Sa pamamagitan ng Cocer Peptides 
1 buwan ang nakalipas
LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.
Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.
1. Panimula
Ang labis na katabaan ay naging isang lumalagong pampublikong alalahanin sa kalusugan sa buong mundo, na makabuluhang nagpapataas ng panganib ng iba't ibang mga komplikasyon tulad ng cardiovascular disease at diabetes. Ang paghahanap ng mga epektibong gamot sa paggamot sa labis na katabaan ay pinakamahalaga. Ang Survodutide, bilang isang dual agonist na kumikilos sa glucagon receptor (GCGR) at ang glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), ay nagpapakita ng malaking potensyal sa larangan ng paggamot sa labis na katabaan.
Figure 1 Mga epekto ng glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), at glucagon sa iba't ibang mahahalagang organ at tissue.
2. Pangkalahatang-ideya ng Survodutide
2.1 Background ng Pag-unlad
Ang pandaigdigang insidente ng labis na katabaan at type 2 diabetes mellitus (T2DM) ay patuloy na tumataas, at ang mga tradisyunal na gamot na antidiabetic ay kadalasang humahantong sa pagtaas ng timbang, na nag-uudyok ng isang kagyat na pangangailangan para sa mga bagong therapy na maaaring sabay na gamutin ang T2DM at labis na katabaan. Ang GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) at dual GLP-1/GIP receptor agonist ay nagpakita ng bisa sa pagbaba ng timbang at metabolic improvement, ang Survodutide (BI 456906) ay lumitaw bilang isang promising candidate, isang long-acting dual agonist na kasalukuyang nasa ilalim ng imbestigasyon.
2.2 Target na Mekanismo
Ang natatanging tampok ng Survodutide ay nakasalalay sa kakayahang sabay na i-activate ang GCGR at GLP-1R. Pangunahing kinokontrol ng GCGR ang mga antas ng glucose sa dugo, na nagpo-promote ng glycogenolysis at gluconeogenesis sa atay sa pag-activate, at sa gayon ay tumataas ang mga antas ng glucose sa dugo. Sa mekanismo ng pagkilos ng Survodutide, hindi lamang nito pinapataas ang mga antas ng glucose sa dugo ngunit sa halip ay kinokontrol ang metabolismo ng enerhiya sa pamamagitan ng synergistic na pagkilos sa GLP-1R. Ang GLP-1R ay malawak na ipinamamahagi sa maraming mga tisyu at organo, kabilang ang pancreas, gastrointestinal tract, puso, at utak. Ang pag-activate ng GLP-1R ay nagtataguyod ng pagtatago ng insulin, pinipigilan ang pagtatago ng glucagon, inaantala ang pag-aalis ng laman ng sikmura, pinatataas ang pagkabusog, sa gayon binabawasan ang paggamit ng pagkain at pagbaba ng timbang ng katawan. Ang Survodutide ay nagsasagawa ng isang mas komprehensibong metabolic regulatory effect sa pamamagitan ng dual receptor agonism, na tumutulong sa paggamot ng labis na katabaan.
3. Ang Papel ng Survodutide sa Paggamot sa Obesity
3.1 Epekto sa Regulasyon ng Timbang
Ipinakita ng maraming klinikal na pag-aaral na ang Survodutide ay may makabuluhang epekto sa pagbabawas ng timbang sa mga pasyenteng napakataba. Sa isang Phase 2 na klinikal na pagsubok na nagta-target sa mga taong napakataba na walang diabetes, 387 kalahok na may edad 18 hanggang 75 taon na may body mass index (BMI) ≥27 kg/m² ay random na itinalaga sa limang grupo, tumatanggap ng lingguhang subcutaneous injection ng Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, o 4.8 mg) o placebo sa loob ng 46 na linggo. Sa pagtatapos ng 46 na linggo, ang lahat ng pangkat ng dosis ng Survodutide ay nagpakita ng pagbaba ng timbang, na may 4.8 mg na grupo na nakakamit ng isang average na pagbabawas ng timbang na hanggang 18.7%. Mula sa pagsusuri ng subgroup ayon sa kasarian at BMI, ang mga kababaihan ay nagpakita ng mas malinaw na pagbaba ng timbang pagkatapos makatanggap ng 4.8 mg ng Survodutide, na may average na porsyento ng pagbaba ng timbang na -17.0%, habang ang mga lalaki ay may -11.9%. Sa iba't ibang mga subgroup ng BMI, ang mga kalahok na may BMI <30 kg/m² na nakatanggap ng Survodutide 4.8 mg na paggamot ay nakaranas ng pinakamataas na porsyento ng pagbaba ng timbang, na umaabot sa -19.1%. Ipinapahiwatig nito na ang Survodutide ay may epekto sa pagbabawas ng timbang sa mga napakataba na pasyente ng iba't ibang kasarian at antas ng BMI, na may mas malinaw na mga epekto sa ilang mga subgroup.
Figure 2 Pangunahing Punto ng Pagtatapos pagkatapos ng 48 Linggo ng Nakaplanong Paggamot.
3.2 Mga Epekto sa Pamamahagi ng Taba sa Katawan
Bilang karagdagan sa kabuuang pagbaba ng timbang, ang Survodutide ay nagkaroon din ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa pamamahagi ng taba sa katawan. Kung ikukumpara sa pangkat ng placebo, lahat ng pangkat ng dosis ng Survodutide ay nagpakita ng pagbawas sa circumference ng baywang, na may 4.8 mg na grupo na nakakamit ang pinakamalaking average na pagbawas na 16.6 cm. Ang pagbawas sa circumference ng baywang ay nagpapahiwatig ng pagbaba sa taba ng tiyan, na malapit na nauugnay sa panganib ng cardiovascular disease. Iminumungkahi nito na hindi lamang binabawasan ng Survodutide ang timbang ng katawan ngunit pinapabuti din nito ang pamamahagi ng taba sa katawan sa pamamagitan ng pagbabawas ng taba ng tiyan, at sa gayon ay binabawasan ang panganib ng mga sakit na cardiovascular na nauugnay sa labis na katabaan.
3.3 Pagpapabuti sa metabolic parameter
Hindi lamang kinokontrol ng Survodutide ang timbang ng katawan ngunit mayroon ding mga positibong epekto sa maraming metabolic parameter. Sa mga tuntunin ng metabolismo ng lipid, sa panahon ng paggamot, ang triglycerides (TG) ay makabuluhang nabawasan sa lahat ng pangkat ng Survodutide, at ang napakababang-densidad na lipoprotein (VLDL) ay bahagyang bumaba sa lahat ng pangkat ng dosis ng Survodutide. Bumaba ang LDL sa 2.4 at 3.6 mg na grupo ng dosis, habang ang kabuuang kolesterol (TC) at non-HDL cholesterol (non-HDL-C) ay bumaba sa 0.6, 2.4, at 3.6 mg na grupo. Ang HDL ay nanatiling medyo matatag sa buong paggamot. Tungkol sa presyon ng dugo, sa aktwal na paggamot, maaaring bawasan ng Survodutide ang systolic blood pressure (SBP) nang hanggang 10.2 mmHg at diastolic blood pressure (DBP) ng 4.8 mmHg, na may mga katulad na epekto sa pagpapababa ng presyon ng dugo na naobserbahan kahit na mayroong hypertension bago ang screening. Ang mga pagpapahusay na ito sa mga metabolic parameter ay nakakatulong na bawasan ang panganib ng cardiovascular disease sa mga pasyenteng napakataba, na higit na nagbibigay-diin sa mga komprehensibong pakinabang ng Survodutide sa paggamot ng labis na katabaan.
3.4 Mekanismo ng Pagkilos
Ang Survodutide ay nagsasagawa ng mga epekto nito sa pagbabawas ng timbang sa pamamagitan ng pag-activate ng GCGR at GLP-1R. Ang pag-activate ng GLP-1R ay nagtataguyod ng pagtatago ng insulin, pinahuhusay ang sensitivity ng insulin, pinipigilan ang gana, at binabawasan ang paggamit ng pagkain. Pinapaantala din nito ang pag-alis ng sikmura, pinapahaba ang oras na nananatili ang pagkain sa tiyan at lalong nagpapataas ng pagkabusog. Ang pag-activate ng GCGR ay nakikilahok sa hepatic metabolic regulation sa pamamagitan ng pagtataguyod ng fat oxidation at inhibiting fat synthesis, at sa gayon ay binabawasan ang akumulasyon ng taba sa katawan. Ang survodutide ay maaari ring makaimpluwensya sa metabolismo ng enerhiya at timbang ng katawan sa pamamagitan ng hindi direktang mga mekanismo tulad ng pag-regulate ng gut microbiota.
4. Paglalapat ng Survodutide sa Paggamot ng Obesity
4.1 Katibayan ng Klinikal na Pananaliksik
Sa isang pag-aaral ng mga pasyente na may type 2 diabetes at labis na katabaan, nagpakita rin ang Survodutide ng magandang hypoglycemic at mga epekto sa pagbaba ng timbang. Pagkatapos ng 16 na linggo ng paggamot, ang mga antas ng hemoglobin A1c (HbA1c) ng mga pasyente ay makabuluhang nabawasan, na may pinakamataas na pagbawas ng 1.7%, at ang timbang ng katawan ay bumaba rin nang malaki, na may pinakamataas na pagbawas ng 14.9%. Sa isang pag-aaral ng mga pasyente na may metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) at labis na katabaan, hindi lamang pinahusay ng Survodutide ang mga histological marker ng atay ngunit humantong din sa pagbaba ng timbang sa mga pasyente. Ang mga pag-aaral na ito ay higit pang nagpapatunay sa pagiging epektibo ng Survodutide sa iba't ibang populasyon na may mga kondisyon na nauugnay sa labis na katabaan.
4.2 Mga Pahambing na Kalamangan Kumpara sa Iba Pang Mga Gamot
Kung ikukumpara sa mga tradisyunal na gamot na pampababa ng timbang, nag-aalok ang Survodutide ng maraming pakinabang. Ang mga tradisyunal na gamot na pampababa ng timbang ay kadalasang nagta-target ng isang mekanismo, na nagreresulta sa limitadong bisa at mas mataas na panganib ng masamang epekto. Ang Survodutide, gayunpaman, ay kumikilos sa pamamagitan ng dual receptor agonism, na epektibong nagpapababa ng timbang sa katawan habang sabay na pinapabuti ang mga metabolic parameter tulad ng blood glucose, lipid level, at presyon ng dugo, sa gayon ay nagbibigay ng komprehensibong pag-iwas at paggamot para sa mga komplikasyon na nauugnay sa labis na katabaan.
Kung ikukumpara sa iba pang nobelang gamot na pampababa ng timbang gaya ng semaglutide (isang GLP-1 receptor agonist), sa mga eksperimento sa hayop, parehong Survodutide at semaglutide ang nagdulot ng pagbaba ng timbang. Gayunpaman, ang Survodutide ay nagpakita ng mas natatanging mga epekto sa mga kagustuhan sa pagkain at mga abnormalidad ng lipid. Binabawasan ng Semaglutid ang paggamit ng pagkain sa mga unang yugto ng paggamot ngunit babalik sa mga antas ng baseline sa ibang pagkakataon, habang patuloy na binabawasan ng Survodutide ang paggamit ng mga high-fat diet at high-fructose na tubig sa loob ng 5-linggong panahon ng paggamot. Tungkol sa mga profile ng lipid, pangunahing binabawasan ng Semaglutid ang kabuuang kolesterol sa pamamagitan ng pagpapababa ng HDL-cholesterol, habang ang Survodutide ay nagpapakita ng pagbabawas ng kolesterol sa lahat ng bahagi ng lipoprotein, kabilang ang LDL-kolesterol. Iminumungkahi nito na ang Survodutide ay maaaring mag-alok ng higit na mahusay na mga epekto sa pag-regulate ng paggamit ng pagkain at mga profile ng lipid.
5. Konklusyon
Ang Survodutide, bilang isang nobelang dual agonist ng GCGR/GLP-1R, ay nagpapakita ng makabuluhang pagiging epektibo sa paggamot ng labis na katabaan. Hindi lamang nito epektibong binabawasan ang bigat ng katawan at pinapahusay ang pamamahagi ng taba sa katawan ngunit komprehensibong din nitong kinokontrol ang maraming metabolic parameter gaya ng blood glucose, blood lipid, at presyon ng dugo, na nag-aalok ng maraming benepisyo para sa mga pasyenteng may labis na katabaan.
Mga pinagmumulan
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, isang bagong abot-tanaw sa paggamot ng labis na katabaan at Type 2 diabetes mellitus: Isang pagsasalaysay na pagsusuri [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Subgroup Analysis ayon sa Kasarian at Body Mass Index (BMI) sa Mga Taong Nabubuhay na May Sobra sa Timbang/Obesity sa Survodutide, isang Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Phase II Trial[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Isang Phase 2 Randomized Trial ng Survodutide sa MASH at Fibrosis.[J]. Ang New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide at Semaglutid Parehong Nagdudulot ng Pagbaba ng Timbang ngunit Nagpapakita ng Iba't ibang Epekto sa Kagustuhan sa Pagkain at Dyslipidemia sa Free Choice Diet-induced Obese Hamster Model[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Ang kanyang MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dose-response effects sa HbA1c at bodyweight reduction ng survodutide, isang dual glucagon/GLP-1 receptor agonist, kumpara sa placebo at open-label na semaglutide sa mga taong may type 2 diabetes: isang randomized na klinikal na pagsubok [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Available lang ang produkto para sa paggamit ng pananaliksik:
