Kiti 1 (Vikombe 10)
| Upatikanaji: | |
|---|---|
| Kiasi: | |
▎ ni nini Thymogen ?
Peptidi ya thymogen isbioactive inayotokana na tishu ya thymus, mwanachama muhimu wa familia ya thymopeptide. Mwakilishi wake wa kawaida ni Thymogen A, inayojumuisha mfuatano wa asidi ya amino asidi-aspartic-proline. Kwa muundo rahisi wa molekuli na shughuli thabiti za kibayolojia, kazi yake ya msingi inahusu udhibiti wa kinga, na kuifanya kuwa dutu ya peptidi yenye uwezo wa kurekebisha kazi ya kinga ya mwili.
▎ Thymogen Muundo wa
Chanzo: PubChem |
Mlolongo: EW Mfumo wa Molekuli: C 16H 19N 3O5 Uzito wa Masi: 333.34 g/mol Nambari ya CAS: 38101-59-6 PubChem CID:100094 Visawe: Oglufanide |
▎ Thymogen Utafiti wa
Asili ya utafiti wa Thymogen ni nini?
Tangu miaka ya 1960, viungo vya msingi vya mfumo wa kinga ya wanyama-kama vile uboho, thymus, na wengu-vimevutia tahadhari kubwa ya kisayansi kutokana na uwezo wao wa kuzalisha misombo ya bioactive ambayo huathiri utendaji wa kinga na kushikilia ahadi ya dawa. Katikati ya miaka ya 1960, watafiti waligundua sehemu ndani ya dondoo za asetoni za thymus ya ndama inayoonyesha shughuli muhimu ya kibaolojia inayoweza kurejesha majibu ya kinga yaliyokandamizwa katika panya. Baadaye, misombo sawa kama vile thymosin, thymopeptide, na T-activator iliibuka, na kupata matumizi machache katika mazoezi ya matibabu kama kizazi cha kwanza cha kinga ya wigo mpana.
Utafiti wa kina uliofuata kuhusu sehemu ya 5 ya thymosin uliwaongoza wanasayansi kugundua homoni za kwanza za peptidi zinazodhibiti utendaji wa mfumo wa kinga ya mamalia, ikiwa ni pamoja na thymosin α1 (iliyo na mabaki 28 ya asidi ya amino), thymosin β4 (iliyo na mabaki 43), na thymosin beta (yenye mabaki 49). Katikati ya kuongezeka kwa utafiti huu, Thymogen iliibuka. Thymojeni ni peptidi fupi inayojumuisha tu amino asidi mbili (glutamic acid-tryptophan, Glu-Trp), na dutu yake inayofanya kazi ni chumvi ya monosodiamu ya L-α-glutamine - L-tryptophan monosodiamu chumvi, sawa na kiwanja asilia kilichotengwa kwa kromatografia kutoka kwa dondoo la thymus. Muundo wake wa kipekee wa molekuli na uwezo wa uwezo wa kinga mwilini umesababisha uchunguzi unaoendelea wa kisayansi katika taratibu zake za utendaji katika udhibiti wa kinga, ukarabati wa tishu, na njia za ishara za seli, zinazolenga kufikia kinga na matibabu ya magonjwa mbalimbali.
Je, utaratibu wa utendaji wa Thymogen ni nini?
Udhibiti wa Kinga:
Uamilisho wa Vipokezi vya Kinga na Njia za Kuashiria: Uchunguzi unaonyesha kuwa Thymogen huwezesha vipokezi vya kinga vya TLR/RLR na jeni za sababu za kuashiria. Katika tamaduni za seli za leukemia ya monocyte THP-1 na damu ya wafadhili yenye afya, Thymogen huchochea usemi wa vipokezi vya endosomal TLR3/7/8/9, vitambuzi vya saitoplazimu RIG1/MDA5, na vipengele vya kuashiria NFκB1 na MAVS [1] . Hii inaonyesha kwamba Thymogen hurekebisha mwitikio wa kinga ya mwili na huongeza uwezo wa ulinzi wa kinga kwa kuwezesha vipokezi hivi muhimu vinavyohusiana na kinga na njia za kuashiria. Kwa mfano, NFκB1 inashiriki katika majibu ya uchochezi na udhibiti wa kinga; Uchochezi wa Thymogen wa jeni za kipengele cha kuashiria husaidia kuanzisha mwitikio unaofaa wa kinga ili kulinda dhidi ya uvamizi wa pathojeni.
Urekebishaji wa Usiri wa Cytokine: Katika mifumo ya utamaduni wa seli iliyotajwa hapo juu, Thymogen inashawishi usiri wa saitokini za uchochezi TNF-α na IL-1β. Cytokines hucheza mawasiliano muhimu na majukumu ya udhibiti katika mfumo wa kinga. TNF-α na IL-1β zinahusika katika kuanzisha na kurekebisha majibu ya uchochezi. Utoaji wao ulioongezeka unaonyesha kuwa Thymogen inaweza kuongoza mwitikio wa kinga ya mwili kuelekea ulinzi wa pathojeni kwa kudhibiti usiri wa saitokini [1].
Udhibiti wa Usemi wa Jeni: Vipengele vya Thymogen, kama vile dipeptidi ya EW (yaani, Thymogen yenyewe), inaweza kurekebisha usemi wa jeni. Inasimamia usanisi wa protini za mshtuko wa joto, cytokines, fibrinolysis, jeni za senescence, na mambo mengine, pamoja na michakato ya seli ikiwa ni pamoja na upambanuzi, kuenea, na apoptosis. Kwa mfano, protini za mshtuko wa joto huchukua jukumu muhimu katika majibu ya mfadhaiko wa seli. Udhibiti wa Thymogen wa usanisi wao husaidia seli kukabiliana vyema na mabadiliko ya mazingira na kupinga uharibifu [2].
Madhara ya Antiviral:
Shughuli ya Moja kwa Moja ya Kuzuia Virusi vya Ukimwi: Majaribio ya in vitro yanaonyesha kuwa dawa ya Thymogen inaonyesha shughuli za ndani za kuzuia virusi dhidi ya SARS-CoV-2 kwa kiwango cha virusi cha 5.2 log TCID50 katika tamaduni za seli za Vero CCL81. Hii hutokea kupitia mwingiliano wa moja kwa moja na virusi, na kuathiri michakato kama vile adsorption, uvamizi, na replication, na hivyo kuzuia maambukizi ya virusi na maambukizi [3].
Athari za Kinga za Kuzuia Virusi vya Ukimwi Zilizoimarishwa: Kwa sababu ya sifa zake za kinga, Thymogen huamsha vipokezi vya kinga na njia za kuashiria, hudhibiti usiri wa saitokini, na huongeza uwezo wa ulinzi wa kinga ya mwili. Inapambana na maambukizo ya virusi kwa njia isiyo ya moja kwa moja kwa kuongeza utendaji wa jumla wa kinga. Kwa mfano, seli za kinga zilizoamilishwa zinaweza kutambua kwa ufanisi zaidi na kuondoa seli zilizoambukizwa na virusi, na hivyo kufikia athari za kuzuia virusi [1].

Kielelezo cha 1 kitanzi cha maoni cha TRH-TSH-T3 [3].
Urekebishaji na Upyaji wa seli:
Athari za Antioxidant: Katika majaribio ya kuumia kwa ini yenye sumu, Thymogen hukandamiza athari za uoksidishaji wa oksidi. Inaposimamiwa kufuatia jeraha la ini lililosababishwa na tetrakloridi kaboni, Thymogen ilipunguza viwango vya malondialdehyde (MDA), ikionyesha uwezo wake wa kupunguza uharibifu wa seli unaosababishwa na mkazo wa oksidi. Hii hutokea kwa sababu mkazo wa kioksidishaji huzalisha itikadi kali nyingi za bure ambazo hushambulia biomolecules ndani ya seli-kama vile lipids, protini, na DNA-kusababisha majeraha ya seli na kutofanya kazi. Sifa ya antioxidant ya thymogen hulinda seli kutokana na uharibifu wa radical bure [5].
Kuchochea Upyaji wa Kiini: Vile vile, katika mifano ya kuumia kwa ini yenye sumu kali, Thymogen huchochea kuzaliwa upya kwa hepatocytes. Huenda hii hutokea kwa kudhibiti usemi wa jeni unaohusishwa na kuenea kwa seli, utofautishaji, na apoptosis. Kwa mfano, inakuza kuenea kwa hepatocyte, kuharakisha ukarabati na kuzaliwa upya kwa tishu za ini zilizoharibiwa ili kurejesha utendaji wa kawaida wa ini [5].
Madhara kwa Umetaboliki wa Madini, Rangi asili na Lipid: Katika tafiti za moose aliyefugwa na majeraha ya kwato, kujumuisha Thymogen katika itifaki za matibabu ya moose aliyejeruhiwa vibaya kuwezesha urekebishaji zaidi wa kimetaboliki ya madini huku ikipunguza usumbufu katika kimetaboliki ya rangi na lipid. Hii inaonyesha kwamba Thymogen huathiri michakato ya kimetaboliki ya madini, rangi, na lipid kwa kudhibiti pointi muhimu katika njia zinazofaa za kimetaboliki, na hivyo kudumisha usawa wa kimetaboliki [6].
Madhara kwa Umetaboli wa Protini, Nitrojeni na Kabohaidreti: Katika majaribio ya kuhasiwa kwa nguruwe, Thymogen ilipunguza kwa kiasi kikubwa ukubwa wa mabadiliko ya awamu ya kikatili ya kiafya na kuwezesha kuhalalisha viashiria vya biokemikali katika hatua ya mwisho ya majaribio. Hii inaonyesha athari ya udhibiti wa Thymogen kwenye kimetaboliki ya protini, nitrojeni, na kabohaidreti, uwezekano wa kudumisha uthabiti wa kimetaboliki kwa kuathiri shughuli au usemi wa jeni wa vimeng'enya muhimu vya kimetaboliki [6].
Je, ni matumizi gani ya Thymogen?
Sehemu ya Kuzuia Virusi vya Ukimwi: Katika tafiti zinazolenga riwaya mpya, majaribio yaliyofanywa kwenye tamaduni za seli za Vero CCL81 yalilinganisha dawa ya Thymogen® na suluhisho la antiseptic ya Miramistin® ili kuchunguza shughuli zao za ndani za kuzuia virusi dhidi ya SARS-CoV-2. Matokeo hayakuonyesha athari za sumu kwenye seli za Vero katika viwango vilivyosomwa. Zaidi ya hayo, katika mfululizo wa majaribio, dawa ya Thymogen® ilionyesha shughuli za ndani za kuzuia virusi dhidi ya SARS-CoV-2 kwa kiwango cha virusi cha 5.2 log TCID50. Hii inaonyesha uwezekano mkubwa wa dawa ya kupuliza pua ya Thymogen® kama wakala wa kuzuia na kutibu COVID-19 [3].
Matibabu ya Ugonjwa wa Ini: Katika tafiti za ugonjwa wa ini wenye sumu kali, matumizi ya mara kwa mara ya tetrakloridi kaboni kwa muda wa siku 5 yalichochea steatosisi ya ini, kupungua kwa shughuli za katalasi, na viwango vya juu vya malondialdehyde. Utawala wa Thymogen na analogi zake za kimuundo (zinazopatikana kwa kuambatanisha amino asidi D-Ala kwa N- au C-terminus ya molekuli ya peptidi) ilizuia athari za oksidi za oksidi na kuchochea ukarabati wa hepatocyte na kuzaliwa upya. Miongoni mwa haya, analogi za Thymogen zilionyesha athari za hepatotropiki na antioxidant ikilinganishwa na Thymogen. Athari ilijitokeza zaidi wakati asidi ya amino iliongezwa kwenye C-terminus ya molekuli. Hii inaonyesha kwamba Thymogen na analogi zake hutoa athari chanya katika kurekebisha jeraha la ini [5].
Tiba ya Kinga na Maambukizi: Dawa ya peptidi thymalin inaweza kutumika kwa hali mbalimbali zinazohusiana na kutofanya kazi kwa kinga, maambukizo ya virusi na bakteria, kuhalalisha kuzaliwa upya, ukandamizaji wa kinga, na ukandamizaji wa hematopoietic kufuatia chemotherapy na radiotherapy. Mojawapo ya vipengele vyake, dipeptidi ya EW (yaani, dawa ya Thymogen), inadhibiti usemi wa jeni, usanisi wa protini ya mshtuko wa joto, saitokini, fibrinolysis, jeni za senescence, na upambanuzi wa seli, kuenea, na apoptosis. Thymogen ni nzuri dhidi ya maambukizo mbalimbali ya virusi na inaonyesha ufanisi wa matibabu katika matibabu ya kina ya COVID-19 inayosababishwa na maambukizi ya coronavirus [2].
Hitimisho
Thymogen huonyesha shughuli za kibiolojia zenye pande nyingi. Hudumisha homeostasis ya kinga na huongeza uwezo wa kupambana na maambukizi kwa kuamsha vipokezi vya kinga vya TLR/RLR, kudhibiti usiri wa saitokini (kwa mfano, TNF-α, IL-1β), na kurekebisha utendakazi wa seli za kinga. Inaonyesha shughuli za kuzuia virusi katika vitro dhidi ya SARS-CoV-2. Zaidi ya hayo, inapunguza uharibifu kwa kukandamiza mkazo wa oksidi na kuchochea ukarabati wa seli za tishu (kwa mfano, hepatocytes). huku ikidhibiti madini, rangi, na kimetaboliki ya lipid ili kudumisha usawa wa kimetaboliki. Inaweza kusaidia katika kuzuia na matibabu ya COVID-19, kurekebisha uharibifu wa ini, na kutumika kwa hali ya kinga ya kabla ya upasuaji kwa wagonjwa wazee wa saratani ili kupunguza matatizo ya baada ya upasuaji na kufupisha muda wa kupona. Hii inafanya kuwa ya manufaa kwa kuingilia kati katika magonjwa yanayohusiana na kinga na ukarabati wa tishu.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Kim H ni mtafiti anayezingatia uwanja wa biolojia ya mifupa na kazi za kisaikolojia za homoni za tezi. Utafiti wao hasa unazingatia jukumu la udhibiti wa homoni za tezi katika michakato ya kibaolojia inayohusiana na ukuaji wa mifupa, kwa kuzingatia kuchunguza mifumo ya msingi ya molekuli na seli. Kim H mara nyingi hutumia mseto wa mbinu za majaribio kama vile mbinu za baiolojia ya molekuli na mifumo ya kielelezo cha kibiolojia kufanya tafiti za kina, zinazolenga kuimarisha uelewa wa kinadharia wa mwingiliano kati ya vipengele vya endokrini na afya ya mifupa. Kim H ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [4].
▎ Manukuu Husika
[1] Sokolova TM, Poloskov VV, Shuvalov AN, Burova OS, Sokolova ZA. Kuashiria TLR/RLR-taratibu za hatua ya immunomodulating ya ingavirin na maandalizi ya thymogen. Jarida la Kirusi la Biotherapy 2019.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:241982195.
[2] Khavinson VK, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM. Matumizi ya Thymalin kwa Urekebishaji wa Kinga na Vipengele vya Molekuli ya Shughuli ya Kibiolojia. Ukaguzi wa Taarifa ya Biolojia 2021; 11(4): 377-382. 10.1134/S2079086421040046.
[3] Leneva IA, Smirnov VS, Kudryavtseva TA, et al. Shughuli ya ndani ya antiviral ya dawa ya Thymogen iliyozidi, iliyotiwa dawa ya pua, dhidi ya virusi vya SARS-CoV-2 in vitro. Antibiotics na Chemotherapy 2021.
https://api.semanticscholar.org/CorpusID:239684084.
[4] Kim H, Mohan S. Jukumu na Taratibu za Vitendo vya Homoni ya Tezi kwenye Ukuaji wa Mifupa. Utafiti wa Mifupa 2013; 1(1): 146-161.DOI: 10.4248/BR201302004.
[5] Chulanova AA, Smakhtin MY, Bobyntsev II, Mishina ES, Artyushkova EB, Smakhtina AM. Madhara ya Kurekebisha na Kizuia Kioksidishaji cha Analogi Mpya za Immunomodulator Thymogen katika Mfano wa Majaribio wa Uharibifu wa Ini. Taarifa ya Baiolojia ya Majaribio na Tiba 2023; 175(5): 700-703.DOI: 10.1007/s10517-023-05929-5.
[6] Reshetnyak V, Burdeyniy V, Malakhova L, Yelokhin M, Stekolnikov A. USHAWISHI WA THYMOGEN KATIKA MAGONJWA YA KWATO KATIKA PANYA KWENYE VIASHIRIA VYA MADINI, PIGMENT NA UMETABOLI YA LIPID. Jarida la Kimataifa la Madawa ya Mifugo 2022: 187-192.DOI: 10.52419/issn2072-2419.2022.3.187.
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.