Od Cocer Peptides 
prije 1 mjesec
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
1. Uvod
Gojaznost je postala sve veći problem javnog zdravlja širom svijeta, značajno povećavajući rizik od raznih komplikacija kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes. Pronalaženje efikasnih lijekova za liječenje gojaznosti je od najveće važnosti. Survodutid, kao dvostruki agonist koji djeluje na receptor glukagona (GCGR) i glukagonu sličan peptid-1 receptor (GLP-1R), pokazuje veliki potencijal u području liječenja gojaznosti.
Slika 1. Efekti peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1), insulinotropnog polipeptida zavisnog od glukoze (GIP) i glukagona na različite vitalne organe i tkiva.
2. Pregled Survodutida
2.1 Pozadina razvoja
Globalna incidencija pretilosti i dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM) nastavlja da raste, a tradicionalni antidijabetički lijekovi često dovode do povećanja tjelesne težine, što dovodi do hitne potrebe za novim terapijama koje mogu istovremeno liječiti T2DM i gojaznost. Agonisti GLP-1 receptora (GLP-1 RA) i dvostruki agonisti GLP-1/GIP receptora su pokazali efikasnost u gubitku težine i poboljšanju metabolizma, Survodutide (BI 456906) se pojavio kao obećavajući kandidat, dugodjelujući dvostruki agonist koji se trenutno istražuje.
2.2 Ciljni mehanizam
Jedinstvena karakteristika Survodutidea leži u njegovoj sposobnosti da istovremeno aktivira GCGR i GLP-1R. GCGR prvenstveno reguliše nivo glukoze u krvi, promovišući glikogenolizu i glukoneogenezu u jetri nakon aktivacije, čime se podiže nivo glukoze u krvi. U mehanizmu djelovanja Survodutide ne samo da podiže razinu glukoze u krvi, već umjesto toga reguliše energetski metabolizam kroz sinergijsko djelovanje s GLP-1R. GLP-1R je široko rasprostranjen u više tkiva i organa, uključujući pankreas, gastrointestinalni trakt, srce i mozak. Aktiviranje GLP-1R pospješuje lučenje inzulina, inhibira lučenje glukagona, odgađa pražnjenje želuca, povećava osjećaj sitosti, čime se smanjuje unos hrane i smanjuje tjelesna težina. Survodutid ispoljava sveobuhvatniji metabolički regulatorni efekat kroz agonizam dvostrukih receptora, pomažući u liječenju gojaznosti.
3. Uloga Survodutida u liječenju gojaznosti
3.1 Efekat regulacije težine
Više kliničkih studija pokazalo je da Survodutide ima značajan učinak na smanjenje tjelesne težine kod gojaznih pacijenata. U kliničkom ispitivanju faze 2 usmjerenom na gojazne osobe bez dijabetesa, 387 učesnika u dobi od 18 do 75 godina sa indeksom tjelesne mase (BMI) ≥27 kg/m² su nasumično raspoređeni u pet grupa, primajući sedmične supkutane injekcije Survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ili 4,8 mg) ili placebo tokom 46 sedmica. Na kraju 46 sedmica, sve grupe sa dozom Survodutida pokazale su gubitak težine, pri čemu je grupa od 4,8 mg postigla prosječno smanjenje težine do 18,7%. Iz analize podgrupa prema polu i BMI, žene su pokazale izraženiji gubitak težine nakon uzimanja 4,8 mg Survodutida, sa prosječnim procentom gubitka težine od -17,0%, dok su muškarci imali -11,9%. Među različitim BMI podgrupama, učesnici sa BMI < 30 kg/m² koji su primali Survodutide od 4,8 mg, imali su najveći procenat gubitka težine, koji je dostigao -19,1%. Ovo ukazuje da Survodutide ima efekat smanjenja težine kod gojaznih pacijenata različitog pola i nivoa BMI, sa izraženijim efektima u određenim podgrupama.
Slika 2 Primarna krajnja tačka nakon 48 nedelja planiranog tretmana.
3.2 Učinci na distribuciju tjelesne masti
Pored ukupnog gubitka težine, Survodutid je takođe imao blagotvorne efekte na distribuciju telesne masti. U poređenju sa placebo grupom, sve grupe sa dozom Survodutida pokazale su smanjenje obima struka, pri čemu je grupa od 4,8 mg postigla najveće prosečno smanjenje od 16,6 cm. Smanjenje obima struka ukazuje na smanjenje abdominalne masti, što je usko povezano s rizikom od kardiovaskularnih bolesti. Ovo sugerira da Survodutide ne samo da smanjuje tjelesnu težinu već i poboljšava distribuciju tjelesne masti smanjenjem abdominalnog masnog tkiva, čime se smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti povezanih s gojaznošću.
3.3 Poboljšanje metaboličkih parametara
Survodutid ne samo da reguliše tjelesnu težinu već ima i pozitivne učinke na više metaboličkih parametara. Što se tiče metabolizma lipida, tokom perioda liječenja, trigliceridi (TG) su značajno smanjeni u svim Survodutid grupama, a lipoprotein vrlo niske gustine (VLDL) je blago smanjen u svim grupama sa dozom Survodutida. LDL se smanjio u grupama sa dozom od 2,4 i 3,6 mg, dok su se ukupni holesterol (TC) i ne-HDL holesterol (ne-HDL-C) smanjili u grupama od 0,6, 2,4 i 3,6 mg. HDL je ostao relativno stabilan tokom terapije. Što se tiče krvnog tlaka, u stvarnom liječenju, Survodutide može smanjiti sistolički krvni tlak (SBP) do 10,2 mmHg i dijastolički krvni tlak (DBP) za 4,8 mmHg, sa sličnim efektima snižavanja krvnog tlaka bez obzira na to da li je hipertenzija bila prisutna prije skrininga. Ova poboljšanja metaboličkih parametara pomažu u smanjenju rizika od kardiovaskularnih bolesti kod gojaznih pacijenata, dodatno naglašavajući sveobuhvatne prednosti Survodutida u liječenju gojaznosti.
3.4 Mehanizam djelovanja
Survodutid ispoljava svoje efekte gubitka težine aktiviranjem GCGR i GLP-1R. Aktivacija GLP-1R pospješuje lučenje inzulina, pojačava osjetljivost na inzulin, potiskuje apetit i smanjuje unos hrane. Takođe odlaže pražnjenje želuca, produžavajući vreme zadržavanja hrane u želucu i dodatno povećavajući sitost. Aktivacija GCGR učestvuje u regulaciji metabolizma u jetri promovišući oksidaciju masti i inhibirajući sintezu masti, čime se smanjuje nakupljanje masti u tijelu. Survodutid također može utjecati na energetski metabolizam i tjelesnu težinu putem indirektnih mehanizama kao što je regulacija crijevne mikrobiote.
4. Primjena Survodutida u liječenju gojaznosti
4.1 Dokazi iz kliničkog istraživanja
U studiji pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i gojaznošću, Survodutide je takođe pokazao dobre hipoglikemijske efekte i efekte na smanjenje telesne težine. Nakon 16 sedmica liječenja, nivoi hemoglobina A1c (HbA1c) pacijenata su značajno smanjeni, sa maksimalnim smanjenjem od 1,7%, a tjelesna težina je također značajno smanjena, uz maksimalno smanjenje od 14,9%. U studiji pacijenata sa steatohepatitisom povezanim sa metaboličkom disfunkcijom (MASH) i gojaznošću, Survodutide ne samo da je poboljšao histološke markere jetre, već je doveo i do gubitka težine kod pacijenata. Ove studije dalje potvrđuju efikasnost Survodutida u različitim populacijama sa stanjima vezanim za gojaznost.
4.2 Komparativne prednosti u odnosu na druge lijekove
U poređenju s tradicionalnim lijekovima za mršavljenje, Survodutide nudi višestruke prednosti. Tradicionalni lijekovi za mršavljenje često ciljaju na jedan mehanizam, što rezultira ograničenom djelotvornošću i većim rizikom od neželjenih efekata. Survodutid, međutim, djeluje kroz agonizam dvostrukih receptora, efikasno smanjujući tjelesnu težinu dok istovremeno poboljšava metaboličke parametre kao što su glukoza u krvi, nivoi lipida i krvni pritisak, pružajući tako sveobuhvatnu prevenciju i liječenje komplikacija povezanih s gojaznošću.
U poređenju sa drugim novim lekovima za mršavljenje, kao što je semaglutid (agonist GLP-1 receptora), u eksperimentima na životinjama, i Survodutid i semaglutid su izazvali gubitak težine. Međutim, Survodutid je pokazao više jedinstvenih efekata na preferencije hrane i abnormalnosti lipida. Semaglutid smanjuje unos hrane u ranim fazama tretmana, ali se kasnije vraća na početne nivoe, dok Survodutid kontinuirano smanjuje unos hrane bogate mastima i vode sa visokim sadržajem fruktoze tokom perioda lečenja od 5 nedelja. Što se tiče profila lipida, Semaglutid prvenstveno smanjuje ukupni holesterol snižavanjem HDL-holesterola, dok Survodutide pokazuje smanjenje holesterola u svim komponentama lipoproteina, uključujući LDL-holesterol. Ovo sugerira da Survodutide može ponuditi superiorne efekte u regulaciji unosa hrane i profila lipida.
5. Zaključak
Survodutid, kao novi dvostruki agonist GCGR/GLP-1R, pokazuje značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti. Ne samo da efikasno smanjuje tjelesnu težinu i poboljšava distribuciju tjelesne masti, već i sveobuhvatno reguliše više metaboličkih parametara kao što su glukoza u krvi, lipidi u krvi i krvni tlak, nudeći višestruke prednosti za pacijente s gojaznošću.
Izvori
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutid, novi horizont u liječenju gojaznosti i dijabetes melitusa tipa 2: narativni pregled[J]. Jemenski medicinski časopis, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podgrupa prema polu i indeksu tjelesne mase (BMI) kod ljudi koji žive s prekomjernom težinom/gojaznošću u survodutidu, dvostrukom agonistu glukagona/GLP-1 receptora, ispitivanje faze II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Faza 2 Randomizirano ispitivanje survodutida u MASH i fibrozi.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i Semaglutid I izazivaju gubitak težine, ali pokazuju različite efekte na preferenciju hrane i dislipidemiju u modelu gojaznih hrčaka izazvanih dijetom [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Njen MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efekti doze-odgovora na HbA1c i smanjenje tjelesne težine survodutida, dualnog agonista glukagon/GLP-1 receptora, u poređenju s placebom i otvorenim semaglutidom kod osoba s dijabetesom tipa 2: randomizirano kliničko ispitivanje[J]. Diabetologia, 2023, 67:470-482.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
