|
1 kits (10 vials)
| Isan'ny: | |
|---|---|
▎ Tirzepatide Structure
Loharano: PubChem |
Filaharana: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Formula molekiola: C 225H 348N 48O68 Lanja molekiola: 4813 g/mol CAS Number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Synonyms: Zepbound; Mountjaro |
▎ Fikarohana Tirzepatide
Inona no fototry ny fikarohana momba ny Tirzepatide?
Ny Tirzepatide dia zava-mahadomelina polypeptide synthetic, ary ny fivoarany dia avy amin'ny fahatakarana lalina ny fetran'ny agonista receptor GLP-1 efa misy amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus sy ny matavy loatra. Na dia efa nampiseho fahombiazana tsara amin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany aza ny agonista mpikatroka GLP-1, dia hitan'ny mpahay siansa fa na dia manetsika ny mpikatroka GLP-1 aza izy ireo, dia malemy ny fiantraikany amin'ny fampahavitrihana amin'ny mpandray ny GIP, izay mametra ny fiantraikan'ny fitsaboana amin'ny fanafody. Noho izany, ny ekipan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana dia manolo-tena amin'ny famolavolana karazana zava-mahadomelina vaovao izay afaka manetsika ny GIPR sy GLP-1R miaraka, amin'ny fanantenana hahatratrarana ny fifehezana glucose amin'ny ra sy ny fitantanana lanja bebe kokoa sy mahomby [1] .
Nandritra ny dingan'ny fikarohana sy ny fampandrosoana an'i Tirzepatide, ny mpahay siansa dia nanao fikarohana fototra sy fitsapana klinika marobe. Voalohany indrindra, tamin'ny dingana fikarohana preclinical, ny toetra pharmacodynamic an'ny Tirzepatide dia nodinihina lalina tamin'ny alalan'ny fanandramana biby, ary voamarina ny mety ho fanaraha-maso ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany. Ny valiny dia naneho fa ny Tirzepatide dia afaka mampihena be ny haavon'ny glucose amin'ny ra amin'ny biby modely ary mahavita tsara amin'ny fitantanana lanja. Ireo vokatra tsara ireo dia nametraka fototra mafy orina ho an'ny fitsapana klinika manaraka.
Taorian'izay, niditra tao amin'ny dingana fitsapana klinika i Tirzepatide, anisan'izany ny fitsapana dingana I, II ary III. Ao amin'ny fitsapana dingana I, ny fiarovana, ny fandeferana ary ny toetran'ny pharmacokinetic amin'ny zava-mahadomelina dia nodinihina indrindra, ary ny valiny dia naneho fa ny Tirzepatide dia manana fiarovana sy fandeferana tsara. Ny fitsapana dingana II dia nandinika bebe kokoa ny fahombiazany sy ny fiarovana ny fatra isan-karazany amin'ny Tirzepatide amin'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism mellitus, ary namaritra mialoha ny fatrany mahomby. Ny fitsapana klinika dingana III tena manan-danja indrindra, toy ny andian-dahatsoratra SURPASS, dia nandrakotra marary marobe amin'ny karazana 2 metabolism mellitus. Ny valiny dia naneho fa ny Tirzepatide dia ambony lavitra noho ny agonista mpandray ny GLP-1, toy ny semaglutide, amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany. Ity valin-kafatra ity dia nanome porofo matanjaka ho an'ny fampiharana ara-barotra an'i Tirzepatide [1].
Ny Tirzepatide dia polypeptide misy asidra amino 39, izay misy asidra amino tsirairay novolavolaina mba hanatsarana ny fahamarinany sy ny fahombiazany. Ity famolavolana rafitra tsy manam-paharoa ity dia ahafahan'i Tirzepatide mampiditra ny vokatry ny hormonina incretin roa, GIP sy GLP-1, ao anaty molekiola tokana, ary manetsika ireo receptors hormonina tafiditra amin'ny fifehezana glucose amin'ny ra amin'ny alàlan'ny fomba fiasa roa. Amin'ny ankapobeny, ny Tirzepatide dia afaka miasa amin'ny pancreas sy ny rafi-pitatitra foibe. Amin'ny lafiny iray, mampiroborobo ny famokarana insuline izy io ary manakana ny famoahana glucagon, ka mampihena ny glucose amin'ny ra; amin'ny lafiny iray, amin'ny fanemorana ny fandaozan'ny vavony sy ny fampitomboana ny fahafaham-po, dia mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo, ary noho izany dia mahatratra ny fitantanana lanja. Ity fomba fiasa roa ity dia manome tombony manokana an'i Tirzepatide amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus sy ny matavy loatra, manome safidy fitsaboana feno kokoa ny marary [1].
Inona no fomba fiasan'ny Tirzepatide?
Ny Tirzepatide dia mampihena ny glucose amin'ny rà amin'ny alàlan'ny mekanika maromaro miara-miasa, toy izao manaraka izao: Fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1: Ny Tirzepatide dia mifatotra amin'ny receptor GLP-1 amin'ny sela β pancreatic, maka tahaka ny vokatry ny GLP-1 voajanahary. Ny GLP-1 dia hormone novokarina tao amin'ny tsinainy ary tena ilaina amin'ny fitazonana ny homeostasis glucose 2. Afaka mampiroborobo ny synthesis insuline, ny famokarana insuline, ary ny fahatsapana glucose izy io, ary mampihena ny sekreteran'ny glucagon mba hampiroboroboana ny fahafaham-po sy hanakanana ny fahazotoan-komana 2.
Ity fampahavitrihana ity dia afaka mampiroborobo ny famokarana insuline. Ny insuline no hormonina fampidinana glucose ao amin'ny vatana, izay afaka mampitombo ny fisintonana sy ny fampiasana glucose amin'ny sela, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Ao amin'ireo marary manana metabolisma mellitus karazany 2, tsy ampy ny sekreteran'ny insuline na mihena ny fahatsapan'ny sela amin'ny insuline, ka miteraka fitomboan'ny glucose ao amin'ny ra. Ny Tirzepatide dia mampitombo ny famokarana insuline amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1, izay manampy amin'ny fanatsarana ny fifehezana ny glucose amin'ny ra. Mandritra izany fotoana izany, ny fampahavitrihana ny mpandray ny GLP-1 dia afaka manakana ny famoahana ny glucagon. Ny glucagon dia mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis amin'ny fifadian-kanina, mampitombo ny famokarana glucose amin'ny ra. Amin'ny alàlan'ny fanakanana ny fiantraikan'ny glucagon, ny Tirzepatide dia mampihena bebe kokoa ny loharanon'ny glucose ao amin'ny ra, izay manampy amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra [2] (Anonymous, 2023).
Fampahavitrihana ny GIP receptor: Tirzepatide dia miasa amin'ny GIP receptor amin'ny fotoana iray ihany. Aorian'ny fampahavitrihana dia afaka manatsara ny fahatsapana sy ny sekretera insuline izany. Ny mpandray ny GIP dia hita indrindra amin'ny tavy toy ny sela β pancreatic. Aorian'ny fampahavitrihana, amin'ny alàlan'ny fampitaovana ny lalan'ny famantarana intracellular, mitombo ny sekreteran'ny insuline, ary mihatsara ny fandraisan'anjaran'ny sela amin'ny insuline, ka mampihena ny glucose amin'ny rà 2. Tirzepatide no voalohany amin'ny kilasy roa glucagon-toy ny peptide-1 sy glucose-miankina amin'ny insulinotropic polypeptide (GIP) analoga amin'ny marary sy ny karazana fanazaran-tena ara-panatanjahan-tena ho an'ny marary adjunct2 mellitus. Tirzepatide dia rafitra simika synthetic mifototra amin'ny filaharan'ny GIP, misy peptide asidra 39-amino. Mampitombo ny famokarana insuline izany, mampihena ny famotsorana ny glucagon amin'ny fomba miankin-doha amin'ny glucose, mampihena ny haavon'ny glucose amin'ny fifadian-kanina sy aorian'ny sakafo, mampiroborobo ny fahafaham-po, mampihena ny lanjany, ary manemotra ny fandaozana ny vavony.
Ity vokatra agonista roa receptor ity dia mahatonga an'i Tirzepatide hahomby kokoa amin'ny fampiroboroboana ny sekreteran'ny insuline ary manakana ny famoahana glucagon noho ny agonista mpikatroka GLP-1 tokana [2].
Ny fanemorana ny fandaozana ny vavony sy ny fampitomboana ny fahafaham-po: Ny Tirzepatide dia afaka manemotra ny fandaozan'ny vavony, manalava ny fotoana ipetrahan'ny sakafo ao amin'ny vavony, mampiadana ny tahan'ny fidiran'ny otrikaina, ary noho izany dia misoroka ny fiakaran'ny glucose amin'ny ra postprandial. Ao amin'ny fanadihadiana mialoha sy klinika, ny fiantraikan'ny Tirzepatide amin'ny fanalana ny vavony dia mitovy amin'ny an'ny agonista mpandray ny GLP-1. Ao amin'ny totozy matavy loatra vokatry ny sakafo dia mitovy amin'ny an'ny semaglutide ny haavon'ny fandaozan'ny vavony tara amin'ny Tirzepatide, saingy manjavona ireo voka-dratsiny ireo rehefa afaka 2 herinandro ny fitsaboana. Ao amin'ny mpandray anjara miaraka amin'ny karazana 2 metabolism mellitus na tsy misy, Tirzepatide indray mandeha isan-kerinandro (≥5 sy ≥4.5mg, tsirairay avy) dia nanemotra ny fatran'ny vavony taorian'ny fatrany iray. Ao amin'ny mpandray anjara salama, io vokatra io dia nihena taorian'ny fatrany Tirzepatide na dulaglutide [3] .
Mandritra izany fotoana izany dia afaka miasa amin'ny rafi-pitatitra foibe ihany koa izy io, mampitombo ny fahafaham-po, ary mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana sakafo. Amin'ny alàlan'ny fanaraha-maso ny fihinanana sakafo dia manampy ankolaka ny fifehezana ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, indrindra mety amin'ny olan'ny matavy loatra izay matetika miaraka amin'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism mellitus, ary manampy amin'ny fanatsarana ny fanoherana ny insuline sy ny toetry ny metabolika amin'ny ankapobeny [2].
Manatsara ny fahatsapan'ny insuline sy ny metabolisma lipida: Ny Tirzepatide dia hita fa mampitombo ny haavon'ny adiponectin, izay adipocytokine mifandraika amin'ny fahatsapana insuline. Ny fampitomboana ny haavon'ny adiponectin dia manampy amin'ny fanatsarana ny fahatsapan'ny insuline, mahatonga ny sela ho mora kokoa amin'ny insuline, ary noho izany dia mahomby kokoa ny mandray sy mampiasa glucose, mampihena ny glucose amin'ny ra [2].
Ankoatr'izay, ny Tirzepatide dia afaka manatsara ny mombamomba ny lipida ary misy fiantraikany amin'ny fiarovana ny fahasalaman'ny fo. Ny Tirzepatide dia voaporofo fa afaka manatsara ny tosidra, mampihena ny kolesterola ambany (LDL) ary ny triglyceride [4] .Izany dia manohana ny tombontsoa feno amin'ny fitantanana glucose amin'ny rà.
Fikarohana mifandraika
Fahombiazana amin'ny fitantanana lanja amin'ny marary matavy loatra sy karazany 2 metabolism mellitus:
Fanadihadiana ara-pitsaboana marobe no nanamafy ny fiantraikany lehibe amin'ny fihenan'ny lanja: Ao amin'ny fanadihadiana iray antsoina hoe 'SURMOUNT-2', ity fitsapana ity dia dingana 3, double-jamba, kisendrasendra, fisedrana voafehy plasebo natao tany amin'ny firenena fito. Olon-dehibe (taona ≥18 taona) miaraka amin'ny mari-pamantarana masin'ny vatana (BMI) 27 kg/m² na ambony ary hemôglôbinin'ny glycated (HbA₁c) 7 - 10% dia nomena tsindrona tsindrona Tirzepatide (10mg na 15mg) na plasebo indray mandeha isan-kerinandro mandritra ny 72 herinandro. Ny valiny dia naneho fa tamin'ny herinandro 72, ny isan-jaton'ny fahaverezan'ny lanja ao amin'ny vondrona Tirzepatide 10mg sy 15mg dia -12.8% sy -14.7%, raha toa kosa ny ao amin'ny vondrona plasebo dia -3.2%. Ny fahasamihafan'ny fitsaboana tombanana amin'ny Tirzepatide 10mg sy 15mg raha oharina amin'ny plasebo dia -9.6 isan-jato ary -11.6 isan-jato, izay samy manan-danja ara-statistika (p <0.0001). Ho fanampin'izany, ny marary marobe tsaboina amin'ny Tirzepatide dia nahatratra ny tokonam-baravaran'ny 5% na mihoatra (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). Tamin'ny fandalinana 'SURMOUNT-2', ny salan'isa fototra dia 100.7 kg, ny BMI dia 36.1 kg/m², ary ny HbA₁c dia 8.02%. Taorian'ny 72 herinandro fitsaboana, ny Tirzepatide dia tsy vitan'ny hoe nampihena be ny lanjany fa nitana anjara toerana tsara tamin'ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra [5].
Ny fiantraikan'ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism:
Ny fanadihadiana sasany dia nanamarika fa ny glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RAs) dia mety hampihena ny mety hisian'ny dementia amin'ny marary amin'ny karazana 2 metabolism mellitus amin'ny fanatsarana ny fitadidiana, ny fianarana ary ny fandresena ny fahasimbana ara-tsaina. Amin'ny maha-agonista mpikatroka insuline polypeptide roa miankina amin'ny glucose (GIP-RA) / GLP-1RA, i Tirzepatide dia nodinihina noho ny fiantraikany amin'ny marika amin'ny fitomboan'ny neuronal (CREB sy BDNF), apoptose (BAX / Bcl2 ratio), fanavahana (pAkt, MAP2, GAP43, ary AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT3 sy AGBL4), ary ny fanoherana ny insuline (GLUT3 sy AGBL4) Neuroblastoma cell line (SHSY5Y). Ny valiny voalohany dia nanantitrantitra ny anjara asan'ny Tirzepatide amin'ny fampandehanana ny lalana pAkt / CREB / BDNF sy ny cascade famantarana midina, ary koa ny fahombiazany amin'ny neuroprotection. Naseho ihany koa fa ny Tirzepatide dia afaka manohitra ny fiantraikany mifandraika amin'ny hyperglycemia sy ny fanoherana ny insuline amin'ny ambaratonga neuronal. Noho izany, ny Tirzepatide dia afaka manatsara ny neurodegeneration vokatry ny hyperglycemia ary mandresy ny fanoherana ny insuline neuronal, manome fomba fijery vaovao momba ny fanatsarana ny neuropathie mifandraika amin'ny metabolism [6] .
Fandrosoana fikarohana amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus:
Ny fandinihana sasany dia nanamarika fa ny Tirzepatide, ho karazana fanafody hypoglycemic vaovao, dia lasa agonista GIP / GLP-1R roa voalohany nankatoavina ho fitsaboana ny metabolisma any Etazonia. Nohamafisina fa misy fiantraikany lehibe amin'ny fampihenana ny glucose amin'ny rà sy ny fihenan'ny lanjany amin'ny fitsapana klinika marobe, ary misy porofo fa manana hery lehibe amin'ny fiarovana ny fo. Ankoatr'izay, ny foto-kevitry ny peptides synthetic dia nanokatra fahafahana maro tsy fantatra ho an'i Tirzepatide. Ny fisedrana mitohy (NCT04166773) sy ny porofo dia milaza fa toa zava-mahadomelina mampanantena izy io amin'ny sehatry ny aretin'ny atiny tsy misy alikaola (NAFLD), renal sy neuroprotection, sns. [7].
Ny fiantraikany maharitra amin'ny T irzepatide amin'ny fahasalaman'ny fo:
Ny Tirzepatide dia mety hampihena ny mety hisian'ny aretim-po amin'ny alàlan'ny fampihenana ny lanjany. Ny fandinihana iray dia nandinika ny fiantraikan'ny Tirzepatide amin'ny trangan-javatra matavy loatra sy aretim-po amin'ny olon-dehibe amerikana [8] . Hitan'ny fanadihadiana fa teo amin'ireo olon-dehibe amerikana mendrika ny fitsaboana Tirzepatide, taorian'ny fitsaboana tamin'ny 15mg of Tirzepatide, dia tombanana fa ny 70.6% sy 56.7% ny olon-dehibe dia manana fihenam-bidy ≥15% ary ≥15% ny isan'ny olona. dia niova ho +58.8%. Ao amin'ny olona tsy misy aretim-po, ny 10 taona tombanana ho voan'ny aretim-po dia nihena avy amin'ny 10.1% alohan'ny fitsaboana ho 7.7% aorian'ny fitsaboana, izay mampiseho ny fihenan'ny risika tanteraka amin'ny 2.4% ary ny fihenan'ny risika amin'ny 23.6%, izay midika fa 2 tapitrisa ny trangan'ny aretim-po dia azo sorohina ao anatin'ny 10 taona.
Ho fehin-kevitra, Tirzepatide dia agonista roa amin'ny GIP sy GLP-1 receptors ary manan-danja lehibe amin'ny fitsaboana ny karazana 2 metabolism mellitus sy ny matavy loatra. Afaka mampiroborobo ny famokarana insuline amin'ny fomba mahomby kokoa izy io, manakana ny famokarana glucagon, mandrindra tsara ny glucose amin'ny ra, mampihena ny mety ho fahasarotana, manatsara ny asan'ny sela β pancreatic, ary manemotra ny fivoaran'ny metabolism. Misy fiantraikany amin'ny rafi-pandrefesana ihany koa izy io. Amin'ny fitsaboana ny matavy loatra, dia mety hampihena ny fihinanana sakafo, hampihenana ny fahazotoan-komana, hampitombo ny fahafaham-po, hanampy ny marary matavy loatra hihena, ary hampihena ny mety ho fahasarotana mifandray amin'ny matavy loatra. Izy io koa dia afaka manatsara ny fanoherana ny insuline sy ny metabolisma lipida. Ankoatr'izay dia mampiseho ny mety ho fitsaboana aretina mifandraika amin'ny metabolika tsy ara-dalàna toy ny steatohepatitis tsy misy alikaola, ny aretin'ny apnea torimaso, ary ny tsy fahombiazan'ny fo, ary afaka manatsara ny mari-pamantarana metabolika marobe, manome drafitra fitsaboana feno kokoa. Ny fomba fitantanana tsindrona indray mandeha isan-kerinandro dia mora ampiasaina ary afaka manatsara ny fanarahana ny fitsaboana ny marary. Amin'ny fanaraha-maso tsara ny glucose amin'ny rà sy ny lanjany ary ny fampihenana ny mety hisian'ny fahasarotana, dia afaka mihatsara ny toe-batan'ny marary, manatsara ny fahaiza-manaony isan'andro sy ny kalitaon'ny fiainany, mitombo ny fahatokisany amin'ny fifehezana ny aretina, ny enta-mavesany ara-psikolojika dia azo hatsaraina, ary azo hatsaraina ny fahaiza-manaony ara-tsosialy.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Dr. William T. Garvey dia manam-pahaizana sy mpikaroka malaza mifandray amin'ny andrim-panjakana malaza maro, anisan'izany ny University of Alabama ao Birmingham, Aston University, ary ny Birmingham Veterans Affairs Medical Center. Ny fiaviany ara-akademika sy ny traikefa arak'asany dia mivelatra amin'ny sehatra maro eo amin'ny sehatry ny fitsaboana sy ny siansa. Dr. Garvey dia nandray anjara lehibe tamin'ny sehatry ny endocrinology sy ny metabolism, ny sakafo sy ny sakafo, ny biochemistry ary ny biolojia molekiola, ary koa ny fitsaboana ankapobeny sy anatiny, izay mifantoka manokana amin'ny rafi-pandrefesana sy ny kardia. Ny asany dia nankatoavina sy nomem-boninahitra be, indrindra ny anarana hoe mpikaroka tena voatonona ao amin'ny sokajy Cross-Field ho an'ny taona 2023 sy 2024, maneho ny fiantraikany lehibe sy ny fiantraikan'ny fikarohana nataony amin'ny vondrom-piarahamonina siantifika midadasika kokoa.
Ny tombontsoa sy ny fahaiza-manaon'ny Dr. Garvey dia miitatra amin'ny lafiny samihafa amin'ny aretina metabolika sy ny fitantanana azy ireo. Izy dia nandray anjara mavitrika tamin'ny fandalinana ny metabolisma mellitus, ny matavy loatra ary ny fahasarotana mifandraika amin'izy ireo, mikendry ny hamoaka paikady fitsaboana vaovao sy hanatsara ny vokatry ny marary. Ny asany dia ahitana fikarohana siantifika fototra, fitsapana klinika ary fandalinana fandikan-teny, mamehy ny elanelana misy eo amin'ny fikarohana laboratoara sy ny fampiharana ara-pitsaboana tena izy. Tamin'ny alàlan'ny fikarohana lalina nataony, Dr. Garvey dia nandray anjara tamin'ny fahatakarana lalindalina kokoa ny rafitra fototry ny fikorontanan'ny metabolika ary nanampy tamin'ny famolavolana torolàlana klinika sy protocols momba ny fitsaboana amin'ny sehatry ny endocrinology sy metabolism. Ny Dr. William T. Garvey dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [5].
