Por Cocer Peptides 
há 1 mês
TODOS OS ARTIGOS E INFORMAÇÕES DE PRODUTOS FORNECIDOS NESTE SITE SÃO EXCLUSIVAMENTE PARA DIVULGAÇÃO DE INFORMAÇÕES E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos disponibilizados neste site destinam-se exclusivamente à investigação in vitro. A pesquisa in vitro (latim: *em vidro*, que significa material de vidro) é conduzida fora do corpo humano. Esses produtos não são farmacêuticos, não foram aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e não devem ser usados para prevenir, tratar ou curar qualquer condição médica, doença ou enfermidade. É estritamente proibido por lei introduzir estes produtos no corpo humano ou animal sob qualquer forma.
1. Introdução
A obesidade tornou-se uma preocupação crescente de saúde pública em todo o mundo, aumentando significativamente o risco de diversas complicações, como doenças cardiovasculares e diabetes. Encontrar medicamentos eficazes para o tratamento da obesidade é de extrema importância. A survodutida, como agonista duplo que atua no receptor de glucagon (GCGR) e no receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R), apresenta grande potencial no campo do tratamento da obesidade.
Figura 1 Efeitos do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e do glucagon em vários órgãos e tecidos vitais.
2. Visão geral da survodutida
2.1 Antecedentes do Desenvolvimento
A incidência global de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) continua a aumentar, e os medicamentos antidiabéticos tradicionais muitas vezes levam ao ganho de peso, gerando uma necessidade urgente de novas terapias que possam tratar simultaneamente o DM2 e a obesidade. Agonistas do receptor GLP-1 (ARs GLP-1) e agonistas duplos do receptor GLP-1/GIP demonstraram eficácia na perda de peso e melhora metabólica. Survodutide (BI 456906) emergiu como um candidato promissor, um agonista duplo de ação prolongada atualmente sob investigação.
2.2 Mecanismo Alvo
A característica única do Survodutide reside na sua capacidade de ativar simultaneamente GCGR e GLP-1R. O GCGR regula principalmente os níveis de glicose no sangue, promovendo a glicogenólise e a gliconeogênese no fígado após a ativação, elevando assim os níveis de glicose no sangue. No mecanismo de ação do Survodutide, ele não simplesmente aumenta os níveis de glicose no sangue, mas, em vez disso, regula o metabolismo energético através de ação sinérgica com o GLP-1R. O GLP-1R é amplamente distribuído em vários tecidos e órgãos, incluindo pâncreas, trato gastrointestinal, coração e cérebro. A ativação do GLP-1R promove a secreção de insulina, inibe a secreção de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade, reduzindo assim a ingestão de alimentos e diminuindo o peso corporal. A survodutida exerce um efeito regulador metabólico mais abrangente através do agonismo de receptor duplo, auxiliando no tratamento da obesidade.
3. O papel da survodutida no tratamento da obesidade
3.1 Efeito de regulação de peso
Vários estudos clínicos demonstraram que a survodutida tem um efeito significativo na redução de peso em pacientes obesos. Num ensaio clínico de Fase 2 direcionado a indivíduos obesos sem diabetes, 387 participantes com idades entre 18 e 75 anos com índice de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m² foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos, recebendo injeções subcutâneas semanais de Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ou 4,8 mg) ou placebo durante 46 semanas. Ao final de 46 semanas, todos os grupos de dose de Survodutide apresentaram perda de peso, com o grupo de 4,8 mg alcançando uma redução de peso média de até 18,7%. Na análise de subgrupos por sexo e IMC, as mulheres apresentaram uma perda de peso mais pronunciada após receberem 4,8 mg de Survodutide, com uma percentagem média de perda de peso de -17,0%, enquanto os homens tiveram -11,9%. Entre os diferentes subgrupos de IMC, participantes com IMC < 30 kg/m² que receberam tratamento com Survodutide 4,8 mg apresentaram a maior porcentagem de perda de peso, atingindo -19,1%. Isto indica que a survodutida tem um efeito redutor de peso em pacientes obesos de diferentes sexos e níveis de IMC, com efeitos mais pronunciados em certos subgrupos.
Figura 2 Ponto final primário após 48 semanas de tratamento planejado.
3.2 Efeitos na distribuição de gordura corporal
Além da perda total de peso, a Survodutida também teve efeitos benéficos na distribuição da gordura corporal. Em comparação com o grupo placebo, todos os grupos de dose de Survodutide apresentaram uma redução na circunferência da cintura, com o grupo de 4,8 mg a alcançar a maior redução média de 16,6 cm. Uma redução na circunferência da cintura indica uma diminuição da gordura abdominal, que está intimamente associada ao risco de doenças cardiovasculares. Isto sugere que a survodutida não só reduz o peso corporal, mas também melhora a distribuição da gordura corporal, reduzindo a gordura abdominal, diminuindo assim o risco de doenças cardiovasculares relacionadas com a obesidade.
3.3 Melhora nos parâmetros metabólicos
A survodutida não apenas regula o peso corporal, mas também tem efeitos positivos em múltiplos parâmetros metabólicos. Em termos de metabolismo lipídico, durante o período de tratamento, os triglicéridos (TG) diminuíram significativamente em todos os grupos de Survodutide e a lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL) diminuiu ligeiramente em todos os grupos de dose de Survodutide. O LDL diminuiu nos grupos de dose de 2,4 e 3,6 mg, enquanto o colesterol total (CT) e o colesterol não HDL (não-HDL-C) diminuíram nos grupos de 0,6, 2,4 e 3,6 mg. O HDL permaneceu relativamente estável durante todo o tratamento. Em relação à pressão arterial, no tratamento real, a survodutida pode reduzir a pressão arterial sistólica (PAS) em até 10,2 mmHg e a pressão arterial diastólica (PAD) em 4,8 mmHg, com efeitos semelhantes de redução da pressão arterial observados independentemente da presença de hipertensão antes da triagem. Estas melhorias nos parâmetros metabólicos ajudam a reduzir o risco de doenças cardiovasculares em pacientes obesos, destacando ainda mais as vantagens abrangentes da survodutida no tratamento da obesidade.
3.4 Mecanismo de Ação
A survodutida exerce seus efeitos de perda de peso ativando GCGR e GLP-1R. A ativação do GLP-1R promove a secreção de insulina, aumenta a sensibilidade à insulina, suprime o apetite e reduz a ingestão de alimentos. Também retarda o esvaziamento gástrico, prolongando o tempo que o alimento permanece no estômago e aumentando ainda mais a saciedade. A ativação do GCGR participa da regulação metabólica hepática, promovendo a oxidação da gordura e inibindo a síntese de gordura, reduzindo assim o acúmulo de gordura no corpo. A survodutida também pode influenciar o metabolismo energético e o peso corporal através de mecanismos indiretos, como a regulação da microbiota intestinal.
4. Aplicação de Survodutida no Tratamento da Obesidade
4.1 Evidências de Pesquisa Clínica
Num estudo com pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade, Survodutide também demonstrou bons efeitos hipoglicemiantes e de perda de peso. Após 16 semanas de tratamento, os níveis de hemoglobina A1c (HbA1c) dos pacientes diminuíram significativamente, com redução máxima de 1,7%, e o peso corporal também diminuiu significativamente, com redução máxima de 14,9%. Em um estudo com pacientes com esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) e obesidade, a survodutida não apenas melhorou os marcadores histológicos do fígado, mas também levou à perda de peso nos pacientes. Estes estudos confirmam ainda mais a eficácia da Survodutida em várias populações com condições relacionadas com a obesidade.
4.2 Vantagens comparativas sobre outras drogas
Em comparação com os medicamentos tradicionais para perder peso, o Survodutide oferece múltiplas vantagens. Os medicamentos tradicionais para perda de peso muitas vezes têm como alvo um único mecanismo, resultando numa eficácia limitada e num maior risco de efeitos adversos. A survodutida, no entanto, atua através do agonismo do receptor duplo, reduzindo efetivamente o peso corporal e, ao mesmo tempo, melhorando os parâmetros metabólicos, como glicemia, níveis lipídicos e pressão arterial, proporcionando assim prevenção e tratamento abrangentes para complicações relacionadas à obesidade.
Em comparação com outros novos medicamentos para perda de peso, como a semaglutida (um agonista do receptor GLP-1), em experimentos com animais, tanto a survodutida quanto a semaglutida induziram perda de peso. No entanto, a survodutida exibiu efeitos mais únicos nas preferências alimentares e nas anomalias lipídicas. A semaglutida reduz a ingestão de alimentos nas fases iniciais do tratamento, mas regressa aos níveis basais mais tarde, enquanto a survodutida reduz continuamente a ingestão de dietas ricas em gordura e de água rica em frutose durante um período de tratamento de 5 semanas. No que diz respeito aos perfis lipídicos, a Semaglutida reduz principalmente o colesterol total através da redução do colesterol HDL, enquanto a Survodutida demonstra redução do colesterol em todos os componentes das lipoproteínas, incluindo o colesterol LDL. Isto sugere que a survodutida pode oferecer efeitos superiores na regulação da ingestão alimentar e dos perfis lipídicos.
5. Conclusão
A survodutida, como um novo agonista duplo de GCGR/GLP-1R, demonstra eficácia significativa no tratamento da obesidade. Ele não apenas reduz efetivamente o peso corporal e melhora a distribuição da gordura corporal, mas também regula de forma abrangente vários parâmetros metabólicos, como glicemia, lipídios no sangue e pressão arterial, oferecendo benefícios multifacetados para pacientes com obesidade.
Fontes
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutida, um novo horizonte no tratamento da obesidade e diabetes mellitus tipo 2: uma revisão narrativa[J]. Jornal de Medicina do Iêmen, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Análise de subgrupo por gênero e índice de massa corporal (IMC) em pessoas que vivem com sobrepeso/obesidade na survodutida, um agonista duplo do receptor de glucagon/GLP-1, ensaio de fase II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suplemento_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Um ensaio randomizado de fase 2 de survodutida em MASH e fibrose.[J]. O New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutida e Semaglutida induzem perda de peso, mas mostram efeitos diferentes na preferência alimentar e na dislipidemia no modelo de hamster obeso induzido por dieta de livre escolha [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suplemento_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Seu MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efeitos dose-resposta na redução da HbA1c e do peso corporal da survodutida, um agonista duplo do receptor de glucagon/GLP-1, em comparação com placebo e semaglutida aberta em pessoas com diabetes tipo 2: um ensaio clínico randomizado [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produto disponível apenas para uso em pesquisa:
