ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
1. សេចក្តីផ្តើម
ភាពធាត់បានក្លាយជាកង្វល់សុខភាពសាធារណៈដែលកំពុងកើនឡើងនៅទូទាំងពិភពលោក ដែលបង្កើនហានិភ័យនៃផលវិបាកផ្សេងៗដូចជាជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ ការស្វែងរកឱសថព្យាបាលជំងឺធាត់ដែលមានប្រសិទ្ធភាពគឺមានសារៈសំខាន់បំផុត។ Survodutide ក្នុងនាមជា agonist ពីរដែលដើរតួលើអ្នកទទួល glucagon (GCGR) និង glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) បង្ហាញពីសក្តានុពលដ៏អស្ចារ្យនៅក្នុងវិស័យនៃការព្យាបាលការធាត់។
រូបភាពទី 1 ឥទ្ធិពលនៃ glucagon-like peptide-1 (GLP-1), insulinotropic polypeptide (GIP) ដែលពឹងផ្អែកលើគ្លុយកូស និង glucagon លើសរីរាង្គ និងជាលិកាសំខាន់ៗផ្សេងៗ។
2. ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃ Survodutide
2.1 ផ្ទៃខាងក្រោយនៃការអភិវឌ្ឍន៍
ឧប្បត្តិហេតុជាសកលនៃភាពធាត់និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 (T2DM) នៅតែបន្តកើនឡើង ហើយថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺទឹកនោមផ្អែមតាមបែបបុរាណតែងតែនាំទៅរកការឡើងទម្ងន់ ដែលជំរុញឱ្យមានតម្រូវការបន្ទាន់សម្រាប់ការព្យាបាលបែបប្រលោមលោកដែលអាចព្យាបាល T2DM និងការធាត់ក្នុងពេលដំណាលគ្នា។ GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) និង dual GLP-1/GIP receptor agonists បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពក្នុងការសម្រកទម្ងន់ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមេតាបូលីស Survodutide (BI 456906) បានលេចចេញជាបេក្ខភាពដ៏ជោគជ័យដែលជា agonist ពីរដែលមានសកម្មភាពយូរអង្វែងដែលកំពុងស្ថិតនៅក្រោមការស៊ើបអង្កេត។
2.2 យន្តការគោលដៅ
លក្ខណៈពិសេសតែមួយគត់របស់ Survodutide គឺស្ថិតនៅក្នុងសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការធ្វើឱ្យសកម្ម GCGR និង GLP-1R ក្នុងពេលដំណាលគ្នា។ GCGR គ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមជាចម្បង ជំរុញ glycogenolysis និង gluconeogenesis នៅក្នុងថ្លើមនៅពេលធ្វើឱ្យសកម្ម ដោយហេតុនេះបង្កើនកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម។ នៅក្នុងយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ Survodutide វាមិនគ្រាន់តែបង្កើនកម្រិតជាតិគ្លុយកូសក្នុងឈាមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែផ្ទុយទៅវិញគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពលតាមរយៈសកម្មភាពរួមជាមួយនឹង GLP-1R ។ GLP-1R ត្រូវបានចែកចាយយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងជាលិកា និងសរីរាង្គជាច្រើន រួមទាំងលំពែង ក្រពះ ពោះវៀន បេះដូង និងខួរក្បាល។ ការធ្វើឱ្យសកម្ម GLP-1R លើកកម្ពស់ការសំងាត់អាំងស៊ុយលីន រារាំងការសំងាត់ glucagon ពន្យារពេលការបញ្ចេញក្រពះ បង្កើនការឆ្អែត ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ និងបញ្ចុះទម្ងន់។ Survodutide បញ្ចេញឥទ្ធិពលនិយតកម្មការរំលាយអាហារកាន់តែទូលំទូលាយតាមរយៈ agonism receptor ពីរដែលជួយក្នុងការព្យាបាលការធាត់។
3. តួនាទីរបស់ Survodutide ក្នុងការព្យាបាលការធាត់
3.1 ឥទ្ធិពលនៃការគ្រប់គ្រងទម្ងន់
ការសិក្សាគ្លីនិកជាច្រើនបានបង្ហាញថា Survodutide មានប្រសិទ្ធភាពក្នុងការសម្រកទម្ងន់យ៉ាងសំខាន់ចំពោះអ្នកជំងឺធាត់។ នៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី 2 ផ្តោតលើបុគ្គលធាត់ដែលមិនមានជំងឺទឹកនោមផ្អែម អ្នកចូលរួម 387 នាក់ដែលមានអាយុពី 18 ទៅ 75 ឆ្នាំដែលមានសន្ទស្សន៍ម៉ាសរាងកាយ (BMI) ≥27 kg/m² ត្រូវបានគេចាត់ចែងដោយចៃដន្យដល់ក្រុមចំនួន 5 ដោយទទួលការចាក់ថ្នាំ Survodutide ប្រចាំសប្តាហ៍ (0.6, 2.4, 3.6 ឬ 4.8 mg) ឬ placebo រយៈពេល 46 សប្តាហ៍។ នៅចុងបញ្ចប់នៃ 46 សប្តាហ៍ក្រុមថ្នាំ Survodutide ទាំងអស់បានបង្ហាញពីការសម្រកទម្ងន់ដោយក្រុម 4.8 mg ទទួលបានការថយចុះទម្ងន់ជាមធ្យមរហូតដល់ 18.7% ។ ពីការវិភាគក្រុមរងដោយយេនឌ័រ និង BMI ស្ត្រីបានបង្ហាញពីការស្រកទម្ងន់កាន់តែច្បាស់បន្ទាប់ពីទទួលបាន 4.8 mg នៃ Survodutide ជាមួយនឹងភាគរយនៃការសម្រកទម្ងន់ជាមធ្យម -17.0% ខណៈដែលបុរសមាន -11.9% ។ ក្នុងចំណោមក្រុមរង BMI ផ្សេងៗគ្នា អ្នកចូលរួមដែលមាន BMI < 30 kg/m² ដែលបានទទួលការព្យាបាល Survodutide 4.8 mg មានបទពិសោធន៍នៃការសម្រកទម្ងន់ខ្ពស់បំផុតឈានដល់ -19.1% ។ នេះបង្ហាញថា Survodutide មានឥទ្ធិពលកាត់បន្ថយទម្ងន់លើអ្នកជំងឺធាត់នៃភេទ និងកម្រិត BMI ផ្សេងៗគ្នា ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលកាន់តែច្បាស់នៅក្នុងក្រុមរងមួយចំនួន។
រូបភាពទី 2 ចំណុចបញ្ចប់បឋមបន្ទាប់ពី 48 សប្តាហ៍នៃការព្យាបាលដែលបានគ្រោងទុក។
3.2 ឥទ្ធិពលលើការចែកចាយខ្លាញ់ក្នុងខ្លួន
បន្ថែមពីលើការសម្រកទម្ងន់ទាំងស្រុង Survodutide ក៏មានឥទ្ធិពលជន៍លើការចែកចាយជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនផងដែរ។ បើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងក្រុម placebo ក្រុមថ្នាំ Survodutide ទាំងអស់បានបង្ហាញពីការថយចុះនៃទំហំចង្កេះ ដោយក្រុម 4.8 mg សម្រេចបាននូវការកាត់បន្ថយជាមធ្យមដ៏អស្ចារ្យបំផុតគឺ 16.6 សង់ទីម៉ែត្រ។ ការកាត់បន្ថយទំហំចង្កេះបង្ហាញពីការថយចុះនៃខ្លាញ់ក្បាលពោះ ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ នេះបង្ហាញថា Survodutide មិនត្រឹមតែកាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបែងចែកខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនដោយកាត់បន្ថយខ្លាញ់ក្បាលពោះ ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងដែលទាក់ទងនឹងការធាត់។
3.3 ការកែលម្អប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាប៉ូលីស
Survodutide មិនត្រឹមតែគ្រប់គ្រងទម្ងន់ខ្លួនប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងមានឥទ្ធិពលវិជ្ជមានទៅលើប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាបូលីសជាច្រើនផងដែរ។ នៅក្នុងលក្ខខណ្ឌនៃការរំលាយអាហារ lipid ក្នុងអំឡុងពេលនៃការព្យាបាល ទ្រីគ្លីសេរីដ (TG) បានថយចុះយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងក្រុម Survodutide ទាំងអស់ ហើយ lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (VLDL) ថយចុះបន្តិចនៅក្នុងក្រុមថ្នាំ Survodutide ទាំងអស់។ LDL ថយចុះនៅក្នុងក្រុមកម្រិតថ្នាំ 2.4 និង 3.6 mg ខណៈពេលដែលកូលេស្តេរ៉ុលសរុប (TC) និងកូលេស្តេរ៉ុលដែលមិនមែនជា HDL (មិនមែន HDL-C) ថយចុះក្នុងក្រុម 0.6, 2.4 និង 3.6 mg ។ HDL នៅតែមានស្ថេរភាពក្នុងការព្យាបាល។ ទាក់ទងនឹងសម្ពាធឈាម ក្នុងការព្យាបាលជាក់ស្តែង Survodutide អាចកាត់បន្ថយសម្ពាធឈាមស៊ីស្តូលិក (SBP) ដល់ទៅ 10.2 mmHg និងសម្ពាធឈាម diastolic (DBP) ដោយ 4.8 mmHg ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលបញ្ចុះសម្ពាធឈាមស្រដៀងគ្នា ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញដោយមិនគិតពីថាតើសម្ពាធឈាមមានវត្តមានមុនពេលពិនិត្យនោះទេ។ ភាពប្រសើរឡើងនៃប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាបូលីសទាំងនេះជួយកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូងចំពោះអ្នកជំងឺធាត់ ដោយបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីអត្ថប្រយោជន៍ដ៏ទូលំទូលាយរបស់ Survodutide ក្នុងការព្យាបាលការធាត់។
3.4 យន្តការនៃសកម្មភាព
Survodutide បញ្ចេញឥទ្ធិពលសម្រកទម្ងន់របស់វាដោយការធ្វើឱ្យ GCGR និង GLP-1R សកម្ម។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GLP-1R លើកកម្ពស់ការសម្ងាត់អាំងស៊ុយលីន បង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន ទប់ស្កាត់ចំណង់អាហារ និងកាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារ។ វាក៏ពន្យារការបញ្ចេញក្រពះ ពន្យារពេលអាហារនៅក្នុងក្រពះ និងបង្កើនការឆ្អែត។ ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ GCGR ចូលរួមក្នុងបទប្បញ្ញត្តិមេតាបូលីសថ្លើមដោយការលើកកម្ពស់អុកស៊ីតកម្មជាតិខ្លាញ់និងរារាំងការសំយោគជាតិខ្លាញ់ដោយហេតុនេះកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់នៅក្នុងខ្លួន។ Survodutide ក៏អាចមានឥទ្ធិពលលើការបំប្លែងថាមពល និងទម្ងន់រាងកាយតាមរយៈយន្តការប្រយោល ដូចជាការគ្រប់គ្រងមីក្រូជីវជាតិពោះវៀន។
4. ការប្រើប្រាស់ Survodutide ក្នុងការព្យាបាលការធាត់
4.1 ភស្តុតាងស្រាវជ្រាវគ្លីនិក
នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2 និងជំងឺធាត់ Survodutide ក៏បានបង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពជាតិស្ករក្នុងឈាមល្អ និងការសម្រកទម្ងន់ផងដែរ។ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 16 សប្តាហ៍ កម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន A1c (HbA1c) របស់អ្នកជំងឺបានថយចុះយ៉ាងខ្លាំង ជាមួយនឹងការថយចុះជាអតិបរមា 1.7% ហើយទម្ងន់រាងកាយក៏ថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់ជាមួយនឹងការថយចុះអតិបរមា 14.9% ។ នៅក្នុងការសិក្សាលើអ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ steatohepatitis ដែលទាក់ទងនឹងបញ្ហាមេតាប៉ូលីស និងជំងឺធាត់ Survodutide មិនត្រឹមតែធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសញ្ញាសំគាល់ histological ថ្លើមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងនាំឱ្យអ្នកជំងឺស្រកទម្ងន់ទៀតផង។ ការសិក្សាទាំងនេះបញ្ជាក់បន្ថែមអំពីប្រសិទ្ធភាពនៃ Survodutide នៅក្នុងប្រជាជនផ្សេងៗគ្នាដែលមានលក្ខខណ្ឌទាក់ទងនឹងការធាត់។
4.2 គុណសម្បត្តិប្រៀបធៀបជាងថ្នាំដទៃទៀត
បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំសម្រកទម្ងន់បែបប្រពៃណី Survodutide ផ្តល់នូវអត្ថប្រយោជន៍ជាច្រើន។ ថ្នាំសម្រកទំងន់បែបបុរាណ ច្រើនតែកំណត់គោលដៅលើយន្តការតែមួយ ដែលបណ្តាលឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពមានកម្រិត និងហានិភ័យខ្ពស់នៃផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមាន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ Survodutide ធ្វើសកម្មភាពតាមរយៈ agonism ពីរដែលកាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព ក្នុងពេលដំណាលគ្នាធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាបូលីសដូចជាជាតិស្ករក្នុងឈាម កម្រិតជាតិខ្លាញ់ និងសម្ពាធឈាម ដោយហេតុនេះផ្តល់នូវការការពារ និងការព្យាបាលដ៏ទូលំទូលាយសម្រាប់ផលវិបាកដែលទាក់ទងនឹងការធាត់។
បើប្រៀបធៀបទៅនឹងថ្នាំសម្រកទម្ងន់បែបប្រលោមលោកផ្សេងទៀតដូចជា semaglutide (a GLP-1 receptor agonist) នៅក្នុងការពិសោធន៍សត្វ ទាំង Survodutide និង semaglutide បណ្តាលឱ្យស្រកទម្ងន់។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ Survodutide បានបង្ហាញឥទ្ធិពលតែមួយគត់បន្ថែមទៀតទៅលើចំណង់ចំណូលចិត្តអាហារ និងភាពមិនប្រក្រតីនៃជាតិខ្លាញ់។ Semaglutid កាត់បន្ថយការទទួលទានអាហារក្នុងដំណាក់កាលដំបូងនៃការព្យាបាល ប៉ុន្តែត្រឡប់ទៅកម្រិតមូលដ្ឋាននៅពេលក្រោយ ខណៈពេលដែល Survodutide បន្តកាត់បន្ថយការទទួលទានរបបអាហារដែលមានជាតិខ្លាញ់ និងទឹក fructose ខ្ពស់ក្នុងរយៈពេលនៃការព្យាបាល 5 សប្តាហ៍។ ទាក់ទងនឹងទម្រង់ lipid, Semaglutid ជាចម្បងកាត់បន្ថយកូឡេស្តេរ៉ុលសរុបដោយបន្ថយកូលេស្តេរ៉ុល HDL ខណៈពេលដែល Survodutide បង្ហាញពីការថយចុះកូឡេស្តេរ៉ុលនៅទូទាំងសមាសធាតុ lipoprotein ទាំងអស់ រួមទាំង LDL-cholesterol ។ នេះបង្ហាញថា Survodutide អាចផ្តល់នូវឥទ្ធិពលដ៏អស្ចារ្យក្នុងការគ្រប់គ្រងការទទួលទានអាហារ និងទម្រង់ជាតិខ្លាញ់។
5. សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
Survodutide ក្នុងនាមជា agonist ពីរប្រលោមលោកនៃ GCGR / GLP-1R បង្ហាញពីប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលការធាត់។ វាមិនត្រឹមតែជួយកាត់បន្ថយទំងន់រាងកាយយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបែងចែកជាតិខ្លាញ់ក្នុងខ្លួនប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងគ្រប់គ្រងយ៉ាងទូលំទូលាយនូវប៉ារ៉ាម៉ែត្រមេតាបូលីសជាច្រើនដូចជា ជាតិស្ករក្នុងឈាម ខ្លាញ់ក្នុងឈាម និងសម្ពាធឈាម ដែលផ្តល់អត្ថប្រយោជន៍ច្រើនមុខសម្រាប់អ្នកជំងឺធាត់។
ប្រភព
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al ។ Survodutide ដែលជាជើងមេឃថ្មីក្នុងការព្យាបាលជំងឺធាត់ និងជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2៖ ការពិនិត្យនិទានកថា [J] ។ Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005។
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al ។ ការវិភាគក្រុមរងចំនួន 6926 តាមសន្ទស្សន៍យេនឌ័រ និងម៉ាសរាងកាយ (BMI) ចំពោះអ្នករស់នៅជាមួយការលើសទម្ងន់/ធាត់នៅក្នុង Survodutide ដែលជា Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist ការសាកល្បងដំណាក់កាលទី 2[J] ។ Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033។
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al ។ ការសាកល្បងចៃដន្យដំណាក់កាលទី 2 នៃ Survodutide ក្នុង MASH និង Fibrosis ។[J] ។ The New England Journal of Medicine ឆ្នាំ 2024។
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al ។ 7279 Survodutide និង Semaglutid ទាំងពីរជំរុញឱ្យស្រកទម្ងន់ ប៉ុន្តែបង្ហាញឥទ្ធិពលផ្សេងៗគ្នាលើចំណង់អាហារ និងជំងឺលើសជាតិខ្លាញ់ក្នុងជម្រើសដោយឥតគិតថ្លៃរបបអាហារ Hamster Model [J] ។ Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034។
[5] MBU របស់នាង Rosenstock J, Hoefler J, et al ។ ផលប៉ះពាល់កម្រិតដូសលើ HbA1c និងការថយចុះទម្ងន់រាងកាយនៃ survodutide ដែលជាអ្នកទទួល glucagon/GLP-1 agonist ពីរ ធៀបនឹង placebo និង open-label semaglutide ចំពោះអ្នកដែលមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 2៖ ការសាកល្បងគ្លីនិកចៃដន្យ [J] ។ Diabetologia, 2023,67:470-482។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
