Por Cocer Peptides 
hai 1 mes
TODOS OS ARTIGOS E A INFORMACIÓN SOBRE PRODUTOS QUE SE PROPORCIONAN NESTE SITIO WEB TEN ÚNICAMENTE PARA A DIFUSIÓN DA INFORMACIÓN E FINS EDUCATIVOS.
Os produtos proporcionados neste sitio web están destinados exclusivamente á investigación in vitro. A investigación in vitro (latín: *in glass*, que significa en vidro) realízase fóra do corpo humano. Estes produtos non son farmacéuticos, non foron aprobados pola Administración de Drogas e Alimentos dos Estados Unidos (FDA) e non se deben usar para previr, tratar ou curar ningunha condición médica, enfermidade ou doenza. Está estrictamente prohibido por lei introducir estes produtos no corpo humano ou animal de calquera forma.
1. Introdución
A obesidade converteuse nun problema crecente de saúde pública en todo o mundo, aumentando significativamente o risco de varias complicacións como enfermidades cardiovasculares e diabetes. Atopar medicamentos eficaces para o tratamento da obesidade é de suma importancia. A survodutida, como agonista dual que actúa sobre o receptor de glucagón (GCGR) e o receptor do péptido-1 similar ao glucagón (GLP-1R), mostra un gran potencial no campo do tratamento da obesidade.
Figura 1 Efectos do péptido similar ao glucagón-1 (GLP-1), do polipéptido insulinotrópico dependente da glicosa (GIP) e do glucagón en varios órganos e tecidos vitais.
2. Visión xeral de Survodutide
2.1 Antecedentes de desenvolvemento
A incidencia global da obesidade e da diabetes mellitus tipo 2 (DM2) segue aumentando, e os antidiabéticos tradicionais adoitan levar a un aumento de peso, o que provoca unha necesidade urxente de novas terapias que poidan tratar simultaneamente a DM2 e a obesidade. Os agonistas do receptor GLP-1 (GLP-1 RAs) e os agonistas dobres do receptor GLP-1/GIP demostraron eficacia na perda de peso e na mellora metabólica, Survodutide (BI 456906) emerxeu como un candidato prometedor, un agonista dual de acción prolongada que está actualmente en investigación.
2.2 Mecanismo de destino
A característica única de Survodutide reside na súa capacidade para activar simultaneamente GCGR e GLP-1R. O GCGR regula principalmente os niveis de glicosa no sangue, promovendo a glicoxenólise e a gliconeoxénese no fígado tras a súa activación, elevando así os niveis de glicosa no sangue. No mecanismo de acción de Survodutide, non simplemente eleva os niveis de glicosa no sangue, senón que regula o metabolismo enerxético mediante a acción sinérxica co GLP-1R. GLP-1R distribúese amplamente en múltiples tecidos e órganos, incluíndo o páncreas, o tracto gastrointestinal, o corazón e o cerebro. A activación do GLP-1R promove a secreción de insulina, inhibe a secreción de glucagón, atrasa o baleirado gástrico, aumenta a saciedade, reducindo así a inxestión de alimentos e reducindo o peso corporal. Survodutide exerce un efecto regulador metabólico máis completo a través do agonismo do dobre receptor, axudando no tratamento da obesidade.
3. O papel da survodutida no tratamento da obesidade
3.1 Efecto da regulación do peso
Múltiples estudos clínicos demostraron que Survodutide ten un efecto significativo de redución de peso en pacientes obesos. Nun ensaio clínico de Fase 2 dirixido a individuos obesos sen diabetes, 387 participantes de entre 18 e 75 anos cun índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg/m² foron asignados aleatoriamente a cinco grupos, recibindo inxeccións subcutáneas semanais de Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 ou 4,8 mg) ou placebo durante 46 semanas. Ao final das 46 semanas, todos os grupos de dose de Survodutide mostraron perda de peso, co grupo de 4,8 mg conseguindo unha redución de peso media de ata un 18,7%. A partir da análise de subgrupos por sexo e IMC, as mulleres mostraron unha perda de peso máis pronunciada despois de recibir 4,8 mg de Survodutide, cunha porcentaxe media de perda de peso do -17,0%, mentres que os homes tiñan un -11,9%. Entre os diferentes subgrupos de IMC, participantes con IMC < 30 kg/m² quen recibiron tratamento con Survodutide 4,8 mg experimentaron a maior porcentaxe de perda de peso, chegando ao -19,1%. Isto indica que Survodutide ten un efecto de redución de peso en pacientes obesos de diferentes xéneros e niveis de IMC, con efectos máis pronunciados en determinados subgrupos.
Figura 2 Punto final primario despois de 48 semanas de tratamento planificado.
3.2 Efectos sobre a distribución da graxa corporal
Ademais da perda de peso total, Survodutide tamén tivo efectos beneficiosos sobre a distribución da graxa corporal. En comparación co grupo placebo, todos os grupos de dose de Survodutide mostraron unha redución na circunferencia da cintura, co grupo de 4,8 mg conseguindo a maior redución media de 16,6 cm. A redución da circunferencia da cintura indica unha diminución da graxa abdominal, que está estreitamente asociada co risco de enfermidades cardiovasculares. Isto suxire que Survodutide non só reduce o peso corporal, senón que tamén mellora a distribución da graxa corporal ao reducir a graxa abdominal, reducindo así o risco de enfermidades cardiovasculares relacionadas coa obesidade.
3.3 Mellora dos parámetros metabólicos
Survodutide non só regula o peso corporal, senón que tamén ten efectos positivos sobre múltiples parámetros metabólicos. En canto ao metabolismo dos lípidos, durante o período de tratamento, os triglicéridos (TG) diminuíron significativamente en todos os grupos de Survodutide e as lipoproteínas de moi baixa densidade (VLDL) diminuíron lixeiramente en todos os grupos de dose de Survodutide. O LDL diminuíu nos grupos de dose de 2,4 e 3,6 mg, mentres que o colesterol total (TC) e o colesterol non HDL (non HDL-C) diminuíron nos grupos de 0,6, 2,4 e 3,6 mg. HDL permaneceu relativamente estable durante todo o tratamento. No que respecta á presión arterial, no tratamento real, Survodutide pode reducir a presión arterial sistólica (PAS) ata 10,2 mmHg e a presión arterial diastólica (PAD) en 4,8 mmHg, con efectos similares de baixada da presión arterial, independentemente de se había hipertensión antes do cribado. Estas melloras nos parámetros metabólicos axudan a reducir o risco de enfermidades cardiovasculares en pacientes obesos, destacando aínda máis as vantaxes amplas de Survodutide no tratamento da obesidade.
3.4 Mecanismo de actuación
Survodutide exerce os seus efectos de perda de peso activando GCGR e GLP-1R. A activación do GLP-1R promove a secreción de insulina, mellora a sensibilidade á insulina, suprime o apetito e reduce a inxestión de alimentos. Tamén atrasa o baleirado gástrico, prolongando o tempo que permanece a comida no estómago e aumentando aínda máis a saciedade. A activación do GCGR participa na regulación metabólica hepática promovendo a oxidación da graxa e inhibindo a síntese de graxa, reducindo así a acumulación de graxa no corpo. A survodutide tamén pode influír no metabolismo enerxético e no peso corporal a través de mecanismos indirectos como a regulación da microbiota intestinal.
4. Aplicación de Survodutide no tratamento da obesidade
4.1 Evidencia da investigación clínica
Nun estudo de pacientes con diabetes tipo 2 e obesidade, Survodutide tamén demostrou bos efectos hipoglucémicos e de perda de peso. Despois de 16 semanas de tratamento, os niveis de hemoglobina A1c (HbA1c) dos pacientes diminuíron significativamente, cunha redución máxima do 1,7%, e o peso corporal tamén diminuíu significativamente, cunha redución máxima do 14,9%. Nun estudo de pacientes con esteatohepatite asociada a disfunción metabólica (MASH) e obesidade, Survodutide non só mellorou os marcadores histolóxicos hepáticos, senón que tamén provocou a perda de peso nos pacientes. Estes estudos confirman aínda máis a eficacia de Survodutide en varias poboacións con condicións relacionadas coa obesidade.
4.2 Vantaxes comparativas sobre outras drogas
En comparación cos medicamentos tradicionais para adelgazar, Survodutide ofrece múltiples vantaxes. Os medicamentos tradicionais para adelgazar adoitan dirixirse a un único mecanismo, o que resulta nunha eficacia limitada e un maior risco de efectos adversos. A survodutida, con todo, actúa mediante un agonismo dobre receptor, reducindo de forma efectiva o peso corporal ao mesmo tempo que mellora os parámetros metabólicos como a glicosa no sangue, os niveis de lípidos e a presión arterial, proporcionando así unha prevención e tratamento completos das complicacións relacionadas coa obesidade.
En comparación con outros fármacos novos para adelgazar, como a semaglutida (un agonista do receptor GLP-1), en experimentos con animais, tanto a survodutida como a semaglutida provocaron a perda de peso. Non obstante, Survodutide mostrou efectos máis exclusivos sobre as preferencias alimentarias e as anomalías dos lípidos. A semaglutida reduce a inxestión de alimentos nas fases iniciais do tratamento, pero volve aos niveis de referencia máis tarde, mentres que Survodutide reduce continuamente a inxestión de dietas ricas en graxas e auga rica en fructosa durante un período de tratamento de 5 semanas. En canto aos perfís lipídicos, Semaglutid reduce principalmente o colesterol total ao baixar o colesterol HDL, mentres que Survodutide demostra a redución do colesterol en todos os compoñentes das lipoproteínas, incluído o colesterol LDL. Isto suxire que Survodutide pode ofrecer efectos superiores na regulación da inxestión de alimentos e dos perfís lipídicos.
5. Conclusión
Survodutide, como un novo agonista dual de GCGR/GLP-1R, demostra unha eficacia significativa no tratamento da obesidade. Non só reduce eficazmente o peso corporal e mellora a distribución da graxa corporal, senón que tamén regula de forma integral múltiples parámetros metabólicos como a glicosa no sangue, os lípidos no sangue e a presión arterial, ofrecendo beneficios multifacéticos para os pacientes con obesidade.
Fontes
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, un novo horizonte no tratamento da obesidade e da diabetes mellitus tipo 2: unha revisión narrativa [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Análise de subgrupos por xénero e índice de masa corporal (IMC) en persoas que viven con sobrepeso/obesidade no Survodutide, un agonista dual do receptor de glucagón/GLP-1, ensaio de fase II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplemento_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedosa P, Fraessdorf M, et al. Un ensaio aleatorizado de fase 2 de survodutide en MASH e fibrose.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide e Semaglutid ambos inducen a perda de peso pero mostran diferentes efectos sobre a preferencia alimentaria e a dislipidemia no modelo de hámster obeso inducido pola dieta de libre elección [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplemento_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] O seu MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectos dose-resposta sobre a HbA1c e a redución do peso corporal da survodutida, un agonista dobre do receptor de glucagón/GLP-1, en comparación co placebo e a semaglutida aberta en persoas con diabetes tipo 2: un ensaio clínico aleatorizado [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produto dispoñible só para uso de investigación:
