|
1kits (10Fiole) .
| Mingi: | |
|---|---|
▎ Ebongiseli ya Tirzépatide
Liziba: PubChem |
Molɔngɔ́ ya makambo: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacide-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formule moléculaire: C 225H 348N 48O68 Kilo ya molécule: 4813 g/mol Motángo ya CAS: 2023788-19-2 CID ya PubChem: 163285897 Maloba oyo ekokani na yango: Zepbound; Mounjaro na nkombo ya moto |
▎ Bolukiluki ya tirzepatide
Bolukiluki ya Tirzepatide ezali nini?
Tirzépatide ezali nkisi ya polypeptide synthétique, mpe bokoli na yango euti na bososoli ya mozindo ya bandelo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezali naino na lisalisi ya métabolisme mellitus ya type 2 mpe obesité. Atako ba agonistes ya récepteur GLP-1 esi emonisaki ete esalaka malamu mpenza mpo na kopekisa glucose na makila mpe kokita kilo, bato ya siansi bamoni ete atako esalaka ete récepteur GLP-1 esala mosala, bopusi na yango ya kosala ete récepteur GIP esala ezali mpenza makasi te, mpe yango ezali na ndelo na ndenge moko boye mpo bankisi yango esalaka malamu mpo na kosalisa yango. Na yango, ekipi ya bolukiluki mpe ya bokeli ezwi mokano ya kosala lolenge ya sika ya nkisi oyo ekoki kosala ete GIPR mpe GLP-1R ezala na mosala na mbala moko, na elikya ya kozwa bokonzi ya malamu mpe ya malamu ya kopekisa glucose na makila mpe boyangeli kilo [1] . .
Na boumeli ya bolukiluki mpe bokeli ya Tirzepatide, bato ya siansi basali motango monene ya bolukiluki ya moboko mpe ya komeka na minganga. Ya liboso, na étape ya recherche préclinique, ba caractéristiques pharmacodynamiques ya Tirzepatide e évaluer na mozindo na nzela ya ba expériences ya ba nyama, mpe potentiel na yango na contrôle ya glucose na makila mpe na perte ya poids e vérifié. Ba résultats elakisaki que Tirzepatide ekokaki kokitisa makasi niveau ya glucose na makila na ba modèles ya ba nyama mpe esalaki mpe malamu na gestion ya poids. Makambo wana ya malamu oyo bamonaki etyaki moboko makasi mpo na ba études cliniques oyo elandaki.
Na nsima, Tirzepatide ekɔtaki na eteni ya komekama ya minganga, bakisa mpe komeka ya phase I, II mpe III. Na épreuve ya phase I, sécurité, tolérance, mpe ba caractéristiques pharmacocinétiques ya kisi e évaluer mingi mingi, mpe ba résultats elakisaki que Tirzepatide ezalaki na sécurité mpe tolérance ya malamu. Bomekoli ya phase II etalelaki lisusu efficacité mpe sécurité ya ba doses différentes ya Tirzepatide na ba malades oyo bazali na métabolisme mellitus ya type 2, mpe e déterminaki liboso intervalle ya dose na yango efficace. Ba études cliniques ya phase III ya motuya mingi, lokola série ya ba études SURPASS, etali motango monene ya ba malades oyo bazalaki na métabolisme mellitus ya type 2. Ba résultats elakisaki que Tirzepatide elekaki mingi ba agonistes ya récepteur GLP-1 oyo ezalaki, lokola semaglutide, na kokitisa glucose na makila mpe kilo. Résultat oyo ya rupture epesaki soutien ya ba preuves makasi pona application ya marketing ya Tirzepatide [1] ..
Tirzépatide ezali polypeptide oyo ezali na ba acides aminés 39, oyo kati na yango ba acides aminés mokomoko ebongwani na ndenge ya structure mpo na kobongisa stabilité mpe efficacité na yango. Conception structurelle oyo ekeseni na mosusu epesaka Tirzepatide makoki ya kosangisa ba effets ya ba hormones mibale ya incrétine, GIP na GLP-1, na molécule moko, mpe ko activer ba récepteurs hormones oyo ezo intervenir na contrôle ya glucose ya makila na nzela ya mécanisme double ya action. Mingimingi, Tirzepatide ekoki kosala ezala na pancréas mpe na système nerveux central. Epai moko, esalisaka insuline ebima mpe epekisaka glucagon ebima, mpe na ndenge yango, ekitisaka mpenza glucose na makila; nzokande, na kozongisaka nsima kolongolama ya libumu mpe kobakisa kotonda, ekitisaka mposa ya kolya mpe kolya bilei, mpe na bongo ekokisaka kilo. Mecanisme oyo ya action double epesaka Tirzepatide ba avantages unique na traitement ya métabolisme mellitus ya type 2 mpe obesité, epesaka ba malades option ya traitement ya mobimba mingi [1]..
Mecanisme ya action ya Tirzepatide ezali nini?
Tirzépatide ekitisaka glucose na makila na nzela ya ba mécanismes ebele oyo esalaka elongo, ndenge elandi: Activation ya récepteur GLP-1 : Tirzépatide ekangamaka na récepteur GLP-1 na ba cellules β ya pancréas, ko imiter effet ya GLP-1 naturelle. GLP-1 ezali hormone oyo ebimaka na intestin mpe ezali na ntina mingi mpo na kobatela homéostase ya glucose 2. Ekoki kolendisa synthèse ya insuline, sécrétion ya insuline, mpe sensation ya glucose, mpe kokitisa sécrétion ya glucagon mpo na kolendisa satieté mpe kopekisa appétit 2.
Activation oyo ekoki ko promouvoir sécrétion ya insuline. Insuline ezali hormone monene oyo ekitisaka glucose na makila na nzoto, oyo ekoki kobakisa boyambi mpe kosalela glucose na baselile, na yango kokitisa nivo ya glucose na makila. Na ba maladi oyo bazali na métabolisme mellitus ya type 2, sécrétion ya insuline ekoki te to sensibilisation ya ba cellules na insuline ekiti, mpe yango ememaka na bomati ya glucose na makila. Tirzépatide ebakisaka sécrétion ya insuline na ko activer récepteur GLP-1, oyo esalisaka na ko améliorer contrôle ya glucose na makila. Bobele na ntango yango, activation ya récepteur GLP-1 ekoki mpe kopekisa kobimisama ya glucagon. Mbala mingi, glucagon elendisaka glycogénolyse mpe gluconeogénèse na ezalela ya kokila bilei, mpe yango ebakisaka kobimisama ya glucose na makila. Na kopekisa effet ya glucagon, Tirzepatide ekitisaka lisusu source ya glucose ya makila, oyo esalisaka na ko contrôler glucose ya makila [2] (Anonymous, 2023).
Activation ya récepteur GIP : Tirzépatide esalaka na récepteur GIP na tango moko. Sima ya activation, ekoki ko améliorer sensibilité ya insuline mpe sécrétion. Récepteur GIP ezalaka mingi mingi na ba tissus lokola ba cellules β ya pancréas. Sima ya activation, na nzela ya conduction ya voie de signalisation intracellulaire, sécrétion ya insuline ebakisami, mpe réponse ya ba cellules na insuline ebongwani, na yango ekitisaka malamu mingi glucose ya makila 2. Tirzépatide ezali peptide-1 ya liboso na classe double oyo ekokani na glucagone mpe analogique polypeptide insulinotropique (GIP) dépendant ya glucose, oyo endimami mpo na traitement ya ba malades adultes oyo bazali na type 2 métabolisme mellitus lokola adjunct na régime mpe exercice 2. Tirzépatide ezali structure chimique synthétique oyo esalemi na séquence ya GIP, oyo esalemi na peptide ya 39 acides aminés. Ebakisaka sécrétion ya insuline, ekitisaka sortie ya glucagon na ndenge oyo etali glucose, ekitisaka niveau ya glucose na makila na kokila bilei mpe sima ya kolia, esalisaka satieté, ekitisaka kilo, mpe ezongisaka sima ko vidé gastrique 2.
Effet oyo ya agoniste ya ba récepteurs doubles ekomisaka Tirzépatide efficace mingi na ko promouvoir sécrétion ya insuline pe kopekisa sortie ya glucagon koleka ba agonistes unique ya récepteur GLP-1 [2] ..
Kozongisa nsima kotika libumu mpe kobakisa kotonda: Tirzépatide ekoki kozongisa nsima ntango oyo bilei eumelaka na libumu, kolɛmbisa mbangu ya kozwa biloko oyo esalisaka nzoto, mpe na bongo koboya ete glucose ya makila emata makasi nsima ya kolya. Na ba études précliniques mpe cliniques, effet ya Tirzepatide na vide gastrique ekokani na oyo ya ba agonistes ya récepteur GLP-1. Na ba souris obeses induites na régime, degré ya retardé ya vidé gastrique na Tirzepatide ekokani na oyo ya semaglutide, kasi ba effets inhibiteurs aigus oyo elimwaka sima ya 2 semaines ya traitement. Na ba participants oyo bazalaki na mpe sans métabolisme mellitus ya type 2, Tirzepatide mbala moko na poso (≥5 mpe ≥4.5mg, respectivement) ezongisaki sima vide ya estomac sima ya dose moko. Na ba participants oyo bazalaki na nzoto kolɔngɔnɔ, effet oyo ekitisama sima ya ba doses ebele ya Tirzepatide to dulaglutide [3]. .
Bobele na ntango yango, ekoki mpe kosala na misisa ya bɔɔngɔ, kobakisa kotonda, mpe kokitisa mposa ya kolya mpe kolya bilei. Na kopekisa bomeli bilei, esalisaka na ndenge ya semba mpo na kopekisa niveau ya glucose na makila, mingi mingi ebongi mpo na mokakatano ya obesité oyo mbala mingi esanganaka na ba maladi oyo bazali na métabolisme mellitus ya type 2, mpe esalisaka mpo na kobongisa résistance ya insuline mpe état métabolisme mobimba [2]..
Kobongisa sensibilisation na insuline mpe métabolisme ya lipide: Bamoni ete tirzépatide ematisaka niveau ya adiponectine, oyo ezali adipocytokine oyo ezali na boyokani na sensibilisation na insuline. Bomati ya niveau ya adiponectine esalisaka mpo na kobongisa sensibilisation ya insuline, kosala que ba cellules ezala sensibles mingi na insuline, mpe bongo ezuaka mpe esalela malamu glucose, ekitisaka glucose na makila [2]..
En plus, Tirzepatide ekoki pe kobongisa profil ya lipide pe ezali na effet potentiel ya protection na santé cardiovasculaire. Tirzépatide emonisami ete ekoki kobongisa tansiɔ, kokitisa cholestérol ya lipoprotéines de basse densité (LDL) mpe triglycérides [4] .Yango ezali kosunga lisusu matomba na yango ya mobimba na boyangeli glucose na makila.
Bolukiluki oyo etali yango
Efficacité na gestion ya poids na ba malades oyo baza na obesité na métabolisme mellitus ya type 2:
Ba études cliniques ebele e confirmer ba effets ya minene ya perte ya poids : Na études oyo ebengami 'SURMOUNT-2', étude oyo ezalaki phase 3, double aveugle, randomisé, placebo-contrôlé étude oyo esalemaki na ba pays sambo. Mikóló (mbula ≥18 ans) oyo bazali na indice ya masse corporelle (IMC) ya 27 kg/m² to koleka mpe hémoglobine glycé (HbA1) ya 7 - 10% epesamaki na ndenge ya pwasa mpo na kozwa injection sous-cutanée mbala moko na poso ya Tirzepatide (10mg to 15mg) to placebo na boumeli ya poso 72. Ba résultats elakisaki que na semaine 72, pourcentage ya perte ya poids na groupe ya Tirzepatide 10mg na 15mg ezalaki -12,8% na -14,7%, respectivement, alors que oyo ya groupe ya placebo ezalaki -3,2%. Bokeseni ya traitement oyo ekanisamaki ya Tirzepatide 10mg mpe 15mg soki tokokanisi yango na placebo ezalaki -9,6 points pour cent mpe -11,6 points pour cent, respectivement, oyo nyonso mibale ezalaki statistiquement significatif (p.0,0001). En plus, ba maladi mingi oyo bazwaki traitement na Tirzepatide bakomaki na seuil ya perte ya poids ya 5% to koleka (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). Na boyekoli ya 'SURMOUNT-2', moyenne ya poids ya base ezalaki 100,7 kg, IMC ezalaki 36,1 kg/m², mpe HbA1 ezalaki 8,02%. Nsima ya pɔsɔ 72 ya lisalisi, Tirzepatide ekitisaki kaka kilo mingi te kasi esalaki mpe mokumba malamu mpo na kopekisa glucose na makila [5]..
Effet ya amélioration na neuropathie oyo etali métabolisme:
Bolukiluki mosusu emonisi ete ba agonistes ya récepteur peptide 1 oyo ezali lokola glucagone (GLP1-RA) ekoki kokitisa likama ya kobungisa makanisi epai ya bato ya maladi oyo bazali na métabolisme mellitus ya lolenge ya mibale na kobongisaka bokundoli, koyekola, mpe kolonga bozangi ya mayele. Lokola agoniste ya récepteur polypeptide ya insuline oyo etali glucose (GIP-RA)/GLP-1RA, bayekolaki Tirzépatide mpo na ba effets na yango na ba marqueurs ya croissance neuronale (CREB mpe BDNF), apoptose (ratio BAX/Bcl2), différenciation (pAkt, MAP2, GAP43, mpe AGBL4), mpe résistance na insuline (GLUT1, GLUT4, GLUT3, mpe SORBS1) na molɔngɔ ya baselile ya neuroblastome (SHSY5Y). Ba résultats mpo na mbala ya liboso e souligner rôle ya Tirzepatide na activation ya voie pAkt/CREB/BDNF na ba cascades ya signalisation en aval, ainsi que efficacité na yango na neuroprotection. Emonisaki mpe ete Tirzepatide ekokaki ko contrer ba effets oyo etali hyperglycémie mpe résistance na insuline na niveau neuronale. Na yango, Tirzépatide ekoki kobongisa dégénérescence neuronale oyo euti na hyperglycémie mpe kolonga résistance ya insuline neuronale, kopesa ba insights ya sika na amélioration ya neuropathie oyo etali métabolisme [6]. .
Bokóli ya bolukiluki na ntina na kosalisa maladi ya métabolisme mellitus ya lolenge ya mibale:
Boyekoli mosusu emonisi ete Tirzepatide, lokola lolenge ya sika ya nkisi ya hypoglycémique, ekomi agoniste ya liboso ya double GIP/GLP-1R oyo endimami mpo na kosalisa métabolisme na Etats-Unis. Endimisami ete ezali na bopusi monene ya kokitisa glucose na makila mpe kokita ya kilo na ba études cliniques ebele ya minene, mpe ezali na bilembeteli oyo emonisi ete ezali mpe na makoki mingi mpo na kobatela motema mpe misisa. En plus, likanisi ya ba peptides synthétiques efungoli ba possibilités ebele oyo eyebani te pona Tirzepatide. Ba épreuves oyo ezali kosalama (NCT04166773) mpe ba preuves ezo lakisa que emonani lokola kisi ya elaka na ba domaines ya maladie ya foie gras non alcoolique (NAFLD), protection rénale na neuroprotection, etc..
Bopusi ya ntango molai ya T irzépatide na bokolongono ya motema mpe ya misisa:
Tirzépatide ekoki kokitisa likama ya kozwa maladi ya motema mpe ya misisa na ndenge ezali kolendisa moto akita kilo. Boyekoli moko etalelaki bopusi ya Tirzepatide na makambo ya obesité mpe ya bokono ya motema mpe ya misisa na mikóló ya Amerika [8] . Boyekoli emonisaki ete kati na mikóló ya Amerika oyo babongi mpo na kozwa lisalisi ya Tirzepatide, nsima ya lisalisi na 15mg ya Tirzepatide, ekanisamaki ete 70,6% mpe 56,7% ya mikóló bazalaki na bokiti ya kilo ya ≥15% mpe ≥20%, respectivement, oyo elakisi ete motango ya bato oyo bazali minene mingi bakitaki na 58,8%. Na bato oyo bazangi bokono ya motema mpe ya misisa, likama ya mibu 10 oyo ekanisami ya bokono ya motema mpe ya misisa ekiti uta 10,1% yambo ya lisalisi kino 7,7% nsima ya lisalisi, oyo ezali kolakisa kokitisa ya likama ya solo ya 2,4% mpe kokitisa ya likama ya 23,6%, elingi koloba ete makambo milio 2 ya bokono ya motema mpe ya misisa ekoki kopekisa na mibu 10.
Mpo na kosukisa, Tirzepatide ezali agoniste double ya sika ya ba récepteurs GIP mpe GLP-1 mpe ezali na ntina mingi na traitement ya métabolisme mellitus ya type 2 mpe obesité. Ekoki kolendisa malamu koleka kobimisama ya insuline, kopekisa kobimisama ya glucagon, kobongisa na bosikisiki glucose na makila, kokitisa likama ya mikakatano, kobongisa mosala ya baselile β ya pancréas, mpe kozongisa nsima bokóli ya métabolisme. Ezali mpe na bopusi ya kobatela na système cardiovasculaire. Na kosalisa bato oyo bazali minene mingi, ekoki mpenza kokitisa kolya bilei, kokitisa mposa ya kolya, kobakisa kotonda, kosalisa bato ya maladi oyo bazali minene mingi bákita kilo, mpe kokitisa likama ya mikakatano oyo euti na kozala monene mingi. Ekoki mpe kobongisa résistance na insuline mpe métabolisme ya lipide. En plus, elakisaka makoki na traitement ya ba maladies oyo etali anomalité métabolique lokola stéatohépatite non alcoolique, syndrome d’apnée ya pongi, mpe insuffisance cardiaque, mpe ekoki na mbala moko kobongisa ba indicateurs métaboliques ebele, kopesa plan ya traitement ya mobimba. Lolenge na yango ya kopesa injection mbala moko na poso ezali malamu mpo na kosalela mpe ekoki kobongisa botosi ya lisalisi ya bato ya maladi. Na kokamba malamu glucose mpe kilo na makila mpe kokitisa likama ya mikakatano, ezalela ya nzoto ya bato ya maladi ekoki kobongisama mingi, makoki na bango ya kosala misala ya mokolo na mokolo mpe lolenge ya bomoi ekoki kobakisama, elikya na bango na kopekisa bokono ekoki kobakisama, mokumba na bango ya makanisi ekoki kosila, mpe makoki na bango ya komesana na bomoi ya bato ekoki kobongisama.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Monganga William T. Garvey azali moto ya mayele mpe molukiluki ya lokumu oyo azali na boyokani na bibongiseli mingi ya lokumu, na ndakisa Iniversite ya Alabama na Birmingham, Iniversite ya Aston, mpe Centre médical ya makambo ya ba anciens combattants ya Birmingham. Boyekoli na ye ya kelasi mpe mayele na ye ya mosala etali makambo ndenge na ndenge na kati ya makambo ya monganga mpe ya siansi. Monganga Garvey asali makambo mingi na makambo ya endocrinologie mpe métabolisme, nutrition mpe diététique, biochimie mpe biologie moléculaire, mpe lisusu na médecine générale mpe interne, na kotalela mingimingi système cardiovasculaire mpe cardiologie. Mosala na ye endimami mpe ekumisami mingi, mingi mingi azwaki nkombo ya Moluki oyo azali na cité mingi na catégorie ya Cross-Field mpo na 2023 mpe 2024, oyo ezali kolakisa bopusi monene mpe bopusi ya bolukiluki na ye na lisanga ya bato ya siansi ya monene.
Makambo oyo monganga Garvey alingaka mpo na bolukiluki mpe mayele na ye ekómi tii na makambo ndenge na ndenge oyo etali maladi ya métabolisme mpe ndenge ya kotambwisa yango. Azali komipesa mingi na boyekoli ya métabolisme mellitus, obesité, mpe mikakatano na yango oyo esangisi yango, na mokano ya kobimisa mayele ya sika ya kosalisa mpe kobongisa matomba ya mobeli. Mosala na ye esangisi bolukiluki ya moboko ya siansi, ba études cliniques, mpe boyekoli ya bobongoli, kosilisa bokeseni kati na maye mazwami na laboratoire mpe bosaleli ya monganga ya mokili ya solo. Na nzela ya bolukiluki na ye ya monene, monganga Garvey asalisaki na bososoli ya mozindo ya ba mécanismes ya se ya ba troubles métaboliques mpe asalisaki na kobongisa ba guidelines cliniques mpe ba protocoles ya traitement na domaine ya endocrinologie mpe métabolisme. Monganga William T. Garvey azali na liste na référence ya citation [5] ..
