Avtor Cocer Peptides 
pred 1 mesecem
VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.
Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.
1. Uvod
Debelost je postala vse večji problem javnega zdravja po vsem svetu, kar znatno povečuje tveganje za različne zaplete, kot so bolezni srca in ožilja ter sladkorna bolezen. Iskanje učinkovitih zdravil za zdravljenje debelosti je izjemnega pomena. Survodutid kot dvojni agonist, ki deluje na receptor glukagona (GCGR) in receptor glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1R), kaže velik potencial na področju zdravljenja debelosti.
Slika 1 Učinki glukagonu podobnega peptida-1 (GLP-1), insulinotropnega polipeptida, odvisnega od glukoze (GIP) in glukagona na različne vitalne organe in tkiva.
2. Pregled Survodutide
2.1 Ozadje razvoja
Globalna incidenca debelosti in diabetesa mellitusa tipa 2 (T2DM) še naprej narašča, tradicionalni antidiabetiki pa pogosto vodijo do povečanja telesne mase, kar spodbuja nujno potrebo po novih terapijah, ki lahko sočasno zdravijo T2DM in debelost. Agonisti receptorjev GLP-1 (GLP-1 RA) in dvojni agonisti receptorjev GLP-1/GIP so dokazali učinkovitost pri izgubi teže in presnovnem izboljšanju, Survodutide (BI 456906) se je izkazal kot obetaven kandidat, dolgodelujoči dvojni agonist, ki je trenutno v preiskavi.
2.2 Ciljni mehanizem
Edinstvena lastnost Survodutida je v njegovi zmožnosti hkratne aktivacije GCGR in GLP-1R. GCGR primarno uravnava raven glukoze v krvi, spodbuja glikogenolizo in glukoneogenezo v jetrih po aktivaciji, s čimer zviša raven glukoze v krvi. V mehanizmu delovanja zdravila Survodutide ne le zvišuje ravni glukoze v krvi, ampak namesto tega uravnava energijsko presnovo s sinergističnim delovanjem z GLP-1R. GLP-1R je široko porazdeljen v več tkivih in organih, vključno s trebušno slinavko, prebavili, srcem in možgani. Aktivacija GLP-1R spodbuja izločanje inzulina, zavira izločanje glukagona, upočasni praznjenje želodca, poveča sitost, s čimer se zmanjša vnos hrane in zniža telesna teža. Survodutid ima celovitejši presnovni regulativni učinek prek dvojnega receptorskega agonizma, kar pomaga pri zdravljenju debelosti.
3. Vloga survodutida pri zdravljenju debelosti
3.1 Učinek uravnavanja teže
Številne klinične študije so pokazale, da ima Survodutide pomemben učinek na zmanjšanje telesne teže pri debelih bolnikih. V 2. fazi kliničnega preskušanja, namenjenega debelim osebam brez sladkorne bolezni, je sodelovalo 387 udeležencev, starih od 18 do 75 let, z indeksom telesne mase (ITM) ≥27 kg/m² so bili naključno razporejeni v pet skupin, ki so 46 tednov prejemale tedenske subkutane injekcije survodutida (0,6, 2,4, 3,6 ali 4,8 mg) ali placeba. Ob koncu 46 tednov so vse skupine z odmerki Survodutida pokazale izgubo teže, pri čemer je skupina s 4,8 mg dosegla povprečno zmanjšanje telesne mase do 18,7 %. Iz analize podskupin glede na spol in ITM so ženske po prejemu 4,8 mg zdravila Survodutide pokazale izrazitejšo izgubo teže s povprečnim odstotkom izgube teže -17,0 %, moški pa -11,9 %. Med različnimi podskupinami ITM udeleženci z ITM < 30 kg/m² tisti, ki so prejemali zdravljenje s survodutidom 4,8 mg, so doživeli največji odstotek izgube teže, ki je dosegel -19,1 %. To kaže, da Survodutide učinkuje na zmanjševanje telesne teže pri debelih bolnikih različnih spolov in ravni ITM, z izrazitejšimi učinki v določenih podskupinah.
Slika 2 Primarna končna točka po 48 tednih načrtovanega zdravljenja.
3.2 Učinki na porazdelitev telesne maščobe
Poleg celotne izgube teže je Survodutide ugodno vplival tudi na porazdelitev telesne maščobe. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so vse skupine, ki so prejemale odmerke zdravila Survodutide, pokazale zmanjšanje obsega pasu, pri čemer je skupina, ki je prejemala 4,8 mg, dosegla največje povprečno zmanjšanje za 16,6 cm. Zmanjšanje obsega pasu kaže na zmanjšanje trebušne maščobe, ki je tesno povezana s tveganjem za bolezni srca in ožilja. To nakazuje, da Survodutide ne le zmanjša telesno težo, ampak tudi izboljša porazdelitev telesne maščobe z zmanjšanjem trebušne maščobe, s čimer zmanjša tveganje za srčno-žilne bolezni, povezane z debelostjo.
3.3 Izboljšanje presnovnih parametrov
Survodutide ne le uravnava telesno težo, ampak ima tudi pozitivne učinke na številne presnovne parametre. Kar zadeva presnovo lipidov, so se med obdobjem zdravljenja trigliceridi (TG) znatno znižali v vseh skupinah, ki so jemale zdravilo Survodutide, in lipoproteini zelo nizke gostote (VLDL) so se rahlo znižali v vseh skupinah odmerkov zdravila Survodutide. LDL se je zmanjšal v skupinah z odmerki 2,4 in 3,6 mg, medtem ko sta se skupni holesterol (TC) in ne-HDL holesterol (ne-HDL-C) zmanjšala v skupinah z 0,6, 2,4 in 3,6 mg. HDL je med zdravljenjem ostal relativno stabilen. Kar zadeva krvni tlak, lahko Survodutide med dejanskim zdravljenjem zniža sistolični krvni tlak (SBP) za do 10,2 mmHg in diastolični krvni tlak (DBP) za 4,8 mmHg, pri čemer so opazili podobne učinke znižanja krvnega tlaka ne glede na to, ali je bila hipertenzija prisotna pred presejanjem. Te izboljšave presnovnih parametrov pomagajo zmanjšati tveganje za srčno-žilne bolezni pri debelih bolnikih, kar dodatno poudarja celovite prednosti zdravila Survodutide pri zdravljenju debelosti.
3.4 Mehanizem delovanja
Survodutid ima svoje učinke na izgubo teže z aktiviranjem GCGR in GLP-1R. Aktivacija GLP-1R spodbuja izločanje inzulina, poveča občutljivost za inzulin, zavira apetit in zmanjša vnos hrane. Prav tako upočasni praznjenje želodca, podaljša čas, ko hrana ostane v želodcu, in dodatno poveča sitost. Aktivacija GCGR sodeluje pri regulaciji presnove v jetrih s spodbujanjem oksidacije maščob in zaviranjem sinteze maščob, s čimer se zmanjša kopičenje maščob v telesu. Survodutid lahko vpliva tudi na energijsko presnovo in telesno težo prek posrednih mehanizmov, kot je uravnavanje črevesne mikrobiote.
4. Uporaba survodutida pri zdravljenju debelosti
4.1 Dokazi kliničnih raziskav
V študiji bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in debelostjo je Survodutide pokazal tudi dobre hipoglikemične in shujševalne učinke. Po 16 tednih zdravljenja se je bolnikova raven hemoglobina A1c (HbA1c) znatno znižala, z največjim zmanjšanjem za 1,7 %, prav tako se je znatno zmanjšala telesna teža, z največjim znižanjem za 14,9 %. V študiji bolnikov s steatohepatitisom, povezanim s presnovno disfunkcijo (MASH) in debelostjo, Survodutide ni le izboljšal jetrnih histoloških označevalcev, temveč je povzročil tudi izgubo telesne teže pri bolnikih. Te študije dodatno potrjujejo učinkovitost zdravila Survodutide pri različnih populacijah s stanji, povezanimi z debelostjo.
4.2 Primerjalne prednosti pred drugimi zdravili
V primerjavi s tradicionalnimi zdravili za hujšanje ponuja Survodutide številne prednosti. Tradicionalna zdravila za hujšanje so pogosto usmerjena na en sam mehanizem, kar ima za posledico omejeno učinkovitost in večje tveganje neželenih učinkov. Survodutide pa deluje prek dvojnega receptorskega agonizma, učinkovito zmanjšuje telesno težo in hkrati izboljšuje presnovne parametre, kot so glukoza v krvi, ravni lipidov in krvni tlak, s čimer zagotavlja celovito preprečevanje in zdravljenje zapletov, povezanih z debelostjo.
V primerjavi z drugimi novimi zdravili za hujšanje, kot je semaglutid (agonist receptorja GLP-1), sta v poskusih na živalih tako survodutid kot semaglutid povzročila izgubo teže. Vendar pa je Survodutide pokazal bolj edinstvene učinke na prehrambene preference in nenormalnosti lipidov. Semaglutid zmanjša vnos hrane v zgodnjih fazah zdravljenja, vendar se pozneje vrne na izhodiščno raven, medtem ko Survodutide nenehno zmanjšuje vnos diet z visoko vsebnostjo maščob in vode z visoko vsebnostjo fruktoze v 5-tedenskem obdobju zdravljenja. Kar zadeva profile lipidov, Semaglutid predvsem zmanjša skupni holesterol z znižanjem HDL-holesterola, medtem ko Survodutide dokazuje zmanjšanje holesterola v vseh lipoproteinskih komponentah, vključno z LDL-holesterolom. To nakazuje, da lahko Survodutide nudi boljše učinke pri uravnavanju vnosa hrane in lipidnih profilov.
5. Zaključek
Survodutid, kot nov dvojni agonist GCGR/GLP-1R, kaže pomembno učinkovitost pri zdravljenju debelosti. Ne samo, da učinkovito zmanjša telesno težo in izboljša porazdelitev telesne maščobe, temveč tudi celovito uravnava več presnovnih parametrov, kot so glukoza v krvi, krvni lipidi in krvni tlak, kar nudi večplastne koristi za bolnike z debelostjo.
Viri
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutid, novo obzorje pri zdravljenju debelosti in diabetesa mellitusa tipa 2: narativni pregled [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analiza podskupin glede na spol in indeks telesne mase (ITM) pri ljudeh, ki živijo s prekomerno telesno težo/debelostjo v survodutidu, dvojnem agonistu receptorja glukagon/GLP-1, preskušanje II. faze [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Naključno preskušanje 2. faze survodutida pri MASH in fibrozi [J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K et al. 7279 Survodutid in semaglutid oba povzročata izgubo teže, vendar kažeta različne učinke na prehranske preference in dislipidemijo v modelu debelih hrčkov, povzročenih s prosto izbiro diete [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Učinki odziva na odmerek na HbA1c in zmanjšanje telesne teže survodutida, dvojnega agonista receptorjev glukagon/GLP-1, v primerjavi s placebom in odprtim semaglutidom pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2: randomizirano klinično preskušanje [J]. Diabetologija, 2023, 67: 470-482.
Izdelek je na voljo samo za raziskovalno uporabo:
