Od Cocer Peptides 
pred mesiacom
VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.
Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.
1. Úvod
Obezita sa stala celosvetovo rastúcim problémom verejného zdravia, výrazne zvyšuje riziko rôznych komplikácií, ako sú kardiovaskulárne ochorenia a metabolizmus. Nájdenie účinných liekov na liečbu obezity je nanajvýš dôležité. Survodutid ako duálny agonista pôsobiaci na glukagónový receptor (GCGR) a glukagónu podobný peptid-1 receptor (GLP-1R) vykazuje veľký potenciál v oblasti liečby obezity.
Obrázok 1 Účinky glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), inzulínotropného polypeptidu závislého od glukózy (GIP) a glukagónu na rôzne životne dôležité orgány a tkanivá.
2. Prehľad Survodutidu
2.1 Pozadie vývoja
Globálny výskyt obezity a metabolizmus mellitus typu 2 (T2DM) naďalej stúpa a tradičné antidiabetiká často vedú k prírastku hmotnosti, čo vyvoláva naliehavú potrebu nových terapií, ktoré môžu súčasne liečiť T2DM a obezitu. Agonisty receptora GLP-1 (GLP-1 RA) a duálne agonisty receptora GLP-1/GIP preukázali účinnosť pri chudnutí a zlepšení metabolizmu, Survodutide (BI 456906) sa ukázal ako sľubný kandidát, dlhodobo pôsobiaci duálny agonista, ktorý sa v súčasnosti skúma.
2.2 Cieľový mechanizmus
Jedinečná vlastnosť Survodutidu spočíva v jeho schopnosti súčasne aktivovať GCGR a GLP-1R. GCGR primárne reguluje hladiny glukózy v krvi, podporuje glykogenolýzu a glukoneogenézu v pečeni po aktivácii, čím zvyšuje hladiny glukózy v krvi. V mechanizme účinku Survodutidu nezvyšuje jednoducho hladiny glukózy v krvi, ale namiesto toho reguluje energetický metabolizmus prostredníctvom synergického pôsobenia s GLP-1R. GLP-1R je široko distribuovaný vo viacerých tkanivách a orgánoch, vrátane pankreasu, gastrointestinálneho traktu, srdca a mozgu. Aktivácia GLP-1R podporuje sekréciu inzulínu, inhibuje sekréciu glukagónu, odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka, zvyšuje sýtosť, čím znižuje príjem potravy a znižuje telesnú hmotnosť. Survodutid má komplexnejší metabolický regulačný účinok prostredníctvom duálneho receptorového agonizmu, ktorý pomáha pri liečbe obezity.
3. Úloha survodutidu v liečbe obezity
3.1 Účinok regulácie hmotnosti
Viaceré klinické štúdie preukázali, že Survodutide má významný účinok na zníženie hmotnosti u obéznych pacientov. Vo fáze 2 klinickej štúdie zameranej na obéznych jedincov bez metabolizmu sa zúčastnilo 387 účastníkov vo veku 18 až 75 rokov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) ≥27 kg/m² boli náhodne rozdelení do piatich skupín, ktoré dostávali týždenne subkutánne injekcie Survodutidu (0,6, 2,4, 3,6 alebo 4,8 mg) alebo placeba počas 46 týždňov. Na konci 46. týždňa všetky skupiny s dávkou Survodutidu vykazovali úbytok hmotnosti, pričom skupina s dávkou 4,8 mg dosiahla priemernú redukciu hmotnosti až 18,7 %. Z analýzy podskupín podľa pohlavia a BMI, ženy vykazovali výraznejší úbytok hmotnosti po podaní 4,8 mg Survodutidu s priemerným percentom úbytku hmotnosti -17,0%, zatiaľ čo muži mali -11,9%. Medzi rôznymi podskupinami BMI účastníci s BMI < 30 kg/m² ktorí dostali liečbu Survodutide 4,8 mg, zaznamenali najvyššie percento straty hmotnosti, ktoré dosiahlo -19,1 %. To naznačuje, že Survodutide má účinok na zníženie hmotnosti u obéznych pacientov rôzneho pohlavia a úrovní BMI, s výraznejšími účinkami v určitých podskupinách.
Obrázok 2 Primárny koncový bod po 48 týždňoch plánovanej liečby.
3.2 Účinky na distribúciu telesného tuku
Okrem celkového úbytku hmotnosti mal Survodutide aj priaznivé účinky na rozloženie telesného tuku. V porovnaní so skupinou s placebom všetky skupiny s dávkou Survodutidu vykazovali zníženie obvodu pása, pričom skupina s dávkou 4,8 mg dosiahla najväčšie priemerné zníženie o 16,6 cm. Zmenšenie obvodu pása naznačuje úbytok brušného tuku, ktorý je úzko spojený s rizikom kardiovaskulárnych ochorení. To naznačuje, že Survodutide nielen znižuje telesnú hmotnosť, ale tiež zlepšuje distribúciu telesného tuku znížením brušného tuku, čím sa znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení súvisiacich s obezitou.
3.3 Zlepšenie metabolických parametrov
Survodutid nielen reguluje telesnú hmotnosť, ale má aj pozitívny vplyv na viaceré metabolické parametre. Pokiaľ ide o metabolizmus lipidov, počas obdobia liečby sa triglyceridy (TG) významne znížili vo všetkých skupinách Survodutidu a lipoproteín s veľmi nízkou hustotou (VLDL) sa mierne znížil vo všetkých skupinách s dávkou Survodutidu. LDL sa znížil v skupinách s dávkou 2,4 a 3,6 mg, zatiaľ čo celkový cholesterol (TC) a non-HDL cholesterol (non-HDL-C) sa znížil v skupinách s dávkou 0,6, 2,4 a 3,6 mg. HDL zostal počas liečby relatívne stabilný. Čo sa týka krvného tlaku, pri skutočnej liečbe môže Survodutide znížiť systolický krvný tlak (SBP) až o 10,2 mmHg a diastolický krvný tlak (DBP) o 4,8 mmHg, pričom podobné účinky na zníženie krvného tlaku sa pozorujú bez ohľadu na to, či bola pred skríningom prítomná hypertenzia. Tieto zlepšenia metabolických parametrov pomáhajú znižovať riziko kardiovaskulárnych ochorení u obéznych pacientov, čím ďalej zdôrazňujú komplexné výhody Survodutide pri liečbe obezity.
3.4 Mechanizmus účinku
Survodutid uplatňuje svoje účinky na chudnutie aktiváciou GCGR a GLP-1R. Aktivácia GLP-1R podporuje sekréciu inzulínu, zvyšuje citlivosť na inzulín, potláča chuť do jedla a znižuje príjem potravy. Tiež odďaľuje vyprázdňovanie žalúdka, predlžuje čas, počas ktorého jedlo zostáva v žalúdku a ďalej zvyšuje sýtosť. Aktivácia GCGR sa podieľa na regulácii metabolizmu pečene podporou oxidácie tukov a inhibíciou syntézy tukov, čím sa znižuje akumulácia tuku v tele. Survodutid môže tiež ovplyvniť energetický metabolizmus a telesnú hmotnosť prostredníctvom nepriamych mechanizmov, ako je regulácia črevnej mikroflóry.
4. Aplikácia survodutidu v liečbe obezity
4.1 Dôkazy z klinického výskumu
V štúdii pacientov s metabolizmom 2. typu a obezitou Survodutide tiež preukázal dobré hypoglykemické účinky a účinky na zníženie hmotnosti. Po 16 týždňoch liečby sa hladiny hemoglobínu A1c (HbA1c) u pacientov výrazne znížili s maximálnym znížením o 1,7 % a výrazne sa znížila aj telesná hmotnosť s maximálnym znížením o 14,9 %. V štúdii pacientov so steatohepatitídou spojenou s metabolickou dysfunkciou (MASH) a obezitou Survodutide nielen zlepšil histologické markery pečene, ale viedol aj k zníženiu hmotnosti u pacientov. Tieto štúdie ďalej potvrdzujú účinnosť Survodutidu v rôznych populáciách so stavmi súvisiacimi s obezitou.
4.2 Porovnávacie výhody oproti iným drogám
V porovnaní s tradičnými liekmi na chudnutie ponúka Survodutide viacero výhod. Tradičné lieky na chudnutie sa často zameriavajú na jediný mechanizmus, čo má za následok obmedzenú účinnosť a vyššie riziko nežiaducich účinkov. Survodutid však pôsobí prostredníctvom duálneho receptorového agonizmu, účinne znižuje telesnú hmotnosť a súčasne zlepšuje metabolické parametre, ako je hladina glukózy v krvi, hladiny lipidov a krvný tlak, čím poskytuje komplexnú prevenciu a liečbu komplikácií súvisiacich s obezitou.
V porovnaní s inými novými liekmi na chudnutie, ako je GLP-1 (agonista receptora GLP-1), pri pokusoch na zvieratách vyvolal úbytok hmotnosti Survodutid aj GLP-1. Survodutide však vykazoval unikátnejšie účinky na preferencie potravín a abnormality lipidov. GLP-1 znižuje príjem potravy v počiatočných štádiách liečby, ale neskôr sa vracia na východiskové hodnoty, zatiaľ čo Survodutide nepretržite znižuje príjem stravy s vysokým obsahom tukov a vody s vysokým obsahom fruktózy počas 5-týždňového liečebného obdobia. Pokiaľ ide o lipidové profily, GLP-1 primárne znižuje celkový cholesterol znižovaním HDL-cholesterolu, zatiaľ čo Survodutide preukazuje zníženie cholesterolu vo všetkých lipoproteínových zložkách, vrátane LDL-cholesterolu. To naznačuje, že Survodutide môže ponúknuť vynikajúce účinky pri regulácii príjmu potravy a lipidových profilov.
5. Záver
Survodutid, ako nový duálny agonista GCGR/GLP-1R, vykazuje významnú účinnosť pri liečbe obezity. Nielenže účinne znižuje telesnú hmotnosť a zlepšuje distribúciu telesného tuku, ale tiež komplexne reguluje viaceré metabolické parametre, ako je glykémia, krvné lipidy a krvný tlak, čo ponúka mnohostranné výhody pre pacientov s obezitou.
Zdroje
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF a kol. Survodutid, nový horizont v liečbe obezity a metabolizmus mellitus typu 2: naratívny prehľad[J]. Jemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ a kol. 6926 Analýza podskupiny podľa pohlavia a indexu telesnej hmotnosti (BMI) u ľudí žijúcich s nadváhou/obezitou v survodutide, duálnom agoniste glukagónového/GLP-1 receptora, štúdia fázy II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (dodatok_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Randomizovaná štúdia 2. fázy survodutidu pri MASH a fibróze.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, a kol. 7279 Survodutid a GLP-1 vyvolávajú chudnutie, ale vykazujú rôzne účinky na preferenciu potravy a dyslipidémiu v modeli obéznych škrečkov vyvolaných diétou s voľnou voľbou[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(dodatok_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Jej MBÚ, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Účinky reakcie na dávku na HbA1c a zníženie telesnej hmotnosti survodutidu, duálneho agonistu glukagónu/GLP-1 receptora, v porovnaní s placebom a otvoreným GLP-1 u ľudí s metabolizmom 2. typu: randomizovaná klinická štúdia[J]. Diabetologia, 2023, 67: 470-482.
Produkt dostupný len na výskumné účely:
