Cocer Peptides 
Prieš 1 mėnesį
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
1. Įvadas
Nutukimas tapo vis didėjančia visuomenės sveikatos problema visame pasaulyje, todėl labai padidėja įvairių komplikacijų, tokių kaip širdies ir kraujagyslių ligos bei diabetas, rizika. Labai svarbu rasti veiksmingus vaistus nuo nutukimo. Survodutidas, kaip dvigubas agonistas, veikiantis gliukagono receptorius (GCGR) ir į gliukagoną panašų peptido-1 receptorių (GLP-1R), turi didelį potencialą nutukimo gydymo srityje.
1 pav. Į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1), nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido (GIP) ir gliukagono poveikis įvairiems gyvybiškai svarbiems organams ir audiniams.
2. Survodutide apžvalga
2.1 Kūrimo aplinkybės
Pasaulinis nutukimo ir 2 tipo cukrinio diabeto (T2DM) paplitimas ir toliau didėja, o tradiciniai vaistai nuo diabeto dažnai lemia svorio padidėjimą, todėl skubiai reikia naujų gydymo būdų, kurie vienu metu galėtų gydyti T2DM ir nutukimą. GLP-1 receptorių agonistai (GLP-1 RA) ir dvigubi GLP-1/GIP receptorių agonistai įrodė veiksmingumą mažinant svorį ir gerinant medžiagų apykaitą. Survodutide (BI 456906) tapo perspektyviu kandidatu, ilgai veikiančiu dvigubu agonistu, kuris šiuo metu tiriamas.
2.2 Tikslinis mechanizmas
Unikali „Survodutide“ savybė yra galimybė vienu metu aktyvuoti GCGR ir GLP-1R. GCGR pirmiausia reguliuoja gliukozės kiekį kraujyje, skatindamas glikogenolizę ir gliukoneogenezę kepenyse po aktyvacijos, taip padidindamas gliukozės kiekį kraujyje. Survodutide veikimo mechanizmas ne tik padidina gliukozės kiekį kraujyje, bet ir reguliuoja energijos apykaitą sinergiškai veikdamas su GLP-1R. GLP-1R yra plačiai paplitęs keliuose audiniuose ir organuose, įskaitant kasą, virškinimo traktą, širdį ir smegenis. GLP-1R aktyvinimas skatina insulino sekreciją, slopina gliukagono sekreciją, lėtina skrandžio ištuštinimą, didina sotumo jausmą, todėl sumažėja maisto suvartojimas ir kūno svoris. Dėl dviejų receptorių agonizmo survodutidas daro išsamesnį medžiagų apykaitą reguliuojantį poveikį ir padeda gydyti nutukimą.
3. Survodutido vaidmuo gydant nutukimą
3.1 Svorio reguliavimo efektas
Keli klinikiniai tyrimai parodė, kad Survodutide turi reikšmingą svorio mažinimo poveikį nutukusiems pacientams. 2 fazės klinikiniame tyrime, skirtame nutukusiems asmenims, nesergantiems cukriniu diabetu, 387 dalyviai nuo 18 iki 75 metų, kurių kūno masės indeksas (KMI) ≥27 kg/m² buvo atsitiktinai suskirstyti į penkias grupes, kurioms kas savaitę po oda buvo švirkščiamas Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 arba 4,8 mg) arba placebas 46 savaites. 46 savaičių pabaigoje visose Survodutide dozių grupėse sumažėjo svoris, o 4,8 mg grupėje svoris sumažėjo vidutiniškai iki 18,7%. Iš pogrupių analizės pagal lytį ir KMI, moterys pastebėjo ryškesnį svorio kritimą po 4,8 mg Survodutide dozės, vidutinis svorio kritimo procentas buvo -17,0%, o vyrų -11,9%. Iš skirtingų KMI pogrupių dalyviai, kurių KMI < 30 kg/m² vartojusių 4,8 mg Survodutide dozę, sumažėjo didžiausias svorio procentas – –19,1%. Tai rodo, kad Survodutide turi svorio mažinimo poveikį skirtingos lyties ir KMI nutukusiems pacientams, o kai kuriuose pogrupiuose poveikis yra ryškesnis.
2 pav. Pirminis galutinis taškas po 48 savaičių planuoto gydymo.
3.2 Poveikis kūno riebalų pasiskirstymui
Be viso svorio netekimo, Survodutide taip pat turėjo teigiamą poveikį kūno riebalų pasiskirstymui. Palyginti su placebo grupe, visose Survodutide dozių grupėse sumažėjo juosmens apimtis, o 4,8 mg grupė pasiekė didžiausią vidutinį 16,6 cm sumažėjimą. Sumažėjusi juosmens apimtis rodo pilvo riebalų sumažėjimą, kuris yra glaudžiai susijęs su širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tai rodo, kad Survodutide ne tik sumažina kūno svorį, bet ir pagerina kūno riebalų pasiskirstymą mažindamas pilvo riebalus, taip sumažindamas su nutukimu susijusių širdies ir kraujagyslių ligų riziką.
3.3 Metabolinių parametrų pagerėjimas
Survodutide ne tik reguliuoja kūno svorį, bet ir turi teigiamą poveikį daugeliui medžiagų apykaitos parametrų. Kalbant apie lipidų apykaitą, gydymo laikotarpiu trigliceridų (TG) reikšmingai sumažėjo visose Survodutide grupėse, o labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) kiekis sumažėjo visose Survodutide dozių grupėse. MTL sumažėjo 2,4 ir 3,6 mg dozių grupėse, o bendrojo cholesterolio (TC) ir ne DTL cholesterolio (ne DTL-C) sumažėjo 0,6, 2,4 ir 3,6 mg grupėse. DTL išliko gana stabilus viso gydymo metu. Kalbant apie kraujospūdį, faktinio gydymo metu Survodutide gali sumažinti sistolinį kraujospūdį (SKS) iki 10,2 mmHg, o diastolinį kraujospūdį (DKS) – 4,8 mmHg, o kraujospūdį mažinantis poveikis buvo panašus, nepaisant to, ar prieš patikrą buvo hipertenzija. Šie medžiagų apykaitos parametrų patobulinimai padeda sumažinti nutukusių pacientų širdies ir kraujagyslių ligų riziką, dar labiau pabrėžiant visapusiškus Survodutide pranašumus gydant nutukimą.
3.4 Veiksmų mechanizmas
Survodutidas daro svorį mažinantį poveikį aktyvuodamas GCGR ir GLP-1R. GLP-1R aktyvinimas skatina insulino sekreciją, padidina jautrumą insulinui, slopina apetitą ir sumažina suvartojamo maisto kiekį. Tai taip pat atitolina skrandžio ištuštinimą, pailgina maisto buvimo skrandyje laiką ir dar labiau padidina sotumą. GCGR aktyvinimas dalyvauja reguliuojant kepenų metabolizmą, skatindamas riebalų oksidaciją ir slopindamas riebalų sintezę, taip sumažindamas riebalų kaupimąsi organizme. Survodutidas taip pat gali paveikti energijos apykaitą ir kūno svorį per netiesioginius mechanizmus, pavyzdžiui, reguliuodamas žarnyno mikrobiotą.
4. Survodutido taikymas nutukimo gydymui
4.1 Klinikinių tyrimų įrodymai
Tiriant pacientus, sergančius 2 tipo cukriniu diabetu ir nutukimu, Survodutide taip pat parodė gerą hipoglikeminį ir svorį mažinantį poveikį. Po 16 gydymo savaičių pacientų hemoglobino A1c (HbA1c) koncentracija reikšmingai sumažėjo – daugiausiai sumažėjo 1,7 proc., o kūno svoris taip pat reikšmingai sumažėjo – didžiausias sumažėjo 14,9 proc. Tiriant pacientus, sergančius su metaboline disfunkcija susijusiu steatohepatitu (MASH) ir nutukimu, Survodutide ne tik pagerino kepenų histologinius žymenis, bet ir sumažino pacientų svorį. Šie tyrimai dar labiau patvirtina Survodutide veiksmingumą įvairiose populiacijose, turinčiose su nutukimu susijusių būklių.
4.2 Lyginamieji pranašumai prieš kitus vaistus
Palyginti su tradiciniais svorio metimo vaistais, Survodutide turi daug privalumų. Tradiciniai svorio mažinimo vaistai dažnai taikomi vienam mechanizmui, todėl veiksmingumas ribotas ir neigiamo poveikio rizika yra didesnė. Tačiau survodutidas veikia per dviejų receptorių agonizmą, veiksmingai mažindamas kūno svorį ir tuo pačiu pagerindamas metabolinius parametrus, tokius kaip gliukozės kiekis kraujyje, lipidų kiekis ir kraujospūdis, taip užtikrinant visapusišką su nutukimu susijusių komplikacijų prevenciją ir gydymą.
Palyginti su kitais naujais svorio mažinimo vaistais, tokiais kaip semaglutidas (GLP-1 receptorių agonistas), atliekant eksperimentus su gyvūnais, tiek survodutide, tiek semaglutidas sukėlė svorio mažėjimą. Tačiau „Survodutide“ turėjo unikalesnį poveikį maisto pasirinkimui ir lipidų anomalijai. Semaglutidas sumažina maisto suvartojimą ankstyvosiose gydymo stadijose, bet vėliau grįžta į pradinį lygį, o Survodutide nuolat mažina riebių dietų ir daug fruktozės turinčio vandens suvartojimą per 5 gydymo savaites. Kalbant apie lipidų profilį, Semaglutidas visų pirma sumažina bendrą cholesterolio kiekį mažindamas DTL cholesterolio kiekį, o Survodutide sumažina visų lipoproteinų komponentų, įskaitant MTL cholesterolį, cholesterolio kiekį. Tai rodo, kad Survodutide gali pasiūlyti puikų poveikį reguliuojant maisto suvartojimą ir lipidų profilį.
5. Išvada
Survodutidas, kaip naujas dvigubas GCGR/GLP-1R agonistas, rodo didelį veiksmingumą gydant nutukimą. Jis ne tik veiksmingai mažina kūno svorį ir pagerina kūno riebalų pasiskirstymą, bet ir visapusiškai reguliuoja daugybę medžiagų apykaitos parametrų, tokių kaip gliukozės kiekis kraujyje, lipidai ir kraujospūdis, todėl nutukusiems pacientams suteikiama įvairiapusė nauda.
Šaltiniai
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF ir kt. Survodutide, naujas nutukimo ir 2 tipo cukrinio diabeto gydymo horizontas: pasakojimo apžvalga [J]. Jemeno medicinos žurnalas, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ ir kt. 6926 Pogrupio analizė pagal lytį ir kūno masės indeksą (KMI) žmonėms, turintiems antsvorio/nutukimo, naudojant Survodutide, gliukagono/GLP-1 receptorių dvigubą agonistą, II fazės tyrimas[J]. Endokrininės sistemos draugijos žurnalas, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M ir kt. Survodutido 2 fazės atsitiktinių imčių tyrimas MASH ir fibrozės atveju.[J]. Naujosios Anglijos medicinos žurnalas, 2024 m.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K ir kt. 7279 Survodutide ir Semaglutid Abu skatina svorio netekimą, bet rodo skirtingą poveikį maisto pasirinkimui ir dislipidemijai pagal laisvo pasirinkimo dietos sukeltą nutukusių žiurkėnų modelį[J]. Endokrininės sistemos žurnalas, 2024, 8 (priedas_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Jos MBU, Rosenstock J, Hoefler J ir kt. Survodutido, dvigubo gliukagono / GLP-1 receptorių agonisto, dozės ir atsako poveikis HbA1c ir kūno svorio mažinimui, palyginti su placebu ir atviru semaglutidu žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas [J]. Diabetologia, 2023, 67:470-482.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
