|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr Tirzepatide
Foinse: PubChem |
Seicheamh: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser-NH2 Foirmle Mhóilíneach: C 225H 348N 48O68 Meáchan Móilíneach: 4813 g/mol Uimhir CAS: 2023788-19-2 CID PubChem: 163285897 Comhchiallaigh: Zepbound; Mounjaro |
▎ Taighde Tirzepatide
Cad é cúlra taighde Tirzepatide?
Is druga polaipeiptíde sintéiseach é Tirzepatide, agus eascraíonn a fhorbairt as tuiscint dhomhain ar na teorainneacha atá ag agónaithe gabhdóirí GLP-1 atá ann cheana féin i gcóireáil meitibileacht cineál 2 mellitus agus murtall. Cé go bhfuil feidhmíocht den scoth léirithe cheana féin ag agonists receptor GLP-1 maidir le rialú glúcóis fola agus meáchain caillteanas, d'aimsigh eolaithe, cé go ngníomhaíonn siad an receptor GLP-1, go bhfuil a n-éifeacht gníomhachtaithe ar an receptor GIP sách lag, rud a chuireann teorainn le héifeacht theiripeach na ndrugaí go pointe áirithe. Mar sin, tá an fhoireann taighde agus forbartha tiomanta do chineál nua druga a fhorbairt a fhéadfaidh an GIPR agus GLP-1R araon a ghníomhachtú ag an am céanna, le súil rialú glúcóis fola níos cuimsithí agus níos éifeachtaí agus bainistíocht meáchain a bhaint amach [1] .
Le linn phróiseas taighde agus forbartha Tirzepatide, rinne eolaithe líon mór taighde bunúsach agus trialacha cliniciúla. Ar an gcéad dul síos, sa chéim taighde réamhchliniciúil, rinneadh measúnú domhain ar shaintréithe cógasdinimiciúla Tirzepatide trí thurgnaimh ainmhithe, agus fíoraíodh a acmhainneacht maidir le rialú glúcóis fola agus meáchain caillteanas. Léirigh na torthaí go bhféadfadh Tirzepatide an leibhéal glúcóis fola a laghdú go suntasach i múnlaí ainmhithe agus d'fheidhmigh go maith freisin i mbainistíocht meáchain. Leag na torthaí dearfacha seo bonn láidir do na trialacha cliniciúla ina dhiaidh sin.
Ina dhiaidh sin, chuaigh Tirzepatide isteach sa chéim trialach cliniciúla, lena n-áirítear trialacha chéim I, II, agus III. I dtriail chéim I, rinneadh measúnú go príomha ar shábháilteacht, ar fhulangacht, agus ar shaintréithe cógaschinéiteacha an druga, agus léirigh na torthaí go raibh sábháilteacht agus infhulaingt mhaith ag Tirzepatide. Rinne triail chéim II iniúchadh breise ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht dáileoga éagsúla de Tirzepatide in othair le meitibileacht mellitus cineál 2, agus chinn sé a raon dáileog éifeachtach roimh ré. Chlúdaigh na trialacha cliniciúla céim III is ríthábhachtach, mar shampla an tsraith staidéir SURPASS, líon mór othar le meitibileacht cineál 2 mellitus. Léirigh na torthaí go raibh Tirzepatide i bhfad níos fearr ná agónaithe gabhdóirí GLP-1 a bhí ann cheana féin, mar semaglutide, maidir le glúcóis fola agus meáchan a laghdú. Thug an toradh cinn seo tacaíocht láidir fianaise d’fheidhmiú margaíochta Tirzepatide [1].
Is polypeptide é Tirzepatide comhdhéanta de 39 aimínaigéid, ina ndearnadh aimínaigéid aonair a mhodhnú go struchtúrach chun a chobhsaíocht agus a éifeachtúlacht a fheabhsú. Cuireann an dearadh struchtúrach uathúil seo ar chumas Tirzepatide éifeachtaí dhá hormóin incretin, GIP agus GLP-1, a chomhtháthú i móilín amháin, agus na gabhdóirí hormóin a bhaineann le rialú glúcóis fola a ghníomhachtú trí mheicníocht déach gníomhaíochta. Go sonrach, is féidir le Tirzepatide gníomhú ar an briseán agus ar an néarchóras lárnach. Ar thaobh amháin, cuireann sé secretion inslin chun cinn agus cuireann sé cosc ar scaoileadh glucagon, rud a laghdaíonn glúcóis fola go héifeachtach; ar an láimh eile, trí mhoill a chur ar fholmhú gastrach agus satiety a mhéadú, laghdaíonn sé goile agus iontógáil bia, agus mar sin baintear amach bainistíocht meáchain. Tugann an dé-mheicníocht gníomhaíochta seo buntáistí uathúla do Tirzepatide i gcóireáil meitibileacht cineál 2 mellitus agus raimhre, ag soláthar rogha cóireála níos cuimsithí d'othair [1].
Cad é meicníocht gníomhaíochta Tirzepatide?
Laghdaíonn Tirzepatide glúcóis fola trí mheicníochtaí iolracha ag obair le chéile, mar seo a leanas: Gníomhú an ghabhdóra GLP-1: Ceanglaíonn Tirzepatide leis an ngabhdóir GLP-1 ar chealla β pancreatacha, ag déanamh aithrise ar éifeacht GLP-1 nádúrtha. Is hormone é GLP-1 a tháirgtear sa stéig agus tá sé ríthábhachtach chun homeostasis glúcóis 2 a chothabháil. Féadann sé sintéis inslin, secretion insulin, agus braite glúcóis a chur chun cinn, agus an secretion glucagon a laghdú chun satiety a chur chun cinn agus bac a chur ar appetite 2.
Is féidir leis an ngníomhú seo secretion insulin a chur chun cinn. Is é an t-insulin an príomh-hormón íslithe glúcóis fola sa chorp, ar féidir leis cur le glacadh agus úsáid glúcóis ag cealla, rud a laghdódh leibhéil glúcóis fola. In othair le meitibileacht mellitus cineál 2, níl an secretion insulin leordhóthanach nó laghdaítear íogaireacht na gcealla d'inslin, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar ghlúcóis fola. Méadaíonn Tirzepatide secretion insulin tríd an receptor GLP-1 a ghníomhachtú, rud a chabhraíonn le rialú glúcóis fola a fheabhsú. Ag an am céanna, is féidir le gníomhachtú an ghabhdóra GLP-1 bac a chur ar scaoileadh glucagon freisin. De ghnáth cuireann glucagon glycogenolysis agus gluconeogenesis chun cinn sa stát troscadh, ag méadú táirgeadh glúcóis fola. Trí éifeacht glucagon a chosc, laghdaíonn Tirzepatide foinse glúcóis fola tuilleadh, rud a chabhraíonn le glúcóis fola a rialú [2] (Anonymous, 2023).
Gníomhachtú an ghabhdóra GIP: Gníomhaíonn Tirzepatide ar an receptor GIP ag an am céanna. Tar éis gníomhachtaithe, féadann sé íogaireacht agus secretion insulin a fheabhsú. Tá an receptor GIP i láthair go príomha i bhfíocháin cosúil le cealla β pancreatic. Tar éis a ghníomhachtú, trí sheoladh an chonair chomharthaíochta intracellular, méadaítear an secretion inslin, agus feabhsaítear freagrúlacht na gceall d'inslin, rud a laghdóidh glúcóis fola ar bhealach níos éifeachtaí. struchtúr bunaithe ar an ord GIP, comhdhéanta de peptide 39-aimínaigéad. Méadaíonn sé secretion insulin, laghdaítear scaoileadh glúcóis ar bhealach atá ag brath ar ghlúcós, íslíonn sé leibhéil glúcóis fola troscadh agus iar-prandial, cuireann sé chun cinn satiety, laghdaítear meáchan, agus cuireann sé moill ar fholmhú gastrach 2.
Déanann an dé-éifeacht agónaí gabhdóra Tirzepatide níos éifeachtaí chun secretion inslin a chur chun cinn agus scaoileadh glúcagon a chosc ná agónaithe receptor GLP-1 amháin [2].
Moill a chur ar fholmhú gastrach agus méadú ar sháithiúlacht: Is féidir le Tirzepatide moill a chur ar fholmhú gastrach, síneadh a chur le ham cónaithe bia sa bholg, ráta ionsú na gcothaithigh a mhoilliú, agus mar sin méadú géar i glúcóis fola postprandial a sheachaint. I staidéir réamhchliniciúla agus cliniciúla, tá éifeacht Tirzepatide ar fholmhú gastrach inchomparáide leis an éifeacht a bhíonn ag agónaithe gabhdóirí GLP-1. I lucha murtallacha a tharchuirtear le aiste bia, tá an méid moillithe ar fholmhú gastrach ag Tirzepatide cosúil le semagglutide, ach imíonn na héifeachtaí coisctheacha géara seo tar éis 2 sheachtain de chóireáil. I rannpháirtithe le meitibileacht cineál 2 agus gan mellitus, chuir Tirzepatide uair sa tseachtain (≥5 agus ≥4.5mg, faoi seach) moill ar fholmhú gastrach tar éis dáileog amháin. I rannpháirtithe sláintiúla, maolaíodh an éifeacht seo tar éis dáileoga iomadúla de Tirzepatide nó dulaglutide [3] .
Ag an am céanna, féadann sé gníomhú freisin ar an néarchóras lárnach, satiety a mhéadú, agus goile agus iontógáil bia a laghdú. Trí iontógáil aiste bia a rialú, cabhraíonn sé go hindíreach le leibhéil glúcóis fola a rialú, go háirithe oiriúnach don fhadhb otracht go minic in éineacht le hothair le meitibileacht cineál 2 mellitus, agus cabhraíonn sé le friotaíocht inslin agus an stádas meitibileach iomlán a fheabhsú [2].
Íogaireacht insulin agus meitibileacht lipid a fheabhsú: Fuarthas amach go n-ardóidh Tirzepatide an leibhéal adiponectin, arb é adipocytokine é a bhaineann le híogaireacht insulin. Cuidíonn méadú ar an leibhéal adiponectin le híogaireacht inslin a fheabhsú, cealla a dhéanamh níos íogaire d'inslin, agus mar sin glacadh le glúcóis agus é a úsáid níos éifeachtaí, ag laghdú glúcóis fola [2].
Ina theannta sin, is féidir le Tirzepatide an próifíl lipid a fheabhsú freisin agus tá éifeacht chosanta féideartha aige ar shláinte chardashoithíoch. Tá sé cruthaithe go bhfuil Tirzepatide in ann brú fola a fheabhsú, colaistéaról agus tríghlicrídí lipoprotein íseal-dlúis (LDL) a laghdú [4] .Tacaíonn sé seo lena buntáistí cuimsitheacha i mbainistíocht glúcóis fola.
Taighde gaolmhar
Éifeachtúlacht ar bhainistíocht meáchain in othair a bhfuil murtall orthu agus meitibileacht cineál 2 mellitus:
Dheimhnigh staidéir chliniciúla iolracha éifeachtaí suntasacha meáchain caillteanas: I staidéar darb ainm 'SURMOUNT-2', ba thriail chéim 3, dhá-dall, randamach, faoi rialú phlaicéabó a bhí sa triail seo a rinneadh i seacht dtír. Daoine fásta (≥18 mbliana d'aois) a bhfuil innéacs mais choirp (BMI) acu de 27 kg/m² nó níos airde agus sannadh haemaglóibin glycated (HbA₁c) de 7 - 10% go randamach chun instealladh subcutaneous uair sa tseachtain de Tirzepatide (10mg nó 15mg) nó phlaicéabó a fháil ar feadh 72 seachtaine. Léirigh na torthaí go raibh an céatadán de réir meáchain caillteanas sna grúpaí Tirzepatide 10mg agus 15mg -12.8% agus -14.7% faoi seach ag seachtaine 72, agus ba é -3.2% an céatadán sa ghrúpa phlaicéabó. Ba iad na difríochtaí cóireála measta Tirzepatide 10mg agus 15mg i gcomparáid leis an phlaicéabó ná -9.6 pointe céatadáin agus -11.6 pointe céatadáin, faoi seach, agus bhí an dá cheann suntasach suntasach go staitistiúil (p＜0.0001). Ina theannta sin, shroich níos mó othar ar cuireadh cóireáil orthu le Tirzepatide an tairseach de mheáchain caillteanas 5% nó níos mó (79 - 83% vs 32%) [5] (Garvey WT, 2023). Sa staidéar “SURMOUNT-2”, ba é an meánmheáchan bunlíne ná 100.7 kg, ba é an BMI 36.1 kg/m², agus ba é an HbA₁c 8.02%. Tar éis 72 seachtaine de chóireáil, ní hamháin go laghdaigh Tirzepatide meáchan go suntasach ach bhí ról dearfach aige freisin i rialú glúcóis fola [5].
Éifeacht feabhsaithe ar neuropathy a bhaineann le meitibileacht:
Tá sé tugtha le fios ag roinnt staidéir gur féidir le hionsaitheoirí receptor peptide 1 cosúil le glucagon (GLP1-RAs) an baol néaltrú a laghdú in othair le meitibileacht cineál 2 mellitus trí chuimhne, foghlaim, agus lagú cognaíocha a shárú. Mar agónaí receptor polypeptide inslin dé-spleách (GIP-RA) / GLP-1RA, rinneadh staidéar ar Tirzepatide le haghaidh a n-éifeachtaí ar mharcóirí fáis néaróin (CREB agus BDNF), apoptosis (cóimheas BAX / Bcl2), difreáil (pAkt, MAP2, GAP43, agus AGBL4), agus friotaíocht insulin (GLUT43, S, GLUT, S, neuronal) agus GLUT3, S. líne cille (SHSY5Y). Leag na torthaí béim den chéad uair ar ról Tirzepatide maidir leis an gcosán pAkt/CREB/BDNF agus cascáidí comharthaíochta iartheachtacha a ghníomhachtú, chomh maith lena éifeachtúlacht i néarchosaint. Léirigh sé freisin go bhféadfadh Tirzepatide dul i ngleic leis na héifeachtaí a bhaineann le hipearglycemia agus friotaíocht inslin ar an leibhéal néaróin. Mar sin, is féidir le Tirzepatide feabhas a chur ar an neurodegeneration de bharr hyperglycemia agus friotaíocht inslin neuronal a shárú, ag soláthar léargais nua ar fheabhsú neuropathy a bhaineann le meitibileacht [6] .
Dul chun cinn taighde i gcóireáil meitibileacht cineál 2 mellitus:
Tá sé tugtha le fios ag roinnt staidéir go bhfuil Tirzepatide, mar chineál nua druga hipoglycemic, ar an gcéad agónaí dé-GIP/GLP-1R a ceadaíodh do chóireáil meitibileachta sna Stáit Aontaithe. Deimhníodh go bhfuil éifeachtaí suntasacha laghdaithe glúcóis fola agus meáchain caillteanas aige i dtrialacha cliniciúla iomadúla ar scála mór, agus tá fianaise ann go bhfuil acmhainneacht mhór aige freisin maidir le cosaint cardashoithíoch. Ina theannta sin, d'oscail coincheap na peptídí sintéiseacha go leor féidearthachtaí anaithnide do Tirzepatide. Tugann trialacha leanúnacha (NCT04166773) agus fianaise le fios gur dealraitheach gur druga tuar dóchais inti é i réimsí galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD), duánach agus neuroprotection, etc. [7].
Éifeachtaí fadtéarmacha T irzepatide ar shláinte chardashoithíoch:
Féadfaidh Tirzepatide an baol a bhaineann le galair cardashoithíoch a laghdú trí meáchain caillteanas a chur chun cinn. Scrúdaigh staidéar ar thionchar Tirzepatide ar otracht agus ar imeachtaí galar cardashoithíoch i ndaoine fásta Mheiriceá [8] . Fuair an staidéar amach i measc daoine fásta Mheiriceá a bhí incháilithe le haghaidh cóireála Tirzepatide, tar éis cóireála le 15mg de Tirzepatide, measadh go raibh meáchain caillteanas 70.6% agus 56.7% de dhaoine fásta de ≥15% agus ≥20%, faoi seach, laghdaigh líon na ndaoine murtallach 8%. I ndaoine gan galair cardashoithíoch, laghdaigh an baol measta 10 mbliana ar ghalair cardashoithíoch ó 10.1% roimh chóireáil go 7.7% tar éis cóireála, rud a léiríonn laghdú riosca iomlán de 2.4% agus laghdú riosca coibhneasta 23.6%, rud a chiallaíonn gur féidir 2 mhilliún imeachtaí galar cardashoithíoch a chosc laistigh de 10 mbliana.
Mar fhocal scoir, is dé-ghníomhaí nua é Tirzepatide de ghabhdóirí GIP agus GLP-1 agus tá tábhacht mhór aige i gcóireáil meitibileacht cineál 2 mellitus agus murtall. Féadann sé secretion insulin a chur chun cinn ar bhealach níos éifeachtaí, bac a chur ar secretion glúcagon, glúcóis fola a rialáil go beacht, an baol a bhaineann le deacrachtaí a laghdú, feidhm na gcealla β pancreatach a fheabhsú, agus moill a chur ar dhul chun cinn meitibileachta. Tá éifeacht chosanta aige freisin ar an gcóras cardashoithíoch. I gcóireáil otracht, féadann sé iontógáil bia a laghdú go héifeachtach, goile a laghdú, satiety a mhéadú, cabhrú le hothair murtallach meáchan a chailleadh, agus an baol a bhaineann le deacrachtaí a bhaineann le murtall a laghdú. Féadann sé friotaíocht insulin agus meitibileacht lipid a fheabhsú freisin. Ina theannta sin, léiríonn sé acmhainneacht i gcóireáil galair meitibileach a bhaineann le mínormáltacht mar steatohepatitis neamh-alcólach, siondróm apnea codlata, agus cliseadh croí, agus féadann sé táscairí meitibileach iolracha a fheabhsú ag an am céanna, ag soláthar plean cóireála níos cuimsithí. Tá a modh riaracháin insteallta uair sa tseachtain áisiúil le húsáid agus féadann sé feabhas a chur ar chomhlíonadh cóireála na n-othar. Trí glúcóis fola agus meáchan a rialú go héifeachtach agus an baol a bhaineann le deacrachtaí a laghdú, is féidir coinníollacha fisiceacha na n-othar a fheabhsú go suntasach, is féidir a gcumas gníomhaíochta laethúil agus cáilíocht na beatha a fheabhsú, is féidir a muinín i rialú galair a mhéadú, is féidir a n-ualach síceolaíoch a mhaolú, agus is féidir a n-inoiriúnaitheacht shóisialta a fheabhsú.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is scoláire agus taighdeoir oirirce é an Dr. William T. Garvey atá cleamhnaithe le hinstitiúidí mór le rá, lena n-áirítear Ollscoil Alabama ag Birmingham, Ollscoil Aston, agus Ionad Leighis Birmingham Veterans Affairs Medical. Cuimsíonn a chúlra acadúil agus a thaithí ghairmiúil raon leathan disciplíní laistigh de na réimsí leighis agus eolaíochta. Chuir an Dr. Garvey go mór le réimsí na hinchríneolaíochta agus na meitibileachta, cothú agus diaitéitic, bithcheimic agus bitheolaíocht mhóilíneach, chomh maith le leigheas ginearálta agus inmheánach, le fócas ar leith ar an gcóras cardashoithíoch agus cairdeolaíochta. Tá aitheantas agus ómós forleathan ag a shaothar, go háirithe ainmnithe ina Thaighdeoir Ardluaite sa chatagóir Tras-Réimse do 2023 agus 2024 araon, rud a léiríonn tionchar agus tionchar suntasach a thaighde ar an bpobal eolaíoch níos leithne.
Síneann spéiseanna agus saineolas taighde an Dr. Garvey chuig gnéithe éagsúla de ghalair meitibileach agus a mbainistíocht. Bhí baint ghníomhach aige le staidéar a dhéanamh ar mheitibileacht mellitus, murtall, agus na haimhleasa a bhaineann leo, agus é mar aidhm aige straitéisí teiripeacha nua a aimsiú agus torthaí othar a fheabhsú. Cuimsíonn a chuid oibre taighde eolaíoch bunúsach, trialacha cliniciúla, agus staidéir aistritheacha, ag líonadh na bearna idir torthaí saotharlainne agus feidhmchláir leighis sa saol fíor. Trína thaighde fairsing, chuir an Dr. Garvey le tuiscint níos doimhne ar na meicníochtaí bunúsacha a bhaineann le neamhoird meitibileach agus chabhraigh sé le treoirlínte cliniciúla agus prótacail chóireála a mhúnlú i réimse na hinchríneolaíochta agus na meitibileachta. Tá an Dr. William T. Garvey liostaithe sa tagairt lua [5].
