Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
1. හැඳින්වීම
තරබාරුකම ලොව පුරා වැඩෙන මහජන සෞඛ්ය ගැටලුවක් බවට පත්ව ඇති අතර හෘද වාහිනී රෝග සහ දියවැඩියාව වැනි විවිධ සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කරයි. ඵලදායී තරබාරු ප්රතිකාර ඖෂධ සොයා ගැනීම අතිශයින්ම වැදගත් වේ. Survodutide, glucagon receptor (GCGR) සහ glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) මත ක්රියා කරන ද්විත්ව agonist ලෙස, තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේ ක්ෂේත්රයේ විශාල විභවයක් පෙන්නුම් කරයි.
රූප සටහන 1 ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1), ග්ලූකෝස් මත යැපෙන ඉන්සියුලිනොට්රොපික් පොලිපෙප්ටයිඩ (GIP) සහ ග්ලූකොජන් විවිධ වැදගත් ඉන්ද්රියයන් සහ පටක මත බලපෑම්.
2. Survodutide පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය
2.1 සංවර්ධන පසුබිම
තරබාරුකම සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගය (T2DM) ගෝලීය සිදුවීම් අඛණ්ඩව ඉහළ යමින් පවතින අතර, සාම්ප්රදායික ප්රති-දියවැඩියා ඖෂධ බොහෝ විට බර වැඩිවීමට තුඩු දෙයි, T2DM සහ තරබාරුකමට එකවර ප්රතිකාර කළ හැකි නව ප්රතිකාර සඳහා හදිසි අවශ්යතාවයක් ඇති කරයි. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) සහ ද්විත්ව GLP-1/GIP ප්රතිග්රාහක agonists බර අඩු කර ගැනීම සහ පරිවෘත්තීය වැඩිදියුණු කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කර ඇත, Survodutide (BI 456906) දැනට විමර්ශනය කරමින් පවතින දිගුකාලීන ක්රියාකාරී ද්විත්ව වේදනා වාදකයෙකු ලෙස පොරොන්දු වූ අපේක්ෂකයෙකු ලෙස මතු වී ඇත.
2.2 ඉලක්ක යාන්ත්රණය
Survodutide හි සුවිශේෂී ලක්ෂණය වන්නේ GCGR සහ GLP-1R එකවර සක්රිය කිරීමේ හැකියාවයි. GCGR මූලික වශයෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කරයි, සක්රිය වූ විට අක්මාව තුළ ග්ලයිකොජෙනොලිසිස් සහ ග්ලූකෝනොජෙනිසිස් ප්රවර්ධනය කරයි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ යයි. Survodutide හි ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය තුළ, එය හුදෙක් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඉහළ නංවන්නේ නැත, නමුත් ඒ වෙනුවට GLP-1R සමඟ ඒකාබද්ධ ක්රියාවක් හරහා බලශක්ති පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි. GLP-1R අග්න්යාශය, ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව, හදවත සහ මොළය ඇතුළු බහු පටක සහ අවයවවල බහුලව බෙදා හරිනු ලැබේ. GLP-1R සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරයි, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වළක්වයි, ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි, එමඟින් ආහාර ගැනීම අඩු කරයි සහ ශරීර බර අඩු කරයි. Survodutide ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිසම් හරහා වඩාත් පුළුල් පරිවෘත්තීය නියාමන බලපෑමක් ඇති කරයි, තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමට උපකාරී වේ.
3. තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී Survodutide හි කාර්යභාරය
3.1 බර නියාමනය කිරීමේ බලපෑම
තරබාරු රෝගීන් තුළ Survodutide සැලකිය යුතු බර අඩු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති බව බහු සායනික අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කර ඇත. දියවැඩියාව නොමැති තරබාරු පුද්ගලයින් ඉලක්ක කරගත් 2 වන අදියරේ සායනික පරීක්ෂණයකදී, ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) ≥27 kg/m⊃2 සමඟ වයස අවුරුදු 18 සිට 75 දක්වා සහභාගිවන්නන් 387; සති 46 ක් සඳහා Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, හෝ 4.8 mg) හෝ placebo සතිපතා චර්මාභ්යන්තර එන්නත් ලබා ගනිමින් අහඹු ලෙස කණ්ඩායම් පහකට පවරා ඇත. සති 46 අවසානයේදී, සියලුම Survodutide මාත්රා කාණ්ඩවල බර අඩු වී ඇති අතර, 4.8 mg කාණ්ඩයේ සාමාන්ය බර 18.7% දක්වා අඩු කර ඇත. ස්ත්රී පුරුෂ භාවය සහ BMI අනුව උප සමූහ විශ්ලේෂණයෙන්, Survodutide මිලිග්රෑම් 4.8 ලබා ගැනීමෙන් පසු කාන්තාවන් වඩාත් කැපී පෙනෙන බර අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළ අතර සාමාන්ය බර අඩුවීමේ ප්රතිශතය -17.0% ක් වන අතර පිරිමින්ට -11.9% කි. විවිධ BMI උප කාණ්ඩ අතර, BMI <30 kg/m⊃2 සමඟ සහභාගිවන්නන්; Survodutide 4.8 mg ප්රතිකාරය ලබා ගත් අය වැඩිම බර අඩු කර ගැනීමේ ප්රතිශතය අත්විඳින අතර එය -19.1% දක්වා ළඟා විය. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Survodutide විවිධ ස්ත්රී පුරුෂ භාවය සහ BMI මට්ටම්වල තරබාරු රෝගීන්ට බර අඩු කිරීමේ බලපෑමක් ඇති අතර ඇතැම් උප කණ්ඩායම්වල වඩාත් කැපී පෙනෙන බලපෑම් ඇති බවයි.
සති 48 ක සැලසුම්ගත ප්රතිකාරයෙන් පසු රූප සටහන 2 ප්රාථමික අවසාන ලක්ෂ්යය.
3.2 ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීමට බලපෑම්
සම්පූර්ණ බර අඩු කර ගැනීමට අමතරව, Survodutide ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීම කෙරෙහි හිතකර බලපෑමක් ඇති කළේය. ප්ලේසෙබෝ කණ්ඩායම හා සසඳන විට, සියලුම Survodutide මාත්රා කාණ්ඩවල ඉණ වට ප්රමාණය අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළ අතර, 4.8 mg කාණ්ඩයේ විශාලතම සාමාන්ය අඩුවීම 16.6 cm දක්වා ළඟා විය. ඉණ වට ප්රමාණය අඩුවීම උදරයේ මේදය අඩුවීමක් පෙන්නුම් කරන අතර එය හෘද වාහිනී රෝග අවදානම සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ Survodutide ශරීරයේ බර අඩු කරනවා පමණක් නොව, උදරයේ මේදය අඩු කිරීමෙන් ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීම වැඩි දියුණු කරන බවත්, එමඟින් තරබාරුකම හා සම්බන්ධ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කරන බවත්ය.
3.3 පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් වැඩිදියුණු කිරීම
Survodutide ශරීරයේ බර නියාමනය කරනවා පමණක් නොව බහු පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් කෙරෙහි ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කරයි. ලිපිඩ පරිවෘත්තීය සම්බන්ධයෙන් ගත් කල, ප්රතිකාර කාලය තුළ ට්රයිග්ලිසරයිඩ (TG) සියලුම Survodutide කාණ්ඩවල සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අතර, සියලුම Survodutide මාත්රා කාණ්ඩවල ඉතා අඩු ඝනත්ව lipoprotein (VLDL) සුළු වශයෙන් අඩු විය. 2.4 සහ 3.6 mg මාත්රා කාණ්ඩවල LDL අඩු වූ අතර, 0.6, 2.4 සහ 3.6 mg කාණ්ඩවල සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් (TC) සහ HDL නොවන කොලෙස්ටරෝල් (HDL-C නොවන) අඩු විය. HDL ප්රතිකාරය පුරාවට සාපේක්ෂව ස්ථායීව පැවතුනි. රුධිර පීඩනය සම්බන්ධයෙන්, සත්ය ප්රතිකාරයේදී, Survodutide මගින් සිස්ටලික් රුධිර පීඩනය (SBP) 10.2 mmHg කින් සහ ඩයස්ටොලික් රුධිර පීඩනය (DBP) 4.8 mmHg කින් අඩු කළ හැකි අතර, අධි රුධිර පීඩනය පරීක්ෂා කිරීමට පෙර පැවතියේ ද යන්න නොසලකා සමාන රුධිර පීඩනය අඩු කිරීමේ බලපෑම් නිරීක්ෂණය කෙරේ. පරිවෘත්තීය පරාමිතීන්හි මෙම වැඩිදියුණු කිරීම් තරබාරු රෝගීන්ගේ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කිරීමට උපකාරී වේ, තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී Survodutide හි පුළුල් වාසි තවදුරටත් ඉස්මතු කරයි.
3.4 ක්රියාකාරී යාන්ත්රණය
Survodutide GCGR සහ GLP-1R සක්රිය කිරීමෙන් එහි බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් සිදු කරයි. GLP-1R සක්රීය කිරීම ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරයි, ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි කරයි, ආහාර රුචිය යටපත් කරයි, සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. එය ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, ආහාර ආමාශයේ පවතින කාලය දිගු කරයි සහ තෘප්තිය තවදුරටත් වැඩි කරයි. GCGR සක්රීය කිරීම මේද ඔක්සිකරණය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ මේද සංස්ලේෂණය වැළැක්වීම මගින් අක්මාව පරිවෘත්තීය නියාමනය සඳහා සහභාගී වන අතර එමඟින් ශරීරයේ මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි. Survodutide බඩවැලේ ක්ෂුද්රජීව නියාමනය වැනි වක්ර යාන්ත්රණයන් හරහා බලශක්ති පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට සහ ශරීර බරට ද බලපෑම් කළ හැකිය.
4. තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී Survodutide යෙදීම
4.1 සායනික පර්යේෂණ සාක්ෂි
දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සහ තරබාරුකම ඇති රෝගීන් පිළිබඳ අධ්යයනයක දී, Survodutide හොඳ හයිපොග්ලයිසමික් සහ බර අඩු කිරීමේ බලපෑම් ද පෙන්නුම් කරයි. සති 16 ක ප්රතිකාරයෙන් පසු, රෝගීන්ගේ හීමොග්ලොබින් A1c (HbA1c) මට්ටම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වූ අතර, උපරිම 1.7% අඩු කිරීම සහ ශරීර බර ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, උපරිම අඩු කිරීම 14.9% කි. පරිවෘත්තීය අක්රියතාවයට සම්බන්ධ ස්ටීටෝහෙපටයිටිස් (MASH) සහ තරබාරුකම ඇති රෝගීන් පිළිබඳ අධ්යයනයක දී, Survodutide අක්මා හිස්ටොලොජිකල් සලකුණු වැඩි දියුණු කළා පමණක් නොව, රෝගීන්ගේ බර අඩු කර ගැනීමට ද හේතු විය. මෙම අධ්යයනයන් තරබාරුකම ආශ්රිත තත්වයන් සහිත විවිධ ජනගහන තුළ Survodutide හි කාර්යක්ෂමතාවය තවදුරටත් තහවුරු කරයි.
4.2 අනෙකුත් ඖෂධවලට වඩා සංසන්දනාත්මක වාසි
සාම්ප්රදායික බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ හා සසඳන විට, Survodutide බහු වාසි ලබා දෙයි. සාම්ප්රදායික බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ බොහෝ විට ඉලක්ක කරන්නේ තනි යාන්ත්රණයක් වන අතර, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස සීමිත කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ අහිතකර බලපෑම් ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇත. කෙසේ වෙතත්, Survodutide ද්විත්ව ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිසම් හරහා ක්රියා කරයි, ශරීරයේ බර ඵලදායි ලෙස අඩු කරන අතරම රුධිර ග්ලූකෝස්, ලිපිඩ මට්ටම් සහ රුධිර පීඩනය වැනි පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් එකවර වැඩි දියුණු කරයි, එමඟින් තරබාරුකම හා සම්බන්ධ සංකූලතා සඳහා පුළුල් වැළැක්වීම සහ ප්රතිකාර සපයයි.
Semaglutide (GLP-1 receptor agonist) වැනි අනෙකුත් නව බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ හා සසඳන විට, සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, Survodutide සහ semaglutide යන දෙකම බර අඩු කර ගැනීමට හේතු විය. කෙසේ වෙතත්, Survodutide ආහාර මනාප සහ ලිපිඩ අසාමාන්යතා මත වඩාත් සුවිශේෂී බලපෑම් ප්රදර්ශනය කළේය. Semaglutid ප්රතිකාරයේ මුල් අවධියේදී ආහාර ගැනීම අඩු කරන නමුත් පසුව මූලික මට්ටමට නැවත පැමිණෙන අතර Survodutide සති 5 ක ප්රතිකාර කාලය තුළ අධික මේද ආහාර සහ අධික ෆෲක්ටෝස් ජලය ලබා ගැනීම අඛණ්ඩව අඩු කරයි. ලිපිඩ පැතිකඩ සම්බන්ධයෙන්, Semaglutid මූලික වශයෙන් HDL-කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමෙන් සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරයි, Survodutide LDL-කොලෙස්ටරෝල් ඇතුළු සියලුම lipoprotein සංරචක හරහා කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම පෙන්නුම් කරයි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ ආහාර ගැනීම සහ ලිපිඩ පැතිකඩ නියාමනය කිරීමේදී Survodutide උසස් බලපෑම් ලබා දිය හැකි බවයි.
5. නිගමනය
Survodutide, GCGR/GLP-1R හි නව ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් ලෙස, තරබාරුකමට ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කරයි. එය ශරීරයේ බර ඵලදායී ලෙස අඩු කිරීම සහ ශරීරයේ මේදය බෙදා හැරීම වැඩි දියුණු කිරීම පමණක් නොව, තරබාරු රෝගීන් සඳහා බහුවිධ ප්රතිලාභ ලබා දෙමින් රුධිර ග්ලූකෝස්, රුධිර ලිපිඩ සහ රුධිර පීඩනය වැනි බහු පරිවෘත්තීය පරාමිතීන් පුළුල් ලෙස නියාමනය කරයි.
මූලාශ්ර
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, තරබාරුකම සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ නව ක්ෂිතිජයක්: ආඛ්යාන සමාලෝචනයක්[J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, අදියර II පරීක්ෂණය[J], Survodutide හි අධික බර/තරබාරුකම සමඟ ජීවත්වන පුද්ගලයින්ගේ ස්ත්රී පුරුෂ භාවය සහ ශරීර ස්කන්ධ දර්ශකය (BMI) මගින් උප සමූහ විශ්ලේෂණය. අන්තරාසර්ග සංගමයේ සඟරාව, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. MASH සහ Fibrosis හි Survodutide හි 2 වන අදියර සසම්භාවී පරීක්ෂණයකි.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide සහ Semaglutid යන දෙකම සිරුරේ බර අඞු කිරීමට ඇති කරන නමුත් ආහාර මනාපය සහ Dyslipidemia මත විවිධ බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. අන්තරාසර්ග සංගමයේ සඟරාව, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] ඇයගේ MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති පුද්ගලයින්ගේ ප්ලේසෙබෝ සහ විවෘත ලේබල් සෙමග්ලුටයිඩ් සමඟ සසඳන විට ද්විත්ව ග්ලූකොජන්/ජීඑල්පී-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් වන සර්වෝඩුටයිඩ් හි එච්බීඒ1සී සහ ශරීර බර අඩු කිරීම සඳහා මාත්රා-ප්රතිචාර බලපෑම්: සසම්භාවී සායනික පරීක්ෂණයක්[J]. දියවැඩියා රෝගය, 2023,67:470-482.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
