Cocer Peptides fɛ 
a bɛ kalo 1 bɔ
BƐƐRƐ KUNNAFONIW NI FƐRƐW KUNNAFONIW BƐƐ MIN BƐ NI WEBSITE KAN NA, U BƐ KUNNAFONIW FƆLƆ DƆRƆN NI KALANSENW YE.
Fɛn minnu bɛ di nin siti in kan, olu dabɔra ɲininiw dɔrɔn kama in vitro. Sɛgɛsɛgɛli in vitro (latinkan na: *glasi kɔnɔ*, o kɔrɔ ye gilasi kɔnɔ) bɛ kɛ hadamaden farikolo kɔkan. Nin fura ninnu tɛ furaw ye, Ameriki ka dumuniko ni furako ɲɛmɔgɔso (FDA) ma sɔn u ma, wa u man kan ka kɛ ka furakɛli bana, bana walima bana si bali, k’a furakɛ, walima k’a furakɛ. A dagalen don kosɛbɛ sariya fɛ ka nin fɛn ninnu don hadamaden walima bagan farikolo la cogo o cogo.
1. Kuma daminɛ
Fasa kɛra foroba kɛnɛya haminanko ye min bɛ ka bonya diɲɛ kɔnɔ, o bɛ dɔ fara gɛlɛya suguya caman kan i n’a fɔ dusukunnabana ani sukarodunbana. Fasa furakɛli fura ɲumanw sɔrɔli nafa ka bon kosɛbɛ. Survodutide, i n’a fɔ agoniste fila min bɛ baara kɛ glucagon receptor (GCGR) ani glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) kan, o bɛ sebaayaba jira fasa furakɛli siratigɛ la.
Jaa 1 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ani glucagon nɔ minnu bɛ farikolo yɔrɔ nafama suguya caman ni farikolo yɔrɔw la.
2. Survodutide ka ɲɛfɔli kunbaba
2.1 Yiriwali kɔkankow
Fasa ni sukarodunbana suguya 2 (T2DM) sɔrɔli diɲɛ kɔnɔ, o bɛ ka caya ka taa a fɛ, wa laadala sukarodunbana furaw ka teli ka kɛ sababu ye ka mɔgɔ girinya caya, o bɛ kɛ sababu ye ka furakɛli kura dɔw mago ɲɛ joona minnu bɛ se ka T2DM ni fasa furakɛ waati kelen na. GLP-1 minɛbaga agoniste (GLP-1 RAs) ani GLP-1/GIP minɛbaga agoniste fila ye nafa jira farikolo girinya dɔgɔyali ni farikoloɲɛnajɛ ɲɛtaa la, Survodutide (BI 456906) bɔra kɛnɛ kan i n’a fɔ kandida layidu talen, agoniste fila min bɛ baara kɛ waati jan kɔnɔ, sɛgɛsɛgɛli bɛ senna sisan.
2.2 Laɲini fɛɛrɛ
Survodutide ka fɛn kɛrɛnkɛrɛnnen ye a seko ye ka GCGR ni GLP-1R baara waati kelen na. GCGR bɛ joli sukaro hakɛ labɛn fɔlɔ, ka glycogenolyse ni gluconeogenesis sabati sugunɛ na ni a kɛra baara ye, o la, a bɛ joli sukaro hakɛ kɔrɔta. Survodutide ka baarakɛcogo la, a tɛ joli sukaro hakɛ kɔrɔta dɔrɔn nka a bɛ fanga sɛnɛcogo ɲɛnabɔ ni GLP-1R ka baarakɛcogo ye min bɛ kɛ ɲɔgɔn fɛ. GLP-1R bɛ jɛnsɛn kosɛbɛ farikolo yɔrɔw ni farikolo yɔrɔ caman na, i n’a fɔ kɔnɔboli, kɔnɔbara, dusukun ani kunsɛmɛ. GLP-1R baarakɛli bɛ inisɔndiya bɔli sabati, ka sukaro bɔli bali, ka kɔnɔbara lankolonya bila kɔfɛ, ka dɔ fara fasa kan, o bɛ dumuni dunta dɔgɔya ani ka farikolo girinya dɔgɔya. Survodutide bɛ farikoloɲɛnajɛ ɲɛnabɔcogo bɛɛ lajɛlen kɛ ni agonism fila ye, o bɛ dɛmɛ don fasa furakɛli la.
3. Survodutide jɔyɔrɔ fasa furakɛli la
3.1 Kisɛya sabatili nɔ
Dɔgɔtɔrɔso ka sɛgɛsɛgɛli caman y’a jira ko Survodutide bɛ se ka mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔya kosɛbɛ banabagatɔ fasalenw na. Fasa 2 kɛnɛyako sɛgɛsɛgɛli dɔ la min kɛra fasalenw kan minnu tɛ sukarodunbana sɔrɔ, mɔgɔ 387 minnu si bɛ san 18 la ka se san 75 ma, ni u farikolo girinya hakɛ (IMC) ye ≥27 kg/m⊃2 ye; u bilala kulu duuru kɔnɔ k’a sɔrɔ u ma kɛ cogo si la, u ye Survodutide (miligaramu 0,6, 2,4, 3,6, walima 4,8) walima furakisɛ pikiri kɛ u fari la dɔgɔkun o dɔgɔkun dɔgɔkun 46 kɔnɔ. Dɔgɔkun 46 laban na, Survodutide tata hakɛ kuluw bɛɛ ye girinya dɔgɔyali jira, ni miligaramu 4,8 kulu ye girinya dɔgɔyali sɔrɔ fo ka se 18,7% ma. Ka bɔ kulu fitininw ka sɛgɛsɛgɛli la cɛya ni musoya ni IMC fɛ, musow ye girinya dɔgɔyali jira ka tɛmɛ Survodutide miligaramu 4,8 tali kɔfɛ, ni u girinya hakɛ cayalenba ye -17,0% ye, ka sɔrɔ cɛw ye -11,9% sɔrɔ. IMC kulu fitininw cɛma, mɔgɔ minnu ka IMC < 30 kg/m² minnu ye Survodutide miligaramu 4,8 furakɛ, olu de ye girinya dɔgɔyali hakɛ cayalenba sɔrɔ, ka se -19,1% ma. O b’a jira ko Survodutide bɛ farikolo girinya dɔgɔya banabagatɔ fasalenw na minnu cɛya ni musoya tɛ kelen ye ani minnu ka BMI hakɛ tɛ kelen ye, ni a nɔ bɛ ye ka caya kulu fitinin dɔw la.
Jaa 2 Kuncɛyɔrɔ fɔlɔ furakɛli bolodalen dɔgɔkun 48 kɔfɛ.
3.2 A nɔ minnu bɛ farikolo tulumafɛnw tilatilali la
Ka fara farikolo girinya bɛɛ lajɛlen dɔgɔyali kan, Survodutide fana ye nɔ ɲuman bila farikolo tulu tilatilali la. Ni an ye a suma ni furakisɛ ta kulu ye, Survodutide tata hakɛ kulu bɛɛ ye dɔ bɔ cɛsirilan lamini na, ni miligaramu 4,8 kulu ye dɔgɔyaliba sɔrɔ santimɛtɛrɛ 16,6 cɛmancɛ la. Ni cɛya lamini dɔgɔyara, o b’a jira ko kɔnɔbara tulu bɛ dɔgɔya, o min ni dusukunnabana farati bɛ tali kɛ ɲɔgɔn na kosɛbɛ. O b’a jira ko Survodutide tɛ farikolo girinya dɔgɔya dɔrɔn, nka a bɛ farikolo tulu tilatilali fana ɲɛ ka kɛɲɛ ni kɔnɔbara tulu dɔgɔyali ye, o la, dusukun ni jolisiraw bana minnu bɛ sɔrɔ fasa fɛ, olu farati dɔgɔya.
3.3 Fɛnɲɛnɛmafagalanw ka ɲɛtaa
Survodutide tɛ farikolo girinya dɔrɔn de labɛn, nka a bɛ nɔ ɲuman bila fana farikoloɲɛnajɛ kɛcogo caman na. Lipid metabolism ta fan fɛ, furakɛli waati la, triglycérides (TG) dɔgɔyara kosɛbɛ Survodutide kuluw bɛɛ la, ani lipoprotéines très low-density lipoprotéine (VLDL) dɔgɔyara dɔɔni Survodutide hakɛ kuluw bɛɛ la. LDL dɔgɔyara miligaramu 2,4 ni 3,6 hakɛ kuluw la, ka sɔrɔ kolosinsinnan bɛɛ lajɛlen (TC) ani kolosinsinnan min tɛ HDL ye (min tɛ HDL-C ye) dɔgɔyara miligaramu 0,6, 2,4 ani 3,6 kuluw la. HDL tora a cogo la furakɛli bɛɛ kɔnɔ. Tansiyɔn ko la, furakɛli yɛrɛ la, Survodutide bɛ se ka tansiyɔn sistoliki (SBP) dɔgɔya fo ka se milimɛtiri 10,2 ma ani tansiyɔn diyastoliki (DBP) ni milimɛtiri 4,8, ni o ɲɔgɔnna tansiyɔn jigincogo bɛ kɔlɔsi hali ni tansiyɔn jiginni tun bɛ yen sani sɛgɛsɛgɛli ka kɛ. Nin ɲɛtaa ninnu farikoloɲɛnajɛw la, olu bɛ dɛmɛ ka dusukunnabana farati dɔgɔya banabagatɔ fasalenw na, o bɛ Survodutide ka nafa bɛɛ lajɛlen jira ka taa a fɛ fasa furakɛli la.
3.4 Baarakɛcogo
Survodutide bɛ a ka girinya dɔgɔyali nɔw jira ni GCGR ni GLP-1R baara ye. GLP-1R baarakɛli bɛ inisɔndiya bɔli sabati, ka inisɔndiya kɛcogo ɲɛ, ka dumuni nege bali, ani ka dumuni dunta dɔgɔya. A bɛ kɔnɔbara lankolonya fana bila kɔfɛ, ka dumuni to kɔnɔbara la waati janya ani ka dɔ fara fasa kan ka taa a fɛ. GCGR baarakɛli bɛ a sen don sugunɛ farikoloɲɛnajɛ labɛnni na ni tulumafɛnw oksidan sabatili ye ani ka tulumafɛnw sɔrɔli bali, o la, tulumafɛnw dalajɛli bɛ dɔgɔya farikolo la. Survodutide fana bɛ se ka nɔ bila fanga sɛnɛcogo la ani farikolo girinya la fɛɛrɛw fɛ minnu tɛ ɲɛ i n’a fɔ kɔnɔbara basigilenw labɛnni.
4. Survodutide tali fasa furakɛli la
4.1 Dɔgɔtɔrɔso ɲinini daliluw
Jabɛti suguya 2 ni fasa bɛ banabagatɔ minnu na, olu ka sɛgɛsɛgɛli la, Survodutide fana ye sukarodunbana ni farikolo girinya dɔgɔyali nɔ ɲuman jira. Dɔgɔkun 16 furakɛli kɔfɛ, banabagatɔw ka ɛmoɲini A1c (HbA1c) hakɛ dɔgɔyara kosɛbɛ, ni a hakɛ cayalenba ye 1,7% dɔgɔya, ani farikolo girinya fana dɔgɔyara kosɛbɛ, ni a hakɛ cayalenba ye 14,9% ye. Sɛgɛsɛgɛli dɔ kɛra banabagatɔw kan minnu bɛ ni farikoloɲɛnajɛbaliya ye (MASH) ani fasa, Survodutide ma sugunɛbilenni taamasiɲɛw ɲɛ dɔrɔn, nka a kɛra sababu ye fana ka banabagatɔw girinya dɔgɔya. Nin ɲinini ninnu bɛ Survodutide nafa jira ka taa a fɛ jamana suguya caman na minnu ka banaw bɛ sɔrɔ fasa fɛ.
4.2 Nafa minnu bɛ sɔrɔ ni u bɛ tali kɛ fura wɛrɛw la
Ni i y’a suma ni laadala farikolojidɛsɛ furaw ye, Survodutide bɛ nafa caman lase a ma. Tuma caman na, farikolojidɛsɛ fura minnu bɛ kɛ ka mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔya, olu ka teli ka fɛɛrɛ kelen de laɲini, o bɛ na ni u nafa dɔgɔyali ye ani ka faratiba lase u nɔ juguw ma. Nka, survodutide bɛ baara kɛ ni dual receptor gonism ye, ka farikolo girinya dɔgɔya kosɛbɛ ka sɔrɔ ka farikoloɲɛnajɛ kɛcogo ɲɛ ka sɔrɔ o waati kelen na i n’a fɔ joli sukaro, tulumafɛnw hakɛ, ani tansiyɔn, o la, a bɛ gɛlɛyaw kunbɛnni ni u furakɛ cogo bɛɛ la minnu bɛ sɔrɔ fasa fɛ.
Ni an y’a suma ni farikolojidɛsɛ fura kura wɛrɛw ye i n’a fɔ semaglutide (GLP-1 minɛbaga dɔ), baganw ka kɛlɛli la, Survodutide ni semaglutide fila bɛɛ ye farikolojidɛsɛ bila mɔgɔ la. Nka, Survodutide ye nɔ kɛrɛnkɛrɛnnen caman jira dumuni diyabɔcogo la ani tulumafɛnw na. Semaglutidi bɛ dɔ bɔ dumuni dunta la furakɛli daminɛ na nka a bɛ segin a daminɛ hakɛ la kɔfɛ, ka sɔrɔ Survodutide bɛ to ka dumuni tulumafɛnw ni fruktose caman ji dunni dɔgɔya dɔgɔkun 5 furakɛli waati kɔnɔ. Ka ɲɛsin tulumafɛnw hakɛ ma, Semaglutid bɛ kolosinsinnan bɛɛ dɔgɔya fɔlɔ ni HDL-kolesterɔli dɔgɔyali ye, ka sɔrɔ Survodutide bɛ kolosinsinnanw dɔgɔyali jira lipoprotéines yɔrɔ bɛɛ la, LDL-kolesterɔli fana sen bɛ o la. O b’a jira ko Survodutide bɛ se ka nɔ ɲumanw di dumuni dunta ni tulumafɛnw hakɛ labɛnni na.
5. Kuncɛli
Survodutide, i n’a fɔ GCGR/GLP-1R agoniste fila kura, o bɛ nafa caman jira fasa furakɛli la. A tɛ farikolo girinya dɔgɔya dɔrɔn ka ɲɛ ani ka farikolo tulu tilatilali ɲɛ, nka a bɛ farikoloɲɛnajɛ kɛcogo caman fana labɛn ka ɲɛ i n’a fɔ joli sukaro, joli tulumafɛnw, ani tansiyɔn, o bɛ nafa caman di banabagatɔw ma minnu fasalen don.
Sosow (Sɔrɔyɔrɔw).
[1] Yusif A, Hasan E, Mudarres M. F., ani a ɲɔgɔnnaw. Survodutide, o ye fɛn kura ye fasa ni sukarodunbana suguya 2 furakɛli la: Lakalili seginnkanni[J]. Yamani furakɛli gafe, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux C. W., Steen O., Lucas K. J., ani mɔgɔ wɛrɛw. 6926 Jɛkulu fitininw ka sɛgɛsɛgɛli ka kɛɲɛ ni cɛya ni musoya hakɛ ye (IMC) mɔgɔ minnu bɛ balo ni girinya/fasa ye Survodutide kɔnɔ, Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Phase II Trial[J Ɲɛnamaya kɛcogo ɲuman ka gafe, 2024,8(Supplément_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal A. J., Bedossa P., Fraessdorf M., ani a ɲɔgɔnnaw. Survodutide ka sɛgɛsɛgɛli kɛcogo 2nan min kɛra MASH ni fibrose la.[J]. Angletɛri kura ka furakɛli gafe, san 2024.
[4] Briand F, Agustin R, Bleymehl K, ani a ɲɔgɔnnaw. 7279 Survodutide ni Semaglutid fila bɛɛ bɛ mɔgɔ farikolo girinya dɔgɔya nka u bɛ nɔ wɛrɛw jira dumuni diyabɔli ni jolidɛsɛ la ka kɛɲɛ ni sugandili hɔrɔnyalen dumuni ye min bɛ kɛ ni fasa Hamster Model ye[J Ɲɛnamaya kɛcogo ɲuman ka gafe, 2024,8(Supplément_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] A ka MBU, Rosenstock J, Hoefler J, ani a ɲɔgɔnnaw. Survodutide, glucagon/GLP-1 receptor agoniste fila, HbA1c ni farikolo girinya dɔgɔyali nɔ minnu bɛ sɔrɔ HbA1c ni farikolo girinya dɔgɔyali la, ni i ye a suma ni furakisɛ ni semaglutide dafalen ye sukarodunbana suguya 2 bɛ mɔgɔ minnu na: kɛnɛyaso sɛgɛsɛgɛli min kɛra k’a sɔrɔ a ma kɛ cogo si la Jabɛtibana, 2023,67:470-482.
Fɛn min bɛ sɔrɔ ɲininiw dɔrɔn kama:
