От Cocer Peptides 
1 месяц назад
ВСЕ СТАТЬИ И ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ НА ЭТОМ ВЕБ-САЙТЕ, ПРЕДНАЗНАЧЕНЫ ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ДЛЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ИНФОРМАЦИИ И ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ЦЕЛЕЙ.
Продукты, представленные на этом сайте, предназначены исключительно для исследований in vitro. Исследования in vitro (лат. *in glass*, что означает «в стеклянной посуде») проводятся вне человеческого тела. Эти продукты не являются фармацевтическими препаратами, не были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и не должны использоваться для профилактики, лечения или лечения каких-либо заболеваний или недомоганий. Законом строго запрещено вводить эти продукты в организм человека или животного в любой форме.
1. Введение
Ожирение становится растущей проблемой общественного здравоохранения во всем мире, значительно увеличивая риск различных осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания и нарушение обмена веществ. Поиск эффективных лекарств для лечения ожирения имеет первостепенное значение. Сурводутид, как двойной агонист, действующий на рецептор глюкагона (GCGR) и рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), демонстрирует большой потенциал в области лечения ожирения.
Рисунок 1. Влияние глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагона на различные жизненно важные органы и ткани.
2. Обзор сурводутида
2.1 Предыстория разработки
Глобальная заболеваемость ожирением и сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжает расти, а традиционные противодиабетические препараты часто приводят к увеличению веса, что вызывает острую необходимость в новых методах лечения, которые могут одновременно лечить СД2 и ожирение. Агонисты рецепторов GLP-1 (RA GLP-1) и двойные агонисты рецепторов GLP-1/GIP продемонстрировали эффективность в снижении веса и улучшении метаболизма. Сурводутид (BI 456906) стал многообещающим кандидатом, двойным агонистом длительного действия, который в настоящее время исследуется.
2.2 Целевой механизм
Уникальная особенность сурводутида заключается в его способности одновременно активировать GCGR и GLP-1R. GCGR в первую очередь регулирует уровень глюкозы в крови, способствуя гликогенолизу и глюконеогенезу в печени при активации, тем самым повышая уровень глюкозы в крови. По механизму действия сурводутид не просто повышает уровень глюкозы в крови, но вместо этого регулирует энергетический обмен посредством синергического действия с GLP-1R. GLP-1R широко распространен во многих тканях и органах, включая поджелудочную железу, желудочно-кишечный тракт, сердце и мозг. Активация GLP-1R способствует секреции инсулина, ингибирует секрецию глюкагона, задерживает опорожнение желудка, повышает чувство сытости, тем самым снижая потребление пищи и снижая массу тела. Сурводутид оказывает более комплексное метаболическое регуляторное действие за счет двойного агонизма рецепторов, помогая в лечении ожирения.
3. Роль сурводутида в лечении ожирения.
3.1 Эффект регулирования веса
Многочисленные клинические исследования показали, что сурводутид оказывает значительное влияние на снижение веса у пациентов с ожирением. В клиническом исследовании фазы 2, ориентированном на людей с ожирением без метаболизма, приняли участие 387 участников в возрасте от 18 до 75 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м⊃2; были случайным образом разделены на пять групп, получавших еженедельные подкожные инъекции сурводутида (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 мг) или плацебо в течение 46 недель. По истечении 46 недель во всех группах, принимавших сурводутид, наблюдалась потеря веса, при этом в группе, принимавшей 4,8 мг, среднее снижение веса составило до 18,7%. По данным анализа подгрупп по полу и ИМТ, у женщин наблюдалась более выраженная потеря веса после приема 4,8 мг сурводутида со средним процентом потери веса -17,0%, а у мужчин -11,9%. Среди разных подгрупп ИМТ участники с ИМТ <30 кг/м⊃2; у тех, кто получал сурводутид в дозе 4,8 мг, наблюдался самый высокий процент потери веса, достигший -19,1%. Это указывает на то, что сурводутид оказывает эффект снижения веса у пациентов с ожирением разного пола и уровня ИМТ, с более выраженным эффектом в определенных подгруппах.
Рисунок 2. Первичная конечная точка после 48 недель запланированного лечения.
3.2 Влияние на распределение жира в организме
Помимо общей потери веса, сурводутид также оказал благотворное влияние на распределение жира в организме. По сравнению с группой плацебо, во всех группах, принимавших сурводутид, наблюдалось уменьшение окружности талии, причем группа, принимавшая 4,8 мг, достигла максимального среднего уменьшения - 16,6 см. Уменьшение окружности талии указывает на уменьшение количества брюшного жира, что тесно связано с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это говорит о том, что сурводутид не только снижает массу тела, но и улучшает распределение жира в организме за счет уменьшения жира в брюшной полости, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ожирением.
3.3 Улучшение метаболических параметров
Сурводутид не только регулирует массу тела, но также оказывает положительное влияние на множество метаболических параметров. Что касается липидного обмена, в период лечения триглицериды (ТГ) значительно снизились во всех группах сурводутида, а липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) незначительно снизились во всех группах приема сурводутида. ЛПНП снизились в группах доз 2,4 и 3,6 мг, тогда как общий холестерин (ОХ) и холестерин не-ЛПВП (не-ЛПВП-Х) снизились в группах 0,6, 2,4 и 3,6 мг. ЛПВП оставались относительно стабильными на протяжении всего лечения. Что касается артериального давления, то при фактическом лечении сурводутид может снижать систолическое артериальное давление (САД) до 10,2 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление (ДАД) на 4,8 мм рт. ст., причем аналогичные эффекты снижения артериального давления наблюдаются независимо от того, присутствовала ли гипертензия до скрининга. Эти улучшения метаболических параметров помогают снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением, еще раз подчеркивая комплексные преимущества сурводутида в лечении ожирения.
3.4 Механизм действия
Сурводутид оказывает эффект снижения веса путем активации GCGR и GLP-1R. Активация GLP-1R способствует секреции инсулина, повышает чувствительность к инсулину, подавляет аппетит и снижает потребление пищи. Он также задерживает опорожнение желудка, продлевая время пребывания пищи в желудке и еще больше увеличивая чувство сытости. Активация GCGR участвует в регуляции метаболизма в печени, способствуя окислению жиров и ингибируя их синтез, тем самым уменьшая накопление жира в организме. Сурводутид также может влиять на энергетический обмен и массу тела посредством косвенных механизмов, таких как регулирование микробиоты кишечника.
4. Применение сурводутида при лечении ожирения.
4.1 Доказательства клинических исследований
В исследовании пациентов с метаболизмом 2 типа и ожирением сурводутид также продемонстрировал хороший гипогликемический эффект и эффект снижения веса. Через 16 недель лечения у пациентов значительно снизился уровень гемоглобина A1c (HbA1c) с максимальным снижением на 1,7%, а также значительно снизилась масса тела с максимальным снижением на 14,9%. В исследовании пациентов со стеатогепатитом, связанным с метаболической дисфункцией (MASH), и ожирением сурводутид не только улучшал гистологические маркеры печени, но и приводил к снижению веса у пациентов. Эти исследования дополнительно подтверждают эффективность сурводутида в различных группах населения с состояниями, связанными с ожирением.
4.2 Сравнительные преимущества перед другими препаратами
По сравнению с традиционными препаратами для похудения сурводутид имеет множество преимуществ. Традиционные препараты для снижения веса часто нацелены на один механизм, что приводит к ограниченной эффективности и более высокому риску побочных эффектов. Однако сурводутид действует посредством двойного агонизма рецепторов, эффективно снижая массу тела и одновременно улучшая метаболические параметры, такие как уровень глюкозы в крови, уровень липидов и артериальное давление, тем самым обеспечивая комплексную профилактику и лечение осложнений, связанных с ожирением.
По сравнению с другими новыми препаратами для снижения веса, такими как GLP-1 (агонист рецептора GLP-1), в экспериментах на животных и сурводутид, и GLP-1 вызывали потерю веса. Однако сурводутид продемонстрировал более уникальное влияние на пищевые предпочтения и липидные отклонения. GLP-1 снижает потребление пищи на ранних стадиях лечения, но позже возвращается к исходному уровню, в то время как сурводутид постоянно снижает потребление продуктов с высоким содержанием жиров и воды с высоким содержанием фруктозы в течение 5-недельного периода лечения. Что касается липидного профиля, GLP-1 в первую очередь снижает общий холестерин за счет снижения уровня холестерина ЛПВП, тогда как сурводутид демонстрирует снижение уровня холестерина во всех липопротеиновых компонентах, включая холестерин ЛПНП. Это говорит о том, что сурводутид может оказывать превосходное воздействие на регулирование потребления пищи и липидного профиля.
5. Заключение
Сурводутид, новый двойной агонист GCGR/GLP-1R, демонстрирует значительную эффективность в лечении ожирения. Он не только эффективно снижает массу тела и улучшает распределение жира в организме, но также комплексно регулирует множество метаболических параметров, таких как уровень глюкозы в крови, липиды в крови и кровяное давление, предлагая многогранные преимущества для пациентов с ожирением.
Источники
[1] Юсиф А., Хасан Э., Мударрес М.Ф. и др. Сурводутид, новый горизонт в лечении ожирения и сахарного метаболизма 2 типа: описательный обзор [J]. Йеменский медицинский журнал, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Ле Ру К.В., Стин О., Лукас К.Дж. и др. 6926 Анализ подгрупп по полу и индексу массы тела (ИМТ) у людей, живущих с избыточной массой тела/ожирением, при применении сурводутида, двойного агониста рецептора глюкагона/GLP-1, исследование фазы II[J]. Журнал Эндокринного общества, 2024, 8 (Supplement_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Саньял А.Дж., Бедосса П., Фрассдорф М. и др. Рандомизированное исследование фазы 2 сурводутида при MASH и фиброзе.[J]. Медицинский журнал Новой Англии, 2024 г.
[4] Бриан Ф., Огюстен Р., Блеймель К. и др. 7279 Сурводутид и GLP-1 вызывают потерю веса, но демонстрируют различное влияние на пищевые предпочтения и дислипидемию в модели хомяка с ожирением, вызванной диетой свободного выбора [J]. Журнал Эндокринного общества, 2024, 8 (Supplement_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Ее MBU, Rosenstock J, Hoefler J и др. Влияние дозы на HbA1c и снижение массы тела сурводутида, двойного агониста рецепторов глюкагона/ГПП-1, по сравнению с плацебо и открытым препаратом ГПП-1 у людей с метаболизмом 2 типа: рандомизированное клиническое исследование [J]. Диабетология, 2023, 67:470-482.
Продукт доступен только для исследовательского использования:
