Oleh Cocer Peptida 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.
1. Pendahuluan
Obesitas telah menjadi masalah kesehatan masyarakat yang semakin meningkat di seluruh dunia, dan secara signifikan meningkatkan risiko berbagai komplikasi seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes. Menemukan obat pengobatan obesitas yang efektif adalah hal yang paling penting. Survodutide, sebagai agonis ganda yang bekerja pada reseptor glukagon (GCGR) dan reseptor peptida-1 mirip glukagon (GLP-1R), menunjukkan potensi besar di bidang pengobatan obesitas.
Gambar 1 Efek glukagon-like peptida-1 (GLP-1), polipeptida insulinotropik (GIP) yang bergantung pada glukosa, dan glukagon pada berbagai organ dan jaringan vital.
2. Ikhtisar Survodutide
2.1 Latar Belakang Pembangunan
Insiden global obesitas dan diabetes melitus tipe 2 (T2DM) terus meningkat, dan obat antidiabetik tradisional sering kali menyebabkan penambahan berat badan, sehingga memerlukan terapi baru yang dapat mengobati T2DM dan obesitas secara bersamaan. Agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RAs) dan agonis reseptor ganda GLP-1/GIP telah menunjukkan kemanjuran dalam penurunan berat badan dan peningkatan metabolisme, Survodutide (BI 456906) telah muncul sebagai kandidat yang menjanjikan, agonis ganda kerja panjang yang saat ini sedang diselidiki.
2.2 Mekanisme Sasaran
Fitur unik Survodutide terletak pada kemampuannya mengaktifkan GCGR dan GLP-1R secara bersamaan. GCGR terutama mengatur kadar glukosa darah, mendorong glikogenolisis dan glukoneogenesis di hati saat aktivasi, sehingga meningkatkan kadar glukosa darah. Mekanisme kerja Survodutide tidak hanya meningkatkan kadar glukosa darah tetapi mengatur metabolisme energi melalui tindakan sinergis dengan GLP-1R. GLP-1R didistribusikan secara luas di berbagai jaringan dan organ, termasuk pankreas, saluran pencernaan, jantung, dan otak. Mengaktifkan GLP-1R meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, sehingga mengurangi asupan makanan dan menurunkan berat badan. Survodutide memberikan efek pengaturan metabolik yang lebih komprehensif melalui agonisme reseptor ganda, membantu pengobatan obesitas.
3. Peran Survodutide dalam Pengobatan Obesitas
3.1 Efek Pengaturan Berat Badan
Berbagai studi klinis telah menunjukkan bahwa Survodutide memiliki efek penurunan berat badan yang signifikan pada pasien obesitas. Dalam uji klinis Fase 2 yang menargetkan individu obesitas tanpa diabetes, 387 peserta berusia 18 hingga 75 tahun dengan indeks massa tubuh (BMI) ≥27 kg/m² secara acak dibagi menjadi lima kelompok, menerima suntikan Survodutide subkutan mingguan (0,6, 2,4, 3,6, atau 4,8 mg) atau plasebo selama 46 minggu. Pada akhir minggu ke-46, semua kelompok dosis Survodutide menunjukkan penurunan berat badan, dengan kelompok 4,8 mg mencapai penurunan berat badan rata-rata hingga 18,7%. Dari analisis subkelompok berdasarkan jenis kelamin dan BMI, wanita menunjukkan penurunan berat badan yang lebih nyata setelah menerima 4,8 mg Survodutide, dengan rata-rata persentase penurunan berat badan -17,0%, sedangkan pria -11,9%. Di antara subkelompok BMI yang berbeda, peserta dengan BMI <30 kg/m² yang mendapat pengobatan Survodutide 4,8 mg mengalami persentase penurunan berat badan tertinggi yaitu mencapai -19,1%. Hal ini menunjukkan bahwa Survodutide memiliki efek penurunan berat badan pada pasien obesitas dengan jenis kelamin dan tingkat BMI berbeda, dengan efek yang lebih nyata pada subkelompok tertentu.
Gambar 2 Titik Akhir Primer setelah 48 Minggu Perawatan yang Direncanakan.
3.2 Pengaruh Distribusi Lemak Tubuh
Selain penurunan berat badan total, Survodutide juga mempunyai efek menguntungkan pada distribusi lemak tubuh. Dibandingkan dengan kelompok plasebo, semua kelompok dosis Survodutide menunjukkan penurunan lingkar pinggang, dengan kelompok 4,8 mg mencapai pengurangan rata-rata terbesar sebesar 16,6 cm. Berkurangnya lingkar pinggang menandakan adanya penurunan lemak perut yang erat kaitannya dengan risiko penyakit kardiovaskular. Hal ini menunjukkan bahwa Survodutide tidak hanya mengurangi berat badan tetapi juga meningkatkan distribusi lemak tubuh dengan mengurangi lemak perut, sehingga menurunkan risiko penyakit kardiovaskular terkait obesitas.
3.3 Peningkatan parameter metabolisme
Survodutide tidak hanya mengatur berat badan tetapi juga memiliki efek positif pada berbagai parameter metabolisme. Dalam hal metabolisme lipid, selama masa pengobatan, trigliserida (TG) menurun secara signifikan pada semua kelompok Survodutide, dan lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL) sedikit menurun pada semua kelompok dosis Survodutide. LDL mengalami penurunan pada kelompok dosis 2,4 dan 3,6 mg, sedangkan kolesterol total (TC) dan kolesterol non-HDL (non-HDL-C) mengalami penurunan pada kelompok dosis 0,6, 2,4, dan 3,6 mg. HDL tetap relatif stabil selama pengobatan. Mengenai tekanan darah, dalam pengobatan sebenarnya, Survodutide dapat mengurangi tekanan darah sistolik (SBP) hingga 10,2 mmHg dan tekanan darah diastolik (DBP) sebesar 4,8 mmHg, dengan efek penurunan tekanan darah serupa yang diamati terlepas dari apakah ada hipertensi sebelum skrining. Peningkatan parameter metabolik ini membantu mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada pasien obesitas, yang semakin menyoroti keunggulan komprehensif Survodutide dalam pengobatan obesitas.
3.4 Mekanisme Aksi
Survodutide memberikan efek penurunan berat badan dengan mengaktifkan GCGR dan GLP-1R. Aktivasi GLP-1R meningkatkan sekresi insulin, meningkatkan sensitivitas insulin, menekan nafsu makan, dan mengurangi asupan makanan. Ini juga menunda pengosongan lambung, memperpanjang waktu sisa makanan di perut dan semakin meningkatkan rasa kenyang. Aktivasi GCGR berpartisipasi dalam regulasi metabolisme hati dengan mendorong oksidasi lemak dan menghambat sintesis lemak, sehingga mengurangi penumpukan lemak dalam tubuh. Survodutide juga dapat mempengaruhi metabolisme energi dan berat badan melalui mekanisme tidak langsung seperti mengatur mikrobiota usus.
4. Penerapan Survodutide dalam Pengobatan Obesitas
4.1 Bukti Penelitian Klinis
Dalam sebuah penelitian terhadap pasien diabetes tipe 2 dan obesitas, Survodutide juga menunjukkan efek hipoglikemik dan penurunan berat badan yang baik. Setelah 16 minggu pengobatan, kadar hemoglobin A1c (HbA1c) pasien menurun secara signifikan dengan penurunan maksimum sebesar 1,7%, dan berat badan juga menurun secara signifikan dengan penurunan maksimum sebesar 14,9%. Dalam sebuah penelitian terhadap pasien dengan steatohepatitis terkait disfungsi metabolik (MASH) dan obesitas, Survodutide tidak hanya memperbaiki penanda histologis hati tetapi juga menyebabkan penurunan berat badan pada pasien. Studi-studi ini semakin menegaskan kemanjuran Survodutide pada berbagai populasi dengan kondisi terkait obesitas.
4.2 Keunggulan Komparatif Dibandingkan Obat Lain
Dibandingkan dengan obat penurun berat badan tradisional, Survodutide menawarkan banyak keunggulan. Obat penurun berat badan tradisional sering kali hanya menargetkan mekanisme tunggal, sehingga efektivitasnya terbatas dan risiko efek samping yang lebih tinggi. Namun, survodutide bekerja melalui agonis reseptor ganda, secara efektif mengurangi berat badan sekaligus meningkatkan parameter metabolisme seperti glukosa darah, kadar lipid, dan tekanan darah, sehingga memberikan pencegahan dan pengobatan komprehensif untuk komplikasi terkait obesitas.
Dibandingkan dengan obat penurun berat badan baru lainnya seperti semaglutide (agonis reseptor GLP-1), dalam percobaan pada hewan, Survodutide dan semaglutide menginduksi penurunan berat badan. Namun, Survodutide menunjukkan efek yang lebih unik pada preferensi makanan dan kelainan lipid. Semaglutid mengurangi asupan makanan pada tahap awal pengobatan tetapi kemudian kembali ke tingkat dasar, sementara Survodutide terus-menerus mengurangi asupan makanan tinggi lemak dan air tinggi fruktosa selama masa pengobatan 5 minggu. Mengenai profil lipid, Semaglutid terutama mengurangi kolesterol total dengan menurunkan kolesterol HDL, sementara Survodutide menunjukkan pengurangan kolesterol di semua komponen lipoprotein, termasuk kolesterol LDL. Hal ini menunjukkan bahwa Survodutide mungkin menawarkan efek unggul dalam mengatur asupan makanan dan profil lipid.
5. Kesimpulan
Survodutide, sebagai agonis ganda baru GCGR/GLP-1R, menunjukkan kemanjuran yang signifikan dalam pengobatan obesitas. Ini tidak hanya secara efektif mengurangi berat badan dan meningkatkan distribusi lemak tubuh tetapi juga secara komprehensif mengatur berbagai parameter metabolisme seperti glukosa darah, lipid darah, dan tekanan darah, menawarkan manfaat beragam bagi pasien obesitas.
Sumber
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, dkk. Survodutide, cakrawala baru dalam pengobatan obesitas dan diabetes mellitus tipe 2: Sebuah tinjauan naratif[J]. Jurnal Kedokteran Yaman, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, dkk. 6926 Analisis Subkelompok berdasarkan Gender dan Indeks Massa Tubuh (BMI) pada Orang yang Hidup dengan Kegemukan/Obesitas dalam Survodutide, Agonis Ganda Reseptor Glukagon/GLP-1, Uji Coba Fase II[J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, dkk. Uji Coba Acak Survodutide Fase 2 pada MASH dan Fibrosis.[J]. Jurnal Kedokteran New England, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, dkk. 7279 Survodutide dan Semaglutid Keduanya Menginduksi Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Efek Berbeda pada Preferensi Makanan dan Dislipidemia pada Model Hamster Obesitas yang Diinduksi Diet Pilihan Bebas [J]. Jurnal Masyarakat Endokrin, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] MBU-nya, Rosenstock J, Hoefler J, dkk. Efek dosis-respons pada HbA1c dan penurunan berat badan survodutide, agonis reseptor glukagon ganda/GLP-1, dibandingkan dengan plasebo dan semaglutide label terbuka pada orang dengan diabetes tipe 2: uji klinis acak [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produk hanya tersedia untuk penggunaan penelitian:
