گیرنده دوگانه Survodutide: درمان چاقی

توسط Cocer Peptides       1 ماه پیش

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.

1. مقدمه

چاقی به یک نگرانی فزاینده بهداشت عمومی در سراسر جهان تبدیل شده است و به طور قابل توجهی خطر ابتلا به عوارض مختلف مانند بیماری های قلبی عروقی و متابولیسم را افزایش می دهد. یافتن داروهای موثر برای درمان چاقی از اهمیت بالایی برخوردار است. Survodutide، به عنوان یک آگونیست دوگانه بر روی گیرنده گلوکاگون (GCGR) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R)، پتانسیل زیادی در زمینه درمان چاقی نشان می دهد.

شکل 1 اثرات پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1)، پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP) و گلوکاگون بر اندام ها و بافت های حیاتی مختلف.

2. مروری بر Survodutide

2.1 پیشینه توسعه

بروز جهانی چاقی و متابولیسم نوع 2 (T2DM) همچنان در حال افزایش است، و داروهای سنتی ضد دیابت اغلب منجر به افزایش وزن می‌شوند و نیاز فوری به درمان‌های جدید را برای درمان T2DM و چاقی ایجاد می‌کنند. آگونیست های گیرنده GLP-1 (GLP-1 RAs) و آگونیست های گیرنده دوگانه GLP-1/GIP در کاهش وزن و بهبود متابولیک اثربخشی نشان داده اند، Survodutide (BI 456906) به عنوان یک کاندید امیدوار کننده ظاهر شده است، یک آگونیست دوگانه طولانی اثر که در حال حاضر تحت بررسی است.

2.2 مکانیسم هدف

ویژگی منحصر به فرد Survodutide در توانایی آن برای فعال کردن GCGR و GLP-1R به طور همزمان نهفته است. GCGR در درجه اول سطوح گلوکز خون را تنظیم می کند، گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز را در کبد پس از فعال شدن ترویج می کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را افزایش می دهد. در مکانیسم اثر سورودوتاید، این فقط سطح گلوکز خون را افزایش نمی دهد، بلکه متابولیسم انرژی را از طریق اثر هم افزایی با GLP-1R تنظیم می کند. GLP-1R به طور گسترده در بافت ها و اندام های متعددی از جمله پانکراس، دستگاه گوارش، قلب و مغز توزیع می شود. فعال کردن GLP-1R باعث افزایش ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، تاخیر در تخلیه معده، افزایش سیری و در نتیجه کاهش مصرف غذا و کاهش وزن بدن می شود. Survodutide از طریق آگونیسم گیرنده دوگانه اثر تنظیمی متابولیک جامع تری اعمال می کند و به درمان چاقی کمک می کند.

3. نقش سورودوتاید در درمان چاقی

3.1 اثر تنظیم وزن

مطالعات بالینی متعدد نشان داده اند که Survodutide اثر قابل توجهی در کاهش وزن در بیماران چاق دارد. در یک کارآزمایی بالینی فاز 2 با هدف قرار دادن افراد چاق بدون متابولیسم، 387 شرکت کننده 18 تا 75 ساله با شاخص توده بدنی (BMI) ≥27 kg/m⊃2. به طور تصادفی به پنج گروه تقسیم شدند و به مدت 46 هفته تزریق زیر جلدی Survodutide (0.6، 2.4، 3.6، یا 4.8 میلی گرم) یا دارونما را به صورت هفتگی دریافت کردند. در پایان 46 هفته، تمام گروه‌های دوز Survodutide کاهش وزن را نشان دادند و گروه 4.8 میلی‌گرم به کاهش وزن متوسط ​​تا 18.7 درصد دست یافتند. از تجزیه و تحلیل زیر گروه بر اساس جنسیت و BMI، زنان پس از دریافت 4.8 میلی گرم Survodutide کاهش وزن بارزتری را نشان دادند، با میانگین درصد کاهش وزن -17.0٪، در حالی که مردان -11.9٪. در میان زیرگروه‌های مختلف BMI، شرکت‌کنندگان با BMI کمتر از 30 kg/m⊃2. افرادی که درمان 4.8 میلی گرم Survodutide دریافت کردند، بیشترین درصد کاهش وزن را تجربه کردند که به 19.1- درصد رسید. این نشان می‌دهد که Survodutide دارای اثر کاهش وزن بر روی بیماران چاق با جنس‌های مختلف و سطوح BMI است و در زیرگروه‌های خاصی اثرات بارزتری دارد.

شکل 2 نقطه پایانی اولیه پس از 48 هفته درمان برنامه ریزی شده.

3.2 اثرات بر توزیع چربی بدن

علاوه بر کاهش وزن کل، Survodutide همچنین اثرات مفیدی بر توزیع چربی بدن داشت. در مقایسه با گروه دارونما، تمام گروه‌های دوز Survodutide کاهش دور کمر را نشان دادند و گروه 4.8 میلی‌گرم به بیشترین میانگین کاهش 16.6 سانتی‌متری دست یافتند. کاهش دور کمر نشان دهنده کاهش چربی شکم است که ارتباط نزدیکی با خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی دارد. این نشان می دهد که Survodutide نه تنها وزن بدن را کاهش می دهد، بلکه توزیع چربی بدن را با کاهش چربی شکمی بهبود می بخشد و در نتیجه خطر بیماری های قلبی عروقی مرتبط با چاقی را کاهش می دهد.

3.3 بهبود پارامترهای متابولیک

Survodutide نه تنها وزن بدن را تنظیم می کند بلکه اثرات مثبتی بر پارامترهای متابولیک متعدد دارد. از نظر متابولیسم لیپیدها، در طول دوره درمان، تری گلیسیرید (TG) به طور قابل توجهی در تمام گروه های Survodutide کاهش یافت و لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم (VLDL) در تمام گروه های دوز Survodutide اندکی کاهش یافت. LDL در گروه های دوز 2.4 و 3.6 میلی گرم کاهش یافت، در حالی که کلسترول تام (TC) و کلسترول غیر HDL (غیر HDL-C) در گروه های 0.6، 2.4 و 3.6 میلی گرم کاهش یافت. HDL در طول درمان نسبتاً ثابت باقی ماند. در مورد فشار خون، در درمان واقعی، Survodutide می‌تواند فشار خون سیستولیک (SBP) را تا 10.2 میلی‌متر جیوه و فشار خون دیاستولیک (DBP) را تا 4.8 میلی‌متر جیوه کاهش دهد، با اثرات مشابه کاهش فشار خون بدون توجه به اینکه آیا فشار خون بالا قبل از غربالگری وجود داشته است یا خیر. این بهبود در پارامترهای متابولیک به کاهش خطر بیماری قلبی عروقی در بیماران چاق کمک می کند و مزایای جامع Survodutide در درمان چاقی را بیشتر نشان می دهد.

3.4 مکانیسم عمل

Survodutide اثرات کاهش وزن خود را با فعال کردن GCGR و GLP-1R اعمال می کند. فعال سازی GLP-1R باعث افزایش ترشح انسولین، افزایش حساسیت به انسولین، سرکوب اشتها و کاهش مصرف غذا می شود. همچنین تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، مدت زمان ماندن غذا در معده را طولانی تر می کند و سیری را بیشتر می کند. فعال سازی GCGR با ترویج اکسیداسیون چربی و مهار سنتز چربی در تنظیم متابولیک کبدی شرکت می کند و در نتیجه تجمع چربی در بدن را کاهش می دهد. Survodutide همچنین ممکن است متابولیسم انرژی و وزن بدن را از طریق مکانیسم های غیرمستقیم مانند تنظیم میکروبیوتای روده تحت تاثیر قرار دهد.

4. کاربرد سورودوتاید در درمان چاقی

4.1 شواهد تحقیقات بالینی

در یک مطالعه روی بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2 و چاقی، Survodutide همچنین اثرات کاهش قند خون و کاهش وزن خوبی را نشان داد. پس از 16 هفته درمان، سطح هموگلوبین A1c (HbA1c) بیماران به طور قابل توجهی کاهش یافت، با حداکثر کاهش 1.7٪، و وزن بدن نیز به طور قابل توجهی کاهش یافت، با حداکثر کاهش 14.9٪. در مطالعه ای روی بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال متابولیک (MASH) و چاقی، Survodutide نه تنها نشانگرهای بافتی کبد را بهبود بخشید، بلکه منجر به کاهش وزن در بیماران شد. این مطالعات بیشتر اثربخشی Survodutide را در جمعیت های مختلف مبتلا به شرایط مرتبط با چاقی تایید می کند.

4.2 مزایای نسبی نسبت به سایر داروها

در مقایسه با داروهای کاهش وزن سنتی، Survodutide مزایای متعددی را ارائه می دهد. داروهای کاهش وزن سنتی اغلب یک مکانیسم واحد را هدف قرار می دهند که منجر به اثربخشی محدود و خطر بیشتر عوارض جانبی می شود. با این حال، Survodutide از طریق آگونیسم گیرنده دوگانه عمل می کند، به طور موثر وزن بدن را کاهش می دهد و همزمان پارامترهای متابولیک مانند گلوکز خون، سطوح لیپید و فشار خون را بهبود می بخشد، در نتیجه پیشگیری و درمان جامعی را برای عوارض مرتبط با چاقی ارائه می دهد.

در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن جدید مانند GLP-1 (یک آگونیست گیرنده GLP-1)، در آزمایشات حیوانی، هم Survodutide و هم GLP-1 باعث کاهش وزن شدند. با این حال، Survodutide اثرات منحصر به فرد تری بر ترجیحات غذایی و ناهنجاری های چربی نشان داد. GLP-1 مصرف غذا را در مراحل اولیه درمان کاهش می دهد اما بعداً به سطح اولیه باز می گردد، در حالی که Survodutide به طور مداوم مصرف رژیم های غذایی پرچرب و آب با فروکتوز بالا را در یک دوره درمان 5 هفته ای کاهش می دهد. با توجه به پروفایل لیپیدی، GLP-1 در درجه اول کلسترول کل را با کاهش کلسترول HDL کاهش می دهد، در حالی که Survodutide کاهش کلسترول را در تمام اجزای لیپوپروتئین، از جمله کلسترول LDL نشان می دهد. این نشان می دهد که Survodutide ممکن است اثرات برتر در تنظیم مصرف غذا و پروفایل لیپیدی ارائه دهد.

5. نتیجه گیری

Survodutide، به عنوان آگونیست دوگانه جدید GCGR/GLP-1R، اثربخشی قابل توجهی را در درمان چاقی نشان می دهد. این نه تنها به طور موثر وزن بدن را کاهش می دهد و توزیع چربی بدن را بهبود می بخشد، بلکه به طور جامع پارامترهای متابولیک متعددی مانند گلوکز خون، چربی خون و فشار خون را تنظیم می کند و مزایای چندوجهی را برای بیماران چاق ارائه می دهد.

منابع

[1] یوسف ع، حسن ه، مدرس م.ف، و همکاران. Survodutide، افقی جدید در درمان چاقی و متابولیسم نوع 2: مروری روایت [J]. مجله پزشکی یمن، 2024، 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.

[2] Le Roux CW، Steen O، Lucas KJ، و همکاران. تجزیه و تحلیل 6926 زیر گروه بر اساس جنسیت و شاخص توده بدن (BMI) در افراد دارای اضافه وزن/چاقی در Survodutide، یک آگونیست دوگانه گیرنده گلوکاگون/GLP-1، فاز دوم آزمایش [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (ضمیمه_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.

[3] Sanyal AJ، Bedossa P، Fraessdorf M، و همکاران. مرحله 2 کارآزمایی تصادفی شده از Survodutide در MASH و فیبروز. [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2024.

[4] برایاند اف، آگوستین آر، بلیمهل ک، و همکاران. 7279 Survodutide و GLP-1 هر دو باعث کاهش وزن می شوند، اما اثرات متفاوتی بر ترجیح غذایی و اختلال چربی خون در مدل همستر چاق [J] ناشی از رژیم غذایی انتخابی آزاد نشان می دهند. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (ضمیمه_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Her MBU، Rosenstock J، Hoefler J، و همکاران. اثرات دوز-پاسخ بر HbA1c و کاهش وزن بدن سورودوتاید، یک آگونیست گیرنده گلوکاگون/GLP-1 دوگانه، در مقایسه با دارونما و GLP-1 برچسب باز در افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده [J]. Diabetologia، 2023، 67:470-482.

محصول فقط برای استفاده تحقیقاتی موجود است: