Oleh Cocer Peptides 
1 bulan yang lalu
SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.
Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.
1. Pengenalan
Obesiti telah menjadi kebimbangan kesihatan awam yang semakin meningkat di seluruh dunia, dengan ketara meningkatkan risiko pelbagai komplikasi seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes. Mencari ubat rawatan obesiti yang berkesan adalah sangat penting. Survodutide, sebagai agonis dwi yang bertindak pada reseptor glukagon (GCGR) dan reseptor peptida-1 seperti glukagon (GLP-1R), menunjukkan potensi besar dalam bidang rawatan obesiti.
Rajah 1 Kesan glukagon-like peptide-1 (GLP-1), glukosa-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) dan glukagon pada pelbagai organ dan tisu penting.
2. Gambaran keseluruhan Survodutide
2.1 Latar Belakang Pembangunan
Insiden global obesiti dan diabetes mellitus jenis 2 (T2DM) terus meningkat, dan ubat antidiabetik tradisional sering membawa kepada penambahan berat badan, menyebabkan keperluan mendesak untuk terapi baru yang boleh merawat T2DM dan obesiti secara serentak. Agonis reseptor GLP-1 (GLP-1 RAs) dan agonis reseptor GLP-1/GIP dwi telah menunjukkan keberkesanan dalam penurunan berat badan dan peningkatan metabolik, Survodutide (BI 456906) telah muncul sebagai calon yang menjanjikan, agonis dwi bertindak lama yang sedang disiasat.
2.2 Mekanisme Sasaran
Ciri unik Survodutide terletak pada keupayaannya untuk mengaktifkan GCGR dan GLP-1R secara serentak. GCGR terutamanya mengawal tahap glukosa darah, menggalakkan glikogenolisis dan glukoneogenesis dalam hati apabila diaktifkan, dengan itu meningkatkan tahap glukosa darah. Dalam mekanisme tindakan Survodutide, ia bukan sahaja meningkatkan tahap glukosa darah tetapi sebaliknya mengawal metabolisme tenaga melalui tindakan sinergi dengan GLP-1R. GLP-1R diedarkan secara meluas dalam pelbagai tisu dan organ, termasuk pankreas, saluran gastrousus, jantung dan otak. Mengaktifkan GLP-1R menggalakkan rembesan insulin, menghalang rembesan glukagon, melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dengan itu mengurangkan pengambilan makanan dan menurunkan berat badan. Survodutide memberikan kesan pengawalseliaan metabolik yang lebih komprehensif melalui agonis reseptor dwi, membantu dalam rawatan obesiti.
3. Peranan Survodutide dalam Rawatan Obesiti
3.1 Kesan Pengatur Berat Badan
Pelbagai kajian klinikal telah menunjukkan bahawa Survodutide mempunyai kesan penurunan berat badan yang ketara dalam pesakit obes. Dalam percubaan klinikal Fasa 2 yang menyasarkan individu obes tanpa diabetes, 387 peserta berumur 18 hingga 75 tahun dengan indeks jisim badan (BMI) ≥27 kg/m² secara rawak diberikan kepada lima kumpulan, menerima suntikan subkutaneus mingguan Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, atau 4.8 mg) atau plasebo selama 46 minggu. Pada akhir 46 minggu, semua kumpulan dos Survodutide menunjukkan penurunan berat badan, dengan kumpulan 4.8 mg mencapai pengurangan berat purata sehingga 18.7%. Daripada analisis subkumpulan mengikut jantina dan BMI, wanita menunjukkan penurunan berat badan yang lebih ketara selepas menerima 4.8 mg Survodutide, dengan purata peratusan penurunan berat badan sebanyak -17.0%, manakala lelaki mempunyai -11.9%. Antara subkumpulan BMI yang berbeza, peserta dengan BMI < 30 kg/m² yang menerima rawatan Survodutide 4.8 mg mengalami peratusan penurunan berat badan tertinggi, mencapai -19.1%. Ini menunjukkan bahawa Survodutide mempunyai kesan penurunan berat badan pada pesakit obes dari jantina yang berbeza dan tahap BMI, dengan kesan yang lebih ketara dalam subkumpulan tertentu.
Rajah 2 Titik Akhir Utama selepas 48 Minggu Rawatan Terancang.
3.2 Kesan terhadap Taburan Lemak Badan
Sebagai tambahan kepada jumlah penurunan berat badan, Survodutide juga mempunyai kesan yang baik terhadap pengedaran lemak badan. Berbanding dengan kumpulan plasebo, semua kumpulan dos Survodutide menunjukkan pengurangan lilitan pinggang, dengan kumpulan 4.8 mg mencapai pengurangan purata terbesar sebanyak 16.6 cm. Pengurangan lilitan pinggang menunjukkan penurunan lemak perut, yang berkait rapat dengan risiko penyakit kardiovaskular. Ini menunjukkan bahawa Survodutide bukan sahaja mengurangkan berat badan tetapi juga meningkatkan pengagihan lemak badan dengan mengurangkan lemak perut, dengan itu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular yang berkaitan dengan obesiti.
3.3 Penambahbaikan dalam parameter metabolik
Survodutide bukan sahaja mengawal berat badan tetapi juga mempunyai kesan positif pada pelbagai parameter metabolik. Dari segi metabolisme lipid, semasa tempoh rawatan, trigliserida (TG) menurun dengan ketara dalam semua kumpulan Survodutide, dan lipoprotein berketumpatan sangat rendah (VLDL) menurun sedikit dalam semua kumpulan dos Survodutide. LDL menurun dalam kumpulan dos 2.4 dan 3.6 mg, manakala jumlah kolesterol (TC) dan kolesterol bukan HDL (bukan HDL-C) menurun dalam kumpulan 0.6, 2.4, dan 3.6 mg. HDL kekal stabil sepanjang rawatan. Mengenai tekanan darah, dalam rawatan sebenar, Survodutide boleh mengurangkan tekanan darah sistolik (SBP) sehingga 10.2 mmHg dan tekanan darah diastolik (DBP) sebanyak 4.8 mmHg, dengan kesan penurunan tekanan darah yang serupa diperhatikan tanpa mengira sama ada hipertensi hadir sebelum pemeriksaan. Penambahbaikan dalam parameter metabolik ini membantu mengurangkan risiko penyakit kardiovaskular dalam pesakit obes, seterusnya menyerlahkan kelebihan komprehensif Survodutide dalam rawatan obesiti.
3.4 Mekanisme Tindakan
Survodutide memberikan kesan penurunan berat badannya dengan mengaktifkan GCGR dan GLP-1R. Pengaktifan GLP-1R menggalakkan rembesan insulin, meningkatkan sensitiviti insulin, menyekat selera makan, dan mengurangkan pengambilan makanan. Ia juga melambatkan pengosongan gastrik, memanjangkan masa makanan kekal di dalam perut dan meningkatkan lagi rasa kenyang. Pengaktifan GCGR mengambil bahagian dalam peraturan metabolik hepatik dengan menggalakkan pengoksidaan lemak dan menghalang sintesis lemak, dengan itu mengurangkan pengumpulan lemak dalam badan. Survodutide juga boleh mempengaruhi metabolisme tenaga dan berat badan melalui mekanisme tidak langsung seperti mengawal mikrobiota usus.
4. Penggunaan Survodutide dalam Rawatan Obesiti
4.1 Bukti Penyelidikan Klinikal
Dalam kajian pesakit diabetes jenis 2 dan obesiti, Survodutide juga menunjukkan kesan hipoglisemik dan penurunan berat badan yang baik. Selepas 16 minggu rawatan, paras hemoglobin A1c (HbA1c) pesakit menurun dengan ketara, dengan pengurangan maksimum sebanyak 1.7%, dan berat badan juga menurun dengan ketara, dengan pengurangan maksimum sebanyak 14.9%. Dalam kajian pesakit dengan steatohepatitis (MASH) dan obesiti berkaitan disfungsi metabolik, Survodutide bukan sahaja menambah baik penanda histologi hati tetapi juga membawa kepada penurunan berat badan pada pesakit. Kajian-kajian ini mengesahkan lagi keberkesanan Survodutide dalam pelbagai populasi dengan keadaan berkaitan obesiti.
4.2 Kelebihan Perbandingan Berbanding Ubat Lain
Berbanding dengan ubat penurunan berat badan tradisional, Survodutide menawarkan pelbagai kelebihan. Ubat penurunan berat badan tradisional sering menyasarkan satu mekanisme, mengakibatkan keberkesanan terhad dan risiko kesan buruk yang lebih tinggi. Survodutide, bagaimanapun, bertindak melalui agonis reseptor dwi, mengurangkan berat badan secara berkesan sambil meningkatkan parameter metabolik seperti glukosa darah, tahap lipid dan tekanan darah secara serentak, dengan itu menyediakan pencegahan dan rawatan komprehensif untuk komplikasi berkaitan obesiti.
Berbanding dengan ubat penurunan berat badan baru yang lain seperti semaglutide (agonis reseptor GLP-1), dalam eksperimen haiwan, kedua-dua Survodutide dan semaglutide menyebabkan penurunan berat badan. Walau bagaimanapun, Survodutide mempamerkan kesan yang lebih unik pada keutamaan makanan dan keabnormalan lipid. Semaglutid mengurangkan pengambilan makanan pada peringkat awal rawatan tetapi kembali ke tahap asas kemudian, manakala Survodutide secara berterusan mengurangkan pengambilan diet tinggi lemak dan air fruktosa tinggi dalam tempoh rawatan 5 minggu. Mengenai profil lipid, Semaglutid terutamanya mengurangkan jumlah kolesterol dengan menurunkan kolesterol HDL, manakala Survodutide menunjukkan pengurangan kolesterol merentas semua komponen lipoprotein, termasuk kolesterol LDL. Ini menunjukkan bahawa Survodutide mungkin menawarkan kesan unggul dalam mengawal pengambilan makanan dan profil lipid.
5. Kesimpulan
Survodutide, sebagai agonis dwi novel GCGR/GLP-1R, menunjukkan keberkesanan yang ketara dalam rawatan obesiti. Ia bukan sahaja berkesan mengurangkan berat badan dan meningkatkan pengagihan lemak badan tetapi juga mengawal selia secara menyeluruh pelbagai parameter metabolik seperti glukosa darah, lipid darah dan tekanan darah, menawarkan pelbagai faedah untuk pesakit yang mengalami obesiti.
Sumber
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, horizon baru dalam rawatan obesiti dan diabetes mellitus Jenis 2: Kajian naratif [J]. Jurnal Perubatan Yaman, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analisis Subkumpulan mengikut Jantina dan Indeks Jisim Badan (BMI) dalam Orang yang Hidup Dengan Berat Badan Berlebihan/Obesiti dalam Survodutide, Agonis Dwi Reseptor Glukagon/GLP-1, Percubaan Fasa II[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Percubaan Rawak Survodutide Fasa 2 dalam MASH dan Fibrosis.[J]. Jurnal Perubatan New England, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide dan Semaglutid Kedua-duanya Mendorong Penurunan Berat Badan tetapi Menunjukkan Kesan Berbeza pada Keutamaan Makanan dan Dislipidemia dalam Model Hamster Obes akibat Diet Pilihan Bebas[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] MBU beliau, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Kesan tindak balas dos pada HbA1c dan pengurangan berat badan survodutide, agonis reseptor dwi glukagon/GLP-1, berbanding plasebo dan semaglutide label terbuka pada orang yang menghidap diabetes jenis 2: percubaan klinikal rawak [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Produk tersedia untuk kegunaan penyelidikan sahaja:
