Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
1. அறிமுகம்
உடல் பருமன் உலகளவில் வளர்ந்து வரும் பொது சுகாதார கவலையாக மாறியுள்ளது, இருதய நோய் மற்றும் நீரிழிவு போன்ற பல்வேறு சிக்கல்களின் அபாயத்தை கணிசமாக அதிகரிக்கிறது. பயனுள்ள உடல் பருமன் சிகிச்சை மருந்துகளை கண்டுபிடிப்பது மிகவும் முக்கியமானது. சர்வோடுடைடு, குளுகோகன் ஏற்பி (ஜிசிஜிஆர்) மற்றும் குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 ரிசெப்டரில் (ஜிஎல்பி-1ஆர்) செயல்படும் இரட்டை அகோனிஸ்ட், உடல் பருமன் சிகிச்சை துறையில் பெரும் ஆற்றலைக் காட்டுகிறது.
படம் 1 குளுகோகன் போன்ற பெப்டைட்-1 (ஜிஎல்பி-1), குளுக்கோஸ் சார்ந்த இன்சுலினோட்ரோபிக் பாலிபெப்டைட் (ஜிஐபி) மற்றும் பல்வேறு முக்கிய உறுப்புகள் மற்றும் திசுக்களில் குளுகோகனின் விளைவுகள்.
2. சர்வோடுடைடின் கண்ணோட்டம்
2.1 வளர்ச்சி பின்னணி
உடல் பருமன் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய் (T2DM) உலகளாவிய நிகழ்வுகள் தொடர்ந்து அதிகரித்து வருகின்றன, மேலும் பாரம்பரிய ஆண்டிடியாபெடிக் மருந்துகள் பெரும்பாலும் எடை அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கும், இது T2DM மற்றும் உடல் பருமனுக்கு ஒரே நேரத்தில் சிகிச்சை அளிக்கக்கூடிய புதுமையான சிகிச்சைகளின் அவசரத் தேவையைத் தூண்டுகிறது. GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்டுகள் (GLP-1 RAs) மற்றும் இரட்டை GLP-1/GIP ரிசெப்டர் அகோனிஸ்டுகள் எடை இழப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற மேம்பாடு ஆகியவற்றில் செயல்திறனை நிரூபித்துள்ளனர், Survodutide (BI 456906) ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய வேட்பாளராக உருவெடுத்துள்ளது, தற்போது விசாரணையில் இருக்கும் ஒரு நீண்டகால இரட்டை அகோனிஸ்ட்.
2.2 இலக்கு பொறிமுறை
சர்வோடுடைடின் தனித்துவமான அம்சம் ஜிசிஜிஆர் மற்றும் ஜிஎல்பி-1ஆர் ஆகியவற்றை ஒரே நேரத்தில் செயல்படுத்தும் திறனில் உள்ளது. GCGR முதன்மையாக இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, செயல்படுத்தும் போது கல்லீரலில் கிளைகோஜெனோலிசிஸ் மற்றும் குளுக்கோனோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, இதன் மூலம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்துகிறது. சர்வோடுடைடின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறையில், இது வெறுமனே இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை உயர்த்தாது, மாறாக GLP-1R உடன் ஒருங்கிணைந்த செயலின் மூலம் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. GLP-1R கணையம், இரைப்பை குடல், இதயம் மற்றும் மூளை உட்பட பல திசுக்கள் மற்றும் உறுப்புகளில் பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகிறது. GLP-1R ஐ செயல்படுத்துவது இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கிறது, குளுகோகன் சுரப்பைத் தடுக்கிறது, இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துகிறது, திருப்தியை அதிகரிக்கிறது, இதனால் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது மற்றும் உடல் எடையைக் குறைக்கிறது. Survodutide இரட்டை ஏற்பி அகோனிசம் மூலம் மிகவும் விரிவான வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறை விளைவை ஏற்படுத்துகிறது, உடல் பருமன் சிகிச்சையில் உதவுகிறது.
3. உடல் பருமன் சிகிச்சையில் சர்வோடுடைட்டின் பங்கு
3.1 எடை ஒழுங்குமுறை விளைவு
பருமனான நோயாளிகளில் சர்வோடுடைடு குறிப்பிடத்தக்க எடையைக் குறைக்கும் விளைவைக் கொண்டிருப்பதை பல மருத்துவ ஆய்வுகள் நிரூபித்துள்ளன. நீரிழிவு இல்லாத பருமனான நபர்களை இலக்காகக் கொண்ட 2 ஆம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில், 387 பங்கேற்பாளர்கள் 18 முதல் 75 வயது வரை உடல் நிறை குறியீட்டெண் (BMI) ≥27 kg/m² தோராயமாக ஐந்து குழுக்களுக்கு ஒதுக்கப்பட்டது, 46 வாரங்களுக்கு Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, அல்லது 4.8 mg) அல்லது மருந்துப்போலியின் வாராந்திர தோலடி ஊசிகளைப் பெறுகிறது. 46 வாரங்களின் முடிவில், அனைத்து Survodutide டோஸ் குழுக்களும் எடை இழப்பைக் காட்டியது, 4.8 mg குழு சராசரியாக 18.7% வரை எடை குறைப்பை அடைந்தது. பாலினம் மற்றும் பிஎம்ஐ மூலம் துணைக்குழு பகுப்பாய்விலிருந்து, 4.8 மி.கி சர்வோடுடைடைப் பெற்ற பிறகு பெண்கள் அதிக எடை இழப்பைக் காட்டியுள்ளனர், சராசரி எடை இழப்பு சதவீதம் -17.0%, ஆண்களுக்கு -11.9%. வெவ்வேறு பிஎம்ஐ துணைக்குழுக்களில், பிஎம்ஐ <30 கிலோ/மீ⊃2 உடன் பங்கேற்பாளர்கள்; Survodutide 4.8 mg சிகிச்சையைப் பெற்றவர்கள் அதிக எடை இழப்பு சதவீதத்தை அனுபவித்தனர், இது -19.1% ஐ எட்டியது. பல்வேறு பாலினங்கள் மற்றும் பிஎம்ஐ அளவுகள் கொண்ட பருமனான நோயாளிகள் மீது சர்வோடுடைடு எடையைக் குறைக்கும் விளைவைக் கொண்டிருப்பதை இது குறிக்கிறது, சில துணைக்குழுக்களில் அதிக உச்சரிக்கப்படும் விளைவுகள் உள்ளன.
48 வாரங்கள் திட்டமிடப்பட்ட சிகிச்சைக்குப் பிறகு படம் 2 முதன்மை முடிவுப் புள்ளி.
3.2 உடல் கொழுப்பு விநியோகத்தில் ஏற்படும் விளைவுகள்
மொத்த எடை இழப்புக்கு கூடுதலாக, சர்வோடுடைட் உடல் கொழுப்பு விநியோகத்தில் நன்மை பயக்கும். மருந்துப்போலி குழுவோடு ஒப்பிடும்போது, அனைத்து சர்வோடுடைட் டோஸ் குழுக்களும் இடுப்பு சுற்றளவைக் குறைப்பதைக் காட்டியது, 4.8 மி.கி குழுவானது 16.6 செ.மீ அதிகபட்ச சராசரி குறைப்பை அடைந்தது. இடுப்பு சுற்றளவு குறைவது வயிற்று கொழுப்பின் குறைவைக் குறிக்கிறது, இது இருதய நோய் அபாயத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. சர்வோடுடைடு உடல் எடையைக் குறைப்பது மட்டுமல்லாமல், வயிற்று கொழுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் உடல் கொழுப்பு விநியோகத்தை மேம்படுத்துகிறது, இதனால் உடல் பருமன் தொடர்பான இருதய நோய்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கிறது.
3.3 வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களை மேம்படுத்துதல்
Survodutide உடல் எடையை ஒழுங்குபடுத்துவது மட்டுமல்லாமல், பல வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களில் நேர்மறையான விளைவுகளையும் கொண்டுள்ளது. லிப்பிட் வளர்சிதை மாற்றத்தைப் பொறுத்தவரை, சிகிச்சையின் போது, அனைத்து சர்வோடுடைடு குழுக்களிலும் ட்ரைகிளிசரைடுகள் (டிஜி) கணிசமாகக் குறைந்தன, மேலும் அனைத்து சர்வோடுடைட் டோஸ் குழுக்களிலும் மிகக் குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதம் (விஎல்டிஎல்) சிறிது குறைந்தது. 2.4 மற்றும் 3.6 mg அளவுக் குழுக்களில் LDL குறைந்தது, மொத்த கொழுப்பு (TC) மற்றும் HDL அல்லாத கொழுப்பு (HDL அல்லாத-C) 0.6, 2.4 மற்றும் 3.6 mg குழுக்களில் குறைந்தது. சிகிச்சை முழுவதும் HDL ஒப்பீட்டளவில் நிலையானதாக இருந்தது. இரத்த அழுத்தத்தைப் பொறுத்தவரை, உண்மையான சிகிச்சையில், சர்வோடுடைடு சிஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தத்தை (SBP) 10.2 mmHg ஆகவும், டயஸ்டாலிக் இரத்த அழுத்தத்தை (DBP) 4.8 mmHg ஆகவும் குறைக்கலாம், ஸ்கிரீனிங்கிற்கு முன் உயர் இரத்த அழுத்தம் இருந்ததா என்பதைப் பொருட்படுத்தாமல் இதேபோன்ற இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கும் விளைவுகளுடன். வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களில் இந்த மேம்பாடுகள் பருமனான நோயாளிகளுக்கு இருதய நோய் அபாயத்தைக் குறைக்க உதவுகின்றன, மேலும் உடல் பருமன் சிகிச்சையில் Survodutide இன் விரிவான நன்மைகளை எடுத்துக்காட்டுகிறது.
3.4 செயல்பாட்டின் வழிமுறை
சர்வோடுடைடு GCGR மற்றும் GLP-1R ஐ செயல்படுத்துவதன் மூலம் அதன் எடை-குறைப்பு விளைவுகளைச் செலுத்துகிறது. GLP-1R ஐ செயல்படுத்துவது இன்சுலின் சுரப்பை ஊக்குவிக்கிறது, இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, பசியை அடக்குகிறது மற்றும் உணவு உட்கொள்ளலை குறைக்கிறது. இது இரைப்பை காலியாக்குவதை தாமதப்படுத்துகிறது, உணவு வயிற்றில் இருக்கும் நேரத்தை நீடிக்கிறது மற்றும் மேலும் திருப்தியை அதிகரிக்கிறது. ஜி.சி.ஜி.ஆரைச் செயல்படுத்துவது கொழுப்பு ஆக்சிஜனேற்றத்தை ஊக்குவிப்பதன் மூலமும், கொழுப்புத் தொகுப்பைத் தடுப்பதன் மூலமும் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையில் பங்கேற்கிறது, இதனால் உடலில் கொழுப்பு திரட்சியைக் குறைக்கிறது. குடல் நுண்ணுயிரிகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் போன்ற மறைமுக வழிமுறைகள் மூலம் சர்வோடுடைடு ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் உடல் எடையை பாதிக்கலாம்.
4. உடல் பருமன் சிகிச்சையில் Survodutide பயன்பாடு
4.1 மருத்துவ ஆராய்ச்சி சான்றுகள்
வகை 2 நீரிழிவு மற்றும் உடல் பருமன் உள்ள நோயாளிகளின் ஆய்வில், சர்வோடுடைடு நல்ல இரத்தச் சர்க்கரைக் குறைவு மற்றும் எடை-குறைப்பு விளைவுகளையும் நிரூபித்தது. 16 வார சிகிச்சைக்குப் பிறகு, நோயாளிகளின் ஹீமோகுளோபின் A1c (HbA1c) அளவுகள் கணிசமாகக் குறைந்தது, அதிகபட்சமாக 1.7% குறைக்கப்பட்டது, மேலும் உடல் எடையும் கணிசமாகக் குறைந்தது, அதிகபட்சமாக 14.9% குறைப்பு. வளர்சிதை மாற்ற செயலிழப்பு-தொடர்புடைய ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (MASH) மற்றும் உடல் பருமன் உள்ள நோயாளிகளின் ஆய்வில், Survodutide கல்லீரல் ஹிஸ்டாலஜிக்கல் குறிப்பான்களை மேம்படுத்தியது மட்டுமல்லாமல் நோயாளிகளின் எடை இழப்புக்கும் வழிவகுத்தது. இந்த ஆய்வுகள் உடல் பருமன் தொடர்பான நிலைமைகளைக் கொண்ட பல்வேறு மக்களில் சர்வோடுடைட்டின் செயல்திறனை மேலும் உறுதிப்படுத்துகின்றன.
4.2 மற்ற மருந்துகளை விட ஒப்பீட்டு நன்மைகள்
பாரம்பரிய எடை-குறைப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், Survodutide பல நன்மைகளை வழங்குகிறது. பாரம்பரிய எடை இழப்பு மருந்துகள் பெரும்பாலும் ஒற்றை பொறிமுறையை குறிவைக்கின்றன, இதன் விளைவாக வரையறுக்கப்பட்ட செயல்திறன் மற்றும் பாதகமான விளைவுகளின் அதிக ஆபத்து உள்ளது. எவ்வாறாயினும், சர்வோடுடைடு இரட்டை ஏற்பி அகோனிசம் மூலம் செயல்படுகிறது, உடல் எடையை திறம்பட குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் இரத்த குளுக்கோஸ், கொழுப்பு அளவுகள் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் போன்ற வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களை மேம்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் உடல் பருமன் தொடர்பான சிக்கல்களுக்கு விரிவான தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சையை வழங்குகிறது.
செமகுளுடைடு (ஜிஎல்பி-1 ரிசெப்டர் அகோனிஸ்ட்) போன்ற பிற புதிய எடை இழப்பு மருந்துகளுடன் ஒப்பிடுகையில், விலங்கு பரிசோதனைகளில், சர்வோடுடைடு மற்றும் செமகுளுடைடு இரண்டும் எடை இழப்பை தூண்டியது. இருப்பினும், Survodutide உணவு விருப்பத்தேர்வுகள் மற்றும் லிப்பிட் அசாதாரணங்களில் மிகவும் தனித்துவமான விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது. Semaglutid சிகிச்சையின் ஆரம்ப கட்டங்களில் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கிறது, ஆனால் பின்னர் அடிப்படை நிலைக்குத் திரும்புகிறது, அதே நேரத்தில் Survodutide 5 வார சிகிச்சை காலத்தில் அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகள் மற்றும் அதிக பிரக்டோஸ் தண்ணீரை உட்கொள்வதைத் தொடர்ந்து குறைக்கிறது. லிப்பிட் சுயவிவரங்களைப் பொறுத்தவரை, Semaglutid முதன்மையாக HDL-கொழுப்பைக் குறைப்பதன் மூலம் மொத்த கொழுப்பைக் குறைக்கிறது, அதே நேரத்தில் Survodutide LDL-கொலஸ்ட்ரால் உட்பட அனைத்து லிப்போபுரோட்டீன் கூறுகளிலும் கொழுப்பைக் குறைக்கிறது. உணவு உட்கொள்ளல் மற்றும் லிப்பிட் சுயவிவரங்களை ஒழுங்குபடுத்துவதில் Survodutide சிறந்த விளைவுகளை வழங்கக்கூடும் என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.
5. முடிவு
சர்வோடுடைடு, GCGR/GLP-1R இன் புதிய இரட்டை அகோனிஸ்டாக, உடல் பருமன் சிகிச்சையில் குறிப்பிடத்தக்க செயல்திறனை நிரூபிக்கிறது. இது உடல் எடையை திறம்பட குறைக்கிறது மற்றும் உடல் கொழுப்பு விநியோகத்தை மேம்படுத்துகிறது ஆனால் இரத்த குளுக்கோஸ், இரத்த லிப்பிடுகள் மற்றும் இரத்த அழுத்தம் போன்ற பல வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களை விரிவாக ஒழுங்குபடுத்துகிறது, உடல் பருமன் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பன்முக நன்மைகளை வழங்குகிறது.
ஆதாரங்கள்
[1] யூசிப் ஏ, ஹசன் இ, முடாரெஸ் எம்எஃப், மற்றும் பலர். சர்வோடுடைட், உடல் பருமன் மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய்க்கான சிகிச்சையில் ஒரு புதிய அடிவானம்: ஒரு விவரிப்பு ஆய்வு[J]. ஏமன் ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின், 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, மற்றும் பலர். 6926 க்ளுகோகன்/ஜிஎல்பி-1 ரிசெப்டர் டூயல் அகோனிஸ்ட், ஃபேஸ் II ட்ரையல்[ஜே], சர்வோடுடைடில் அதிக எடை/உடல் பருமனுடன் வாழும் மக்களில் பாலினம் மற்றும் உடல் நிறை குறியீட்டின் (பிஎம்ஐ) துணைக்குழு பகுப்பாய்வு. ஜர்னல் ஆஃப் தி எண்டோகிரைன் சொசைட்டி, 2024,8(துணை_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] சன்யால் ஏஜே, பெடோசா பி, ஃப்ரேஸ்டோர்ஃப் எம், மற்றும் பலர். மாஷ் மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸில் சர்வோடுடைடின் ஒரு கட்டம் 2 சீரற்ற சோதனை.[J]. தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின், 2024.
[4] பிரைண்ட் எஃப், அகஸ்டின் ஆர், ப்ளேமெல் கே, மற்றும் பலர். 7279 Survodutide மற்றும் Semaglutid இரண்டும் எடை இழப்பைத் தூண்டுகின்றன, ஆனால் உணவு விருப்பத்தேர்வு மற்றும் டிஸ்லிபிடெமியாவில் வெவ்வேறு விளைவுகளைக் காட்டுகின்றன. ஜர்னல் ஆஃப் தி எண்டோகிரைன் சொசைட்டி, 2024,8(துணை_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] அவரது MBU, ரோசன்ஸ்டாக் ஜே, ஹோஃப்லர் ஜே, மற்றும் பலர். வகை 2 நீரிழிவு நோயாளிகளில் மருந்துப்போலி மற்றும் திறந்த-லேபிள் செமகுளுடைடுடன் ஒப்பிடும்போது, HbA1c மற்றும் இரட்டை குளுகோகன்/GLP-1 ஏற்பி அகோனிஸ்ட், சர்வோடுடைடின் உடல் எடை குறைப்பு ஆகியவற்றில் டோஸ்-ரெஸ்பான்ஸ் விளைவுகள்: ஒரு சீரற்ற மருத்துவ சோதனை[J]. நீரிழிவு நோய், 2023,67:470-482.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
