Од Cocer Peptides 
пред 1 месец
СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.
Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.
1. Вовед
Дебелината стана растечка грижа за јавното здравје ширум светот, што значително го зголемува ризикот од разни компликации како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес. Наоѓањето на ефективни лекови за третман на дебелината е од најголема важност. Сурводутид, како двоен агонист кој делува на рецепторот на глукагон (GCGR) и на рецепторот на пептид-1 сличен на глукагон (GLP-1R), покажува голем потенцијал на полето на третман на дебелината.
Слика 1.
2. Преглед на Survodutide
2.1 Позадина за развој
Глобалната инциденца на дебелината и дијабетес мелитус тип 2 (T2DM) продолжува да расте, а традиционалните антидијабетични лекови често доведуваат до зголемување на телесната тежина, предизвикувајќи итна потреба за нови терапии кои можат истовремено да ги третираат T2DM и дебелината. Агонисти на GLP-1 рецептори (GLP-1 RAs) и двојни GLP-1/GIP рецепторни агонисти покажаа ефикасност во губење на тежината и подобрување на метаболизмот, Survodutide (BI 456906) се појави како ветувачки кандидат, двоен агонист со долго дејство кој моментално е под истрага.
2.2 Целен механизам
Уникатната карактеристика на Survodutide лежи во неговата способност истовремено да ги активира GCGR и GLP-1R. GCGR примарно ги регулира нивоата на гликоза во крвта, промовирајќи гликогенолиза и глуконеогенеза во црниот дроб по активирањето, а со тоа го зголемува нивото на гликоза во крвта. Во механизмот на дејство на Сурводутид, тој не само што го зголемува нивото на гликоза во крвта, туку го регулира енергетскиот метаболизам преку синергетско дејство со GLP-1R. GLP-1R е широко дистрибуиран во повеќе ткива и органи, вклучувајќи го панкреасот, гастроинтестиналниот тракт, срцето и мозокот. Активирањето на GLP-1R го промовира лачењето на инсулин, го инхибира лачењето на глукагон, го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста, а со тоа го намалува внесот на храна и ја намалува телесната тежина. Сурводутид врши посеопфатен метаболички регулаторен ефект преку двојниот рецепторен агонизам, помагајќи во лекувањето на дебелината.
3. Улогата на Сурводутид во лекувањето на дебелината
3.1 Ефект на регулирање на тежината
Повеќекратни клинички студии покажаа дека Survodutide има значително намалување на телесната тежина кај дебели пациенти. Во клиничкото испитување од Фаза 2 насочено кон дебели лица без дијабетес, 387 учесници на возраст од 18 до 75 години со индекс на телесна маса (БМИ) ≥27 kg/m² беа по случаен избор доделени во пет групи, примајќи неделни субкутани инјекции на Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 или 4,8 mg) или плацебо во текот на 46 недели. На крајот од 46 недели, сите дозирани групи на Сурводутид покажаа губење на тежината, при што групата од 4,8 mg постигна просечно намалување на тежината до 18,7%. Од анализата на подгрупата по пол и БМИ, жените покажале поизразено губење на тежината по примањето на 4,8 mg Survodutide, со просечен процент на губење на тежината од -17,0%, додека мажите имале -11,9%. Меѓу различните подгрупи на БМИ, учесници со БМИ < 30 kg/m² кои примиле третман со Survodutide 4,8 mg доживеале најголем процент на губење на тежината, достигнувајќи -19,1%. Ова укажува дека Survodutide има ефект на намалување на телесната тежина кај дебели пациенти од различен пол и нивоа на БМИ, со поизразени ефекти кај одредени подгрупи.
Слика 2 Примарна крајна точка по 48 недели од планираниот третман.
3.2 Ефекти врз распределбата на телесните масти
Покрај целосното губење на тежината, Survodutide исто така имаше корисни ефекти врз дистрибуцијата на телесните масти. Во споредба со плацебо групата, сите дозирани групи на Survodutide покажаа намалување на обемот на половината, при што групата од 4,8 mg постигна најголемо просечно намалување од 16,6 cm. Намалувањето на обемот на половината укажува на намалување на стомачните масти, што е тесно поврзано со ризикот од кардиоваскуларни болести. Ова сугерира дека Survodutide не само што ја намалува телесната тежина, туку и ја подобрува распределбата на телесните масти преку намалување на стомачните масти, а со тоа го намалува ризикот од кардиоваскуларни болести поврзани со дебелината.
3.3 Подобрување на метаболичките параметри
Сурводутид не само што ја регулира телесната тежина, туку има и позитивни ефекти врз повеќе метаболички параметри. Во однос на липидниот метаболизам, за време на периодот на лекување, триглицеридите (TG) значително се намалија во сите групи на Сурводутид, а липопротеините со многу ниска густина (VLDL) благо се намалија во сите дозирани групи на Сурводутид. LDL се намали во групите со дози од 2,4 и 3,6 mg, додека вкупниот холестерол (TC) и не-HDL холестеролот (не-HDL-C) се намалија во групите од 0,6, 2,4 и 3,6 mg. ХДЛ остана релативно стабилен во текот на третманот. Што се однесува до крвниот притисок, во реалниот третман, Survodutide може да го намали систолниот крвен притисок (SBP) до 10,2 mmHg и дијастолниот крвен притисок (DBP) за 4,8 mmHg, со слични ефекти за намалување на крвниот притисок забележани без оглед на тоа дали хипертензијата била присутна пред скринингот. Овие подобрувања во метаболичките параметри помагаат да се намали ризикот од кардиоваскуларни болести кај дебели пациенти, дополнително нагласувајќи ги сеопфатните предности на Survodutide во третманот на дебелината.
3.4 Механизам на дејствување
Сурводутид ги врши своите ефекти за губење на тежината со активирање на GCGR и GLP-1R. Активирањето на GLP-1R го промовира лачењето на инсулин, ја подобрува чувствителноста на инсулин, го потиснува апетитот и го намалува внесот на храна. Исто така, го одложува празнењето на желудникот, продолжувајќи го времето кога храната останува во желудникот и дополнително ја зголемува ситоста. Активирањето на GCGR учествува во хепаталната метаболичка регулација преку промовирање на оксидација на маснотии и инхибиција на синтезата на мастите, а со тоа ја намалува акумулацијата на маснотии во телото. Сурводутид, исто така, може да влијае на енергетскиот метаболизам и телесната тежина преку индиректни механизми како што се регулирање на цревната микробиота.
4. Примена на Сурводутид во третман на дебелина
4.1 Доказ за клиничко истражување
Во студија на пациенти со дијабетес тип 2 и дебелина, Сурводутид исто така покажа добри хипогликемични ефекти и ефекти за губење на тежината. По 16 недели третман, нивото на хемоглобинот A1c (HbA1c) кај пациентите значително се намали, со максимално намалување од 1,7%, а телесната тежина исто така значително се намали, со максимално намалување од 14,9%. Во студија на пациенти со стеатохепатитис асоциран со метаболичка дисфункција (MASH) и дебелина, Сурводутид не само што ги подобри хистолошките маркери на црниот дроб, туку и доведе до губење на тежината кај пациентите. Овие студии дополнително ја потврдуваат ефикасноста на Сурводутид кај различни популации со состојби поврзани со дебелината.
4.2 Компаративни предности во однос на другите лекови
Во споредба со традиционалните лекови за слабеење, Survodutide нуди повеќекратни предности. Традиционалните лекови за губење на тежината често се насочени кон еден механизам, што резултира со ограничена ефикасност и поголем ризик од негативни ефекти. Сурводутид, сепак, делува преку двоен рецепторски агонизам, ефикасно ја намалува телесната тежина, а истовремено ги подобрува метаболичките параметри како што се гликозата во крвта, нивото на липидите и крвниот притисок, а со тоа обезбедува сеопфатна превенција и третман за компликации поврзани со дебелината.
Во споредба со други нови лекови за губење на тежината, како што е семаглутид (агонист на рецепторот на GLP-1), во експериментите со животни, и Сурводутид и семаглутид предизвикале губење на тежината. Сепак, Survodutide покажа повеќе уникатни ефекти врз преференциите на храна и абнормалности на липидите. Семаглутид го намалува внесот на храна во раните фази на третманот, но подоцна се враќа на основното ниво, додека Сурводутид континуирано го намалува внесот на диети со висока содржина на масти и вода со висока фруктоза во период од 5 недели на третман. Што се однесува до липидните профили, Семаглутид примарно го намалува вкупниот холестерол со намалување на HDL-холестеролот, додека Survodutide демонстрира намалување на холестеролот кај сите липопротеински компоненти, вклучувајќи го и LDL-холестеролот. Ова сугерира дека Survodutide може да понуди супериорни ефекти во регулирањето на внесот на храна и липидните профили.
5. Заклучок
Сурводутид, како нов двоен агонист на GCGR/GLP-1R, покажува значајна ефикасност во третманот на дебелината. Не само што ефикасно ја намалува телесната тежина и ја подобрува дистрибуцијата на телесните масти, туку и сеопфатно регулира повеќе метаболички параметри како што се гликозата во крвта, липидите во крвта и крвниот притисок, нудејќи повеќеслојни придобивки за пациентите со дебелина.
Извори
[1] Јусиф А, Хасан Е, Мударес МФ и др. Сурводутид, нов хоризонт во третманот на дебелината и дијабетес мелитус тип 2: наративен преглед [J]. Јемен весник за медицина, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ и сор. 6926 Анализа на подгрупа по пол и индекс на телесна маса (БМИ) кај луѓе кои живеат со прекумерна тежина/дебелина кај сурводутидот, двоен агонист на рецепторот на глукагон/GLP-1, Фаза II испитување[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024,8 (Додаток_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Фаза 2, рандомизирано испитување на сурводутид во MASH и фиброза.[J]. Медицинскиот весник на Нова Англија, 2024 година.
[4] Брајан Ф, Аугустин Р, Блејмел К, и сор. 7279 Сурводутид и семаглутид и двајцата предизвикуваат губење на тежината, но покажуваат различни ефекти врз претпочитањето на храната и дислипидемијата во моделот на дебели хрчаци со слободен избор, индуциран од диетата[J]. Весник на ендокриното друштво, 2024, 8 (Додаток_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Нејзиниот MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ефекти на доза-одговор врз HbA1c и намалување на телесната тежина на сурводутид, двоен агонист на рецепторот на глукагон/GLP-1, во споредба со плацебо и отворениот семаглутид кај луѓе со дијабетес тип 2: рандомизирано клиничко испитување [J]. Дијабетологија, 2023, 67: 470-482.
Производ достапен само за истражувачка употреба:
