комуникационна и регулаторна роля в имунната система. TNF-α и IL-1β участват в инициирането и модулирането на възпалителните отговори. Тяхната повишена секреция показва, че Thymogen може да насочи имунния отговор на организма към патогенна защита чрез регулиране на секрецията на цитокини ^[1].

Регулиране на генната експресия: Компонентите на Thymogen, като дипептида EW (т.е. самият Thymogen), могат да модулират генната експресия. Той регулира синтеза на протеини от топлинен шок, цитокини, фибринолиза, гени за стареене и други фактори, както и клетъчни процеси, включително диференциация, пролиферация и апоптоза. Например протеините от топлинен шок играят решаваща роля в реакциите на клетъчния стрес. Регулирането на техния синтез от Thymogen помага на клетките да се адаптират по-добре към промените в околната среда и да устоят на увреждане ^[2].

Антивирусни ефекти:

Директна антивирусна активност: Експериментите in vitro показват, че Thymogen спрей проявява локална антивирусна активност срещу SARS-CoV-2 при вирусен титър от 5,2 log TCID50 в клетъчни култури Vero CCL81. Това се случва чрез директно взаимодействие с вируса, засягайки процеси като адсорбция, инвазия и репликация, като по този начин инхибира вирусната инфекция и предаването ^[3].

Подобрени имуномедиирани индиректни антивирусни ефекти: Благодарение на своите имуномодулиращи свойства, Thymogen активира имунните рецептори и сигналните пътища, регулира секрецията на цитокини и повишава имунните защитни способности на организма. Той индиректно се бори с вирусните инфекции чрез засилване на цялостната имунна функция. Например, активираните имунни клетки могат по-ефективно да разпознават и елиминират заразените с вируси клетки, като по този начин постигат антивирусни ефекти ^[1].

Фигура 1 TRH-TSH-T3 обратна връзка ^[3].

Ремонт и регенерация на клетките:

Антиоксидантни ефекти: При експерименти с остри токсични увреждания на черния дроб, Thymogen потиска реакциите на окислителна пероксидация. Когато се прилага след увреждане на черния дроб, предизвикано от въглероден тетрахлорид, Thymogen намалява концентрациите на малондиалдехид (MDA), което показва способността му да смекчава клетъчното увреждане, предизвикано от оксидативния стрес. Това се случва, защото оксидативният стрес генерира прекомерни свободни радикали, които атакуват вътреклетъчните биомолекули - като липиди, протеини и ДНК - което води до клетъчно увреждане и дисфункция. Антиоксидантните свойства на Thymogen предпазват клетките от увреждане на свободните радикали ^[5].

Стимулиране на клетъчната регенерация: По подобен начин, при модели на остро токсично чернодробно увреждане, Thymogen стимулира репаративната регенерация на хепатоцитите. Това вероятно се случва чрез регулиране на експресията на гени, свързани с клетъчната пролиферация, диференциация и апоптоза. Например, той насърчава пролиферацията на хепатоцитите, ускорявайки възстановяването и регенерацията на увредената чернодробна тъкан, за да възстанови нормалната чернодробна функция ^[5].

Ефекти върху минералния, пигментния и липидния метаболизъм: В проучвания на опитомени лосове с наранявания на копитата, включването на Thymogen в протоколите за лечение на тежко наранени лосове улеснява по-голямо нормализиране на минералния метаболизъм, като същевременно минимизира смущенията в пигментния и липидния метаболизъм. Това показва, че Thymogen влияе върху минералните, пигментните и липидните метаболитни процеси чрез регулиране на ключови точки в съответните метаболитни пътища, като по този начин поддържа метаболитно равновесие ^[6].

Ефекти върху протеиновия, азотния и въглехидратния метаболизъм: При експерименти с кастрация на нерези Thymogen значително смекчава интензивността на патологичните промени в катаболната фаза и улеснява нормализирането на биохимичните показатели по време на последния експериментален етап. Това показва регулаторния ефект на Thymogen върху протеиновия, азотния и въглехидратния метаболизъм, като потенциално поддържа метаболитната стабилност чрез повлияване на активността или генната експресия на съответните метаболитни ензими ^[6].

Какви са приложенията на Thymogen?

Антивирусно поле: В проучвания, насочени към новия коронавирус, експерименти, проведени върху клетъчни култури Vero CCL81, сравняват Thymogen® спрей с антисептичния разтвор Miramistin®, за да изследват тяхната локална антивирусна активност срещу SARS-CoV-2. Резултатите не показват токсични ефекти върху Vero клетките при изследваните концентрации. Освен това, чрез серия от експерименти, Thymogen® спрей демонстрира локална антивирусна активност срещу SARS-CoV-2 при вирусен титър от 5,2 log TCID50. Това показва значителен потенциал за спрей за нос Thymogen® като локално средство за предотвратяване и лечение на COVID-19 ^[3].

Лечение на чернодробно заболяване: При проучвания на остро токсично чернодробно заболяване, непрекъснатото интраперитонеално приложение на въглероден тетрахлорид в продължение на 5 дни предизвиква чернодробна стеатоза, намалена активност на каталазата и повишени нива на малондиалдехид. Прилагането на Thymogen и неговите структурни аналози (получени чрез свързване на аминокиселината D-Ala към N- или C-края на пептидната молекула) инхибира реакциите на окислителна пероксидация и стимулира възстановяването и регенерацията на хепатоцитите. Сред тях аналозите на Thymogen демонстрират по-изразени хепатотропни и антиоксидантни ефекти в сравнение с Thymogen. Ефектът е най-изразен, когато аминокиселината е добавена към С-края на молекулата. Това показва, че Thymogen и неговите аналози оказват положителен ефект при възстановяване на чернодробно увреждане ^[5].

Имуномодулираща и инфекциозна терапия: Пептидното лекарство тималин може да се прилага при различни състояния, свързани с имунна дисфункция, вирусни и бактериални инфекции, нормализиране на регенерацията, имуносупресия и хематопоетична супресия след химиотерапия и лъчетерапия. Един от неговите компоненти, дипептидът EW (т.е. лекарството Thymogen), регулира генната експресия, синтеза на протеини от топлинен шок, цитокини, фибринолиза, гени за стареене и клетъчна диференциация, пролиферация и апоптоза. Thymogen е ефективен срещу различни вирусни инфекции и демонстрира терапевтична ефикасност при цялостно лечение на COVID-19, причинена от коронавирусна инфекция ^[2].

Заключение

Тимогенът проявява многоизмерна биологична активност. Той поддържа имунната хомеостаза и повишава антиинфекциозния капацитет чрез активиране на имунните TLR/RLR рецептори, регулиране на секрецията на цитокини (напр. TNF-α, IL-1β) и модулиране на функцията на имунните клетки. Той демонстрира in vitro антивирусна активност срещу SARS-CoV-2. Освен това, той смекчава увреждането чрез потискане на оксидативния стрес и стимулиране на възстановяването/регенерацията на тъканните клетки (напр. хепатоцити). като същевременно регулира минералния, пигментния и липидния метаболизъм, за да поддържа метаболитния баланс. Може да подпомогне превенцията и лечението на COVID-19, да възстанови увреждането на черния дроб и да се използва за предоперативно имунно кондициониране при пациенти в напреднала възраст с рак, за да се намалят следоперативните усложнения и да се съкрати времето за възстановяване. Това го прави полезен за интервенции при имунно-свързани заболявания и възстановяване на тъканите.

За автора

Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.

Автор на научното списание

Ким Х е изследовател, фокусиращ се върху областта на костната биология и физиологичните функции на тиреоидните хормони. Техните изследвания са съсредоточени главно върху регулаторната роля на хормоните на щитовидната жлеза в биологичните процеси, свързани с развитието на скелета, с фокус върху изследването на основните молекулярни и клетъчни механизми. Ким Х често използва комбинация от експериментални методи като техники на молекулярна биология и системи от биологични модели за провеждане на задълбочени изследвания, целящи обогатяване на теоретичното разбиране на взаимодействието между ендокринните фактори и здравето на скелета. Kim H е посочен в референтния цитат [4].

▎ Подходящи цитати

[1] Соколова Т.М., Полосков В.В., Шувалов А.Н., Бурова О.С., Соколова З.А. Сигнални TLR/RLR-механизми на имуномодулиращо действие на ингавирин и тимогенни препарати. Руско списание за биотерапия 2019.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.

[2] Хавинсон В.К., Линкова Н.С., Чалисова Н.И., Ивко О.М. Използването на тималин за имунокорекция и молекулярни аспекти на биологичната активност. Прегледи на бюлетин по биология 2021 г.; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.

[3] Ленева И.А., Смирнов В.С., Кудрявцева Т.А. и др. Локална антивирусна активност на лекарството Thymogen extregistered, дозиран спрей за нос, срещу SARS-CoV-2 коронавирус in vitro. Антибиотици и химиотерапия 2021.

https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.

[4] Kim H, Mohan S. Роля и механизми на действие на тиреоидния хормон върху развитието на скелета. Bone Research 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.

[5] Чуланова AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Репаративни и антиоксидантни ефекти на нови аналози на имуномодулатора тимоген в експериментален модел на чернодробно увреждане. Бюлетин по експериментална биология и медицина 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.

[6] Решетняк В, Бурдейний В, Малахова Л, Елохин М, Стеколников А. ВЛИЯНИЕ НА ТИМОГЕН ПРИ ЗАБОЛЯВАНИЯ НА КОПИТАТА ПРИ ЛОСОВЕ ВЪРХУ ПОКАЗАТЕЛИ НА МИНЕРАЛНИЯ, ПИГМЕНТНИЯ И ЛИПИДНИЯ МЕТАБОЛИЗЪМ. Международен вестник по ветеринарна медицина 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.

ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.  

Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени изделия) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.