By Cocer Peptides 
1 เดือนที่แล้ว
บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น
ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ
1. บทนำ
โรคอ้วนกลายเป็นปัญหาด้านสาธารณสุขที่เพิ่มมากขึ้นทั่วโลก และเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนต่างๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดและโรคเบาหวาน การค้นหายารักษาโรคอ้วนที่มีประสิทธิภาพมีความสำคัญสูงสุด Survodutide เป็นตัวเอกคู่ที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับกลูคากอน (GCGR) และตัวรับเปปไทด์-1 ที่คล้ายกลูคากอน (GLP-1R) แสดงให้เห็นศักยภาพที่ยอดเยี่ยมในด้านการรักษาโรคอ้วน
รูปที่ 1 ผลของเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1), โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIP) และกลูคากอนต่ออวัยวะและเนื้อเยื่อสำคัญต่างๆ
2. ภาพรวมของเซอร์โวดูไทด์
2.1 ความเป็นมาการพัฒนา
อุบัติการณ์ของโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 (T2DM) ทั่วโลกยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และยาต้านเบาหวานแบบดั้งเดิมมักจะทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น ทำให้เกิดความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการรักษาแบบใหม่ที่สามารถรักษา T2DM และโรคอ้วนไปพร้อมๆ กัน ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 (GLP-1 RAs) และตัวเร่งตัวรับตัวรับ GLP-1/GIP แบบคู่ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ Survodutide (BI 456906) ได้กลายเป็นตัวเลือกที่มีแนวโน้ม ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาคู่ที่ออกฤทธิ์ยาวนานในปัจจุบันอยู่ระหว่างการสอบสวน
2.2 กลไกเป้าหมาย
คุณลักษณะเฉพาะของ Survodutide อยู่ที่ความสามารถในการเปิดใช้งาน GCGR และ GLP-1R ไปพร้อมๆ กัน GCGR ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเป็นหลัก โดยส่งเสริมกระบวนการไกลโคจีโนไลซิสและการสร้างกลูโคสในตับเมื่อมีการกระตุ้น ซึ่งจะทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ในกลไกการออกฤทธิ์ของ Survodutide ไม่เพียงเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดเท่านั้น แต่ยังควบคุมการเผาผลาญพลังงานด้วยการทำงานร่วมกันกับ GLP-1R อีกด้วย GLP-1R มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ รวมถึงตับอ่อน ระบบทางเดินอาหาร หัวใจ และสมอง การเปิดใช้งาน GLP-1R ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการหลั่งกลูคากอน ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร เพิ่มความอิ่ม จึงช่วยลดการบริโภคอาหารและลดน้ำหนักตัว Survodutide ออกแรงควบคุมการเผาผลาญที่ครอบคลุมมากขึ้นผ่านตัวรับ agonism แบบคู่ ซึ่งช่วยในการรักษาโรคอ้วน
3. บทบาทของ Survodutide ในการรักษาโรคอ้วน
3.1 ผลการควบคุมน้ำหนัก
การศึกษาทางคลินิกหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่า Survodutide มีผลในการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคอ้วน ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 มุ่งเป้าหมายไปที่คนอ้วนที่ไม่มีโรคเบาหวาน มีผู้เข้าร่วม 387 คน อายุ 18 ถึง 75 ปี โดยมีดัชนีมวลกาย (BMI) ≥27 กก./ม.⊃2; ได้รับการสุ่มให้เป็นห้ากลุ่ม โดยได้รับการฉีด Survodutide ใต้ผิวหนังทุกสัปดาห์ (0.6, 2.4, 3.6 หรือ 4.8 มก.) หรือยาหลอกเป็นเวลา 46 สัปดาห์ เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่ 46 กลุ่มที่ได้รับยา Survodutide ทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าน้ำหนักลดลง โดยกลุ่มที่ได้รับยา 4.8 มก. สามารถลดน้ำหนักได้โดยเฉลี่ยถึง 18.7% จากการวิเคราะห์กลุ่มย่อยตามเพศและค่าดัชนีมวลกาย ผู้หญิงพบว่าน้ำหนักลดลงอย่างเห็นได้ชัดมากขึ้นหลังจากได้รับ Survodutide 4.8 มก. โดยมีเปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักเฉลี่ย -17.0% ในขณะที่ผู้ชายมี -11.9% ในกลุ่มย่อย BMI ที่แตกต่างกัน ผู้เข้าร่วมที่มีค่า BMI < 30 กก./ม.⊃2; ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Survodutide 4.8 มก. มีเปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักสูงสุดที่ -19.1% สิ่งนี้บ่งชี้ว่า Survodutide มีผลในการลดน้ำหนักในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีเพศและระดับ BMI ต่างกัน โดยมีผลเด่นชัดมากขึ้นในบางกลุ่มย่อย
รูปที่ 2 จุดสิ้นสุดหลักหลังจาก 48 สัปดาห์ของการรักษาตามแผน
3.2 ผลต่อการกระจายไขมันในร่างกาย
นอกจากการลดน้ำหนักโดยรวมแล้ว Survodutide ยังมีผลประโยชน์ในการกระจายไขมันในร่างกายอีกด้วย เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับ Survodutide ทุกกลุ่มแสดงให้เห็นว่ารอบเอวลดลง โดยกลุ่มที่ได้รับยา 4.8 มก. สามารถลดลงได้เฉลี่ยสูงสุดที่ 16.6 ซม. รอบเอวที่ลดลงบ่งชี้ว่าไขมันหน้าท้องลดลง ซึ่งสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Survodutide ไม่เพียงแต่ช่วยลดน้ำหนักตัวเท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มการกระจายไขมันในร่างกายด้วยการลดไขมันหน้าท้อง จึงช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน
3.3 การปรับปรุงพารามิเตอร์การเผาผลาญ
Survodutide ไม่เพียงแต่ควบคุมน้ำหนักตัวเท่านั้น แต่ยังมีผลเชิงบวกต่อพารามิเตอร์การเผาผลาญหลายอย่างอีกด้วย ในแง่ของการเผาผลาญไขมัน ในระหว่างระยะเวลาการรักษา ไตรกลีเซอไรด์ (TG) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม Survodutide ทั้งหมด และไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ลดลงเล็กน้อยในกลุ่มยา Survodutide ทั้งหมด LDL ลดลงในกลุ่มขนาดยา 2.4 และ 3.6 มก. ในขณะที่คอเลสเตอรอลรวม (TC) และคอเลสเตอรอลที่ไม่ใช่ HDL (ไม่ใช่ HDL-C) ลดลงในกลุ่ม 0.6, 2.4 และ 3.6 มก. HDL ยังคงค่อนข้างคงที่ตลอดการรักษา ในการรักษาความดันโลหิตจริง Survodutide สามารถลดความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) ได้มากถึง 10.2 มิลลิเมตรปรอท และความดันโลหิตล่าง (DBP) ได้ 4.8 มิลลิเมตรปรอท โดยมีผลการลดความดันโลหิตที่คล้ายกันซึ่งสังเกตได้ ไม่ว่าจะมีความดันโลหิตสูงหรือไม่ก่อนการตรวจคัดกรอง การปรับปรุงพารามิเตอร์การเผาผลาญเหล่านี้ช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคอ้วน ซึ่งตอกย้ำถึงข้อได้เปรียบที่ครอบคลุมของ Survodutide ในการรักษาโรคอ้วน
3.4 กลไกการออกฤทธิ์
Survodutide ออกฤทธิ์ลดน้ำหนักโดยการเปิดใช้งาน GCGR และ GLP-1R การเปิดใช้งาน GLP-1R ส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน เพิ่มความไวของอินซูลิน ระงับความอยากอาหาร และลดการบริโภคอาหาร นอกจากนี้ยังช่วยชะลอการเทอาหารในกระเพาะ ยืดเวลาอาหารที่เหลืออยู่ในกระเพาะและเพิ่มความอิ่มอีกด้วย การเปิดใช้งาน GCGR มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญของตับโดยส่งเสริมการเกิดออกซิเดชันของไขมันและยับยั้งการสังเคราะห์ไขมัน ซึ่งช่วยลดการสะสมไขมันในร่างกาย เซอร์โวดูไทด์ยังอาจส่งผลต่อการเผาผลาญพลังงานและน้ำหนักตัวผ่านกลไกทางอ้อม เช่น ควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้
4. การใช้ Survodutide ในการรักษาโรคอ้วน
4.1 หลักฐานการวิจัยทางคลินิก
ในการศึกษาผู้ป่วยโรคเบาหวานและโรคอ้วนประเภท 2 Survodutide ยังแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดและการลดน้ำหนักที่ดีอีกด้วย หลังการรักษาเป็นเวลา 16 สัปดาห์ ระดับฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ของผู้ป่วยลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยลดลงสูงสุด 1.7% และน้ำหนักตัวก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน โดยลดลงสูงสุด 14.9% ในการศึกษาผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันพอกตับอักเสบที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม (MASH) และโรคอ้วน ยา Survodutide ไม่เพียงแต่ปรับปรุงเครื่องหมายทางเนื้อเยื่อวิทยาของตับ แต่ยังนำไปสู่การลดน้ำหนักในผู้ป่วยด้วย การศึกษาเหล่านี้ยังยืนยันประสิทธิภาพของ Survodutide ในประชากรกลุ่มต่างๆ ที่มีภาวะที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน
4.2 ข้อได้เปรียบเชิงเปรียบเทียบเหนือยาอื่น ๆ
เมื่อเปรียบเทียบกับยาลดน้ำหนักแบบดั้งเดิม Survodutide มีข้อดีหลายประการ ยาลดน้ำหนักแบบดั้งเดิมมักมุ่งเป้าไปที่กลไกเดียว ส่งผลให้ประสิทธิภาพมีจำกัดและมีความเสี่ยงสูงต่อผลข้างเคียง อย่างไรก็ตาม Survodutide ออกฤทธิ์ผ่านการทำงานของตัวรับแบบคู่ ซึ่งจะช่วยลดน้ำหนักตัวได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงพารามิเตอร์การเผาผลาญ เช่น ระดับน้ำตาลในเลือด ระดับไขมัน และความดันโลหิตไปพร้อมๆ กัน ดังนั้นจึงให้การป้องกันและการรักษาที่ครอบคลุมสำหรับภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน
เมื่อเปรียบเทียบกับยาลดน้ำหนักตัวใหม่อื่นๆ เช่น เซมากลูไทด์ (ตัวรับตัวรับ GLP-1) ในการทดลองในสัตว์ทดลอง ทั้งซูร์โวดูไทด์และเซมากลูไทด์ทำให้เกิดการลดน้ำหนัก อย่างไรก็ตาม Survodutide แสดงผลเฉพาะมากขึ้นต่อความชอบด้านอาหารและความผิดปกติของไขมัน Semaglutid ช่วยลดการบริโภคอาหารในระยะแรกของการรักษา แต่จะกลับสู่ระดับพื้นฐานในภายหลัง ในขณะที่ Survodutide ลดการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูงและน้ำที่มีฟรุคโตสสูงอย่างต่อเนื่องตลอดระยะเวลาการรักษา 5 สัปดาห์ เกี่ยวกับโปรไฟล์ของไขมัน Semaglutid จะช่วยลดคอเลสเตอรอลรวมเป็นหลักโดยการลด HDL-คอเลสเตอรอล ในขณะที่ Survodutide แสดงให้เห็นถึงการลดคอเลสเตอรอลในส่วนประกอบของไลโปโปรตีนทั้งหมด รวมถึง LDL-คอเลสเตอรอล สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า Survodutide อาจให้ผลที่ดีกว่าในการควบคุมการบริโภคอาหารและระดับไขมัน
5. บทสรุป
Survodutide ซึ่งเป็น dual agonist ใหม่ของ GCGR/GLP-1R แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญในการรักษาโรคอ้วน ไม่เพียงแต่ช่วยลดน้ำหนักตัวได้อย่างมีประสิทธิภาพและปรับปรุงการกระจายไขมันในร่างกาย แต่ยังควบคุมพารามิเตอร์การเผาผลาญหลายอย่างอย่างครอบคลุม เช่น ระดับน้ำตาลในเลือด ไขมันในเลือด และความดันโลหิต ซึ่งให้ประโยชน์หลายประการสำหรับผู้ป่วยโรคอ้วน
แหล่งที่มา
(1) ยูซิฟ เอ, ฮัสซัน อี, มูดาร์เรส MF, และคณะ Survodutide ขอบเขตใหม่ในการรักษาโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2: การทบทวนคำบรรยาย [J] วารสารการแพทย์เยเมน, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ และคณะ การวิเคราะห์กลุ่มย่อย 6926 ตามเพศและดัชนีมวลกาย (BMI) ในผู้ที่มีน้ำหนักเกิน/โรคอ้วนใน Survodutide, Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, การทดลองระยะที่ 2 [J] วารสารสมาคมต่อมไร้ท่อ, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
(3) Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, และคณะ การทดลองแบบสุ่มระยะที่ 2 ของ Survodutide ใน MASH และ Fibrosis [J] วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, 2024
(4) Briand F, Augustin R, Bleymehl K และคณะ 7279 Survodutide และ Semaglutid ทั้งคู่ทำให้น้ำหนักลดลง แต่แสดงผลที่แตกต่างกันต่อการเลือกรับประทานอาหารและภาวะไขมันในเลือดสูงในแบบจำลองหนูแฮมสเตอร์อ้วนที่เกิดจากการควบคุมอาหารแบบอิสระ [J] วารสารสมาคมต่อมไร้ท่อ, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] MBU ของเธอ, Rosenstock J, Hoefler J และคณะ ผลขนาดและการตอบสนองต่อปริมาณ HbA1c และการลดน้ำหนักตัวของ survodutide ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับกลูคากอนคู่/GLP-1 เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกและเซมากลูไทด์แบบ open-label ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม[J] โรคเบาหวาน, 2023,67:470-482.
สินค้าสำหรับใช้ในการวิจัยเท่านั้น:
