Autor Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanja in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provode se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.
1. Uvod
Pretilost je postala sve veći javnozdravstveni problem diljem svijeta, značajno povećavajući rizik od raznih komplikacija poput kardiovaskularnih bolesti i dijabetesa. Pronalaženje učinkovitih lijekova za liječenje pretilosti od iznimne je važnosti. Survodutid, kao dvostruki agonist koji djeluje na receptor glukagona (GCGR) i receptor peptida 1 sličnog glukagonu (GLP-1R), pokazuje veliki potencijal u području liječenja pretilosti.
Slika 1 Učinci glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1), inzulinotropnog polipeptida ovisnog o glukozi (GIP) i glukagona na različite vitalne organe i tkiva.
2. Pregled survodutida
2.1 Pozadina razvoja
Globalna učestalost pretilosti i dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM) nastavlja rasti, a tradicionalni antidijabetici često dovode do debljanja, što potiče hitnu potrebu za novim terapijama koje mogu istovremeno liječiti T2DM i pretilost. Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1 RAs) i dvostruki agonisti GLP-1/GIP receptora pokazali su učinkovitost u gubitku težine i metaboličkom poboljšanju, Survodutide (BI 456906) pojavio se kao obećavajući kandidat, dugodjelujući dvostruki agonist koji se trenutno ispituje.
2.2 Ciljni mehanizam
Jedinstvena značajka Survodutidea leži u njegovoj sposobnosti da istovremeno aktivira GCGR i GLP-1R. GCGR primarno regulira razinu glukoze u krvi, potičući glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri nakon aktivacije, čime se podiže razina glukoze u krvi. U mehanizmu djelovanja Survodutida, on ne podiže samo razinu glukoze u krvi, već umjesto toga regulira energetski metabolizam sinergističkim djelovanjem s GLP-1R. GLP-1R je široko rasprostranjen u više tkiva i organa, uključujući gušteraču, gastrointestinalni trakt, srce i mozak. Aktivacija GLP-1R potiče izlučivanje inzulina, inhibira izlučivanje glukagona, odgađa pražnjenje želuca, povećava sitost, čime se smanjuje unos hrane i smanjuje tjelesna težina. Survodutid ima sveobuhvatniji metabolički regulatorni učinak kroz dvostruki receptorski agonizam, pomažući u liječenju pretilosti.
3. Uloga survodutida u liječenju pretilosti
3.1 Učinak regulacije težine
Brojne kliničke studije pokazale su da Survodutide ima značajan učinak na smanjenje tjelesne težine kod pretilih pacijenata. U kliničkom ispitivanju faze 2 koje je ciljalo na pretile osobe bez dijabetesa, 387 sudionika u dobi od 18 do 75 godina s indeksom tjelesne mase (BMI) ≥27 kg/m² nasumično su raspoređeni u pet skupina, koje su primale tjedne supkutane injekcije Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ili 4,8 mg) ili placebo tijekom 46 tjedana. Na kraju 46 tjedana, sve skupine s dozom Survodutida pokazale su gubitak tjelesne težine, pri čemu je skupina s 4,8 mg postigla prosječno smanjenje tjelesne težine do 18,7%. Iz analize podskupina prema spolu i BMI-u, žene su pokazale izraženiji gubitak težine nakon što su primile 4,8 mg Survodutida, s prosječnim postotkom gubitka težine od -17,0%, dok su muškarci imali -11,9%. Među različitim podskupinama BMI, sudionici s BMI < 30 kg/m² koji su primali terapiju Survodutidom od 4,8 mg doživjeli su najveći postotak gubitka težine, dosegnuvši -19,1%. To ukazuje da Survodutide ima učinak na smanjenje tjelesne težine kod pretilih pacijenata različitog spola i razine BMI, s izraženijim učincima u određenim podskupinama.
Slika 2. Primarna krajnja točka nakon 48 tjedana planiranog liječenja.
3.2 Učinci na distribuciju tjelesne masti
Osim ukupnog gubitka tjelesne težine, Survodutide je također imao povoljan učinak na distribuciju tjelesne masti. U usporedbi s placebo skupinom, sve skupine s dozom Survodutida pokazale su smanjenje opsega struka, pri čemu je skupina s 4,8 mg postigla najveće prosječno smanjenje od 16,6 cm. Smanjenje opsega struka ukazuje na smanjenje abdominalne masnoće, što je usko povezano s rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Ovo sugerira da Survodutide ne samo da smanjuje tjelesnu težinu, već također poboljšava raspodjelu tjelesne masti smanjenjem abdominalne masnoće, čime se smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti povezanih s pretilošću.
3.3 Poboljšanje metaboličkih parametara
Survodutide ne samo da regulira tjelesnu težinu, već ima i pozitivne učinke na više metaboličkih parametara. Što se tiče metabolizma lipida, tijekom razdoblja liječenja trigliceridi (TG) značajno su se smanjili u svim skupinama koje su primale Survodutide, a lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL) blago su se smanjili u svim skupinama koje su primale Survodutide. LDL se smanjio u skupinama s dozom od 2,4 i 3,6 mg, dok su se ukupni kolesterol (TC) i ne-HDL kolesterol (ne-HDL-C) smanjili u skupinama s dozom od 0,6, 2,4 i 3,6 mg. HDL je ostao relativno stabilan tijekom liječenja. Što se tiče krvnog tlaka, u stvarnom liječenju Survodutide može smanjiti sistolički krvni tlak (SBP) do 10,2 mmHg i dijastolički krvni tlak (DBP) za 4,8 mmHg, pri čemu su uočeni slični učinci snižavanja krvnog tlaka bez obzira na to je li hipertenzija bila prisutna prije probira. Ova poboljšanja metaboličkih parametara pomažu u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti kod pretilih pacijenata, dodatno naglašavajući opsežne prednosti Survodutida u liječenju pretilosti.
3.4 Mehanizam djelovanja
Survodutide ispoljava svoje učinke mršavljenja aktiviranjem GCGR i GLP-1R. Aktivacija GLP-1R potiče izlučivanje inzulina, pojačava osjetljivost na inzulin, potiskuje apetit i smanjuje unos hrane. Također odgađa pražnjenje želuca, produžujući vrijeme koje hrana ostaje u želucu i dodatno povećava sitost. Aktivacija GCGR-a sudjeluje u metaboličkoj regulaciji jetre pospješujući oksidaciju masti i inhibirajući sintezu masti, čime se smanjuje nakupljanje masti u tijelu. Survodutid također može utjecati na energetski metabolizam i tjelesnu težinu putem neizravnih mehanizama kao što je regulacija crijevne mikrobiote.
4. Primjena survodutida u liječenju pretilosti
4.1 Dokazi kliničkih istraživanja
U studiji na pacijentima s dijabetesom tipa 2 i pretilošću, Survodutide je također pokazao dobre hipoglikemijske učinke i učinke na smanjenje tjelesne težine. Nakon 16 tjedana liječenja, razine hemoglobina A1c (HbA1c) bolesnika značajno su se smanjile, s maksimalnim smanjenjem od 1,7%, a tjelesna težina također se značajno smanjila, s maksimalnim smanjenjem od 14,9%. U studiji pacijenata sa steatohepatitisom povezanim s metaboličkom disfunkcijom (MASH) i pretilošću, Survodutide ne samo da je poboljšao jetrene histološke markere, već je također doveo do gubitka težine kod pacijenata. Ove studije dodatno potvrđuju učinkovitost Survodutida u različitim populacijama sa stanjima povezanima s pretilošću.
4.2 Komparativne prednosti u odnosu na druge lijekove
U usporedbi s tradicionalnim lijekovima za mršavljenje, Survodutide nudi višestruke prednosti. Tradicionalni lijekovi za mršavljenje često ciljaju na jedan mehanizam, što rezultira ograničenom učinkovitošću i većim rizikom od nuspojava. Survodutide, međutim, djeluje kroz dvostruki receptorski agonizam, učinkovito smanjujući tjelesnu težinu dok istovremeno poboljšava metaboličke parametre kao što su glukoza u krvi, razine lipida i krvni tlak, čime pruža sveobuhvatnu prevenciju i liječenje komplikacija povezanih s pretilošću.
U usporedbi s drugim novim lijekovima za mršavljenje kao što je semaglutid (agonist GLP-1 receptora), u pokusima na životinjama, i Survodutide i semaglutid su inducirali gubitak težine. Međutim, Survodutide je pokazao više jedinstvenih učinaka na preferencije hrane i abnormalnosti lipida. Semaglutid smanjuje unos hrane u ranim fazama liječenja, ali se kasnije vraća na početnu razinu, dok Survodutide kontinuirano smanjuje unos hrane s visokim udjelom masti i vode s visokim udjelom fruktoze tijekom 5-tjednog razdoblja liječenja. Što se tiče profila lipida, Semaglutid prvenstveno smanjuje ukupni kolesterol snižavanjem HDL-kolesterola, dok Survodutide pokazuje smanjenje kolesterola u svim komponentama lipoproteina, uključujući LDL-kolesterol. Ovo sugerira da Survodutide može ponuditi superiorne učinke u regulaciji unosa hrane i profila lipida.
5. Zaključak
Survodutid, kao novi dvostruki agonist GCGR/GLP-1R, pokazuje značajnu učinkovitost u liječenju pretilosti. Ne samo da učinkovito smanjuje tjelesnu težinu i poboljšava raspodjelu tjelesne masti, već i sveobuhvatno regulira višestruke metaboličke parametre kao što su glukoza u krvi, lipidi u krvi i krvni tlak, nudeći višestruke dobrobiti za pacijente s pretilošću.
Izvori
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutid, novi horizont u liječenju pretilosti i dijabetes melitusa tipa 2: narativni pregled [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podskupina prema spolu i indeksu tjelesne mase (BMI) u ljudi koji žive s prekomjernom tjelesnom težinom/pretilošću u Survodutidu, dvostrukom agonistu glukagon/GLP-1 receptora, Faza II ispitivanja [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Faza 2 Randomiziranog ispitivanja survodutida kod MASH-a i fibroze.[J]. Medicinski časopis Nove Engleske, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i semaglutid potiču gubitak tjelesne težine, ali pokazuju različite učinke na preferencije hrane i dislipidemiju u modelu pretilih hrčaka izazvanih dijetom slobodnog izbora [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Učinci doza-odgovor na HbA1c i smanjenje tjelesne težine survodutida, dvostrukog agonista glukagon/GLP-1 receptora, u usporedbi s placebom i otvorenim semaglutidom u osoba s dijabetesom tipa 2: randomizirano kliničko ispitivanje [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
