Аутор Цоцер Пептидес 
пре 1 месец
СВИ ЧЛАНЦИ И ИНФОРМАЦИЈЕ О ПРОИЗВОДУ ДАНЕ НА ОВОМ ВЕБ САЈТУ СУ ИСКЉУЧИВО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈУ ИНФОРМАЦИЈА И ЕДУКАТИВНЕ СВРХЕ.
Производи који се налазе на овој веб страници намењени су искључиво за ин витро истраживања. Ин витро истраживања (латински: *у стаклу*, што значи у стакленом посуђу) се спроводе ван људског тела. Ови производи нису фармацеутски производи, нису одобрени од стране америчке Управе за храну и лекове (ФДА) и не смеју се користити за превенцију, лечење или лечење било ког медицинског стања, болести или болести. Законом је строго забрањено уношење ових производа у људско или животињско тело у било ком облику.
1. Увод
Гојазност је постала све већи проблем јавног здравља широм света, значајно повећавајући ризик од разних компликација као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес. Проналажење ефикасних лекова за лечење гојазности је од највеће важности. Сурводутид, као двоструки агонист који делује на рецептор глукагона (ГЦГР) и рецептор за пептид-1 сличан глукагону (ГЛП-1Р), показује велики потенцијал у области лечења гојазности.
Слика 1. Ефекти пептида сличног глукагону-1 (ГЛП-1), инсулинотропног полипептида зависног од глукозе (ГИП) и глукагона на различите виталне органе и ткива.
2. Преглед Сурводутида
2.1 Позадина развоја
Глобална инциденција гојазности и дијабетес мелитуса типа 2 (Т2ДМ) наставља да расте, а традиционални антидијабетички лекови често доводе до повећања телесне тежине, што доводи до хитне потребе за новим терапијама које могу истовремено лечити Т2ДМ и гојазност. Агонисти ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1 РА) и двоструки агонисти ГЛП-1/ГИП рецептора су показали ефикасност у губитку тежине и побољшању метаболизма, Сурводутид (БИ 456906) се појавио као кандидат који обећава, двоструки агонист дугог дејства који се тренутно истражује.
2.2 Циљни механизам
Јединствена карактеристика Сурводутида лежи у његовој способности да истовремено активира ГЦГР и ГЛП-1Р. ГЦГР првенствено регулише ниво глукозе у крви, промовишући гликогенолизу и глуконеогенезу у јетри након активације, чиме се подиже ниво глукозе у крви. У механизму деловања Сурводутида, он не само да подиже ниво глукозе у крви, већ уместо тога регулише енергетски метаболизам синергистичким деловањем са ГЛП-1Р. ГЛП-1Р је широко распрострањен у више ткива и органа, укључујући панкреас, гастроинтестинални тракт, срце и мозак. Активирање ГЛП-1Р подстиче лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, одлаже пражњење желуца, повећава ситост, чиме се смањује унос хране и смањује телесна тежина. Сурводутид испољава свеобухватнији метаболички регулаторни ефекат кроз агонизам двоструких рецептора, помажући у лечењу гојазности.
3. Улога Сурводутида у лечењу гојазности
3.1 Ефекат регулације тежине
Вишеструке клиничке студије су показале да Сурводутид има значајан ефекат на смањење телесне тежине код гојазних пацијената. У клиничком испитивању фазе 2 усмереном на гојазне особе без дијабетеса, 387 учесника старости од 18 до 75 година са индексом телесне масе (БМИ) ≥27 кг/м⊃2; су насумично распоређени у пет група, примајући недељне поткожне ињекције Сурводутида (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 мг) или плацебо током 46 недеља. На крају 46 недеља, све групе са дозом Сурводутида су показале губитак тежине, при чему је група од 4,8 мг постигла просечно смањење тежине до 18,7%. Из анализе подгрупа према полу и БМИ, жене су показале израженији губитак тежине након узимања 4,8 мг Сурводутида, са просечним процентом губитка тежине од -17,0%, док су мушкарци имали -11,9%. Међу различитим БМИ подгрупама, учесници са БМИ < 30 кг/м⊃2; који су примали терапију Сурводутидом од 4,8 мг имали су највећи проценат губитка тежине, достигавши -19,1%. Ово указује да Сурводутид има ефекат смањења телесне тежине код гојазних пацијената различитог пола и нивоа БМИ, са израженијим ефектима у одређеним подгрупама.
Слика 2 Примарна крајња тачка након 48 недеља планираног лечења.
3.2 Ефекти на дистрибуцију телесне масти
Поред укупног губитка тежине, Сурводутид је такође имао благотворне ефекте на дистрибуцију телесне масти. У поређењу са плацебо групом, све групе са дозом Сурводутида показале су смањење обима струка, при чему је група од 4,8 мг постигла највеће просечно смањење од 16,6 цм. Смањење обима струка указује на смањење абдоминалне масти, што је уско повезано са ризиком од кардиоваскуларних болести. Ово сугерише да Сурводутид не само да смањује телесну тежину већ и побољшава дистрибуцију телесне масти смањењем абдоминалне масти, чиме се смањује ризик од кардиоваскуларних болести повезаних са гојазношћу.
3.3 Побољшање метаболичких параметара
Сурводутид не само да регулише телесну тежину већ има и позитивне ефекте на више метаболичких параметара. Што се тиче метаболизма липида, током периода лечења, триглицериди (ТГ) су значајно смањени у свим Сурводутид групама, а липопротеин веома ниске густине (ВЛДЛ) је благо смањен у свим групама са дозом Сурводутида. ЛДЛ се смањио у групама са дозом од 2,4 и 3,6 мг, док су се укупни холестерол (ТЦ) и не-ХДЛ холестерол (не-ХДЛ-Ц) смањили у групама од 0,6, 2,4 и 3,6 мг. ХДЛ је остао релативно стабилан током лечења. Што се тиче крвног притиска, у стварном лечењу, Сурводутиде може смањити систолни крвни притисак (СБП) до 10,2 ммХг и дијастолни крвни притисак (ДБП) за 4,8 ммХг, са сличним ефектима снижавања крвног притиска уоченим без обзира на то да ли је хипертензија била присутна пре скрининга. Ова побољшања метаболичких параметара помажу у смањењу ризика од кардиоваскуларних болести код гојазних пацијената, додатно наглашавајући свеобухватне предности Сурводутида у лечењу гојазности.
3.4 Механизам деловања
Сурводутид испољава своје ефекте губитка тежине активирањем ГЦГР и ГЛП-1Р. Активација ГЛП-1Р подстиче лучење инсулина, повећава осетљивост на инсулин, потискује апетит и смањује унос хране. Такође одлаже пражњење желуца, продужавајући време задржавања хране у стомаку и додатно повећавајући ситост. Активација ГЦГР учествује у хепатичкој метаболичкој регулацији промовишући оксидацију масти и инхибирајући синтезу масти, чиме се смањује акумулација масти у телу. Сурводутид такође може утицати на енергетски метаболизам и телесну тежину путем индиректних механизама као што је регулација цревне микробиоте.
4. Примена Сурводутида у лечењу гојазности
4.1 Докази из клиничког истраживања
У студији пацијената са дијабетесом типа 2 и гојазношћу, Сурводутид је такође показао добре хипогликемијске ефекте и ефекте на смањење телесне тежине. Након 16 недеља лечења, нивои хемоглобина А1ц (ХбА1ц) пацијената су значајно смањени, са максималним смањењем од 1,7%, а телесна тежина је такође значајно смањена, са максималним смањењем од 14,9%. У студији пацијената са стеатохепатитисом повезаним са метаболичком дисфункцијом (МАСХ) и гојазношћу, Сурводутид не само да је побољшао хистолошке маркере јетре, већ је довео и до губитка тежине код пацијената. Ове студије даље потврђују ефикасност Сурводутида у различитим популацијама са стањима везаним за гојазност.
4.2 Компаративне предности у односу на друге лекове
У поређењу са традиционалним лековима за мршављење, Сурводутид нуди вишеструке предности. Традиционални лекови за мршављење често циљају на један механизам, што доводи до ограничене ефикасности и већег ризика од нежељених ефеката. Сурводутид, међутим, делује кроз агонизам двоструких рецептора, ефикасно смањујући телесну тежину док истовремено побољшава метаболичке параметре као што су глукоза у крви, нивои липида и крвни притисак, чиме се обезбеђује свеобухватна превенција и лечење компликација повезаних са гојазношћу.
У поређењу са другим новим лековима за мршављење, као што је семаглутид (агонист ГЛП-1 рецептора), у експериментима на животињама, и Сурводутид и семаглутид су изазвали губитак тежине. Међутим, Сурводутид је показао више јединствених ефеката на преференције у храни и абнормалности липида. Семаглутид смањује унос хране у раним фазама лечења, али се касније враћа на почетне нивое, док Сурводутид континуирано смањује унос хране са високим садржајем масти и воде са високим садржајем фруктозе током периода лечења од 5 недеља. Што се тиче профила липида, Семаглутид првенствено смањује укупни холестерол снижавањем ХДЛ-холестерола, док Сурводутид показује смањење холестерола у свим компонентама липопротеина, укључујући ЛДЛ-холестерол. Ово сугерише да Сурводутид може да понуди супериорне ефекте у регулисању уноса хране и липидних профила.
5. Закључак
Сурводутид, као нови двоструки агонист ГЦГР/ГЛП-1Р, показује значајну ефикасност у лечењу гојазности. Не само да ефикасно смањује телесну тежину и побољшава дистрибуцију телесне масти, већ и свеобухватно регулише више метаболичких параметара као што су глукоза у крви, липиди у крви и крвни притисак, нудећи вишеструке предности за пацијенте са гојазношћу.
Извори
[1] Иоусиф А, Хассан Е, Мударрес МФ, ет ал. Сурводутид, нови хоризонт у лечењу гојазности и дијабетес мелитуса типа 2: наративни преглед [Ј]. Јеменски медицински часопис, 2024,3:97-101.ДОИ:10.18231/ј.ијом.2024.005.
[2] Ле Роук ЦВ, Стеен О, Луцас КЈ, ет ал. 6926 Анализа подгрупе према полу и индексу телесне масе (БМИ) код људи који живе са прекомерном тежином/гојазношћу у сурводутиду, двоструком агонисту рецептора глукагона/ГЛП-1, испитивање фазе ИИ[Ј]. Јоурнал оф тхе Ендоцрине Социети, 2024,8(Супплемент_1):бвае133-бвае163.ДОИ:10.1210/јендсо/бвае163.033.
[3] Саниал АЈ, Бедосса П, Фраессдорф М, ет ал. Фаза 2 Рандомизовано испитивање сурводутида у МАСХ и фибрози.[Ј]. Медицински часопис Нове Енглеске, 2024.
[4] Брианд Ф, Аугустин Р, Блеимехл К, ет ал. 7279 Сурводутид и семаглутид и изазивају губитак тежине, али показују различите ефекте на преференцију у храни и дислипидемију у моделу гојазног хрчка који је изазван слободном исхраном [Ј]. Јоурнал оф тхе Ендоцрине Социети, 2024,8(Супплемент_1):бвае134-бвае163.ДОИ:10.1210/јендсо/бвае163.034.
[5] Њен МБУ, Росенстоцк Ј, Хоефлер Ј, ет ал. Ефекти дозе-одговора на ХбА1ц и смањење телесне тежине сурводутида, двоструког агониста глукагон/ГЛП-1 рецептора, у поређењу са плацебом и отвореним семаглутидом код људи са дијабетесом типа 2: рандомизовано клиничко испитивање [Ј]. Диабетологиа, 2023, 67:470-482.
Производ доступан само за истраживачку употребу:
