Від Cocer Peptides 
1 місяць тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
1. Вступ
Ожиріння стає все більшою проблемою для охорони здоров’я в усьому світі, значно підвищуючи ризик різноманітних ускладнень, таких як серцево-судинні захворювання та діабет. Пошук ефективних препаратів для лікування ожиріння є надзвичайно важливим. Сурводутид як подвійний агоніст, що діє на рецептор глюкагону (GCGR) і рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1R), демонструє великий потенціал у лікуванні ожиріння.
Рисунок 1. Вплив глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP) і глюкагону на різні життєво важливі органи та тканини.
2. Огляд Survodutide
2.1 Передумови розробки
Глобальна захворюваність на ожиріння та цукровий діабет 2 типу (ЦД 2 типу) продовжує зростати, а традиційні протидіабетичні препарати часто призводять до збільшення ваги, що викликає нагальну потребу в нових методах лікування, які можуть одночасно лікувати ЦД 2 типу та ожиріння. Агоністи рецепторів GLP-1 (GLP-1 RA) і подвійні агоністи рецепторів GLP-1/GIP продемонстрували ефективність у втраті ваги та метаболічному покращенні. Сурводутид (BI 456906) виявився багатообіцяючим кандидатом, подвійний агоніст тривалої дії, який зараз досліджується.
2.2 Цільовий механізм
Унікальна особливість Survodutide полягає в його здатності одночасно активувати GCGR і GLP-1R. GCGR головним чином регулює рівень глюкози в крові, сприяючи глікогенолізу та глюконеогенезу в печінці після активації, тим самим підвищуючи рівень глюкози в крові. У механізмі дії Survodutide він не просто підвищує рівень глюкози в крові, але натомість регулює енергетичний обмін завдяки синергічній дії з GLP-1R. GLP-1R широко поширений у багатьох тканинах і органах, включаючи підшлункову залозу, шлунково-кишковий тракт, серце та мозок. Активація GLP-1R сприяє секреції інсуліну, пригнічує секрецію глюкагону, затримує спорожнення шлунка, підвищує насичення, тим самим зменшуючи споживання їжі та знижуючи масу тіла. Сурводутид чинить більш повний метаболічний регуляторний ефект через подвійний агонізм рецепторів, допомагаючи в лікуванні ожиріння.
3. Роль сурводутиду в лікуванні ожиріння
3.1 Ефект регулювання ваги
Численні клінічні дослідження показали, що Survodutide має значний ефект зниження ваги у пацієнтів із ожирінням. У фазі 2 клінічного дослідження, націленого на людей із ожирінням без діабету, 387 учасників віком від 18 до 75 років з індексом маси тіла (ІМТ) ≥27 кг/м⊃2; були випадковим чином розподілені на п’ять груп, які щотижня отримували підшкірні ін’єкції Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 або 4,8 мг) або плацебо протягом 46 тижнів. Наприкінці 46 тижнів у всіх групах, які приймали сурводутид, спостерігалася втрата ваги, причому в групі, яка отримувала 4,8 мг, було досягнуто середнього зниження ваги на 18,7%. З аналізу підгруп за статтю та ІМТ жінки показали більш виражену втрату ваги після прийому 4,8 мг Survodutide із середнім відсотком втрати ваги -17,0%, тоді як у чоловіків -11,9%. Серед різних підгруп ІМТ учасники з ІМТ < 30 кг/м⊃2; які отримували лікування Survodutide 4,8 мг, спостерігався найвищий відсоток втрати ваги, досягаючи -19,1%. Це вказує на те, що Сурводутид знижує вагу у пацієнтів із ожирінням різної статі та рівня ІМТ, з більш вираженим ефектом у певних підгрупах.
Рисунок 2. Первинна кінцева точка після 48 тижнів запланованого лікування.
3.2 Вплив на розподіл жиру в організмі
Окрім загальної втрати ваги, Survodutide також мав сприятливий вплив на розподіл жиру в організмі. Порівняно з групою плацебо, у всіх групах, які отримували дозу сурводутиду, спостерігалося зменшення окружності талії, при цьому група, яка отримувала 4,8 мг, досягла найбільшого середнього зменшення на 16,6 см. Зменшення окружності талії вказує на зменшення абдомінального жиру, який тісно пов'язаний з ризиком серцево-судинних захворювань. Це свідчить про те, що Survodutide не тільки знижує масу тіла, але й покращує розподіл жиру в організмі шляхом зменшення абдомінального жиру, тим самим знижуючи ризик серцево-судинних захворювань, пов’язаних із ожирінням.
3.3 Поліпшення метаболічних параметрів
Сурводутид не тільки регулює масу тіла, але й позитивно впливає на численні метаболічні параметри. З точки зору метаболізму ліпідів, протягом періоду лікування тригліцериди (ТГ) значно знизилися в усіх групах сурводутиду, а ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПДНЩ) дещо знизилися в усіх групах доз сурводутиду. ЛПНЩ знизився в групах доз 2,4 і 3,6 мг, тоді як загальний холестерин (ЗХ) і холестерин не-ЛПВЩ (не-ЛПВЩ-Х) знизилися в групах 0,6, 2,4 і 3,6 мг. ЛПВЩ залишався відносно стабільним протягом усього лікування. Щодо артеріального тиску, під час фактичного лікування Сурводутид може знизити систолічний артеріальний тиск (САТ) до 10,2 мм рт.ст. і діастолічний артеріальний тиск (ДАТ) на 4,8 мм рт.ст., причому подібні ефекти зниження артеріального тиску спостерігаються незалежно від наявності артеріальної гіпертензії до скринінгу. Ці покращення метаболічних параметрів допомагають зменшити ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів із ожирінням, ще більше підкреслюючи комплексні переваги Survodutide у лікуванні ожиріння.
3.4 Механізм дії
Сурводутид надає свою дію на втрату ваги шляхом активації GCGR і GLP-1R. Активація GLP-1R сприяє секреції інсуліну, підвищує чутливість до інсуліну, пригнічує апетит і зменшує споживання їжі. Це також затримує спорожнення шлунка, подовжуючи час, протягом якого їжа залишається в шлунку, і ще більше підвищує насичення. Активація GCGR бере участь у регулюванні печінкового метаболізму, сприяючи окисленню жиру та пригнічуючи його синтез, тим самим зменшуючи накопичення жиру в організмі. Сурводутид також може впливати на енергетичний обмін і масу тіла за допомогою непрямих механізмів, таких як регуляція мікробіоти кишечника.
4. Застосування сурводутиду в лікуванні ожиріння
4.1 Докази клінічних досліджень
У дослідженні пацієнтів з діабетом 2 типу та ожирінням Survodutide також продемонстрував хороший гіпоглікемічний ефект і ефект зниження ваги. Після 16 тижнів лікування рівень гемоглобіну A1c (HbA1c) у пацієнтів значно знизився з максимальним зниженням на 1,7%, а маса тіла також значно знизилася з максимальним зниженням на 14,9%. У дослідженні пацієнтів зі стеатогепатитом, пов’язаним з метаболічною дисфункцією (MASH) і ожирінням, Survodutide не тільки покращив гістологічні маркери печінки, але й спричинив втрату ваги пацієнтів. Ці дослідження додатково підтверджують ефективність сурводутиду в різних популяціях із захворюваннями, пов’язаними з ожирінням.
4.2 Порівняльні переваги перед іншими препаратами
У порівнянні з традиційними препаратами для схуднення Survodutide має ряд переваг. Традиційні препарати для схуднення часто діють на один механізм, що призводить до обмеженої ефективності та підвищеного ризику побічних ефектів. Однак сурводутид діє через подвійний рецепторний агонізм, ефективно знижуючи масу тіла, одночасно покращуючи метаболічні параметри, такі як рівень глюкози в крові, рівень ліпідів і артеріальний тиск, забезпечуючи таким чином комплексну профілактику та лікування ускладнень, пов’язаних із ожирінням.
У порівнянні з іншими новими препаратами для схуднення, такими як семаглутид (агоніст рецептора GLP-1), в експериментах на тваринах і сурводутид, і семаглутид спричиняли втрату ваги. Однак Survodutide продемонстрував більш унікальний вплив на харчові переваги та аномалії ліпідів. Семаглутид зменшує споживання їжі на ранніх стадіях лікування, але повертається до вихідного рівня пізніше, тоді як Сурводутид постійно зменшує споживання дієти з високим вмістом жиру та води з високим вмістом фруктози протягом 5-тижневого періоду лікування. Що стосується ліпідних профілів, Semaglutid в основному знижує загальний холестерин шляхом зниження холестерину HDL, тоді як Survodutide демонструє зниження холестерину в усіх компонентах ліпопротеїнів, включаючи холестерин LDL. Це свідчить про те, що Survodutide може забезпечувати кращий ефект у регулюванні споживання їжі та ліпідного профілю.
5. Висновок
Сурводутид, як новий подвійний агоніст GCGR/GLP-1R, демонструє значну ефективність у лікуванні ожиріння. Він не тільки ефективно знижує вагу тіла та покращує розподіл жиру в організмі, але й комплексно регулює численні метаболічні параметри, такі як рівень глюкози в крові, ліпіди крові та артеріальний тиск, пропонуючи багатогранні переваги для пацієнтів з ожирінням.
Джерела
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF та ін. Survodutide, новий горизонт у лікуванні ожиріння та цукрового діабету 2 типу: описовий огляд [J]. Єменський медичний журнал, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ та ін. 6926 Аналіз підгрупи за статтю та індексом маси тіла (ІМТ) у людей із надмірною вагою/ожирінням у Survodutide, подвійний агоніст рецептора глюкагону/GLP-1, дослідження II фази [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M та ін. Фаза 2 рандомізованого дослідження сурводутиду при MASH і фіброзі [J]. Журнал медицини Нової Англії, 2024 р.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K та ін. 7279 Сурводутид і семаглутид викликають втрату ваги, але виявляють різний вплив на харчові переваги та дисліпідемію в моделі хом’яка з ожирінням, викликаного вільним вибором дієти [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Вплив сурводутиду, подвійного агоніста рецепторів глюкагону/GLP-1, на HbA1c і зниження маси тіла, порівняно з плацебо та відкритим семаглутидом у пацієнтів з діабетом 2 типу: рандомізоване клінічне дослідження [J]. Diabetologia, 2023, 67:470-482.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
