От Cocer Peptides 
преди 1 месец
ВСИЧКИ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИЯ ЗА ПРОДУКТИ, ПРЕДОСТАВЕНА НА ТОЗИ УЕБСАЙТ, СА ЕДИНСТВЕНО ЗА РАЗПРОСТРАНЕНИЕ НА ИНФОРМАЦИЯ И ОБРАЗОВАТЕЛНИ ЦЕЛИ.
Продуктите, предоставени на този уебсайт, са предназначени изключително за in vitro изследвания. Изследванията ин витро (на латински: *in glass*, което означава в стъклени съдове) се провеждат извън човешкото тяло. Тези продукти не са фармацевтични продукти, не са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и не трябва да се използват за предотвратяване, лечение или излекуване на каквото и да е медицинско състояние, заболяване или неразположение. Строго е забранено от закона въвеждането на тези продукти в човешкото или животинско тяло под каквато и да е форма.
1. Въведение
Затлъстяването се превърна в нарастващ проблем за общественото здраве в световен мащаб, което значително увеличава риска от различни усложнения като сърдечно-съдови заболявания и диабет. Намирането на ефективни лекарства за лечение на затлъстяването е от изключително значение. Survodutide, като двоен агонист, действащ върху глюкагоновия рецептор (GCGR) и глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1R), показва голям потенциал в областта на лечението на затлъстяването.
Фигура 1 Ефекти на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1), глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP) и глюкагон върху различни жизненоважни органи и тъкани.
2. Преглед на Survodutide
2.1 Предистория на развитието
Глобалната честота на затлъстяването и захарния диабет тип 2 (T2DM) продължава да нараства, а традиционните антидиабетни лекарства често водят до наддаване на тегло, предизвиквайки спешна нужда от нови терапии, които могат едновременно да лекуват T2DM и затлъстяването. GLP-1 рецепторни агонисти (GLP-1 RAs) и двойни GLP-1/GIP рецепторни агонисти са показали ефикасност при загуба на тегло и метаболитно подобрение, Survodutide (BI 456906) се очертава като обещаващ кандидат, дългодействащ двоен агонист, който в момента се изследва.
2.2 Целеви механизъм
Уникалната характеристика на Survodutide се крие в способността му да активира едновременно GCGR и GLP-1R. GCGR основно регулира нивата на кръвната глюкоза, насърчавайки гликогенолизата и глюконеогенезата в черния дроб при активиране, като по този начин повишава нивата на кръвната захар. В механизма на действие на Survodutide, той не просто повишава нивата на кръвната захар, но вместо това регулира енергийния метаболизъм чрез синергично действие с GLP-1R. GLP-1R е широко разпространен в множество тъкани и органи, включително панкреаса, стомашно-чревния тракт, сърцето и мозъка. Активирането на GLP-1R насърчава секрецията на инсулин, инхибира секрецията на глюкагон, забавя изпразването на стомаха, повишава чувството за ситост, като по този начин намалява приема на храна и понижава телесното тегло. Survodutide упражнява по-цялостен метаболитен регулаторен ефект чрез двоен рецепторен агонизъм, подпомагащ лечението на затлъстяването.
3. Ролята на Survodutide в лечението на затлъстяването
3.1 Ефект на регулиране на теглото
Множество клинични проучвания показват, че Survodutide има значителен ефект на намаляване на теглото при пациенти със затлъстяване. Във Фаза 2 клинично изпитване, насочено към затлъстели индивиди без диабет, 387 участници на възраст от 18 до 75 години с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥27 kg/m² са разпределени на случаен принцип в пет групи, получаващи седмични подкожни инжекции Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 mg) или плацебо в продължение на 46 седмици. В края на 46-та седмица всички групи на дози Survodutide показват загуба на тегло, като групата с 4,8 mg постига средно намаление на теглото до 18,7%. От анализа на подгрупите по пол и ИТМ жените показват по-изразена загуба на тегло след получаване на 4,8 mg Survodutide, със среден процент на загуба на тегло от -17,0%, докато мъжете имат -11,9%. Сред различните подгрупи на ИТМ, участниците с ИТМ < 30 kg/m² които са получили лечение със Survodutide 4,8 mg, са имали най-висок процент загуба на тегло, достигащ -19,1%. Това показва, че Survodutide има ефект на намаляване на теглото при пациенти със затлъстяване от различен пол и нива на ИТМ, с по-изразени ефекти в определени подгрупи.
Фигура 2 Първична крайна точка след 48 седмици планирано лечение.
3.2 Ефекти върху разпределението на телесните мазнини
В допълнение към общата загуба на тегло, Survodutide също има благоприятен ефект върху разпределението на телесните мазнини. В сравнение с групата на плацебо, всички групи на доза Survodutide показват намаляване на обиколката на талията, като групата на 4,8 mg постига най-голямото средно намаление от 16,6 cm. Намаляването на обиколката на талията показва намаляване на коремните мазнини, което е тясно свързано с риска от сърдечно-съдови заболявания. Това предполага, че Survodutide не само намалява телесното тегло, но също така подобрява разпределението на телесните мазнини чрез намаляване на коремните мазнини, като по този начин намалява риска от сърдечно-съдови заболявания, свързани със затлъстяването.
3.3 Подобряване на метаболитните параметри
Survodutide не само регулира телесното тегло, но също така има положителен ефект върху множество метаболитни параметри. По отношение на липидния метаболизъм, по време на периода на лечение, триглицеридите (TG) намаляват значително във всички групи на Survodutide, а липопротеините с много ниска плътност (VLDL) намаляват леко във всички групи с дози Survodutide. LDL намалява в групите с доза от 2,4 и 3,6 mg, докато общият холестерол (TC) и не-HDL холестерол (не-HDL-C) намаляват в групите с 0,6, 2,4 и 3,6 mg. HDL остава относително стабилен по време на лечението. По отношение на кръвното налягане, при действително лечение Survodutide може да намали систоличното кръвно налягане (SBP) с до 10,2 mmHg и диастоличното кръвно налягане (DBP) с 4,8 mmHg, като подобни ефекти на понижаване на кръвното налягане се наблюдават независимо от това дали е налице хипертония преди скрининга. Тези подобрения в метаболитните параметри спомагат за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания при пациенти със затлъстяване, като допълнително подчертават всеобхватните предимства на Survodutide при лечението на затлъстяването.
3.4 Механизъм на действие
Survodutide упражнява своите ефекти на загуба на тегло чрез активиране на GCGR и GLP-1R. Активирането на GLP-1R насърчава секрецията на инсулин, повишава инсулиновата чувствителност, потиска апетита и намалява приема на храна. Той също така забавя изпразването на стомаха, като удължава времето, през което храната остава в стомаха и допълнително увеличава ситостта. Активирането на GCGR участва в чернодробната метаболитна регулация чрез насърчаване на окисляването на мазнините и инхибиране на синтеза на мазнини, като по този начин намалява натрупването на мазнини в тялото. Survodutide може също така да повлияе на енергийния метаболизъм и телесното тегло чрез индиректни механизми като регулиране на чревната микробиота.
4. Приложение на Survodutide при лечение на затлъстяване
4.1 Доказателства от клинични изследвания
В проучване на пациенти с диабет тип 2 и затлъстяване Survodutide също демонстрира добри хипогликемични ефекти и ефекти на загуба на тегло. След 16 седмици лечение нивата на хемоглобин A1c (HbA1c) на пациентите значително намаляват, с максимално намаление от 1,7%, а телесното тегло също намалява значително, с максимално намаление от 14,9%. В проучване на пациенти със стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH) и затлъстяване, Survodutide не само подобрява чернодробните хистологични маркери, но също води до загуба на тегло при пациентите. Тези проучвания допълнително потвърждават ефикасността на Survodutide при различни популации със състояния, свързани със затлъстяването.
4.2 Сравнителни предимства пред други лекарства
В сравнение с традиционните лекарства за отслабване, Survodutide предлага множество предимства. Традиционните лекарства за отслабване често са насочени към един механизъм, което води до ограничена ефикасност и по-висок риск от неблагоприятни ефекти. Survodutide обаче действа чрез двоен рецепторен агонизъм, като ефективно намалява телесното тегло, като същевременно подобрява метаболитни параметри като кръвна захар, нива на липиди и кръвно налягане, като по този начин осигурява цялостна превенция и лечение на усложнения, свързани със затлъстяването.
В сравнение с други нови лекарства за отслабване като семаглутид (агонист на GLP-1 рецептор), при експерименти с животни, както сурводутид, така и семаглутид предизвикват загуба на тегло. Въпреки това Survodutide показва по-уникални ефекти върху хранителните предпочитания и липидните аномалии. Semaglutid намалява приема на храна в ранните етапи на лечението, но се връща към изходните нива по-късно, докато Survodutide непрекъснато намалява приема на диети с високо съдържание на мазнини и вода с високо съдържание на фруктоза в продължение на 5-седмичен период на лечение. По отношение на липидните профили, Semaglutid основно намалява общия холестерол чрез понижаване на HDL-холестерола, докато Survodutide демонстрира намаляване на холестерола във всички липопротеинови компоненти, включително LDL-холестерола. Това предполага, че Survodutide може да предложи превъзходни ефекти при регулиране на приема на храна и липидните профили.
5. Заключение
Сурводутид, като нов двоен агонист на GCGR/GLP-1R, демонстрира значителна ефикасност при лечението на затлъстяване. Той не само ефективно намалява телесното тегло и подобрява разпределението на телесните мазнини, но също така цялостно регулира множество метаболитни параметри като кръвна захар, кръвни липиди и кръвно налягане, предлагайки многостранни ползи за пациенти със затлъстяване.
Източници
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, нов хоризонт в лечението на затлъстяване и захарен диабет тип 2: Наративен преглед [J]. Йеменски вестник по медицина, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Анализ на подгрупи по пол и индекс на телесна маса (ИТМ) при хора, живеещи с наднормено тегло/затлъстяване в Survodutide, двоен агонист на глюкагон/GLP-1 рецептор, фаза II на изпитване [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Допълнение_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Фаза 2 рандомизирано проучване на сурводутид при MASH и фиброза [J]. Медицински вестник на Нова Англия, 2024 г.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide и Semaglutid предизвикват загуба на тегло, но показват различни ефекти върху хранителните предпочитания и дислипидемията в модела на затлъстял хамстер, предизвикан от диета със свободен избор [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024, 8 (Допълнение_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ефекти доза-отговор върху HbA1c и намаляване на телесното тегло на сурводутид, двоен глюкагон/GLP-1 рецепторен агонист, в сравнение с плацебо и отворен семаглутид при хора с диабет тип 2: рандомизирано клинично изпитване [J]. Diabetologia, 2023, 67: 470-482.
Продукт, наличен само за изследователска употреба:
