በCocer Peptides 
1 ወር በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
1. መግቢያ
ከመጠን ያለፈ ውፍረት በአለም አቀፍ ደረጃ እያደገ የመጣው የህዝብ ጤና ስጋት ሲሆን ይህም እንደ የልብና የደም ቧንቧ በሽታ እና የስኳር በሽታ ያሉ የተለያዩ ችግሮችን በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል። ውጤታማ የሆነ ውፍረት ሕክምና መድኃኒቶች ማግኘት በጣም አስፈላጊ ነው. ሰርቮዱታይድ በግሉካጎን ተቀባይ (ጂሲጂአር) እና በግሉካጎን መሰል peptide-1 ተቀባይ (GLP-1R) ላይ የሚሰራ ባለሁለት agonist ሆኖ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ህክምናን መስክ ትልቅ አቅም ያሳያል።
ምስል 1 ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 (GLP-1)፣ የግሉኮስ ጥገኛ ኢንሱሊንኦትሮፒክ ፖሊፔፕታይድ (ጂአይፒ) እና ግሉካጎን በተለያዩ አስፈላጊ የአካል ክፍሎች እና ሕብረ ሕዋሳት ላይ የሚያሳድረው ተጽዕኖ።
2. የ Survodutide አጠቃላይ እይታ
2.1 የእድገት ዳራ
በዓለም አቀፍ ደረጃ ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ mellitus (T2DM) እየጨመረ መሄዱን የቀጠለ ሲሆን ባህላዊ ፀረ-የስኳር መድሐኒቶች ብዙውን ጊዜ የሰውነት ክብደት እንዲጨምሩ ስለሚያደርግ T2DM እና ከመጠን በላይ ውፍረትን በአንድ ጊዜ ማከም የሚችሉ ልብ ወለድ ሕክምናዎች አስቸኳይ ያስፈልጋቸዋል። GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) እና dual GLP-1/GIP receptor agonists በክብደት መቀነስ እና በሜታቦሊክ ማሻሻያ ላይ ውጤታማነት አሳይተዋል፣ Survodutide (BI 456906) እንደ ተስፋ ሰጭ እጩ ሆኖ ተገኝቷል፣ በአሁኑ ጊዜ በምርመራ ላይ ያለ የረጅም ጊዜ ድርብ agonist።
2.2 ዒላማ ሜካኒዝም
የሰርቮዱታይድ ልዩ ባህሪ GCGR እና GLP-1Rን በአንድ ጊዜ ለማንቃት ባለው ችሎታ ላይ ነው። GCGR በዋናነት የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይቆጣጠራል፣ ሲነቃ በጉበት ውስጥ glycogenolysis እና gluconeogenesis ን ያበረታታል፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ይጨምራል። በ Survodutide አሠራር ውስጥ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን በቀላሉ ከፍ አያደርግም ነገር ግን ከ GLP-1R ጋር በመተባበር የኃይል ልውውጥን ይቆጣጠራል። GLP-1R በፓንጀሮ፣ በጨጓራና ትራንስፎርሜሽን፣ በልብ እና በአንጎል ውስጥ ጨምሮ በብዙ ሕብረ ሕዋሳት እና አካላት ውስጥ በሰፊው ተሰራጭቷል። GLP-1R ን ማግበር የኢንሱሊን ፍሰትን ያበረታታል ፣ የግሉካጎን ፈሳሽ ይከላከላል ፣ የጨጓራ ዱቄትን ያዘገያል ፣ እርካታን ይጨምራል ፣ በዚህም የምግብ ቅበላን ይቀንሳል እና የሰውነት ክብደትን ይቀንሳል። Survodutide ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምናን በመርዳት በሁለትዮሽ ተቀባይ መቀበያ በኩል የበለጠ አጠቃላይ የሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውጤት አለው።
3. ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ውስጥ የ Survodutide ሚና
3.1 የክብደት ደንብ ውጤት
ብዙ ክሊኒካዊ ጥናቶች Survodutide ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ ክብደት ለመቀነስ ከፍተኛ ተጽዕኖ እንዳለው አሳይተዋል። የስኳር በሽታ የሌላቸው ውፍረት ያላቸው ግለሰቦችን ኢላማ ባደረገው የደረጃ 2 ክሊኒካዊ ሙከራ ከ18 እስከ 75 ዓመት የሆናቸው 387 ተሳታፊዎች የሰውነት ክብደት መረጃ ጠቋሚ (BMI) ≥27 ኪ.ግ/ሜ⊃2; በዘፈቀደ ለአምስት ቡድኖች ተመድበዋል ፣ ሳምንታዊ የሱርቮዱታይድ (0.6 ፣ 2.4 ፣ 3.6 ፣ ወይም 4.8 mg) ወይም placebo ለ 46 ሳምንታት ከቆዳ በታች መርፌዎች እየተቀበሉ። በ 46 ሳምንታት መጨረሻ ላይ ሁሉም የ Survodutide ዶዝ ቡድኖች ክብደት መቀነስ አሳይተዋል, የ 4.8 mg ቡድን አማካይ ክብደት እስከ 18.7% ይቀንሳል. በሥርዓተ-ፆታ እና በቢኤምአይ ከንዑስ ቡድን ትንታኔ ሴቶች 4.8 mg Survodutide ከተቀበሉ በኋላ ክብደት መቀነስ አሳይተዋል ፣ አማካይ የክብደት መቀነስ -17.0% ፣ ወንዶች ደግሞ -11.9%። ከተለያዩ የ BMI ንዑስ ቡድኖች መካከል, BMI ያላቸው ተሳታፊዎች <30 ኪ.ግ / m² የ Survodutide 4.8 mg ሕክምናን የተቀበለው ከፍተኛውን የክብደት መቀነስ መቶኛ አጋጥሞታል ፣ ይህም -19.1% ደርሷል። ይህ የሚያመለክተው Survodutide በተለያየ ፆታ እና BMI ደረጃ ላይ ባሉ ውፍረት ባላቸው ታካሚዎች ላይ የክብደት መቀነስ ተጽእኖ እንዳለው እና በተወሰኑ ንዑስ ቡድኖች ውስጥ የበለጠ ግልጽ ተጽእኖ ይኖረዋል.
ምስል 2 ከ48 ሳምንታት የታቀደ ህክምና በኋላ የመጀመሪያ ደረጃ የመጨረሻ ነጥብ።
3.2 በሰውነት ስብ ስርጭት ላይ ተጽእኖዎች
ከጠቅላላው የክብደት መቀነስ በተጨማሪ, Survodutide በሰውነት ስብ ስርጭት ላይ ጠቃሚ ተጽእኖ ነበረው. ከፕላሴቦ ቡድን ጋር ሲነፃፀር ሁሉም የሰርቮዱታይድ ዶዝ ቡድኖች የወገብ አካባቢን መቀነስ አሳይተዋል ፣ 4.8 mg ቡድን ከፍተኛውን አማካይ የ 16.6 ሴ.ሜ ቅናሽ አሳይቷል። የወገብ አካባቢን መቀነስ የልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎችን የመጋለጥ አደጋ ጋር በቅርበት የተቆራኘውን የሆድ ውስጥ ቅባት መቀነስ ያሳያል. ይህ የሚያሳየው Survodutide የሰውነት ክብደትን ከመቀነሱም በላይ የሆድ ውስጥ ስብን በመቀነስ የሰውነት ስብ ስርጭትን እንደሚያሻሽል እና ከውፍረት ጋር የተያያዙ የልብና የደም ቧንቧ በሽታዎች ተጋላጭነትን ይቀንሳል።
3.3 የሜታቦሊክ መለኪያዎች መሻሻል
Survodutide የሰውነት ክብደትን ብቻ ሳይሆን በበርካታ የሜታቦሊክ መለኪያዎች ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ይኖረዋል. ከሊፕዲድ ሜታቦሊዝም አንፃር በሕክምናው ወቅት ትራይግላይሰሪድ (ቲጂ) በሁሉም የ Survodutide ቡድኖች ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል ፣ እና በጣም ዝቅተኛ መጠጋጋት lipoprotein (VLDL) በሁሉም የ Survodutide መጠን ቡድኖች ውስጥ በትንሹ ቀንሷል። LDL በ 2.4 እና 3.6 mg መጠን ቡድኖች ውስጥ ቀንሷል ፣ አጠቃላይ ኮሌስትሮል (TC) እና HDL ያልሆኑ ኮሌስትሮል (HDL-C ያልሆነ) በ 0.6 ፣ 2.4 እና 3.6 mg ቡድኖች ውስጥ ቀንሷል። HDL በሕክምናው ጊዜ ሁሉ በአንጻራዊ ሁኔታ የተረጋጋ ነበር። የደም ግፊትን በተመለከተ፣ በትክክለኛ ህክምና፣ Survodutide የሳይቶሊክ የደም ግፊትን (SBP) እስከ 10.2 ሚሜ ኤችጂ እና ዲያስቶሊክ የደም ግፊትን (DBP) በ4.8 ሚሜ ኤችጂ ሊቀንስ ይችላል፣ ይህም የደም ግፊትን ከመቀነሱ በፊት ተመሳሳይ የደም ግፊትን ይቀንሳል። በሜታቦሊክ መለኪያዎች ውስጥ ያሉት እነዚህ ማሻሻያዎች ከመጠን በላይ ውፍረት ባለው ህመምተኞች ላይ የካርዲዮቫስኩላር በሽታ የመያዝ እድልን ለመቀነስ ይረዳሉ ፣ ይህም የ Survodutide ከመጠን በላይ ውፍረትን በማከም ረገድ ያለውን አጠቃላይ ጥቅሞችን ያሳያል ።
3.4 የድርጊት ዘዴ
Survodutide GCGR እና GLP-1Rን በማንቃት የክብደት መቀነስ ውጤቶቹን ይሠራል። የ GLP-1R ን ማግበር የኢንሱሊን ፍሰትን ያበረታታል ፣ የኢንሱሊን ስሜትን ያሻሽላል ፣ የምግብ ፍላጎትን ያስወግዳል እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል። በተጨማሪም የሆድ ዕቃን ባዶ ማድረግን, ምግብ በሆድ ውስጥ የሚቆይበትን ጊዜ ማራዘም እና ተጨማሪ እርካታን ይጨምራል. የ GCGR ን ማግበር የስብ ኦክሳይድን በማስተዋወቅ እና የስብ ውህደትን በመከልከል በሄፓቲክ ሜታቦሊዝም ቁጥጥር ውስጥ ይሳተፋል ፣ በዚህም በሰውነት ውስጥ የስብ ክምችትን ይቀንሳል። Survodutide እንዲሁ እንደ አንጀት ማይክሮባዮታ ቁጥጥር ባሉ በተዘዋዋሪ መንገዶች የኢነርጂ ሜታቦሊዝም እና የሰውነት ክብደት ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል።
4. ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ውስጥ የ Survodutide ማመልከቻ
4.1 ክሊኒካዊ ምርምር ማስረጃ
ዓይነት 2 የስኳር በሽታ እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ባለባቸው ታካሚዎች ላይ በተደረገ ጥናት፣ Survodutide ጥሩ ሃይፖግላይኬሚክ እና የክብደት መቀነስ ውጤቶች አሳይቷል። ከ 16 ሳምንታት ህክምና በኋላ የታካሚዎች የሂሞግሎቢን A1c (HbA1c) መጠን በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል, ከፍተኛው በ 1.7% ይቀንሳል, እና የሰውነት ክብደትም በከፍተኛ ሁኔታ ቀንሷል, ከፍተኛው በ 14.9% ይቀንሳል. ከሜታቦሊክ ዲስኦርደር ጋር የተገናኘ steatohepatitis (MASH) እና ከመጠን በላይ ውፍረት ባላቸው ታካሚዎች ላይ በተደረገ ጥናት, Survodutide የጉበት ሂስቶሎጂካል ምልክቶችን ማሻሻል ብቻ ሳይሆን በታካሚዎች ላይ ክብደት እንዲቀንስ አድርጓል. እነዚህ ጥናቶች የ Survodutideን ውጤታማነት በተለያዩ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር በተያያዙ ሁኔታዎች ያረጋግጣሉ።
4.2 ከሌሎች መድሃኒቶች ይልቅ የንጽጽር ጥቅሞች
ከተለምዷዊ የክብደት መቀነስ መድሃኒቶች ጋር ሲነጻጸር, Survodutide በርካታ ጥቅሞችን ይሰጣል. ባህላዊ ክብደት-ኪሳራ መድሐኒቶች ብዙውን ጊዜ በአንድ ዘዴ ላይ ያነጣጠሩ ናቸው, በዚህም ምክንያት ውሱን ውጤታማነት እና ከፍተኛ የመጎዳት አደጋ. ነገር ግን ሰርቮዱታይድ በሁለት ተቀባይ ተቀባይ አጎኒዝም አማካኝነት የሚሰራ ሲሆን የሰውነት ክብደትን በብቃት በመቀነስ እንደ የደም ግሉኮስ፣ የሊፒድ መጠን እና የደም ግፊት ያሉ የሜታቦሊክ መለኪያዎችን በአንድ ጊዜ በማሻሻል ከውፍረት ጋር ለተያያዙ ችግሮች ሁሉን አቀፍ መከላከያ እና ህክምና ይሰጣል።
እንደ ሴማግሉታይድ (GLP-1 receptor agonist) ካሉ ሌሎች አዳዲስ የክብደት መቀነስ መድኃኒቶች ጋር ሲነጻጸር፣ በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ፣ Survodutide እና semaglutide ሁለቱም ክብደት መቀነስ አስከትለዋል። ሆኖም፣ Survodutide በምግብ ምርጫዎች እና በሊፕዲድ እክሎች ላይ የበለጠ ልዩ ውጤቶችን አሳይቷል። ሴማግሉቲድ በሕክምናው የመጀመሪያ ደረጃዎች ላይ የምግብ ቅበላን ይቀንሳል ነገር ግን በኋላ ወደ መጀመሪያው ደረጃ ይመለሳል, Survodutide ከፍተኛ ቅባት ያላቸውን ምግቦች እና ከፍተኛ-ፍሩክቶስ ውሃን በ 5-ሳምንት የሕክምና ጊዜ ውስጥ ያለማቋረጥ ይቀንሳል. የሊፕድ ፕሮፋይሎችን በተመለከተ ሴማግሉቲድ በዋናነት HDL-ኮሌስትሮልን በመቀነስ አጠቃላይ ኮሌስትሮልን ይቀንሳል፣ Survodutide ደግሞ ኤልዲኤል-ኮሌስትሮልን ጨምሮ በሁሉም የሊፕፕሮፕሮቲን ንጥረ ነገሮች ላይ የኮሌስትሮል ቅነሳን ያሳያል። ይህ የሚያሳየው Survodutide የምግብ አወሳሰድን እና የስብ ይዘትን በመቆጣጠር ረገድ የላቀ ውጤት ሊያመጣ እንደሚችል ነው።
5. መደምደሚያ
Survodutide, እንደ GCGR/GLP-1R ልቦለድ ባለሁለት agonist, ከመጠን በላይ ውፍረትን በማከም ረገድ ከፍተኛ ውጤታማነትን ያሳያል. የሰውነት ክብደትን በብቃት የሚቀንስ እና የሰውነት ስብ ስርጭትን ያሻሽላል ብቻ ሳይሆን እንደ የደም ግሉኮስ፣ የደም ቅባት እና የደም ግፊት ያሉ በርካታ የሜታቦሊዝም መለኪያዎችን ሙሉ በሙሉ ይቆጣጠራል ፣ ይህም ከመጠን በላይ ውፍረት ላለባቸው ህመምተኞች ዘርፈ ብዙ ጥቅሞችን ይሰጣል ።
ምንጮች
[1] ዩሲፍ ኤ፣ ሀሰን ኢ፣ ሙዳረስ ኤምኤፍ፣ እና ሌሎች። Survodutide፣ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ሕክምና ላይ አዲስ አድማስ እና ዓይነት 2 የስኳር በሽታ mellitus፡ የትረካ ግምገማ[J]። የየመን ጆርናል ኦፍ ሜዲካል፣ 2024፣3፡97-101.DOI፡10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW፣ Steen O፣ Lucas KJ፣ እና ሌሎችም። 6926 በስርዓተ-ፆታ እና የሰውነት ብዛት መረጃ ጠቋሚ (BMI) ንዑስ ቡድን ትንታኔ በሰርቮዱታይድ ውስጥ ከመጠን ያለፈ ውፍረት/ውፍረት በሚኖርባቸው ሰዎች ላይ፣ ግሉካጎን/ጂኤልፒ-1 ተቀባይ ባለሁለት አጎኒስት፣ ደረጃ II ሙከራ[J]። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክራይን ሶሳይቲ፣ 2024፣8(ማሟያ_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ፣ Bedossa P፣ Fraessdorf M፣ እና ሌሎችም። በMASH እና Fibrosis ውስጥ የሰርቮዱታይድ ሙከራ ደረጃ 2።[J]። የኒው ኢንግላንድ ጆርናል ኦቭ ሜዲካል፣ 2024።
[4] Briand F፣ Augustin R፣ Bleymehl K፣ እና ሌሎችም። 7279 Survodutide እና Semaglutid ሁለቱም ክብደት መቀነስን ያመጣሉ ነገር ግን በምግብ ምርጫ ላይ የተለያዩ ተፅዕኖዎችን እና ዲስሊፒዲሚያን በነጻ ምርጫ አመጋገብ-የወፍራም Hamster ሞዴል [J] ላይ ያሳያሉ። ጆርናል ኦቭ ዘ ኢንዶክሪን ሶሳይቲ፣ 2024፣8(ማሟያ_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] የእሷ MBU፣ Rosenstock J፣ Hoefler J፣ et al. የዶዝ ምላሽ ውጤቶች በHbA1c እና የሰውነት ክብደት የ survodutide ቅነሳ፣ ባለሁለት ግሉካጎን/ጂኤልፒ-1 ተቀባይ ተቀባይ፣ ከፕላሴቦ እና ክፍት-መለያ ሴማግሉታይድ ጋር ሲነጻጸር ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ባለባቸው ሰዎች፡ በዘፈቀደ የሚደረግ ክሊኒካዊ ሙከራ[J]። Diabetologia, 2023,67:470-482.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
