|
1 paket (10 botol)
| Jumlah: | |
|---|---|
▎ Struktur Tirzepatide
Sumber: PubChem |
urutan: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula Molekul: C 225H 348N 48O68 Bobot molekul: 4813 g / mol Nomer CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonim: Zepbound; Mountjaro |
▎ Riset Tirzepatide
Apa latar mburi riset Tirzepatide?
Tirzepatide minangka obat polipeptida sintetik, lan pangembangane asale saka pemahaman sing jero babagan watesan agonis reseptor GLP-1 sing ana ing perawatan metabolisme mellitus jinis 2 lan obesitas. Sanajan agonis reseptor GLP-1 wis nuduhake kinerja sing apik ing kontrol glukosa getih lan bobot awak, para ilmuwan nemokake manawa nalika ngaktifake reseptor GLP-1, efek aktivasi ing reseptor GIP relatif ringkih, sing bisa mbatesi efek terapeutik obat kasebut. Mula, tim riset lan pangembangan setya ngembangake jinis obat anyar sing bisa ngaktifake GIPR lan GLP-1R bebarengan, kanthi pangarep-arep bisa nggayuh kontrol glukosa getih lan manajemen bobot sing luwih lengkap lan efektif [1] .
Sajrone proses riset lan pangembangan Tirzepatide, para ilmuwan wis nindakake akeh riset dhasar lan uji klinis. Kaping pisanan, ing tahap riset preclinical, karakteristik farmakodinamik Tirzepatide dievaluasi kanthi jero liwat eksperimen kewan, lan potensial ing kontrol glukosa getih lan mundhut bobot wis diverifikasi. Asil kasebut nuduhake manawa Tirzepatide bisa nyuda tingkat glukosa getih kanthi signifikan ing model kewan lan uga nindakake kanthi apik ing manajemen bobot. Temuan positif iki nggawe dhasar sing kuat kanggo uji klinis sabanjure.
Sabanjure, Tirzepatide mlebu tahap uji klinis, kalebu uji coba tahap I, II, lan III. Ing uji coba tahap I, karakteristik safety, toleransi, lan farmakokinetik obat kasebut utamane dievaluasi, lan asil kasebut nuduhake manawa Tirzepatide duwe safety lan toleransi sing apik. Uji coba fase II luwih nliti khasiat lan safety saka macem-macem dosis Tirzepatide ing pasien kanthi metabolisme mellitus jinis 2, lan sadurunge nemtokake sawetara dosis efektif. Uji klinis fase III sing paling penting, kayata seri studi SURPASS, nyakup akeh pasien kanthi metabolisme mellitus jinis 2. Asil kasebut nuduhake yen Tirzepatide luwih unggul tinimbang agonis reseptor GLP-1 sing ana, kayata semaglutide, kanggo nyuda glukosa getih lan bobot. Asil terobosan iki nyedhiyakake dhukungan bukti sing kuat kanggo aplikasi marketing Tirzepatide [1].
Tirzepatide minangka polipeptida sing kasusun saka 39 asam amino, ing ngendi asam amino individu wis diowahi kanthi struktur kanggo nambah stabilitas lan khasiat. Desain struktur unik iki ngidini Tirzepatide nggabungake efek saka rong hormon incretin, GIP lan GLP-1, dadi siji molekul, lan ngaktifake reseptor hormon sing ana ing kontrol glukosa getih liwat mekanisme aksi ganda. Khusus, Tirzepatide bisa tumindak ing pankreas lan sistem saraf pusat. Ing tangan siji, promosi sekresi insulin lan nyegah pelepasan glukagon, saéngga nyuda glukosa getih kanthi efektif; ing tangan liyane, dening delaying padharan emptying lan nambah satiety, iku nyuda napsu lan intake pangan, lan kanthi mangkono entuk Manajemen bobot. Mekanisme tumindak ganda iki menehi kaluwihan unik Tirzepatide ing perawatan metabolisme mellitus jinis 2 lan obesitas, nyedhiyakake pilihan perawatan sing luwih lengkap kanggo pasien [1].
Apa mekanisme tumindak Tirzepatide?
Tirzepatide nyuda glukosa getih liwat macem-macem mekanisme kerja bebarengan, kaya ing ngisor iki: Aktivasi reseptor GLP-1: Tirzepatide ikatan karo reseptor GLP-1 ing sel β pankreas, niru efek GLP-1 alami. GLP-1 minangka hormon sing diprodhuksi ing usus lan penting kanggo njaga homeostasis glukosa 2. Bisa ningkatake sintesis insulin, sekresi insulin, lan sensing glukosa, lan nyuda sekresi glukagon kanggo ningkatake rasa kenyang lan nyegah napsu 2.
Aktivasi iki bisa ningkatake sekresi insulin. Insulin minangka hormon penurun glukosa getih utama ing awak, sing bisa nambah penyerapan lan panggunaan glukosa dening sel, saengga bisa nyuda tingkat glukosa getih. Ing pasien kanthi metabolisme mellitus jinis 2, sekresi insulin ora cukup utawa sensitivitas sel kanggo insulin suda, sing nyebabake paningkatan glukosa getih. Tirzepatide nambah sekresi insulin kanthi ngaktifake reseptor GLP-1, sing mbantu nambah kontrol glukosa getih. Ing wektu sing padha, aktivasi reseptor GLP-1 uga bisa nyegah pelepasan glukagon. Glukagon biasane ningkatake glikogenolisis lan glukoneogenesis ing negara pasa, nambah produksi glukosa getih. Kanthi nyandhet efek glukagon, Tirzepatide luwih nyuda sumber glukosa getih, sing mbantu ngontrol glukosa getih [2] (Anonim, 2023).
Aktivasi saka reseptor GIP: Tirzepatide tumindak ing reseptor GIP ing wektu sing padha. Sawise diaktifake, bisa nambah sensitivitas lan sekresi insulin. Reseptor GIP utamane ana ing jaringan kayata sel β pankreas. Sawise aktivasi, liwat konduksi jalur sinyal intraselular, sekresi insulin saya tambah, lan respon sel kanggo insulin saya apik, saéngga luwih efektif nyuda glukosa getih 2. Tirzepatide minangka peptida-1 kaya glukagon dual kelas pertama lan polipeptida insulinotropik (GIP) sing gumantung karo glukosa (GIP) analog, sing disetujoni kanggo perawatan metabolis adjunc2 mellitus kanggo pasien diwasa. Tirzepatide minangka struktur kimia sintetik adhedhasar urutan GIP, kasusun saka peptida asam 39-amino. Nambah sekresi insulin, nyuda pelepasan glukagon kanthi cara sing gumantung karo glukosa, nyuda tingkat glukosa getih pasa lan postprandial, ningkatake rasa kenyang, nyuda bobot, lan tundha pengosongan lambung 2.
Efek agonis reseptor ganda iki ndadekake Tirzepatide luwih efektif kanggo ningkatake sekresi insulin lan nyegah pelepasan glukagon tinimbang agonis reseptor GLP-1 tunggal [2].
Delaying padharan emptying lan nambah satiety: Tirzepatide bisa wektu tundha padharan emptying, prolong wektu panggonan pangan ing weteng, alon mudhun tingkat panyerepan saka gizi, lan kanthi mangkono supaya Tambah cetha ing postprandial glukosa getih. Ing studi praklinis lan klinis, efek Tirzepatide ing pengosongan lambung padha karo agonis reseptor GLP-1. Ing tikus lemu sing disebabake diet, tingkat keterlambatan pengosongan lambung dening Tirzepatide padha karo semaglutide, nanging efek pencegahan akut iki ilang sawise 2 minggu perawatan. Ing peserta kanthi lan tanpa metabolisme mellitus jinis 2, Tirzepatide sapisan saben minggu (≥5 lan ≥4.5mg, masing-masing) tundha pengosongan lambung sawise dosis siji. Ing peserta sing sehat, efek iki dikurangi sawise pirang-pirang dosis Tirzepatide utawa dulaglutide [3] .
Ing wektu sing padha, uga bisa tumindak ing sistem saraf pusat, nambah rasa kenyang, lan nyuda napsu lan asupan panganan. Kanthi ngontrol asupan diet, kanthi ora langsung mbantu ngontrol tingkat glukosa getih, utamane cocok kanggo masalah obesitas sing asring diiringi pasien metabolisme mellitus tipe 2, lan mbantu ningkatake resistensi insulin lan status metabolisme sakabèhé [2].
Ngapikake sensitivitas insulin lan metabolisme lipid: Tirzepatide ditemokake kanggo nambah tingkat adiponektin, yaiku adipocytokine sing ana hubungane karo sensitivitas insulin. Tambah ing tingkat adiponektin mbantu nambah sensitivitas insulin, nggawe sel luwih sensitif marang insulin, lan kanthi mangkono luwih efektif njupuk lan nggunakke glukosa, ngurangi glukosa getih [2].
Kajaba iku, Tirzepatide uga bisa nambah profil lipid lan duwe efek protèktif potensial kanggo kesehatan jantung. Tirzepatide wis kabukten bisa ningkatake tekanan getih, nyuda kolesterol low-density lipoprotein (LDL) lan trigliserida [4] .Iki luwih ndhukung keuntungan lengkap babagan manajemen glukosa getih.
Riset sing gegandhengan
Khasiat manajemen bobot ing pasien obesitas lan metabolisme mellitus jinis 2:
Sawetara studi klinis wis ngonfirmasi efek bobot mundhut sing signifikan: Ing panaliten sing dijenengi 'SURMOUNT-2', uji coba iki minangka uji coba fase 3, buta pindho, acak, kontrol plasebo sing ditindakake ing pitung negara. Wong diwasa (umur ≥18 taun) kanthi indeks massa awak (BMI) 27 kg/m² utawa luwih dhuwur lan hemoglobin glycated (HbA₁c) saka 7 - 10% ditugasake kanthi acak kanggo nampa injeksi subkutan Tirzepatide (10mg utawa 15mg) utawa plasebo sepisan seminggu sajrone 72 minggu. Asil nuduhake yen ing minggu 72, persentase bobot mundhut ing grup Tirzepatide 10mg lan 15mg yaiku -12,8% lan -14,7%, masing-masing, dene ing klompok plasebo yaiku -3,2%. Perkiraan prabédan perawatan Tirzepatide 10mg lan 15mg dibandhingake karo plasebo yaiku -9.6 poin persentase lan -11.6 poin persentase, loro-lorone signifikan sacara statistik (p<0.0001). Kajaba iku, luwih akeh pasien sing diobati karo Tirzepatide tekan ambang bobot mundhut 5% utawa luwih (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). Ing sinau 'SURMOUNT-2', bobot rata-rata dhasar yaiku 100,7 kg, BMI yaiku 36,1 kg / m², lan HbA₁c yaiku 8,02%. Sawise 72 minggu perawatan, Tirzepatide ora mung nyuda bobot awak nanging uga duwe peran positif ing kontrol glukosa getih [5].
Efek perbaikan ing neuropati sing gegandhengan karo metabolisme:
Sawetara panaliten nedahake manawa agonis reseptor peptida 1 kaya glukagon (GLP1-RAs) bisa nyuda risiko demensia ing pasien kanthi metabolisme mellitus jinis 2 kanthi nambah memori, sinau, lan ngatasi gangguan kognitif. Minangka agonis reseptor polipeptida insulin sing gumantung karo glukosa ganda (GIP-RA) / GLP-1RA, Tirzepatide ditliti babagan efek ing penanda pertumbuhan neuronal (CREB lan BDNF), apoptosis (rasio BAX / Bcl2), diferensiasi (pAkt, MAP2, GAP43, lan AGBL4), lan resistensi insulin (GLUT3 lan AGBL4), lan resistensi insulin (GLUT3 lan AGBL4) garis sel neuroblastoma (SHSY5Y). Asil kanggo pisanan nandheske peran Tirzepatide kanggo ngaktifake jalur pAkt / CREB / BDNF lan kaskade sinyal hilir, uga khasiat ing neuroproteksi. Uga nuduhake manawa Tirzepatide bisa nglawan efek sing ana gandhengane karo hiperglikemia lan resistensi insulin ing tingkat neuron. Mulane, Tirzepatide bisa ningkatake neurodegenerasi sing disebabake dening hiperglikemia lan ngatasi resistensi insulin neuronal, nyedhiyakake wawasan anyar babagan perbaikan neuropati sing ana gandhengane karo metabolisme [6] .
Kemajuan riset ing perawatan metabolisme mellitus jinis 2:
Sawetara panaliten nedahake manawa Tirzepatide, minangka jinis obat hipoglikemik anyar, wis dadi agonis GIP / GLP-1R dual pisanan sing disetujoni kanggo perawatan metabolisme ing Amerika Serikat. Wis dikonfirmasi duwe efek nyuda glukosa getih lan bobot awak sing signifikan ing pirang-pirang uji klinis skala gedhe, lan ana bukti yen uga duwe potensial gedhe kanggo proteksi kardiovaskular. Kajaba iku, konsep peptida sintetik wis mbukak akeh kemungkinan sing ora dingerteni kanggo Tirzepatide. Uji coba sing terus-terusan (NCT04166773) lan bukti nuduhake yen katon minangka obat sing njanjeni ing bidang penyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), ginjel lan neuroproteksi, lan liya-liyane [7].
Efek jangka panjang T irzepatide ing kesehatan kardiovaskular:
Tirzepatide bisa nyuda risiko penyakit kardiovaskular kanthi ningkatake bobot awak. Panaliten kasebut nyinaoni pengaruh Tirzepatide ing obesitas lan penyakit kardiovaskular ing wong diwasa Amerika [8] . Panliten kasebut nemokake manawa ing antarane wong diwasa Amerika sing layak kanggo perawatan Tirzepatide, sawise perawatan karo 15mg Tirzepatide, kira-kira 70,6% lan 56,7% wong diwasa duwe bobot mundhut ≥15% lan ≥15% lan ≥15% lan ≥15%, mudhun 58,8%. Ing wong sing ora duwe penyakit kardiovaskular, kira-kira 10 taun risiko penyakit kardiovaskular mudhun saka 10,1% sadurunge perawatan dadi 7,7% sawise perawatan, nggambarake pengurangan risiko mutlak 2,4% lan nyuda resiko relatif 23,6%, tegese 2 yuta penyakit kardiovaskular bisa dicegah sajrone 10 taun.
Kesimpulane, Tirzepatide minangka agonis ganda novel reseptor GIP lan GLP-1 lan penting banget kanggo perawatan metabolisme mellitus jinis 2 lan obesitas. Bisa luwih efektif ningkatake sekresi insulin, nyandhet sekresi glukagon, ngatur glukosa getih kanthi tepat, nyuda risiko komplikasi, nambah fungsi sel β pankreas, lan nundha proses metabolisme. Uga duwe efek protèktif ing sistem kardiovaskular. Ing perawatan saka kelemon, iku bisa èfèktif nyuda intake pangan, ngurangi napsu, nambah satiety, bantuan patients lemu ilang bobot, lan ngurangi risiko komplikasi-related obesitas. Uga bisa nambah resistensi insulin lan metabolisme lipid. Kajaba iku, nuduhake potensial kanggo perawatan penyakit sing ana gandhengane karo kelainan metabolik kayata steatohepatitis non-alkohol, sindrom apnea turu, lan gagal jantung, lan bisa nambah macem-macem indikator metabolik kanthi bebarengan, nyedhiyakake rencana perawatan sing luwih lengkap. Cara administrasi injeksi sapisan saben minggu trep digunakake lan bisa nambah kepatuhan perawatan pasien. Kanthi efektif ngontrol glukosa getih lan bobot lan nyuda resiko komplikasi, kondisi fisik pasien bisa saya tambah akeh, kemampuan aktivitas saben dina lan kualitas urip bisa ditingkatake, kapercayan ing kontrol penyakit bisa tambah, beban psikologis bisa dikurangi, lan adaptasi sosial bisa ditingkatake.
About The Author
Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Dr William T. Garvey punika sarjana lan peneliti bentenaken afiliasi karo macem-macem institusi adiluhung, kalebu Universitas Alabama ing Birmingham, Universitas Aston, lan Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Latar mburi akademisi lan pengalaman profesional dheweke kalebu macem-macem disiplin ing bidang medis lan ilmiah. Dr Garvey wis menehi kontribusi sing signifikan ing bidang endokrinologi lan metabolisme, nutrisi lan dietetik, biokimia lan biologi molekuler, uga obat umum lan internal, kanthi fokus khusus ing sistem kardiovaskular lan kardiologi. Karyane wis diakoni lan diajeni kanthi akeh, utamane dijenengi Peneliti Highly Cited ing kategori Cross-Field kanggo taun 2023 lan 2024, sing nggambarake pengaruh lan pengaruhe riset ing komunitas ilmiah sing luwih akeh.
Kapentingan lan keahlian riset Dr. Garvey ngluwihi macem-macem aspek penyakit metabolik lan manajemen. Dheweke wis aktif melu sinau metabolisme mellitus, obesitas, lan komplikasi sing gegandhengan, ngarahake nemokake strategi terapeutik anyar lan ningkatake asil pasien. Pakaryane nyakup riset ilmiah dhasar, uji klinis, lan studi terjemahan, nyepetake jurang antarane temuan laboratorium lan aplikasi medis ing donya nyata. Liwat riset ekstensif, Dr. Garvey wis nyumbang kanggo pangerten luwih jero saka mekanisme ndasari saka kelainan metabolis lan wis mbantu mbentuk pedoman klinis lan protokol perawatan ing bidang endokrinologi lan metabolisme. Dr. William T. Garvey kadhaptar ing referensi kutipan [5].
