Od Cocer Peptides 
před 1 měsícem
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
1. Úvod
Obezita se stala celosvětově rostoucím problémem veřejného zdraví a významně zvyšuje riziko různých komplikací, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a cukrovka. Nalezení účinných léků na léčbu obezity je nanejvýš důležité. Survodutid jako duální agonista působící na glukagonový receptor (GCGR) a glukagonu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R) vykazuje velký potenciál v oblasti léčby obezity.
Obrázek 1 Účinky glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), inzulinotropního polypeptidu závislého na glukóze (GIP) a glukagonu na různé životně důležité orgány a tkáně.
2. Přehled Survodutidu
2.1 Vývojové pozadí
Celosvětový výskyt obezity a diabetes mellitus 2. typu (T2DM) stále roste a tradiční antidiabetika často vedou k nárůstu hmotnosti, což vyvolává naléhavou potřebu nových terapií, které mohou současně léčit T2DM a obezitu. Agonisté GLP-1 receptoru (GLP-1 RA) a duální agonisté GLP-1/GIP receptoru prokázali účinnost při hubnutí a zlepšení metabolismu, Survodutide (BI 456906) se ukázal jako slibný kandidát, dlouhodobě působící duální agonista, který je v současné době zkoumán.
2.2 Cílový mechanismus
Jedinečná vlastnost Survodutide spočívá v jeho schopnosti současně aktivovat GCGR a GLP-1R. GCGR primárně reguluje hladiny glukózy v krvi, po aktivaci podporuje glykogenolýzu a glukoneogenezi v játrech, čímž zvyšuje hladinu glukózy v krvi. V mechanismu účinku Survodutide nezvyšuje jednoduše hladiny glukózy v krvi, ale místo toho reguluje energetický metabolismus prostřednictvím synergického působení s GLP-1R. GLP-1R je široce distribuován v mnoha tkáních a orgánech, včetně slinivky břišní, gastrointestinálního traktu, srdce a mozku. Aktivace GLP-1R podporuje sekreci inzulínu, inhibuje sekreci glukagonu, zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje pocit sytosti, čímž snižuje příjem potravy a snižuje tělesnou hmotnost. Survodutid má komplexnější metabolický regulační účinek prostřednictvím duálního receptorového agonismu, což pomáhá při léčbě obezity.
3. Role survodutidu v léčbě obezity
3.1 Účinek regulace hmotnosti
Několik klinických studií prokázalo, že Survodutide má významný účinek na snížení hmotnosti u obézních pacientů. V klinické studii fáze 2 zaměřené na obézní jedince bez diabetu se zúčastnilo 387 účastníků ve věku 18 až 75 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥27 kg/m² byli náhodně rozděleni do pěti skupin, které dostávaly týdně subkutánní injekce Survodutidu (0,6, 2,4, 3,6 nebo 4,8 mg) nebo placeba po dobu 46 týdnů. Na konci 46. týdne vykázaly všechny skupiny s dávkou Survodutidu úbytek hmotnosti, přičemž skupina s dávkou 4,8 mg dosáhla průměrného snížení hmotnosti až o 18,7 %. Z analýzy podskupin podle pohlaví a BMI vykázaly ženy výraznější úbytek hmotnosti po podání 4,8 mg Survodutidu s průměrným procentem úbytku hmotnosti -17,0 %, zatímco muži měli -11,9 %. Mezi různými podskupinami BMI byli účastníci s BMI < 30 kg/m² kteří dostali léčbu Survodutidem 4,8 mg, zaznamenali nejvyšší procento úbytku hmotnosti, dosahující -19,1 %. To ukazuje, že survodutid má účinek na snížení hmotnosti u obézních pacientů různého pohlaví a různé úrovně BMI, s výraznějšími účinky v určitých podskupinách.
Obrázek 2 Primární koncový bod po 48 týdnech plánované léčby.
3.2 Účinky na distribuci tělesného tuku
Kromě celkového úbytku hmotnosti měl Survodutide také příznivé účinky na rozložení tělesného tuku. Ve srovnání se skupinou s placebem všechny skupiny s dávkou Survodutidu vykázaly zmenšení obvodu pasu, přičemž skupina s dávkou 4,8 mg dosáhla největšího průměrného snížení o 16,6 cm. Zmenšení obvodu pasu ukazuje na úbytek břišního tuku, který je úzce spojen s rizikem kardiovaskulárních onemocnění. To naznačuje, že Survodutide nejen snižuje tělesnou hmotnost, ale také zlepšuje distribuci tělesného tuku snížením břišního tuku, čímž se snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění souvisejících s obezitou.
3.3 Zlepšení metabolických parametrů
Survodutid nejen reguluje tělesnou hmotnost, ale má také pozitivní účinky na řadu metabolických parametrů. Pokud jde o metabolismus lipidů, během léčebného období se triglyceridy (TG) významně snížily ve všech skupinách Survodutidu a lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) se mírně snížil ve všech skupinách s dávkou Survodutidu. LDL se snížil ve skupinách s dávkou 2,4 a 3,6 mg, zatímco celkový cholesterol (TC) a non-HDL cholesterol (non-HDL-C) se snížil ve skupinách s 0,6, 2,4 a 3,6 mg. HDL zůstal po celou dobu léčby relativně stabilní. Pokud jde o krevní tlak, při skutečné léčbě může přípravek Survodutide snížit systolický krevní tlak (SBP) až o 10,2 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) o 4,8 mmHg, přičemž podobné účinky na snížení krevního tlaku byly pozorovány bez ohledu na to, zda byla před screeningem přítomna hypertenze. Tato zlepšení metabolických parametrů pomáhají snižovat riziko kardiovaskulárních onemocnění u obézních pacientů, což dále zdůrazňuje komplexní výhody Survodutide v léčbě obezity.
3.4 Mechanismus působení
Survodutid uplatňuje své účinky na hubnutí aktivací GCGR a GLP-1R. Aktivace GLP-1R podporuje sekreci inzulínu, zvyšuje citlivost na inzulín, potlačuje chuť k jídlu a snižuje příjem potravy. Také oddaluje vyprazdňování žaludku, prodlužuje dobu, po kterou jídlo zůstává v žaludku, a dále zvyšuje sytost. Aktivace GCGR se podílí na regulaci metabolismu jater podporou oxidace tuků a inhibicí syntézy tuků, čímž se snižuje hromadění tuku v těle. Survodutid může také ovlivnit energetický metabolismus a tělesnou hmotnost prostřednictvím nepřímých mechanismů, jako je regulace střevní mikroflóry.
4. Aplikace survodutidu v léčbě obezity
4.1 Důkazy z klinického výzkumu
Ve studii pacientů s diabetem 2. typu a obezitou Survodutide také prokázal dobré hypoglykemické účinky a účinky na snížení hmotnosti. Po 16 týdnech léčby se hladiny hemoglobinu A1c (HbA1c) pacientů významně snížily s maximálním snížením o 1,7 % a významně se snížila i tělesná hmotnost, s maximálním snížením o 14,9 %. Ve studii pacientů s metabolickou dysfunkcí asociovanou steatohepatitidou (MASH) a obezitou Survodutide nejen zlepšil jaterní histologické markery, ale také vedl ke snížení hmotnosti u pacientů. Tyto studie dále potvrzují účinnost Survodutidu u různých populací s onemocněními souvisejícími s obezitou.
4.2 Komparativní výhody oproti jiným lékům
Ve srovnání s tradičními léky na hubnutí nabízí Survodutide několik výhod. Tradiční léky na hubnutí se často zaměřují na jediný mechanismus, což má za následek omezenou účinnost a vyšší riziko nežádoucích účinků. Survodutid však působí prostřednictvím duálního receptorového agonismu, účinně snižuje tělesnou hmotnost a současně zlepšuje metabolické parametry, jako je hladina glukózy v krvi, hladiny lipidů a krevní tlak, čímž poskytuje komplexní prevenci a léčbu komplikací souvisejících s obezitou.
Ve srovnání s jinými novými léky na hubnutí, jako je semaglutid (agonista receptoru GLP-1), v experimentech na zvířatech vyvolal úbytek hmotnosti jak Survodutid, tak semaglutid. Survodutide však vykazoval jedinečnější účinky na potravinové preference a abnormality lipidů. Semaglutid snižuje příjem potravy v raných fázích léčby, ale později se vrací na výchozí hodnoty, zatímco Survodutide nepřetržitě snižuje příjem stravy s vysokým obsahem tuků a vody s vysokým obsahem fruktózy po dobu 5 týdnů léčby. Pokud jde o lipidové profily, Semaglutid primárně snižuje celkový cholesterol snížením HDL-cholesterolu, zatímco Survodutide prokazuje snížení cholesterolu napříč všemi lipoproteinovými složkami, včetně LDL-cholesterolu. To naznačuje, že Survodutide může nabídnout lepší účinky při regulaci příjmu potravy a lipidových profilů.
5. Závěr
Survodutid jako nový duální agonista GCGR/GLP-1R prokazuje významnou účinnost při léčbě obezity. Nejen, že účinně snižuje tělesnou hmotnost a zlepšuje distribuci tělesného tuku, ale také komplexně reguluje řadu metabolických parametrů, jako je krevní glukóza, krevní lipidy a krevní tlak, což nabízí mnohostranné výhody pro pacienty s obezitou.
Zdroje
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF a kol. Survodutide, nový horizont v léčbě obezity a diabetes mellitus 2. typu: narativní přehled[J]. Jemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. 6926 Analýza podskupin podle pohlaví a indexu tělesné hmotnosti (BMI) u lidí žijících s nadváhou/obezitou v survodutidu, duálním agonistovi glukagonu/GLP-1 receptoru, studie fáze II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatek_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Randomizovaná studie fáze 2 se survodutidem u MASH a fibrózy.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid a Semaglutid oba indukují úbytek hmotnosti, ale vykazují různé účinky na preferenci potravy a dyslipidémii v modelu obézního křečka vyvolaného stravou s volnou volbou[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatek_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Její MBÚ, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Účinky dávka-odpověď na HbA1c a snížení tělesné hmotnosti survodutidu, duálního agonisty glukagonu/GLP-1 receptoru, ve srovnání s placebem a otevřeným semaglutidem u lidí s diabetem 2. typu: randomizovaná klinická studie[J]. Diabetologia, 2023, 67: 470-482.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
