Av Cocer Peptides 
1 månad sedan
ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.
Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.
1. Introduktion
Fetma har blivit ett växande folkhälsoproblem över hela världen, vilket avsevärt ökar risken för olika komplikationer som hjärt- och kärlsjukdomar och diabetes. Att hitta effektiva läkemedel mot fetma är av yttersta vikt. Survodutide, som en dubbel agonist som verkar på glukagonreceptorn (GCGR) och den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R), visar stor potential inom området för fetmabehandling.
Figur 1 Effekter av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1), glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) och glukagon på olika vitala organ och vävnader.
2. Översikt över Survodutide
2.1 Utvecklingsbakgrund
Den globala förekomsten av fetma och typ 2-diabetes mellitus (T2DM) fortsätter att öka, och traditionella antidiabetiska läkemedel leder ofta till viktökning, vilket skapar ett akut behov av nya terapier som samtidigt kan behandla T2DM och fetma. GLP-1-receptoragonister (GLP-1 RA) och dubbla GLP-1/GIP-receptoragonister har visat effekt vid viktminskning och metabol förbättring, Survodutide (BI 456906) har dykt upp som en lovande kandidat, en långverkande dubbelagonist som för närvarande undersöks.
2.2 Målmekanism
Survodutides unika egenskap ligger i dess förmåga att samtidigt aktivera GCGR och GLP-1R. GCGR reglerar primärt blodsockernivåerna, främjar glykogenolys och glukoneogenes i levern vid aktivering, och höjer därmed blodsockernivåerna. I verkningsmekanismen för Survodutide höjer det inte bara blodsockernivåerna utan reglerar istället energimetabolismen genom synergistisk verkan med GLP-1R. GLP-1R är brett distribuerat i flera vävnader och organ, inklusive bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, hjärtat och hjärnan. Aktivering av GLP-1R främjar insulinutsöndringen, hämmar glukagonutsöndringen, fördröjer magtömningen, ökar mättnaden, vilket minskar matintaget och sänker kroppsvikten. Survodutide utövar en mer omfattande metabolisk reglerande effekt genom dubbel receptoragonism, vilket hjälper till vid behandling av fetma.
3. Survodutides roll vid fetmabehandling
3.1 Viktregleringseffekt
Flera kliniska studier har visat att Survodutide har en signifikant viktreducerande effekt hos överviktiga patienter. I en klinisk fas 2-studie riktad mot överviktiga personer utan diabetes, 387 deltagare i åldern 18 till 75 år med ett kroppsmassaindex (BMI) ≥27 kg/m² slumpmässigt fördelades i fem grupper som fick subkutana injektioner av Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 eller 4,8 mg) eller placebo varje vecka under 46 veckor. I slutet av 46 veckor visade alla Survodutide-dosgrupper viktminskning, med 4,8 mg-gruppen som uppnådde en genomsnittlig viktminskning på upp till 18,7 %. Från subgruppsanalysen efter kön och BMI visade kvinnor en mer uttalad viktminskning efter att ha fått 4,8 mg Survodutide, med en genomsnittlig viktminskningsprocent på -17,0%, medan män hade -11,9%. Bland olika BMI-undergrupper, deltagare med BMI < 30 kg/m² som fick Survodutide 4,8 mg behandling upplevde den högsta viktminskningsprocenten och nådde -19,1 %. Detta indikerar att Survodutide har en viktreducerande effekt på överviktiga patienter av olika kön och BMI-nivåer, med mer uttalade effekter i vissa undergrupper.
Figur 2 Primär slutpunkt efter 48 veckors planerad behandling.
3.2 Effekter på kroppsfettfördelning
Förutom total viktminskning hade Survodutide också positiva effekter på kroppsfettfördelningen. Jämfört med placebogruppen visade alla Survodutide-dosgrupper en minskning av midjemåttet, där 4,8 mg-gruppen uppnådde den största genomsnittliga minskningen på 16,6 cm. En minskning av midjemåttet indikerar en minskning av bukfettet, vilket är nära förknippat med risken för hjärt-kärlsjukdom. Detta tyder på att Survodutide inte bara minskar kroppsvikten utan också förbättrar kroppsfettfördelningen genom att minska bukfettet, och därigenom minska risken för fetmarelaterade hjärt-kärlsjukdomar.
3.3 Förbättring av metabola parametrar
Survodutide reglerar inte bara kroppsvikten utan har också positiva effekter på flera metabola parametrar. När det gäller lipidmetabolism, under behandlingsperioden, minskade triglycerider (TG) signifikant i alla Survodutide-grupper, och mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) minskade något i alla Survodutide-dosgrupper. LDL minskade i dosgrupperna 2,4 och 3,6 mg, medan totalkolesterol (TC) och icke-HDL-kolesterol (icke-HDL-C) minskade i grupperna 0,6, 2,4 och 3,6 mg. HDL förblev relativt stabilt under hela behandlingen. När det gäller blodtryck kan Survodutide vid faktisk behandling sänka det systoliska blodtrycket (SBP) med upp till 10,2 mmHg och det diastoliska blodtrycket (DBP) med 4,8 mmHg, med liknande blodtryckssänkande effekter observerade oavsett om hypertoni förekom innan screening. Dessa förbättringar av metabola parametrar hjälper till att minska risken för hjärt-kärlsjukdom hos överviktiga patienter, vilket ytterligare lyfter fram Survodutides omfattande fördelar vid behandling av fetma.
3.4 Verkningsmekanism
Survodutide utövar sina viktminskningseffekter genom att aktivera GCGR och GLP-1R. Aktivering av GLP-1R främjar insulinutsöndring, ökar insulinkänsligheten, dämpar aptiten och minskar matintaget. Det fördröjer också magtömningen, förlänger tiden maten finns kvar i magen och ökar mättnaden ytterligare. Aktivering av GCGR deltar i leverns metabola reglering genom att främja fettoxidation och hämma fettsyntesen, och därigenom minska fettansamlingen i kroppen. Survodutide kan också påverka energimetabolism och kroppsvikt genom indirekta mekanismer som att reglera tarmmikrobiotan.
4. Tillämpning av Survodutide vid behandling av fetma
4.1 Klinisk forskningsbevis
I en studie av patienter med typ 2-diabetes och fetma visade Survodutide också goda hypoglykemiska och viktminskningseffekter. Efter 16 veckors behandling minskade patienternas hemoglobin A1c (HbA1c) nivåer signifikant, med en maximal minskning på 1,7 %, och kroppsvikten minskade också signifikant, med en maximal minskning på 14,9 %. I en studie av patienter med metabolisk dysfunktion-associerad steatohepatit (MASH) och fetma, förbättrade Survodutide inte bara leverhistologiska markörer utan ledde också till viktminskning hos patienter. Dessa studier bekräftar ytterligare effekten av Survodutide i olika populationer med fetmarelaterade tillstånd.
4.2 Jämförande fördelar jämfört med andra droger
Jämfört med traditionella viktminskningsläkemedel erbjuder Survodutide flera fördelar. Traditionella viktminskningsläkemedel riktar sig ofta mot en enda mekanism, vilket resulterar i begränsad effekt och en högre risk för negativa effekter. Survodutide verkar dock genom dubbel receptoragonism, vilket effektivt minskar kroppsvikten samtidigt som det förbättrar metaboliska parametrar såsom blodsocker, lipidnivåer och blodtryck, vilket ger omfattande förebyggande och behandling av fetmarelaterade komplikationer.
Jämfört med andra nya viktminskningsläkemedel såsom semaglutid (en GLP-1-receptoragonist) inducerade både Survodutide och semaglutid viktminskning i djurförsök. Survodutide uppvisade dock mer unika effekter på matpreferenser och lipidavvikelser. Semaglutid minskar matintaget i de tidiga stadierna av behandlingen men återgår till utgångsnivåerna senare, medan Survodutide kontinuerligt minskar intaget av fettrik kost och vatten med hög fruktos under en 5-veckors behandlingsperiod. När det gäller lipidprofiler, sänker Semaglutid primärt det totala kolesterolet genom att sänka HDL-kolesterolet, medan Survodutide visar kolesterolsänkning över alla lipoproteinkomponenter, inklusive LDL-kolesterol. Detta tyder på att Survodutide kan erbjuda överlägsna effekter för att reglera födointag och lipidprofiler.
5. Slutsats
Survodutide, som en ny dubbel agonist av GCGR/GLP-1R, visar betydande effektivitet vid behandling av fetma. Det minskar inte bara effektivt kroppsvikten och förbättrar kroppsfettfördelningen utan reglerar också omfattande flera metabola parametrar som blodsocker, blodlipider och blodtryck, vilket erbjuder mångfacetterade fördelar för patienter med fetma.
Källor
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, en ny horisont vid behandling av fetma och typ 2-diabetes mellitus: En narrativ översikt[J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Subgruppsanalys efter kön och kroppsmassaindex (BMI) hos personer som lever med övervikt/fetma i Survodutide, en glukagon/GLP-1-receptor dubbel agonist, fas II-studie[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. En randomiserad fas 2-studie av Survodutide i MASH och fibros.[J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide och Semaglutid inducerar båda viktminskning men visar olika effekter på matpreferens och dyslipidemi i den Free Choice Diet-inducerade feta hamstermodellen[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Hennes MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dos-responseffekter på HbA1c och kroppsviktsminskning av survodutide, en dubbel glukagon/GLP-1-receptoragonist, jämfört med placebo och öppen semaglutid hos personer med typ 2-diabetes: en randomiserad klinisk prövning[J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produkt endast tillgänglig för forskningsanvändning:
