De Cocer Peptides 
acum 1 lună
TOATE ARTICOLELE ȘI INFORMAȚIILE PRODUSULUI PREVIZATE PE ACEST SITE WEB SUNT EXCLUSIV ÎN SCOPURI DE REZULTARE A INFORMAȚIILOR ȘI ÎN SCOP EDUCAȚIONAL.
Produsele furnizate pe acest site sunt destinate exclusiv cercetării in vitro. Cercetarea in vitro (în latină: *în sticlă*, adică în sticlărie) se desfășoară în afara corpului uman. Aceste produse nu sunt farmaceutice, nu au fost aprobate de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) și nu trebuie utilizate pentru a preveni, trata sau vindeca orice afecțiune, boală sau afecțiune. Este strict interzisă prin lege introducerea acestor produse în corpul uman sau animal sub orice formă.
1. Introducere
Obezitatea a devenit o preocupare în creștere de sănătate publică la nivel mondial, crescând semnificativ riscul apariției diverselor complicații, cum ar fi bolile cardiovasculare și diabetul. Găsirea unor medicamente eficiente pentru tratamentul obezității este de cea mai mare importanță. Survodutida, ca agonist dublu care acționează asupra receptorului glucagonului (GCGR) și receptorului peptidei-1 asemănător glucagonului (GLP-1R), prezintă un potențial mare în domeniul tratamentului obezității.
Figura 1 Efectele peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1), polipeptidei insulinotrope dependente de glucoză (GIP) și glucagonului asupra diferitelor organe și țesuturi vitale.
2. Prezentare generală a Survodutide
2.1 Contextul dezvoltării
Incidența globală a obezității și a diabetului zaharat de tip 2 (DM2) continuă să crească, iar medicamentele antidiabetice tradiționale duc adesea la creșterea în greutate, determinând o nevoie urgentă de terapii noi care să poată trata simultan T2DM și obezitatea. Agoniştii receptorilor GLP-1 (GLP-1 RAs) şi agoniştii duali ai receptorilor GLP-1/GIP au demonstrat eficacitatea în pierderea în greutate şi îmbunătăţirea metabolică, Survodutide (BI 456906) a apărut ca un candidat promiţător, un agonist dublu cu acţiune prelungită, aflat în prezent în investigaţie.
2.2 Mecanismul țintă
Caracteristica unică a Survodutide constă în capacitatea sa de a activa simultan GCGR și GLP-1R. GCGR reglează în primul rând nivelurile de glucoză din sânge, promovând glicogenoliza și gluconeogeneza în ficat la activare, crescând astfel nivelul de glucoză din sânge. În mecanismul de acțiune al Survodutidei, nu pur și simplu crește nivelul de glucoză din sânge, ci reglează metabolismul energetic prin acțiunea sinergică cu GLP-1R. GLP-1R este distribuit pe scară largă în mai multe țesuturi și organe, inclusiv pancreas, tractul gastrointestinal, inimă și creier. Activarea GLP-1R promovează secreția de insulină, inhibă secreția de glucagon, întârzie golirea gastrică, crește sațietatea, reducând astfel aportul de alimente și scăzând greutatea corporală. Survodutida exercită un efect regulator metabolic mai cuprinzător prin agonismul receptorului dublu, ajutând în tratamentul obezității.
3. Rolul survodutidei în tratamentul obezității
3.1 Efectul de reglare a greutății
Mai multe studii clinice au demonstrat că Survodutide are un efect semnificativ de reducere a greutății la pacienții obezi. Într-un studiu clinic de fază 2 care vizează persoane obeze fără diabet, 387 de participanți cu vârsta cuprinsă între 18 și 75 de ani cu un indice de masă corporală (IMC) ≥27 kg/m² au fost repartizați aleatoriu în cinci grupuri, care au primit injecții subcutanate săptămânale cu Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 sau 4,8 mg) sau placebo timp de 46 de săptămâni. La sfârșitul celor 46 de săptămâni, toate grupurile cu doză de Survodutide au prezentat scădere în greutate, grupul cu 4,8 mg realizând o reducere medie a greutății de până la 18,7%. Din analiza subgrupelor pe sex și IMC, femeile au prezentat o scădere în greutate mai pronunțată după ce au primit 4,8 mg de Survodutide, cu un procent mediu de scădere în greutate de -17,0%, în timp ce bărbații au avut -11,9%. Dintre diferitele subgrupuri de IMC, participanții cu IMC < 30 kg/m² cei care au primit tratament cu Survodutide 4,8 mg au înregistrat cel mai mare procent de pierdere în greutate, ajungând la -19,1%. Acest lucru indică faptul că Survodutide are un efect de scădere a greutății asupra pacienților obezi de diferite sexe și niveluri de IMC, cu efecte mai pronunțate în anumite subgrupe.
Figura 2 Punct final primar după 48 de săptămâni de tratament planificat.
3.2 Efecte asupra distribuției grăsimii corporale
Pe lângă pierderea totală în greutate, Survodutide a avut și efecte benefice asupra distribuției grăsimii corporale. Comparativ cu grupul placebo, toate grupurile cu doză de Survodutide au arătat o reducere a circumferinței taliei, grupul cu 4,8 mg realizând cea mai mare reducere medie de 16,6 cm. O reducere a circumferinței taliei indică o scădere a grăsimii abdominale, care este strâns asociată cu riscul de boli cardiovasculare. Acest lucru sugerează că Survodutide nu numai că reduce greutatea corporală, ci și îmbunătățește distribuția grăsimii corporale prin reducerea grăsimii abdominale, scăzând astfel riscul de boli cardiovasculare legate de obezitate.
3.3 Îmbunătățirea parametrilor metabolici
Survodutida nu numai că reglează greutatea corporală, dar are și efecte pozitive asupra parametrilor metabolici multipli. În ceea ce privește metabolismul lipidic, în timpul perioadei de tratament, trigliceridele (TG) au scăzut semnificativ în toate grupurile de survodutide, iar lipoproteinele cu densitate foarte scăzută (VLDL) au scăzut ușor în toate grupurile de doze de Survodutide. LDL a scăzut în grupurile cu doze de 2,4 și 3,6 mg, în timp ce colesterolul total (TC) și colesterolul non-HDL (non-HDL-C) au scăzut în grupurile cu 0,6, 2,4 și 3,6 mg. HDL a rămas relativ stabil pe toată durata tratamentului. În ceea ce privește tensiunea arterială, în tratamentul efectiv, Survodutide poate reduce tensiunea arterială sistolica (TAS) cu până la 10,2 mmHg și tensiunea arterială diastolică (DBP) cu 4,8 mmHg, cu efecte similare de scădere a tensiunii arteriale observate, indiferent dacă hipertensiunea arterială a fost prezentă înainte de screening. Aceste îmbunătățiri ale parametrilor metabolici ajută la reducerea riscului de boli cardiovasculare la pacienții obezi, evidențiind în continuare avantajele cuprinzătoare ale Survodutide în tratamentul obezității.
3.4 Mecanismul de acțiune
Survodutide își exercită efectele de slăbire prin activarea GCGR și GLP-1R. Activarea GLP-1R promovează secreția de insulină, crește sensibilitatea la insulină, suprimă apetitul și reduce aportul de alimente. De asemenea, întârzie golirea gastrică, prelungind timpul în care alimentele rămân în stomac și crescând și mai mult sațietatea. Activarea GCGR participă la reglarea metabolică hepatică prin promovarea oxidării grăsimilor și inhibarea sintezei grăsimilor, reducând astfel acumularea de grăsime în organism. Survodutida poate influența, de asemenea, metabolismul energetic și greutatea corporală prin mecanisme indirecte, cum ar fi reglarea microbiotei intestinale.
4. Aplicarea Survodutidei în tratamentul obezității
4.1 Dovezi de cercetare clinică
Într-un studiu efectuat pe pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și obezitate, Survodutide a demonstrat, de asemenea, efecte bune de hipoglicemie și de scădere în greutate. După 16 săptămâni de tratament, nivelul hemoglobinei A1c (HbA1c) al pacienților a scăzut semnificativ, cu o reducere maximă de 1,7%, iar greutatea corporală a scăzut semnificativ și ea, cu o reducere maximă de 14,9%. Într-un studiu efectuat pe pacienți cu steatohepatită asociată disfuncției metabolice (MASH) și obezitate, Survodutide nu numai că a îmbunătățit markerii histologici hepatici, dar a condus și la pierderea în greutate la pacienți. Aceste studii confirmă în continuare eficacitatea Survodutide la diferite populații cu afecțiuni legate de obezitate.
4.2 Avantaje comparative față de alte medicamente
În comparație cu medicamentele tradiționale de slăbit, Survodutide oferă multiple avantaje. Medicamentele tradiționale de slăbire vizează adesea un singur mecanism, ceea ce duce la o eficacitate limitată și un risc mai mare de efecte adverse. Survodutida, totuși, acționează prin agonismul receptorului dublu, reducând eficient greutatea corporală, în timp ce îmbunătățește parametrii metabolici, cum ar fi glicemia, nivelul lipidelor și tensiunea arterială, oferind astfel prevenire și tratament cuprinzător pentru complicațiile legate de obezitate.
În comparație cu alte medicamente noi pentru pierderea în greutate, cum ar fi semaglutida (un agonist al receptorului GLP-1), în experimentele pe animale, atât Survodutida, cât și semaglutida au indus pierderea în greutate. Cu toate acestea, Survodutide a prezentat efecte mai unice asupra preferințelor alimentare și a anomaliilor lipidelor. Semaglutid reduce consumul de alimente în primele etape ale tratamentului, dar revine la nivelurile inițiale mai târziu, în timp ce Survodutide reduce continuu aportul de diete bogate în grăsimi și apă bogată în fructoză pe o perioadă de tratament de 5 săptămâni. În ceea ce privește profilurile lipidice, Semaglutid reduce în primul rând colesterolul total prin scăderea HDL-colesterolului, în timp ce Survodutide demonstrează reducerea colesterolului în toate componentele lipoproteinelor, inclusiv LDL-colesterolul. Acest lucru sugerează că Survodutide poate oferi efecte superioare în reglarea aportului alimentar și a profilului lipidic.
5. Concluzie
Survodutida, ca un nou agonist dublu al GCGR/GLP-1R, demonstrează o eficacitate semnificativă în tratamentul obezității. Nu numai că reduce în mod eficient greutatea corporală și îmbunătățește distribuția grăsimii corporale, ci și reglează în mod cuprinzător mai mulți parametri metabolici, cum ar fi glicemia, lipidele din sânge și tensiunea arterială, oferind beneficii multiple pentru pacienții cu obezitate.
Surse
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, un nou orizont în tratamentul obezității și diabetului zaharat de tip 2: o revizuire narativă [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza de subgrup în funcție de sex și indicele de masă corporală (IMC) la persoanele care trăiesc cu supraponderali/obezitate în survodutide, un agonist dublu al receptorului GLP-1/Glucagon, studiu de fază II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedassa P, Fraessdorf M, et al. Un studiu randomizat de fază 2 cu survodutide în MASH și fibroză.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide și Semaglutid Ambele induc pierderea în greutate, dar prezintă efecte diferite asupra preferinței alimentare și a dislipidemiei în modelul de hamster obez indus de dieta cu alegere liberă [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectele doză-răspuns asupra HbA1c și scăderea greutății corporale a survodutidei, un agonist dublu al receptorului glucagon/GLP-1, în comparație cu placebo și semaglutidă deschisă la persoanele cu diabet zaharat de tip 2: un studiu clinic randomizat [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produs disponibil numai pentru cercetare:
