|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Tirzepatida Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekularra: C 225H 348N 48O68 Pisu molekularra: 4813 g/mol CAS zenbakia: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sinonimoak: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatida Ikerketa
Zein da Tirzepatideren ikerketa-aurrekaria?
Tirzepatida polipeptido sintetikoko droga bat da, eta bere garapena 2 motako metabolismoaren mellitus eta obesitatearen tratamenduan dauden GLP-1 hartzaile agonistek dituzten mugen ulermen sakonetik dator. GLP-1 hartzailearen agonistek odoleko glukosaren kontrolean eta pisu galeran errendimendu bikaina erakutsi badute ere, zientzialariek aurkitu dute GLP-1 hartzailea aktibatzen duten bitartean, GIP hartzailean duten aktibazio-efektua nahiko ahula dela, eta horrek neurri batean botiken efektu terapeutikoa mugatzen du. Hori dela eta, ikerketa eta garapen taldeak GIPR eta GLP-1R aldi berean aktibatu ditzakeen sendagai mota berri bat garatzeko konpromisoa hartu du, odol glukosaren kontrol eta pisuaren kudeaketa integralagoa eta eraginkorragoa lortzeko asmoz [1] .
Tirzepatiden ikerketa eta garapen prozesuan, zientzialariek oinarrizko ikerketa eta entsegu kliniko ugari egin dituzte. Lehenik eta behin, ikerketa preklinikoko fasean, Tirzepatidaren ezaugarri farmakodinamikoak sakon ebaluatu ziren animalien esperimentuen bidez, eta odol glukosaren kontrolan eta pisu galeran zuen potentziala egiaztatu zen. Emaitzek erakutsi zuten Tirzepatidak animalia-ereduetan odoleko glukosa maila nabarmen murriztu zezakeela eta pisuaren kudeaketan ere ondo funtzionatzen zuela. Aurkikuntza positibo hauek oinarri sendoak ezarri zituzten ondorengo entsegu klinikoetarako.
Ondoren, Tirzepatide entsegu klinikoen fasean sartu zen, I, II eta III faseak barne. I. faseko proban, drogaren segurtasuna, tolerantzia eta ezaugarri farmakokinetikoak ebaluatu ziren batez ere, eta emaitzek erakutsi zuten Tirzepatidak segurtasun eta toleragarritasun ona zuela. II faseko saiakuntzak Tirzepatide dosi desberdinen eraginkortasuna eta segurtasuna gehiago aztertu zituen 2. motako metabolismoa mellitus duten pazienteetan, eta aldez aurretik bere dosi-tarte eraginkorra zehaztu zuen. III faseko entsegu kliniko erabakigarrienek, SURPASS ikerketa-serieak esaterako, 2 motako metabolismo mellitus duten paziente ugari hartu zituzten. Emaitzek erakutsi zuten Tirzepatida lehendik zeuden GLP-1 errezeptore agonistei, esate baterako, semaglutida, odoleko glukosa eta pisua murrizteko nabarmen handiagoa zela. Aurrerapen-emaitza honek Tirzepatide-ren marketin-aplikaziorako ebidentzia sendoa eman zuen [1].
Tirzepatida 39 aminoazidoz osatutako polipeptido bat da, zeinetan aminoazido indibidualak egituraz aldatu diren bere egonkortasuna eta eraginkortasuna hobetzeko. Egitura-diseinu berezi honi esker, Tirzepatide-k bi inkretina hormonen, GIP eta GLP-1en efektuak molekula bakarrean integratzea ahalbidetzen du, eta odoleko glukosaren kontrolan parte hartzen duten hormona-hartzaileak aktibatzen ditu ekintza-mekanismo bikoitz baten bidez. Zehazki, Tirzepatidak pankrea eta nerbio-sistema zentralean eragin dezake. Alde batetik, intsulinaren jariapena sustatzen du eta glukagonaren askapena galarazten du, horrela odoleko glukosa eraginkortasunez murrizten du; bestetik, urdaileko hustuketa atzeratuz eta asetasuna areagotuz, gosea eta janaria hartzea murrizten du, eta horrela pisuaren kudeaketa lortzen da. Ekintza-mekanismo bikoitz honek Tirzepatideri abantaila paregabeak ematen dizkio 2 motako metabolismoaren mellitusaren eta obesitatearen tratamenduan, pazienteei tratamendu-aukera zabalagoa eskainiz [1].
Zein da Tirzepatidearen ekintza-mekanismoa?
Tirzepatidak odoleko glukosa jaisten du elkarrekin lan egiten duten hainbat mekanismoren bidez, honela: GLP-1 hartzailearen aktibazioa: Tirzepatida pankreako β zeluletan GLP-1 hartzailearekin lotzen da, GLP-1 naturalaren eragina imitatuz. GLP-1 hesteetan sortzen den hormona da eta funtsezkoa da glukosaren homeostasia mantentzeko 2. Intsulinaren sintesia, intsulinaren jariapena eta glukosaren sentsazioa susta ditzake, eta glukagonaren jariapena murrizteko asetasuna sustatzeko eta 2. gosea inhibitzeko.
Aktibazio honek intsulinaren jariapena susta dezake. Intsulina gorputzeko glukosa gutxitzeko hormona nagusia da, eta horrek zelulek glukosa hartzea eta aprobetxatzea areagotu dezake eta, ondorioz, odoleko glukosa maila murrizten du. 2. motako metabolismo mellitus duten pazienteetan, intsulinaren jariapena nahikoa ez da edo zelulen intsulinarekiko sentsibilitatea murrizten da, odoleko glukosa igotzen da. Tirzepatidak intsulinaren jariapena areagotzen du GLP-1 hartzailea aktibatuz, eta horrek odol glukosaren kontrola hobetzen laguntzen du. Aldi berean, GLP-1 hartzailearen aktibazioa glukagonaren askapena ere galarazi dezake. Glukagonak normalean glikogenolisia eta glukoneogenesia sustatzen ditu barau egoeran, odoleko glukosa ekoizpena areagotuz. Glukagonaren eragina inhibituz, Tirzepatidak odoleko glukosa-iturria are gehiago murrizten du, eta horrek odoleko glukosa kontrolatzen laguntzen du [2] (Anonymous, 2023).
GIP hartzailearen aktibazioa: Tirzepatidak GIP hartzailearen gainean jarduten du aldi berean. Aktibatu ondoren, intsulinarekiko sentikortasuna eta jariapena hobetu ditzake. GIP hartzailea pankreako β zelulak bezalako ehunetan dago batez ere. Aktibatu ondoren, zelulen barneko seinaleztapen-bidearen eroapenaren bidez, intsulinaren jariapena areagotzen da eta zelulen intsulinarekiko erreakzioa hobetzen da, eta, ondorioz, odoleko glukosa modu eraginkorragoan murrizten da. mellitus dieta eta ariketaren osagarri gisa 2. Tirzepatida GIP sekuentzian oinarritutako egitura kimiko sintetikoa da, 39 aminoazido peptido batez osatua. Intsulinaren jariapena areagotzen du, glukagonaren askapena murrizten du glukosaren menpeko moduan, baraua eta osteko glukosa-maila jaisten du, asetasuna sustatzen du, pisua murrizten du eta urdaileko hustuketa atzeratzen du.
Hartzaile-agonista-efektu bikoitz honek Tirzepatida eraginkorragoa egiten du intsulinaren jariapena sustatzeko eta glukagonaren askapena inhibitzeko GLP-1 hartzaile agonista bakarrek baino [2].
Urdaileko hustuketa atzeratzea eta asetasuna areagotzea: Tirzepatidak urdaileko hustuketa atzeratu dezake, janaria urdailean egoteko denbora luzatzen du, mantenugaien xurgapen-tasa moteldu eta, horrela, odoleko glukosaren osteko igoera nabarmena saihestu. Ikerketa prekliniko eta klinikoetan, Tirzepatidaren eragina urdaileko husturan GLP-1 hartzaileen agonistenaren parekoa da. Dietak eragindako sagu obesoetan, Tirzepatidak urdaileko hustuketa atzeratuaren maila semaglutidaren antzekoa da, baina efektu inhibitzaile akutu hauek tratamenduaren 2 asteren ondoren desagertzen dira. 2 motako metabolismo mellitus duten eta ez duten parte-hartzaileetan, astean behin Tirzepatidak (≥5 eta ≥4,5 mg, hurrenez hurren) dosi bakar baten ondoren urdaileko hustuketa atzeratu zuen. Parte-hartzaile osasuntsuetan, efektu hori gutxitu egin zen Tirzepatide edo dulaglutida dosi ugariren ondoren [3] .
Aldi berean, nerbio-sistema zentralean ere eragin dezake, asetasuna areagotu eta jateko gogoa eta janaria murrizten du. Dieta-ingesta kontrolatuz, zeharka odoleko glukosa-maila kontrolatzen laguntzen du, batez ere 2 motako metabolismo mellitus duten pazienteek laguntzen duten obesitatearen arazorako bereziki egokia, eta intsulinarekiko erresistentzia eta egoera metaboliko orokorra hobetzen laguntzen du [2].
Intsulinarekiko sentikortasuna eta lipidoen metabolismoa hobetzea: Tirzepatidak adiponektina maila handitzen duela aurkitu da, hau da, intsulinarekiko sentikortasunarekin erlazionatutako adipozitokina bat da. Adiponektina-maila handitzeak intsulinarekiko sentikortasuna hobetzen laguntzen du, zelulak intsulinarekiko sentikorrak izan daitezen eta, beraz, glukosa modu eraginkorragoan hartzen eta erabiltzen, odoleko glukosa murrizten [2].
Horrez gain, Tirzepatidak lipidoen profila ere hobe dezake eta osasun kardiobaskularrean babes-efektu potentziala du. Tirzepatida odol-presioa hobetzeko, dentsitate baxuko lipoproteinen (LDL) kolesterola eta triglizeridoak murrizteko gai dela frogatu da [4] .Horrek odol glukosaren kudeaketan dituen onura integralak onartzen ditu.
Lotutako ikerketa
Pisuaren kudeaketan eraginkortasuna obesitatea eta 2 motako metabolismo mellitus duten pazienteetan:
Azterketa kliniko anitzek pisua galtzearen ondorio esanguratsuak baieztatu dituzte: 'SURMOUNT-2\' izeneko ikerketa batean, saiakuntza hau 3. fasea izan zen, itsu bikoitza, ausazko, plazeboz kontrolatutako zazpi herrialdetan egindakoa. Helduak (≥18 urte) 27 kg/m⊃2-ko gorputz-masaren indizea (GMI); edo handiagoa eta % 7-10eko hemoglobina glikatua (HbA₁c) bat ausaz esleitu zen astean behin Tirzepatide (10 mg edo 15 mg) larruazalpeko injekzioa edo plazeboa jasotzeko 72 astez. Emaitzek erakutsi zuten 72. astean Tirzepatide 10 mg eta 15 mg taldeetan pisu galera ehunekoa -% 12,8 eta -% 14,7koa izan zela, hurrenez hurren, eta plazebo-taldean, berriz, -% 3,2koa. Tirzepatide 10 mg eta 15 mg-ren tratamendu-diferentziak plazeboarekin alderatuta -9,6 puntu ehuneko eta -11,6 ehuneko puntu izan ziren, hurrenez hurren, biak estatistikoki esanguratsuak (p<0,0001). Horrez gain, Tirzepatidearekin tratatutako paziente gehiago %5 edo gehiagoko pisu galeraren atalasea iritsi zen (%79 - %83 vs %32) [5] (Garvey WT, 2023). 'SURMOUNT-2' azterketan , oinarrizko batez besteko pisua 100,7 kg izan zen, GMI 36,1 kg/m² eta HbA₁c %8,02. 72 asteko tratamenduaren ondoren, Tirzepatidak pisua nabarmen murriztu ez ezik, odoleko glukosaren kontrolan ere paper positiboa izan zuen [5].
Metabolismoarekin lotutako neuropatiaren hobekuntza efektua:
Zenbait ikerketek adierazi dute glukagonaren antzeko peptidoaren 1 errezeptore agonistek (GLP1-RA) dementzia izateko arriskua murriztu dezaketela 2 motako metabolismo mellitus duten pazienteetan, memoria hobetuz, ikaskuntza eta narriadura kognitiboa gaindituz. Glukosaren menpeko intsulinaren polipeptido-hartzaile agonista (GIP-RA)/GLP-1RA bikoitz gisa, Tirzepatida hazkuntza neuronalaren (CREB eta BDNF), apoptosiaren (BAX/Bcl2 ratioa), desberdintzearen (pAkt, MAP2, GAP43 eta AGBL43, eta AGBLUT erresistentzia) eta insulinarekiko erresistentzia (GLUT3, GLUT3, GLUT3, insulin erresistentzia). SORBS1) neuroblastoma zelula-lerro batean (SHSY5Y). Emaitzek lehen aldiz azpimarratu zuten Tirzepatidak pAkt/CREB/BDNF bidea aktibatzeko eta beheranzko seinaleztapen-jauziak aktibatzeko, baita neuroprotekzioan duen eraginkortasuna ere. Gainera, Tirzepatidak hipergluzemiari eta intsulinarekiko erresistentziari neuronen mailan lotutako efektuei aurre egin ziezaiekeela erakutsi zuen. Hori dela eta, Tirzepatidak hipergluzemiak eragindako neuroendekapena hobetu eta intsulinarekiko erresistentzia neuronala gaindi dezake, metabolismoarekin lotutako neuropatiaren hobekuntzari buruzko informazio berriak emanez [6] .
Ikerketaren aurrerapena 2 motako metabolismo mellitusaren tratamenduan:
Zenbait ikerketek adierazi dute Tirzepatida, droga hipogluzemiko mota berri gisa, Estatu Batuetan metabolismoa tratatzeko onartutako lehen GIP/GLP-1R agonista bikoitza bihurtu dela. Eskala handiko hainbat saiakuntza klinikotan odol glukosa murrizteko eta pisua galtzeko efektu garrantzitsuak dituela baieztatu da, eta babes kardiobaskularrean ere potentzial handia duela frogatuta dago. Horrez gain, peptido sintetikoen kontzeptuak aukera ezezagun asko ireki dizkio Tirzepatidari. Abian diren entseguek (NCT04166773) eta ebidentziak iradokitzen dute droga itxaropentsua dela gibel gantz ez-alkoholikoaren (NAFLD), giltzurruneko eta neuroprotekzioaren, etab. alorretan. [7].
epe luzeko ondorioak T irzepatidaren osasun kardiobaskularrean:
Tirzepatidak gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murriztu dezake pisu galera sustatuz. Ikerketa batek Tirzepatidaren eragina aztertu zuen heldu amerikarren obesitatean eta gaixotasun kardiobaskularren gertaeretan [8] . Ikerketak aurkitu zuen Tirzepatida tratamendurako eskubidea zuten heldu amerikarren artean, Tirzepatida 15 mg-rekin tratatu ondoren, helduen % 70,6 eta % 56,7k pisu galera ≥ 15eko eta % 20ko pertsonen % 20 gutxitu zela, hurrenez hurren. %58,8. Gaixotasun kardiobaskularrik gabeko pertsonetan, gaixotasun kardiobaskularrak izateko 10 urteko arriskua gutxitu zen tratamenduaren aurretik % 10,1etik tratamenduaren ondoren % 7,7ra, arrisku absolutua % 2,4ko murrizketa eta arrisku erlatiboa % 23,6ko murrizketa islatuz, hau da, 2 milioi gaixotasun kardiobaskularren gertakari prebenitu daitezke 10 urtean.
Ondorioz, Tirzepatida GIP eta GLP-1 hartzaileen agonista bikoitza da eta garrantzi handia du 2 motako metabolismoaren mellitus eta obesitatearen tratamenduan. Intsulinaren jariapena eraginkorrago sustatu dezake, glukagonaren jariapena inhibitu, odoleko glukosa zehatz-mehatz erregulatu, konplikazioen arriskua murrizten du, pankreako β zelulen funtzioa hobetu eta metabolismoaren progresioa atzeratu. Gainera, sistema kardiobaskularra babesteko eragina du. Gizentasunaren tratamenduan, elikagaien kontsumoa eraginkortasunez murrizten du, gosea gutxitu, asetasuna areagotu, obesitateak pisua galtzen lagundu eta obesitateari lotutako konplikazioak izateko arriskua murrizten du. Intsulinarekiko erresistentzia eta lipidoen metabolismoa ere hobetu ditzake. Horrez gain, anormaltasun metabolikoekin lotutako gaixotasunen tratamendurako potentziala erakusten du, hala nola esteatohepatitis ez-alkoholikoa, loaren apnearen sindromea eta bihotz-gutxiegitasuna, eta aldi berean adierazle metaboliko anitz hobetu ditzake, tratamendu plan integralagoa eskainiz. Astean behin injekzioaren administrazio-metodoa erabiltzeko erosoa da eta pazienteen tratamendua hobetu dezake. Odoleko glukosa eta pisua modu eraginkorrean kontrolatuz eta konplikazioen arriskua murriztuz, pazienteen egoera fisikoak nabarmen hobetu daitezke, eguneroko jarduera-gaitasuna eta bizi-kalitatea hobetu, gaixotasunen kontrolarekiko konfiantza areagotu, zama psikologikoa arindu eta gizarte-egokigarritasuna hobetu.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
William T. Garvey doktorea ikertzaile eta ikertzaile ospetsua da hainbat erakunde ospetsurekin afiliatuta, Birmingham-eko Alabamako Unibertsitatea, Aston Unibertsitatea eta Birminghameko Beteranoen Gaietarako Medikuntza Zentroa barne. Bere prestakuntza akademikoa eta esperientzia profesionala hainbat diziplina hartzen ditu mediku eta zientifiko arloetan. Garvey doktoreak ekarpen garrantzitsuak egin ditu endokrinologia eta metabolismoa, elikadura eta dietetika, biokimika eta biologia molekularra, bai eta medikuntza orokorrean eta barne-medikuntzan, bereziki sistema kardiobaskularra eta kardiologian arreta jarriz. Bere lana oso aintzatetsi eta saritua izan da, batez ere 2023an eta 2024an zehar Eremu Gurutzetako kategoriako Ikertzaile Oso Citatuena izendatua, bere ikerketak komunitate zientifiko zabalean izan duen eragin eta eragin handia islatuz.
Garvey doktorearen ikerketa-interesak eta espezializazioa gaixotasun metabolikoen eta horien kudeaketaren hainbat alderditara zabaltzen da. Metabolismoa mellitus, obesitatea eta haiei lotutako konplikazioak aztertzen aktiboki parte hartu du, estrategia terapeutiko berriak ezagutzeko eta pazienteen emaitzak hobetzeko asmoz. Bere lanak oinarrizko ikerketa zientifikoak, saiakuntza klinikoak eta translazio-azterketak biltzen ditu, laborategiko aurkikuntzen eta mundu errealeko aplikazio medikoen arteko zubiak eginez. Bere ikerketa zabalaren bidez, Garvey doktoreak nahaste metabolikoen azpiko mekanismoak sakonago ulertzen lagundu du eta jarraibide klinikoak eta tratamendu-protokoloak moldatzen lagundu du endokrinologia eta metabolismoaren alorrean. William T. Garvey doktorea aipamenaren erreferentzian ageri da [5].
