Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
1. Кіріспе
Семіздік бүкіл әлем бойынша өсіп келе жатқан қоғамдық денсаулықты алаңдататын мәселеге айналды, бұл жүрек-қан тамырлары аурулары мен қант диабеті сияқты әртүрлі асқынулардың қаупін айтарлықтай арттырады. Семіздікке қарсы тиімді дәрілерді табу өте маңызды. Сурводутид глюкагон рецепторларына (GCGR) және глюкагон тәрізді пептид-1 рецепторларына (GLP-1R) әсер ететін қос агонист ретінде семіздікті емдеу саласында үлкен әлеуетті көрсетеді.
1-сурет Глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1), глюкозаға тәуелді инсулинотропты полипептид (GIP) және глюкагонның әртүрлі өмірлік маңызды органдар мен тіндерге әсері.
2. Survodutide туралы шолу
2.1 Даму туралы ақпарат
Семіздік пен 2 типті қант диабетінің (T2DM) жаһандық жиілігі өсуде және дәстүрлі диабетке қарсы препараттар жиі салмақ қосуға әкеледі, бұл T2DM мен семіздікті бір мезгілде емдей алатын жаңа терапияның шұғыл қажеттілігін тудырады. GLP-1 рецепторларының агонистері (GLP-1 RAs) және қос GLP-1/GIP рецепторларының агонистері салмақ жоғалтуда және метаболизмді жақсартуда тиімділігін көрсетті, Survodutide (BI 456906) перспективалы кандидат, қазіргі уақытта зерттелуде ұзақ әсер ететін қос агонист ретінде пайда болды.
2.2 Мақсатты механизм
Survodutide бірегей ерекшелігі GCGR және GLP-1R бір мезгілде белсендіру мүмкіндігінде жатыр. GCGR ең алдымен қандағы глюкоза деңгейін реттейді, белсендірілген кезде бауырдағы гликогенолиз мен глюконеогенезге ықпал етеді, осылайша қандағы глюкоза деңгейін жоғарылатады. Сурводутидтің әсер ету механизмінде ол қандағы глюкоза деңгейін жай ғана көтермейді, оның орнына GLP-1R-мен синергиялық әсер ету арқылы энергия алмасуын реттейді. GLP-1R көптеген тіндер мен органдарда, соның ішінде ұйқы безінде, асқазан-ішек жолында, жүректе және мида кеңінен таралған. GLP-1R белсендіру инсулин секрециясына ықпал етеді, глюкагон секрециясын тежейді, асқазанның босатылуын кешіктіреді, қанықтыруды арттырады, осылайша тамақ қабылдауды азайтады және дене салмағын төмендетеді. Сурводутид қос рецепторлы агонизм арқылы толық метаболизмді реттейтін әсер етеді, семіздікті емдеуге көмектеседі.
3. Семіздікті емдеудегі сурводутидтің рөлі
3.1 Салмақты реттеу әсері
Көптеген клиникалық зерттеулер Survodutide семіздікпен ауыратын науқастарда салмақты төмендететін айтарлықтай әсер ететінін көрсетті. Қант диабеті жоқ семіз адамдарға бағытталған 2-кезеңдегі клиникалық сынақта дене салмағының индексі (BMI) ≥27 кг/м⊃2 болатын 18 бен 75 жас аралығындағы 387 қатысушы; 46 апта бойы Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 немесе 4,8 мг) немесе плацебоның апта сайынғы тері астына инъекциясын алған бес топқа кездейсоқ тағайындалды. 46 аптаның соңында Сурводутид дозасының барлық топтарында салмақ жоғалту байқалды, 4,8 мг тобында орташа салмақтың 18,7%-ға дейін төмендеуіне қол жеткізілді. Жынысы мен BMI бойынша кіші топтық талдаудан әйелдер 4,8 мг Сурводутидті қабылдағаннан кейін салмақ жоғалтудың айқынырақ екенін көрсетті, орташа салмақ жоғалту пайызы -17,0%, ал ерлерде -11,9% болды. Әртүрлі BMI кіші топтары арасында BMI < 30 кг/м⊃2 бар қатысушылар; Сурводутидпен 4,8 мг ем қабылдаған адамдар салмақ жоғалтудың ең жоғары пайызын бастан кешіріп, -19,1% құрады. Бұл Сурводутидтің әртүрлі жыныстағы және BMI деңгейлері бар семіздікпен ауыратын науқастарға салмақ түсіретін әсері бар екенін көрсетеді, бұл белгілі бір кіші топтарда айқынырақ әсерлері бар.
2-сурет Жоспарланған емдеудің 48 аптасынан кейінгі бастапқы соңғы нүкте.
3.2 Дене майының таралуына әсері
Жалпы салмақ жоғалтудан басқа, Survodutide дене майының таралуына пайдалы әсер етті. Плацебо тобымен салыстырғанда, Сурводутид дозасының барлық топтары бел шеңберінің қысқаруын көрсетті, 4,8 мг тобында ең үлкен орташа қысқаруға 16,6 см жетті. Бел шеңберінің қысқаруы жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупімен тығыз байланысты іштің майының азайғанын көрсетеді. Бұл Сурводутидтің дене салмағын азайтып қана қоймай, іштегі майды азайту арқылы дене майының таралуын жақсартатынын, осылайша семіздікке байланысты жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтатынын көрсетеді.
3.3 Зат алмасу көрсеткіштерінің жақсаруы
Сурводутид дене салмағын реттеп қана қоймайды, сонымен қатар көптеген метаболикалық параметрлерге оң әсер етеді. Липидтердің метаболизмі тұрғысынан емдеу кезеңінде триглицеридтер (ТГ) барлық Сурводутид топтарында айтарлықтай төмендеді, ал өте төмен тығыздықтағы липопротеидтер (VLDL) Сурводутидтің барлық дозалары топтарында аздап төмендеді. LDL 2,4 және 3,6 мг доза топтарында төмендеді, ал жалпы холестерин (ТС) және HDL емес холестерин (HDL емес) 0,6, 2,4 және 3,6 мг топтарында төмендеді. HDL емдеу барысында салыстырмалы түрде тұрақты болып қалды. Артериялық қысымға келетін болсақ, нақты емдеуде Сурводутид систолалық қан қысымын (ҚҚҚ) 10,2 мм сынап бағанасына дейін және диастолалық қан қысымын (ҚҚҚ) 4,8 мм сынап бағанасына дейін төмендете алады, скринингке дейін гипертензияның бар-жоғына қарамастан қан қысымын төмендететін ұқсас әсерлер байқалады. Метаболикалық параметрлердегі бұл жақсартулар семіздікпен ауыратын науқастарда жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтуға көмектеседі, бұл семіздікті емдеудегі Сурводутидтің жан-жақты артықшылықтарын одан әрі көрсетеді.
3.4 Әсер ету механизмі
Сурводутид GCGR және GLP-1R белсендіру арқылы салмақ жоғалту әсерін көрсетеді. GLP-1R белсендіру инсулин секрециясына ықпал етеді, инсулинге сезімталдықты арттырады, тәбетті басады және тағамды тұтынуды азайтады. Сондай-ақ асқазанның босатылуын кешіктіреді, тамақтың асқазанда қалу уақытын ұзартады және қанықтыруды одан әрі арттырады. GCGR белсендіру майдың тотығуын ынталандыру және май синтезін тежеу арқылы бауыр метаболизмін реттеуге қатысады, осылайша денеде майдың жиналуын азайтады. Сурводутид сонымен қатар ішек микробиотасын реттеу сияқты жанама механизмдер арқылы энергия алмасуына және дене салмағына әсер етуі мүмкін.
4. Семіздікті емдеуде сурводутидті қолдану
4.1 Клиникалық зерттеу дәлелдері
2 типті қант диабеті және семіздікпен ауыратын науқастарды зерттеуде Сурводутид сонымен қатар жақсы гипогликемиялық және салмақ жоғалту әсерін көрсетті. Емдеудің 16 аптасынан кейін пациенттердің гемоглобин A1c (HbA1c) деңгейі айтарлықтай төмендеді, максимум 1,7% төмендеді, дене салмағы да айтарлықтай төмендеді, максималды төмендеу 14,9% болды. Метаболикалық дисфункциямен байланысты стеатогепатиті (MASH) және семіздігі бар емделушілерге жүргізілген зерттеуде Сурводутид бауырдың гистологиялық маркерлерін жақсартып қана қоймай, пациенттерде салмақ жоғалтуға әкелді. Бұл зерттеулер семіздікке байланысты жағдайлары бар әртүрлі популяцияларда Сурводутидтің тиімділігін одан әрі растайды.
4.2 Басқа препараттармен салыстырғандағы салыстырмалы артықшылықтар
Дәстүрлі салмақ жоғалту препараттарымен салыстырғанда, Survodutide көптеген артықшылықтарды ұсынады. Салмақты жоғалтуға арналған дәстүрлі препараттар көбінесе бір механизмге бағытталған, бұл шектеулі тиімділікті және жағымсыз әсерлердің жоғары қаупін тудырады. Алайда, сурводутид қос рецепторлы агонизм арқылы әрекет етеді, дене салмағын тиімді төмендетеді, сонымен бірге қандағы глюкоза, липидтер деңгейі және қан қысымы сияқты метаболикалық параметрлерді жақсартады, осылайша семіздікке байланысты асқынулардың кешенді алдын алу мен емдеуді қамтамасыз етеді.
Семаглютид (GLP-1 рецепторларының агонисті) сияқты салмақ жоғалтатын басқа жаңа препараттармен салыстырғанда, жануарларға жасалған тәжірибелерде Сурводутид пен семаглютид салмақ жоғалтуға әкелді. Дегенмен, Survodutide тағамдық артықшылықтарға және липидтердің ауытқуларына ерекше әсер етті. Семаглютид емдеудің бастапқы кезеңдерінде тағамды тұтынуды азайтады, бірақ кейінірек бастапқы деңгейге оралады, ал Сурводутид 5 апталық емдеу кезеңінде жоғары майлы диеталар мен жоғары фруктоза суды тұтынуды үздіксіз азайтады. Липидті профильдерге келетін болсақ, Semaglutid ең алдымен HDL-холестеринді төмендету арқылы жалпы холестеринді төмендетеді, ал Survodutide липопротеиндердің барлық компоненттерінде, соның ішінде LDL-холестеринді қоса алғанда, холестериннің төмендеуін көрсетеді. Бұл Survodutide тағам қабылдауды және липидті профильдерді реттеуде жоғары әсерлер ұсына алады деп болжайды.
5. Қорытынды
Сурводутид GCGR/GLP-1R жаңа қос агонисті ретінде семіздікті емдеуде айтарлықтай тиімділікті көрсетеді. Ол дене салмағын тиімді азайтып, дене майының таралуын жақсартып қана қоймайды, сонымен қатар қандағы глюкоза, қан липидтері және қан қысымы сияқты көптеген метаболикалық параметрлерді жан-жақты реттеп, семіздікпен ауыратын науқастарға көп қырлы артықшылықтар береді.
Дереккөздер
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, т.б. Сурводутид, семіздік пен 2 типті қант диабетін емдеудегі жаңа көкжиек: әңгімеге шолу [J]. Йемен Медицина журналы, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, т.б. 6926 Сурводутид, глюкагон/GLP-1 рецепторларының қос агонисті, II сынағы[J], артық салмақпен/семіздікпен өмір сүретін адамдардағы жынысы және дене салмағының индексі (BMI) бойынша ішкі топтық талдау[J]. Эндокриндік қоғамның журналы, 2024,8 (1-қосымша): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, т.б. MASH және фиброздағы сурводутидтің 2-фазалық рандомизацияланған сынағы.[J]. Жаңа Англия медицина журналы, 2024 ж.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, т.б. 7279 Survodutide және Semaglutid екеуі де салмақ жоғалтуды тудырады, бірақ еркін таңдау диетасынан туындаған семіз хомяк үлгісіндегі тағамды таңдауға және дислипидемияға әртүрлі әсер етеді[J]. Эндокриндік қоғам журналы, 2024,8 (1-қосымша): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, т.б. 2 типті қант диабеті бар адамдарда плацебо және ашық таңбалы семаглютидпен салыстырғанда, HbA1c және суводутидтің қос глюкагон/GLP-1 рецепторларының агонисі дене салмағының төмендеуіне доза-жауап әсері: рандомизацияланған клиникалық сынақ [J]. Диабетология, 2023,67:470-482.
Тек зерттеуге арналған өнім:
