|
1 kit (10 viales)
| Cantidade: | |
|---|---|
▎ Estrutura da tirzepátida
Fonte: PubChem |
Secuencia: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Fórmula molecular: C 225H 348N 48O68 Peso molecular: 4813 g/mol Número CAS: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinónimos: Zepbound; Mounjaro |
▎ Investigación de Tirzepatide
Cales son os antecedentes de investigación de Tirzepatide?
A tirzepatida é un fármaco polipeptídico sintético, e o seu desenvolvemento deriva dunha profunda comprensión das limitacións dos agonistas do receptor GLP-1 existentes no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2 e da obesidade. Aínda que os agonistas do receptor GLP-1 xa demostraron un excelente rendemento no control da glicosa no sangue e na perda de peso, os científicos descubriron que mentres activan o receptor GLP-1, o seu efecto de activación sobre o receptor GIP é relativamente débil, o que limita en certa medida o efecto terapéutico dos fármacos. Polo tanto, o equipo de investigación e desenvolvemento comprométese a desenvolver un novo tipo de fármaco que poida activar o GIPR e o GLP-1R simultaneamente, coa esperanza de lograr un control máis completo e efectivo da glicosa no sangue e unha xestión do peso [1] .
Durante o proceso de investigación e desenvolvemento de Tirzepatide, os científicos realizaron un gran número de investigacións básicas e ensaios clínicos. En primeiro lugar, na fase de investigación preclínica, avaliáronse profundamente as características farmacodinámicas de Tirzepatide mediante experimentos con animais e comprobouse o seu potencial no control da glicosa no sangue e na perda de peso. Os resultados mostraron que a Tirzepatide podería reducir significativamente o nivel de glicosa no sangue en modelos animais e tamén tiña un bo rendemento no control do peso. Estes resultados positivos sentaron unha base sólida para os ensaios clínicos posteriores.
Posteriormente, Tirzepatide entrou na fase de ensaio clínico, incluíndo ensaios de fase I, II e III. No ensaio de fase I, avaliáronse principalmente a seguridade, tolerabilidade e características farmacocinéticas do fármaco, e os resultados mostraron que Tirzepatide tiña unha boa seguridade e tolerabilidade. O ensaio de fase II explorou aínda máis a eficacia e seguridade de diferentes doses de Tirzepatide en pacientes con metabolismo mellitus tipo 2 e determinou de forma preliminar o seu rango de dose efectiva. Os ensaios clínicos de fase III máis cruciais, como a serie de estudos SURPASS, cubriron un gran número de pacientes con metabolismo mellitus tipo 2. Os resultados mostraron que Tirzepatide era significativamente superior aos agonistas do receptor GLP-1 existentes, como a semaglutida, na redución da glicosa e do peso no sangue. Este gran resultado proporcionou unha forte evidencia de apoio para a aplicación comercial de Tirzepatide [1].
Tirzepatide é un polipéptido composto por 39 aminoácidos, no que os aminoácidos individuais foron modificados estruturalmente para mellorar a súa estabilidade e eficacia. Este deseño estrutural único permite que Tirzepatide integre os efectos de dúas hormonas incretinas, GIP e GLP-1, nunha única molécula e active os receptores hormonais implicados no control da glicosa no sangue mediante un dobre mecanismo de acción. En concreto, a tirzepatida pode actuar tanto sobre o páncreas como sobre o sistema nervioso central. Por unha banda, promove a secreción de insulina e inhibe a liberación de glucagón, reducindo así eficazmente a glicosa no sangue; por outra banda, atrasando o baleirado gástrico e aumentando a saciedade, diminúe o apetito e a ingesta de alimentos, e conséguese así o control do peso. Este dobre mecanismo de acción proporciona á Tirzepatide vantaxes únicas no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2 e da obesidade, proporcionando aos pacientes unha opción de tratamento máis completa [1].
Cal é o mecanismo de acción de Tirzepatide?
A tirzepatida reduce a glicosa no sangue a través de múltiples mecanismos que traballan xuntos, como segue: Activación do receptor GLP-1: a tirzepatida únese ao receptor GLP-1 das células β do páncreas, imitando o efecto do GLP-1 natural. O GLP-1 é unha hormona producida no intestino e é fundamental para manter a homeostase da glicosa 2. Pode promover a síntese de insulina, a secreción de insulina e a detección de glicosa, e reducir a secreción de glucagón para promover a saciedade e inhibir o apetito 2.
Esta activación pode promover a secreción de insulina. A insulina é a principal hormona que reduce a glicosa no sangue no corpo, que pode aumentar a absorción e utilización da glicosa polas células, reducindo así os niveis de glicosa no sangue. En pacientes con metabolismo mellitus tipo 2, a secreción de insulina é insuficiente ou a sensibilidade das células á insulina redúcese, o que leva a un aumento da glicosa no sangue. A tirzepatida aumenta a secreción de insulina activando o receptor GLP-1, que axuda a mellorar o control da glicosa no sangue. Ao mesmo tempo, a activación do receptor GLP-1 tamén pode inhibir a liberación de glucagón. O glucagón adoita promover a glicoxenólise e a gliconeoxénese en estado de xaxún, aumentando a produción de glicosa no sangue. Ao inhibir o efecto do glucagón, Tirzepatide reduce aínda máis a fonte de glicosa no sangue, o que axuda a controlar a glicosa no sangue [2] (Anónimo, 2023).
Activación do receptor GIP: a tirzepátida actúa ao mesmo tempo sobre o receptor GIP. Despois da activación, pode mellorar a sensibilidade e a secreción da insulina. O receptor GIP está presente principalmente en tecidos como as células β pancreáticas. Despois da activación, a través da condución da vía de sinalización intracelular, aumenta a secreción de insulina e mellora a resposta das células á insulina, reducindo así de forma máis eficaz a glicosa no sangue 2. A tirzepatida é o primeiro péptido-1 similar ao glucagón dual e dependente da glicosa para o tratamento con polipéptido insulinotrópico de pacientes adultos con metabolismo analóxico2 (tipo GIP). mellitus como complemento á dieta e ao exercicio 2. A tirzepatida é unha estrutura química sintética baseada na secuencia GIP, composta por un péptido de 39 aminoácidos. Aumenta a secreción de insulina, reduce a liberación de glucagón de forma dependente da glicosa, reduce os niveis de glicosa no sangue en xaxún e posprandial, favorece a saciedade, reduce o peso e atrasa o baleirado gástrico.
Este efecto agonista do receptor dobre fai que a Tirzepatide sexa máis eficaz na promoción da secreción de insulina e na inhibición da liberación de glucagón que os agonistas do receptor GLP-1 único [2].
Retrasar o baleirado gástrico e aumentar a saciedade: a tirzepatida pode atrasar o baleirado gástrico, prolongar o tempo de permanencia dos alimentos no estómago, diminuír a taxa de absorción de nutrientes e evitar así un aumento brusco da glicosa no sangue posprandial. En estudos preclínicos e clínicos, o efecto de Tirzepatide sobre o baleirado gástrico é comparable ao dos agonistas do receptor GLP-1. Nos ratos obesos inducidos pola dieta, o grao de baleirado gástrico atrasado por Tirzepatide é similar ao da semaglutida, pero estes efectos inhibidores agudos desaparecen despois de 2 semanas de tratamento. Nos participantes con e sen metabolismo mellitus tipo 2, Tirzepatide unha vez á semana (≥5 e ≥4,5 mg, respectivamente) atrasou o baleirado gástrico despois dunha única dose. En participantes sans, este efecto atenuouse despois de varias doses de Tirzepatide ou dulaglutida [3] .
Ao mesmo tempo, tamén pode actuar sobre o sistema nervioso central, aumentar a saciedade e reducir o apetito e a inxestión de alimentos. Ao controlar a inxestión da dieta, axuda indirectamente a controlar os niveis de glicosa no sangue, especialmente indicado para o problema da obesidade, que adoita acompañarse de pacientes con metabolismo mellitus tipo 2, e axuda a mellorar a resistencia á insulina e o estado metabólico global [2].
Mellora da sensibilidade á insulina e do metabolismo dos lípidos: descubriuse que a tirzepatida aumenta o nivel de adiponectina, que é unha adipocitocina relacionada coa sensibilidade á insulina. Un aumento do nivel de adiponectina axuda a mellorar a sensibilidade á insulina, facendo que as células sexan máis sensibles á insulina e, polo tanto, a absorber e utilizar a glicosa de forma máis eficaz, reducindo a glicosa no sangue [2].
Ademais, Tirzepatide tamén pode mellorar o perfil lipídico e ten un potencial efecto protector sobre a saúde cardiovascular. Probouse que a tirzepatida é capaz de mellorar a presión arterial, reducir o colesterol e os triglicéridos das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) [4] .Isto apoia aínda máis os seus beneficios completos na xestión da glicosa no sangue.
Investigación relacionada
Eficacia no control do peso en pacientes con obesidade e metabolismo mellitus tipo 2:
Varios estudos clínicos confirmaron efectos significativos da perda de peso: nun estudo chamado 'SURMOUNT-2', este ensaio foi un ensaio de fase 3, dobre cego, aleatorizado e controlado con placebo realizado en sete países. Adultos (≥18 anos) cun índice de masa corporal (IMC) de 27 kg/m² ou superior e unha hemoglobina glicada (HbA₁c) do 7-10% foi asignada aleatoriamente para recibir unha inxección subcutánea semanal de Tirzepatide (10 mg ou 15 mg) ou placebo durante 72 semanas. Os resultados mostraron que na semana 72, a porcentaxe de perda de peso nos grupos de Tirzepatide 10 mg e 15 mg foi de -12,8% e -14,7%, respectivamente, mentres que no grupo placebo foi de -3,2%. As diferenzas de tratamento estimadas de Tirzepatide 10 mg e 15 mg en comparación co placebo foron de -9,6 puntos porcentuais e -11,6 puntos porcentuais, respectivamente, sendo ambos estatisticamente significativos (p<0,0001). Ademais, máis pacientes tratados con Tirzepatide alcanzaron o limiar dunha perda de peso do 5% ou máis (79-83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). No estudo 'SURMOUNT-2', o peso medio de referencia foi de 100,7 kg, o IMC de 36,1 kg/m⊃2 e o HbA₁c do 8,02%. Despois de 72 semanas de tratamento, Tirzepatide non só reduciu significativamente o peso senón que tamén tivo un papel positivo no control da glicosa no sangue [5].
Efecto de mellora na neuropatía relacionada co metabolismo:
Algúns estudos sinalaron que os agonistas do receptor do péptido 1 de tipo glucagón (GLP1-RA) poden reducir o risco de demencia en pacientes con metabolismo mellitus tipo 2 mellorando a memoria, a aprendizaxe e superando o deterioro cognitivo. Como agonista do receptor polipeptídico da insulina dependente da glicosa (GIP-RA)/GLP-1RA, Tirzepatide estudouse polos seus efectos sobre os marcadores de crecemento neuronal (CREB e BDNF), apoptose (relación BAX/Bcl2), diferenciación (pAkt, MAP2, GAP43 e resistencia á insulina GLUT4, GLUT, GLUT4, e resistencia á insulina GLUT4, GLUT4 SORBS1) nunha liña celular de neuroblastoma (SHSY5Y). Os resultados enfatizaron por primeira vez o papel da Tirzepatide na activación da vía pAkt/CREB/BDNF e das fervenzas de sinalización augas abaixo, así como a súa eficacia na neuroprotección. Tamén demostrou que Tirzepatide podería contrarrestar os efectos relacionados coa hiperglicemia e a resistencia á insulina a nivel neuronal. Polo tanto, Tirzepatide pode mellorar a neurodexeneración causada pola hiperglicemia e superar a resistencia neuronal á insulina, proporcionando novos coñecementos sobre a mellora da neuropatía relacionada co metabolismo [6] .
Progresos da investigación no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2:
Algúns estudos sinalaron que a Tirzepatide, como un novo tipo de fármaco hipoglucémico, converteuse no primeiro agonista dual GIP/GLP-1R aprobado para o tratamento do metabolismo nos Estados Unidos. Confirmouse que ten efectos significativos na baixada de glicosa no sangue e na perda de peso en múltiples ensaios clínicos a gran escala, e hai evidencias de que tamén ten un gran potencial na protección cardiovascular. Ademais, o concepto de péptidos sintéticos abriu moitas posibilidades descoñecidas para Tirzepatide. Os ensaios en curso (NCT04166773) e as probas suxiren que parece ser un fármaco prometedor nos campos da enfermidade do fígado graso non alcohólico (NAFLD), renal e neuroprotección, etc. [7].
Efectos a longo prazo da tirzepatida na saúde cardiovascular:
A tirzepatida pode reducir o risco de enfermidades cardiovasculares promovendo a perda de peso. Un estudo examinou o impacto de Tirzepatide sobre a obesidade e os eventos de enfermidades cardiovasculares en adultos estadounidenses [8] . O estudo descubriu que entre os adultos estadounidenses elixibles para o tratamento con Tirzepatide, despois do tratamento con 15 mg de Tirzepatide, estimouse que o 70,6% e o 56,7% dos adultos tiñan unha perda de peso de ≥15% e menos de 20% de persoas obesas, respectivamente. nun 58,8 %. Nas persoas sen enfermidades cardiovasculares, o risco estimado de enfermidades cardiovasculares a 10 anos diminuíu do 10,1% antes do tratamento ao 7,7% despois do tratamento, o que reflicte unha redución do risco absoluto do 2,4% e unha redución do risco relativo do 23,6%, o que significa que se poden previr 2 millóns de eventos de enfermidade cardiovascular en 10 anos.
En conclusión, a tirzepatida é un novo agonista dual dos receptores GIP e GLP-1 e ten unha gran importancia no tratamento do metabolismo mellitus tipo 2 e da obesidade. Pode promover de forma máis eficaz a secreción de insulina, inhibir a secreción de glucagón, regular con precisión a glicosa no sangue, reducir o risco de complicacións, mellorar a función das células β pancreáticas e atrasar a progresión do metabolismo. Tamén ten un efecto protector sobre o sistema cardiovascular. No tratamento da obesidade, pode reducir eficazmente a inxestión de alimentos, diminuír o apetito, aumentar a saciedade, axudar aos pacientes obesos a perder peso e reducir o risco de complicacións relacionadas coa obesidade. Tamén pode mellorar a resistencia á insulina e o metabolismo dos lípidos. Ademais, mostra potencial no tratamento de enfermidades relacionadas con anormalidades metabólicas como a esteatohepatite non alcohólica, a síndrome de apnea do sono e a insuficiencia cardíaca, e pode mellorar simultaneamente varios indicadores metabólicos, proporcionando un plan de tratamento máis completo. O seu método de administración de inxección semanal é cómodo de usar e pode mellorar o cumprimento do tratamento dos pacientes. Ao controlar eficazmente a glicosa e o peso no sangue e reducir o risco de complicacións, as condicións físicas dos pacientes poden mellorarse significativamente, a súa capacidade de actividade diaria e a súa calidade de vida, a súa confianza no control da enfermidade, a súa carga psicolóxica pódese aliviar e a súa adaptabilidade social.
Sobre o autor
Os materiais mencionados anteriormente son todos investigados, editados e compilados por Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
O doutor William T. Garvey é un distinguido erudito e investigador afiliado a varias institucións de prestixio, incluíndo a Universidade de Alabama en Birmingham, a Universidade de Aston e o Birmingham Veterans Affairs Medical Center. A súa formación académica e experiencia profesional abarca unha ampla gama de disciplinas dentro dos campos médicos e científicos. O doutor Garvey fixo contribucións significativas aos campos da endocrinoloxía e o metabolismo, a nutrición e dietética, a bioquímica e a bioloxía molecular, así como a medicina xeral e interna, con especial atención ao sistema cardiovascular e á cardioloxía. O seu traballo foi amplamente recoñecido e honrado, nomeadamente como Investigador altamente citado na categoría Cross-Field tanto para 2023 como para 2024, o que reflicte o impacto e influencia substanciais da súa investigación na comunidade científica máis ampla.
Os intereses e a experiencia investigadora do doutor Garvey esténdense a varios aspectos das enfermidades metabólicas e a súa xestión. Participou activamente no estudo do metabolismo mellitus, a obesidade e as súas complicacións asociadas, co obxectivo de descubrir novas estratexias terapéuticas e mellorar os resultados dos pacientes. O seu traballo abarca a investigación científica básica, os ensaios clínicos e os estudos translacionais, salvando a brecha entre os achados de laboratorio e as aplicacións médicas do mundo real. A través da súa ampla investigación, o doutor Garvey contribuíu a unha comprensión máis profunda dos mecanismos subxacentes dos trastornos metabólicos e axudou a configurar pautas clínicas e protocolos de tratamento no campo da endocrinoloxía e do metabolismo. O doutor William T. Garvey figura na referencia da cita [5].
