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1kits (10Viales) ukat juk’ampinaka.
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▎ Tirzepatida sat qullampi qullatäña
Uñakipt’añataki: PubChem |
Secuencia: 1.1. Ukhamaraki, ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasiraki, ukatxa ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasiraki a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH ukaxa mä juk’a pachanakwa lurasi2 Fórmula Molecular ukaxa: C 225H 348N 48O68 Peso Molecular ukaxa 4813 g/mol CAS ukax akham jakhuwiwa: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 ukat juk’ampinaka Sinónimos: Zepbound ukat juk’ampinaka; Mounjaro ukax mä juk’a pachanakanwa |
▎ Tirzepatida tuqit yatxataña
¿Kuna yatxatäwinakas Tirzepatida ukan utji?
Tirzepatido ukaxa polipéptido sintético qullawa, ukatxa lurawixa mä jach’a amuyt’awimpiwa juti, kunatixa utjki uka agonistas receptores GLP-1 ukanakana limitaciones ukanakaxa metabolismo mellitus tipo 2 ukatxa obesidad ukanaka qullañataki. Ukhampachasa, agonistas receptores GLP-1 ukaxa nayraqata uñacht’ayatarakiwa wali suma lurawi control de glucosa wilan ukhamaraki peso uksa tuqita, cientificonakaxa jikxatapxiwa, kunapachatix receptor GLP-1 uksa activapxi, ukampirusa efecto activación ukaxa receptor GIP uksanxa mä juk’a ch’amakiwa, ukaxa mä juk’a pachatakixa limita el efecto terapéutico uka qullanakampi. Ukhamarusa, yatxatawi ukhamaraki lurawi equipo ukaxa ch’amanchatawa mä machaq kasta qulla lurañataki ukaxa activar GIPR ukhamaraki GLP-1R ukaxa mä pachana, ukaxa suyt’iwa juk’ampi jach’a ukhamaraki suma control de glucosa wilan ukhamaraki gestión de peso [1]. .
Tirzepatida uka yatxatawi ukhamaraki lurawi lurawi taypinxa, cientificonakaxa walja yatxatawi básica ukhamaraki ensayo clínico ukanaka lurapxi. Nayraqatxa, etapa de investigación preclínica uksanxa, Tirzepatida uksanxa características farmacodinámicas ukanakaxa uywa yant’awinakampiwa wali ch’amanchataraki, ukatxa control de glucosa wilanxa ukhamaraki peso uksa tuqita ch’amanchatarakiwa. Uka yatxatawi phuqhawixa uñacht’ayiwa Tirzepatida ukaxa wali jisk’achaspawa nivel de glucosa wilanxa modelos animales ukanakana ukhamaraki wali suma irnaqaraki gestión de peso ukanxa. Uka suma jikxatatanakax mä ch’aman cimiento ukaw qhipa yant’äwinak clínicos ukanakatakix utt’ayawayi.
Ukxarusti, Tirzepatida ukaxa etapa de ensayo clínico uksaruwa mantawayi, ukatxa fase I, II ukatxa III uksaruwa yant’ataraki. Fase I yant’awina, seguridad, tolerabilidad ukhamaraki características farmacocinéticas uka qullaxa jilpachaxa uñakipatawa, ukatxa uñacht’ayatarakiwa Tirzepatida ukaxa suma seguridad ukhamaraki tolerabilidad ukampi. Aka fase II yant’awixa juk’ampi yatxatatawa eficacia ukhamaraki seguridad de diferentes dosis de Tirzepatida ukaxa usutanakaru metabolismo mellitus tipo 2 ukampi, ukatxa nayraqata yatxatatarakiwa dosis efectiva ukanaka. Uka juk’amp wakiskir ensayo clínico fase III, kunjamatix serie de estudios SURPASS, ukax walja usutanakaruw metabolismo mellitus tipo 2 ukan uñakipata. Ukasti uñacht’ayiwa Tirzepatida ukaxa wali sumawa kunatixa utjki uka agonistas receptores GLP-1 ukatxa, kunjamatixa semaglutida, ukaxa wilan glucosa ukatxa peso uksa jisk’achañataki. Aka p’iqinchawixa mä ch’amani uñacht’awi yanapt’awiwa Tirzepatida uka qhatuchañataki [1]..
Tirzepatido ukaxa polipéptido ukjamaraki 39 aminoácidos ukjamaraki sapa aminoácidos ukjamaraki estructuralmente modificados ukjamaraki estabilidad ukhamaraki eficacia ukjamaraki. Aka sapa diseño estructural ukaxa Tirzepatide ukaruxa pä hormonas incretinas, GIP ukatxa GLP-1, ukanakana efectos ukanakapa mä molécula ukar mayachañatakixa yanapt’iwa, ukhamaraki activar receptores hormonales ukanakaxa control de glucosa wilanxa mä mecanismo de acción doble ukampiwa. Ukhamarus, Tirzepatida ukax páncreas ukat sistema nervioso central ukanakaruw yanapt’aspa. Mä tuqitxa, insulina uksa tuqiruxa ch’amañchi ukatxa glucagón uksa tuqita jark’aqaraki, ukhamata wilan glucosa uksa tuqita suma jisk’achañataki; mayni tuqitxa, ch’usa gástrico qhiphart’ayasa ukhamaraki saciedad jilxatayasa, manq’aña munañasa ukhamaraki manq’añasa jisk’acharaki, ukhamata pesaje ukaru puriñkama. Aka doble mecanismo de acción ukaxa Tirzepatida ukaruxa churarakiw mä sapa ventajas ukanaka qullañataki metabolismo mellitus tipo 2 ukatxa obesidad, ukaxa churaraki usutanakaruxa mä juk’ampi jach’a qullaña amtawi [1]..
¿Kuna mecanismos de acción ukaxa Tirzepatida ukaxa?
Tirzepatido ukaxa wilan glucosa uksa tuqiruxa jisk’acharaki walja mecanismos ukanakampi mayachata irnaqasa, akanakawa: Activación del receptor GLP-1: Tirzepatido ukaxa receptor GLP-1 ukarux células β pancreáticas ukarux ligada, GLP-1 natural ukan efectop uñtasita. GLP-1 ukaxa mä hormona intestino uksana luratawa ukatxa wali wakiskiriwa glucosa homeostasis 2. Ukaxa síntesis de insulina, secreción de insulina ukatxa detección de glucosa uksaruwa ch’amanchaspa, ukhamaraki secreción de glucagón uksa jisk’achaspawa saciedad uksa tuqiru ukhamaraki apetito uksa jark’aqañataki 2.
Aka activación ukaxa insulina uksa tuqita ch’amanchaspawa. Insulina ukaxa wilan glucosa uksa jisk’achañataki hormona ukawa, ukaxa células ukanakana glucosa uksa apsuñataki ukhamaraki apnaqañatakixa jilxatayaspawa, ukhamata wilan glucosa uksa jisk’achañataki. Metabolismo mellitus tipo 2 uka usutanakanxa, insulina secreción ukaxa janiwa wakiskiti jan ukaxa celulanakaxa insulina ukaru sensibilidad ukaxa jisk’achasiwa, ukatxa wilan glucosa ukaxa jilxatarakiwa. Tirzepatida ukaxa insulina uksa tuqita jilxatayaraki, receptor GLP-1 uksa activación ukampi, ukaxa wilan glucosa uksa tuqita suma uñjañataki yanapt’i. Uka pachparaki, activación del receptor GLP-1 ukaxa glucagón uksa tuqita jark’aqarakispawa. Glucagón ukaxa jilpachaxa glucogenólisis ukatxa gluconeogénesis uksaruwa ch’amancharaki estado de ayuno uksanxa, ukaxa wilan glucosa uksa lurañatakixa jilxatarakiwa. Glucagón uksa tuqita jark’aqasaxa, Tirzepatida ukaxa juk’ampi jisk’acharaki wilan glucosa uksa tuqita, ukaxa yanapt’iwa wilan glucosa uksa tuqita [2] (Anonymous, 2023) ..
Activación del receptor GIP: Tirzepatido ukaxa mä pachpa pachana receptor GIP uksanxa irnaqaraki. Activación ukxaruxa, insulina uksa tuqita sensibilidad ukhamaraki secreción uksa ch’amancharakispawa. Aka receptor GIP ukaxa jilpachaxa tejidos ukanakanwa utji kunjamatixa células β pancreáticas ukanakana. Activación ukxaruxa, conducción de la vía de señalización intracelular tuqixa, secreción de insulina ukaxa jilxatarakiwa, ukatxa celulanakaxa insulina uksa tuqiruxa suma uñjatarakiwa, ukhamata juk’ampi sumawa wilanxa glucosa 2 uksa jisk’acharaki, Tirzepatido ukaxa nayrïri clase ukanxa doble péptido glucágón uñtasita-1 ukhamaraki análogo de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), ukaxa apsutarakiwa jilïri usutanakaru qullañataki tipo 2 ukampi metabolismo mellitus ukaxa mä adjunto ukhamawa dieta ukatxa ejercicio ukaru 2. Tirzepatido ukaxa mä estructura química sintética ukawa secuencia GIP ukarjama, ukaxa mä péptido 39 aminoácidos ukanakampi luratawa. Ukaxa insulina uksa tuqita jilxatayaraki, glucagón uksa tuqita mistuñapatakixa glucosa uksa tuqita jisk’acharaki, ayuno ukhamaraki postprandial wilan glucosa uksa tuqita jisk’acharaki, saciedad uksa tuqita ch’amancharaki, pesaje uksa tuqita jisk’acharaki, ukhamaraki vacío gástrico uksa tuqita qhiphartaya 2.
Aka efecto agonista doble receptor ukaxa Tirzepatida ukarux juk’amp askiwa insulina secreción ukar ch’amanchañataki ukhamarak glucagón liberación ukar jark’aqañataki sapa agonistas receptores GLP-1 ukanakat sipansa [2]..
Ch’usa gástrico ukxa qhiphart’ayaña ukhamaraki saciedad jilxatayaña: Tirzepatida ukaxa ch’usa gástrico ukxa qhiphart’ayaspawa, manq’anakaxa puraka manqhana utjañapatakixa jaya pacharuwa puriyaspa, manq’añanakaxa jani sinti ch’amt’ayaspawa, ukhamata jani glucosa wilanxa manq’aña tukuyatatxa sinti jilxatañapataki. Yatxatawi preclínica ukhamaraki clínica ukanakanxa, Tirzepatida ukaxa ch’usa gástrico uksanxa, agonistas receptores GLP-1 ukanakampi chikachasiñawa. Dieta-inducidas obesos ch’uqitxa, grado de vacío gástrico tardío Tirzepatida ukampixa semaglutida ukampi kikiparakiwa, ukampisa aka efectos inhibidores agudos ukaxa 2 semanas qullaña tukuyatatxa chhaqtawayxiwa. Chikancht’asirinakaruxa metabolismo mellitus tipo 2 ukampi ukhamaraki jani metabolismo mellitus ukampi, mä kuti semanal Tirzepatida (≥5 ukhamaraki ≥4.5mg, respectivamente) ukaxa qhipharuwa ch’usañapataki gástrico ukaxa mä dosis ukjata. K’umara chikancht’asirinakanxa, aka efectox atenuado ukhamawa walja dosis Tirzepatida jan ukax dulaglutida ukampi [3]. .
Uka pachparakiw sistema nervioso central ukarux yanapt’arakispa, saciedad ukarux juk’ampiw jilxattaspa, ukat manq’añ munañasa ukat manq’añanakas juk’ampiw jilxattaspa. Controlar la ingesta dieta, ukaxa indirectamente yanapt’iwa controlar niveles de glucosa wilanxa, juk’ampirusa wali askiwa obesidad uka jan walt’awiruxa sapa kutiwa chikañchasi usutanakampi metabolismo tipo 2 ukampi, ukhamaraki yanapt’arakiwa resistencia a la insulina ukhamaraki estado metabólico taqpacha [2]..
Insulina uksa tuqita ukhamaraki metabolismo lípido uksa tuqita suma uñjañataki: Tirzepatida ukaxa adiponectina uksa tuqita jilxatayaraki, ukaxa mä adipocitoquina satawa insulina uksa tuqita. Mä jilxatawi nivel de adiponectina ukaxa yanapt’iwa suma sensibilidad insulina ukaru, ukhamata células ukanakaxa juk’ampi sensibilidad insulina ukaru, ukhamarusa juk’ampi suma apsuñataki ukhamaraki apnaqañataki glucosa, ukaxa jisk’acharakiw glucosa wilan [2]..
Ukhamaraki, Tirzepatida ukaxa perfil lípido uksa tuqita suma uñjañataki ukhamaraki mä potencial protector efecto cardiovascular k’umaräñapataki. Tirzepatida ukaxa uñacht’ayatawa wila ch’amañchañataki, colesterol de baja densidad lipoproteína (LDL) ukatxa triglicéridos ukanaka jisk’achañataki [4] .Akaxa juk’ampi yanapt’iwa taqpacha aski yänaka wilan glucosa apnaqañataki.
Uka tuqit yatxatatanaka
Eficacia ukaxa peso apnaqañatakixa usutanakaruxa obesidad ukhamaraki metabolismo mellitus tipo 2:
Walja yatxatawinakax clínicos ukanakax wali jach’a efectos de pérdida de peso ukanakaw chiqanchawayi: Mä yatxatawix 'SURMOUNT-2' sutimp uñt'atawa, aka yant'awix fase 3, doble ciego, aleatorizado, controlado placebo ukampiw paqallq markanakan lurasiwayi. Jilïr jaqinakax (≥18 maraninaka) índice de masa corporal (IMC) 27 kg/m² jan ukaxa juk’ampi jach’a ukatxa hemoglobina glicado (HbA1c) 7 - 10% ukjawa aleatoriamente churata mä kuti sapa semana inyección subcutánea de Tirzepatida (10mg jan ukaxa 15mg) jan ukaxa placebo 72 semanas ukjamaru katuqañataki. Ukasti uñacht’ayiwa 72 semananxa, sapa patakata Tirzepatide 10mg ukhamaraki 15mg ukjamaraki -12,8% ukhamaraki -14,7% ukjawa, ukatxa placebo ukjamaraki -3,2% ukjawa. Ukasti Tirzepatide 10mg ukhamaraki 15mg ukjamaraki placebo ukjamaraki -9,6 por ciento ukhamaraki -11,6 por ciento ukjamaraki, ukaxa panpachawa estadísticamente significativa (p.0,0001). Ukhamaraki, juk’ampi usutanakaxa Tirzepatida ukampiwa qullasipxi umbral de pérdida de peso 5% jan ukaxa juk’ampi (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). I n 'SURMOUNT-2' yatxatawinxa, peso promedio de línea base ukaxa 100,7 kg, IMC ukaxa 36,1 kg/m², ukatxa HbA1 ukaxa 8,02%. 72 semanas qullatäxasaxa, Tirzepatida ukaxa janiwa sinti jisk’achawaykiti jan ukasti mä suma lurawiwa wilan glucosa uka controlañataki [5]..
Metabolismo ukamp chikt’ata neuropatía ukan askinchawipa:
Yaqhip yatxatawinakax uñacht’ayiwa, agonistas receptores péptido 1 ukar uñtasit glucagón (GLP1-RAs) ukanakax demencia ukan jan walt’awinakaparux jisk’achaspawa, metabolismo mellitus tipo 2 ukan usutanakarux amuyunak juk’amp sumaptayasa, yatiqañapa, ukhamarak jan walt’awinak cognitivo ukar atipt’asa. Mä agonista receptor de polipéptido de insulina doble dependiente de glucosa (GIP-RA)/GLP-1RA, Tirzepatida ukaxa yatxatatarakiwa kunjamasa lurasi aka marcadores de crecimiento neuronal (CREB ukatxa BDNF), apoptosis (ratio BAX/Bcl2), diferenciación (pAkt, MAP2, GAP43, ukhamaraki AGBL4), ukhamaraki resistencia a la insulina (GLUT1, GLUT4, GLUT3, ukhamaraki SORBS1) ukaxa mä línea celular neuroblastoma (SHSY5Y) ukankiwa. Aka lurawixa nayrïri kutiwa Tirzepatida ukjamaraki activación de la ruta pAkt/CREB/BDNF ukhamaraki cascadas de señalización aguas abajo ukjamaraki, ukhamaraki eficacia neuroprotección uksana. Ukhamaraki uñacht’ayiwa Tirzepatida ukaxa hiperglucemia ukatxa resistencia a la insulina ukampi chikañchata efectos ukanakaruxa nivel neuronal uksanxa jark’aqaspawa. Ukhamarusa, Tirzepatida ukaxa askispawa neurodegeneración hiperglucemia ukatxa atipjaspawa resistencia neuronal insulina ukaru, ukaxa machaq amuyunaka churaraki neuropatía metabolismo ukampi chikt’ata suma uñjañataki [6]. .
Yatxatawi nayraru sartawixa metabolismo mellitus tipo 2 uka qullañatakixa:
Yaqhipa yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa Tirzepatida, machaq kasta qulla hipoglucémico ukhama, ukaxa nayrïri doble agonista GIP/GLP-1R ukhamawa, ukaxa apsutawa metabolismo qullañataki Estados Unidos markanxa. Ukax walja jach’a ensayo clínico ukanx wilan glucosa ukar jisk’achañataki ukhamarak jan lik’ïñapatakix wali askiwa, ukatx uñacht’awinakax utjarakiwa, ukax cardiovascular jark’aqasiñatakix wali ch’amanïrakiwa. Ukhamaraki, péptidos sintéticos uka amuyunakaxa Tirzepatida ukatakixa walja jan uñt’ata lurawinakawa jist’arawayi. Yant’awinakaxa sarantaski (NCT04166773) ukhamaraki yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa mä suyt’awi qulla ukhama aka tuqina jan alcohólica grasa hepática usunaka (NAFLD), renal ukhamaraki neuroprotección, juk’ampinaka [7]..
ukaxa jaya pachanakawa T irzepatida cardiovascular k’umaräñapataki:
Tirzepatida ukaxa cardiovascular usunaka jisk’achaspawa, ukhamata pesaje uksa tuqita ch’amanchasa. Mä yatxatawix uñakipataw kunjams Tirzepatida ukax obesidad ukat cardiovascular usunakax utjki ukanakx jilïr jaqinakan estadounidenses ukanakan [8] . Uka yatxatawix jikxatasiwa, jilïr jaqinakat estadounidenses ukanakax Tirzepatida ukamp qullatäñatakix wakicht’atawa, 15mg Tirzepatida ukamp qullatäñ tukuyatatsti, 70,6% ukat 56,7% jilïr jaqinakax ≥15% ukat ≥20% ukharuw jilxattapxi, ukax sañ muniw uka jakhüwix obeso jaqinakax 58,8% ukjaw jilxattawayi. Jani cardiovascular usuni jaqinakaruxa, 10 maranakanxa riesgo cardiovascular usunakaxa 10,1% ukjawa janïra qullatäkasaxa 7,7% ukjaruwa jisk’achasi, ukaxa uñacht’ayiwa mä jisk’achawi absoluto riesgo 2,4% ukhamaraki mä jisk’achawi riesgo relativo 23,6%, ukaxa sañ muniwa 2 millones de eventos cardiovasculares usunakaxa jark’aqasispawa 10 maranakanxa.
Tukuyañatakixa, Tirzepatida ukaxa mä novedoso doble agonista ukhamawa receptores GIP ukatxa GLP-1 ukatxa wali wakiskiriwa metabolismo mellitus tipo 2 ukatxa obesidad uka qullañataki. Ukaxa juk’ampi sumawa insulina uksa tuqita ch’amanchaspa, glucagón uksa tuqita jark’aqaspa, wilan glucosa uksa chiqaparu regulaspa, jan walt’awinaka jani utjañapataki, células β pancreáticas uksa tuqita suma irnaqañapataki, ukatxa metabolismo uksa tuqiruxa qhiphart’ayaspawa. Ukhamaraki, sistema cardiovascular ukarux jark’aqaraki. Obesidad ukar qullañatakix wali askiwa, manq’añanak jan manq’añapataki, jan manq’añ munañapataki, juk’amp saciedad ukar puriñapataki, obesidad usutanakarux jan lik’ïñapatakiw yanapt’aspa, ukat obesidad ukamp jan walt’ayasiñatakis janiw sinti ch’amäkaspati. Ukhamaraki insulina ukaru resistencia ukatxa metabolismo lípidos ukaru suma uñjañataki. Ukhamaraki, uñacht’ayiwa ch’amampi qullañataki jan walt’awinaka metabólica ukampi chikt’ata usunakaru ukhamaraki esteatohepatitis no alcohólica, síndrome de apnea del sueño, ukhamaraki insuficiencia cardíaca, ukatxa pachpa pachanxa walja indicadores metabólicos ukanakawa askinchaspa, ukaxa mä plan de tratamiento juk’ampi jach’a uñacht’ayañataki. Mä kuti semanan inyección ukamp churañax wali askiwa, ukat usutanakan qullatäñapatakix juk’amp sumaw uñjasispa. Wilan glucosa ukat peso ukanak sum apnaqasa ukat jan waltʼäwinakar jiskʼachasaxa, usutanakan janchipax wali sumäspawa, sapa uru lurañ yatipxatapa ukat jakäwipax jukʼamp sumaptaspawa, usunak jarkʼaqañ tuqitxa jukʼamp atinisiñapawa, carga psicológica ukax apaqasispawa, ukat adaptabilidad social ukax jukʼamp sumaptaspawa.
Qillqirit parltʼañäni
Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.
Revista Científica ukan qillqiri
William T. Garvey doctorax wali uñt’at yatxatiriwa ukat yatxatiriwa, walja jach’a institucionanakampi chikt’atawa, ukanakax akanakawa: Universidad de Alabama de Birmingham, Universidad de Aston ukat Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Birmingham. Yatiqañ tuqit yatxatatapax ukhamarak experiencia profesional ukax kunayman disciplinas ukanakanw qullañ tuqin ukhamarak cientifico tuqin jikxatasi. Dr. Garvey jupax wali jach’a yanapt’awinak lurawayi endocrinología ukat metabolismo, nutrición ukat dietética, bioquímica ukat biología molecular ukanakanxa, ukhamarak medicina general ukhamarak interna ukanakanxa, sistema cardiovascular ukat cardiología ukanakanx wali ch’amanchatawa. Jupan lurawipax wali uñt’atawa ukat jach’añchatarakiwa, juk’ampis 2023 ukat 2024 maranakanx Cross-Field ukan Yatxatiriw Altamente Citado ukham sutinchata, ukax yatxatäwinakapamp jach’a comunidad científica ukar wali ch’amanchatapa ukat ch’amanchawip uñacht’ayi.
Dr. Garvey jupax yatxatañ munatapa ukat yatiñanakapax kunayman aspectos metabólicos usunakat ukhamarak apnaqañ tuqitw jilxati. Jupax metabolismo mellitus, obesidad ukat ukanakamp chikt’at jan walt’äwinakat yatxatañanx wali ch’amanchatawa, ukax novedosas estrategias terapéuticas ukanakaw uñt’ayasi, ukatx usutanakan resultadonakapax juk’amp sumaw jikxatasi. Jupan lurawipax yatxatäwinak cientifico básico, ensayo clínico ukat jaqukipäw yatxatäwinak uñt’ayi, laboratorio ukan jikxatatanakamp chiqpach qullañ apnaqañamp chika ch’amanchañataki. Jach’a yatxatäwipampixa, Garvey doctorax mecanismos subyacentes de trastornos metabólicos ukanakat juk’amp manqhan amuyt’añatakiw yanapt’awayi, ukatx guias clínicas ukat protocolos de tratamiento ukanakar endocrinología ukat metabolismo ukanakan uñstayañ yanapt’awayi. William T. Garvey sat doctorax citacionan referenciapan qillqtʼatawa [5]..
