Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.
1. Destpêk
Qelewbûn li çaraliyê cîhanê bûye pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ya mezin, bi girîngî xetera tevliheviyên cihêreng ên wekî nexweşiya dil û damar û metabolîzmê zêde dike. Dîtina dermanên bi bandor ên dermankirina qelewbûnê pir girîng e. Survodutide, wekî agonîstek dualî ku li ser receptorê glukagonê (GCGR) û receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê (GLP-1R) tevdigere, di warê dermankirina qelewbûnê de potansiyelek mezin nîşan dide.
Figure 1 Bandorên peptîd-1-ê yên mîna glukagon (GLP-1), polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIP) û glukagon li ser organ û tevnên cûda yên girîng.
2. Çavdêriya Survodutide
2.1 Paşveçûna Pêşveçûnê
Bûyera gerdûnî ya qelewbûn û metabolîzma celeb 2 (T2DM) her ku diçe zêde dibe, û dermanên kevneşopî yên antîdiabetîk bi gelemperî dibe sedema zêdebûna giraniyê, û hewcedariya lezgîn ji bo dermankirinên nû çêdike ku dikarin bi hevdemî T2DM û qelewiyê derman bikin. Agonîstên receptorên GLP-1 (GLP-1 RAs) û agonîstên receptorên GLP-1/GIP yên dualî di kêmkirina kîloyan û baştirkirina metabolîk de bandorek nîşan dane, Survodutide (BI 456906) wekî berendamek sozdar derketiye, agonîstek dualî ya dirêj-çalakkirî ku niha di bin lêpirsînê de ye.
2.2 Mekanîzmaya Armanc
Taybetmendiya bêhempa ya Survodutide di kapasîteya wê de ye ku bi hevdemî GCGR û GLP-1R çalak bike. GCGR di serî de asta glukoza xwînê birêkûpêk dike, glycogenolysis û gluconeogenesis di kezebê de piştî çalakkirinê pêşve dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê bilind dike. Di mekanîzmaya çalakiya Survodutide de, ew ne tenê asta glukozê ya xwînê bilind dike, lê di şûna wê de metabolîzma enerjiyê bi çalakiya hevrêzî ya bi GLP-1R re sererast dike. GLP-1R bi berfirehî di gelek tevn û organan de, di nav de pankreas, rêça gastrointestinal, dil û mêjî de tê belav kirin. Çalakkirina GLP-1R hilberîna însulînê pêşve dike, hilberîna glukagonê asteng dike, valabûna mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike, bi vî rengî xwarina xwarinê kêm dike û giraniya laş kêm dike. Survodutide bi agonîzma receptorên dualî ve bandorek birêkûpêk a metabolîk a berfirehtir dike, di dermankirina qelewbûnê de dibe alîkar.
3. Rola Survodutide Di Tedawiya Qelewbûnê de
3.1 Bandora Rêziknameya Giraniyê
Gelek lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku Survodutide di nexweşên qelew de bandorek girîng a kêmkirina giraniyê heye. Di ceribandinek klînîkî ya Qonaxa 2-an de ku kesên qelew ên bê metabolîzma armanc dike, 387 beşdarên 18 heta 75 salî yên bi indeksa girseya laş (BMI) ≥27 kg/m² bi korfelaqî ji pênc koman re hatin veqetandin, ku ji bo 46 hefteyan derziyên binerd ên heftane yên Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, an 4.8 mg) an cîhêbo werdigirin. Di dawiya hefteyên 46 de, hemî komên dozê yên Survodutide kêmbûna giran nîşan dan, digel ku koma 4.8 mg gihîştiye kêmkirina giraniya navîn heya 18.7%. Ji analîza binkomê ji hêla zayend û BMI ve, jinan piştî wergirtina 4.8 mg Survodutide kêmbûna giraniya giran nîşan dan, bi rêjeya kêmbûna giraniya navînî -17.0%, dema ku mêran -11.9%. Di nav komên cuda yên BMI de, beşdarên bi BMI <30 kg/m² yê ku tedawiya Survodutide 4.8 mg stendiye rêjeya kêmbûna giraniya herî zêde dîtiye, ku digihîje -19.1%. Ev destnîşan dike ku Survodutide li ser nexweşên qelew ên ji zayendên cihêreng û asta BMI-yê de bandorek kêmkirina giraniyê heye, û di hin binekoman de bandorên berbiçavtir hene.
Xiflteya 2 Xala Dawî ya Seretayî piştî 48 Hefteyên Tedawiya Plansazkirî.
3.2 Bandorên li ser Belavkirina Qelewiya Bedenê
Digel kêmbûna giraniya tevahî, Survodutide di heman demê de bandorên bikêr li ser belavkirina rûnê laş jî hebû. Li gorî koma placebo, hemî komên dozê yên Survodutide kêmbûnek di dora kemberê de nîşan dan, bi koma 4,8 mg re kêmbûna navînî ya herî mezin 16,6 cm bi dest xist. Kêmkirina dora bejnê kêmbûna qelewiya zikê nîşan dide, ku ji nêz ve bi xetereya nexweşiya dil ve girêdayî ye. Ev pêşniyar dike ku Survodutide ne tenê giraniya laş kêm dike, lê di heman demê de belavkirina rûnê laş jî bi kêmkirina rûnê zikê çêtir dike, bi vî rengî xetera nexweşiyên dil-vaskuler ên girêdayî qelewbûnê kêm dike.
3.3 Pêşveçûn di parametreyên metabolîk de
Survodutide ne tenê giraniya laş sererast dike, lê di heman demê de bandorek erênî li ser gelek parametreyên metabolîk jî dike. Di warê metabolîzma lîpîdê de, di heyama dermankirinê de, trîglîserîd (TG) di hemî komên Survodutide de bi girîngî kêm bûn, û lîpoproteînên dendika pir nizm (VLDL) di hemî komên dozên Survodutide de hinekî kêm bû. LDL di komên dozên 2.4 û 3.6 mg de kêm bû, dema ku kolesterolê tevahî (TC) û kolesterolê ne-HDL (ne-HDL-C) di komên 0.6, 2.4 û 3.6 mg de kêm bû. HDL di tevahiya dermankirinê de bi îstîqrar ma. Di derbarê tansiyona xwînê de, di tedawiya rastîn de, Survodutide dikare tansiyona xwînê sîstolîk (SBP) heya 10,2 mmHg û tansiyona xwînê diastolîk (DBP) bi 4,8 mmHg kêm bike, digel ku bandorên kêmkirina tansiyona xwînê bi heman rengî têne dîtin bêyî ku tansiyona xwînê berî ceribandinê hebe. Van pêşkeftinên di parametreyên metabolîk de dibin alîkar ku xetera nexweşiya dil di nexweşên qelew de kêm bikin, ku di dermankirina qelewbûnê de feydeyên berfireh ên Survodutide bêtir ronî dikin.
3.4 Mekanîzmaya Çalakiyê
Survodutide bi çalakkirina GCGR û GLP-1R bandorên xwe yên kêmkirina giraniyê dike. Çalakkirina GLP-1R hilberîna însulînê pêşve dike, hesasiya însulînê zêde dike, îştahiyê ditepisîne, û xwarina xwarinê kêm dike. Di heman demê de valabûna mîdeyê dereng dixe, dema mayîna xwarinê di zikê de dirêj dike û têrbûna bêtir zêde dike. Çalakkirina GCGR beşdarî rêziknameya metabolê ya kezebê dibe ku bi pêşvexistina oksîdasyona rûnê û astengkirina senteza rûnê, bi vî rengî berhevkirina rûnê di laş de kêm dike. Survodutide di heman demê de dikare bi mekanîzmayên nerasterast ên wekî birêkûpêkkirina mîkrobiota rûvî bandorê li metabolîzma enerjiyê û giraniya laş jî bike.
4. Serîlêdana Survodutide di Tedawiya Qelewbûnê de
4.1 Delîlên Lêkolîna Klînîkî
Di lêkolînek li ser nexweşên bi metabolîzma celeb 2 û qelewbûn de, Survodutide di heman demê de bandorên hîpoglycemîk û kêmkirina giraniya baş jî destnîşan kir. Piştî 16 hefteyên dermankirinê, asta hemoglobîna A1c (HbA1c) ya nexweşan bi girîngî kêm bû, bi kêmbûna herî zêde 1,7%, û giraniya laş jî pir kêm bû, bi kêmbûna herî zêde 14,9%. Di lêkolînek li ser nexweşên bi steatohepatitis (MASH) û qelewbûnê de, Survodutide ne tenê nîşankerên histolojîk ên kezebê çêtir kir, lê di heman demê de bû sedema kêmbûna giraniya nexweşan. Van lêkolînan bêtir bandoriya Survodutide di nifûsa cihêreng de bi şert û mercên qelewbûnê piştrast dikin.
4.2 Avantajên Berawirdî Li Ser Dermanên Din
Li gorî dermanên kevneşopî yên kêmkirina giraniyê, Survodutide gelek avantajên peyda dike. Dermanên kêmkirina giraniya kevneşopî bi gelemperî mekanîzmayek yekane armanc dikin, ku di encamê de bandorek tixûbdar û xetereyek zêde ya bandorên neyînî çêdike. Lêbelê, Survodutide bi agonîzma receptorên dualî tevdigere, bi bandor giraniya laş kêm dike û di heman demê de parametreyên metabolîk ên wekî glukoza xwînê, asta lîpîdê, û tansiyona xwînê baştir dike, bi vî rengî pêşîlêgirtin û dermankirina berfireh ji bo tevliheviyên qelewbûnê peyda dike.
Li gorî dermanên din ên kêmkirina giraniyê yên nû yên wekî semaglutide (aagonîstek receptorê GLP-1), di ceribandinên heywanan de, hem Survodutide û hem jî semaglutide kêmbûna giraniyê çêdike. Lêbelê, Survodutide bandorên bêhempa li ser tercîhên xwarinê û nermaliyên lîpîdê nîşan da. Semaglutide di qonaxên destpêkê yên dermankirinê de xwarina xwarinê kêm dike, lê paşê vedigere asta bingehîn, dema ku Survodutide bi domdarî di heyama dermankirinê ya 5-hefte de girtina parêzên rûn û ava bi fruktoza bilind kêm dike. Di derheqê profîlên lîpîdê de, Semaglutide di serî de bi kêmkirina HDL-kolesterolê kolesterolê tevahî kêm dike, dema ku Survodutide kêmkirina kolesterolê li hemî pêkhateyên lipoprotein, tevî LDL-kolesterolê, nîşan dide. Ev pêşniyar dike ku Survodutide dibe ku di rêzikkirina xwarina xwarinê û profîlên lîpîdê de bandorên çêtir peyda bike.
5. Encam
Survodutide, wekî agonîstek dualî ya nû ya GCGR / GLP-1R, di dermankirina qelewbûnê de bandorek girîng nîşan dide. Ew ne tenê bi bandor giraniya laş kêm dike û dabeşkirina rûnê laş çêtir dike, lê di heman demê de bi berfirehî pîvanên metabolîk ên pirjimar ên wekî glukoza xwînê, lîpîdên xwînê, û tansiyona xwînê bi rêkûpêk dike, ji bo nexweşên bi qelewbûnê feydeyên piralî peyda dike.
Çavkanî
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, asoyek nû di dermankirina qelewbûn û metabolîzma mellitus Tîpa 2 de: Vekolînek vegotinê[J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analîza Binkomê ji hêla Zayendî û Endeksa Girseya Laş (BMI) ve di Kesên Di Survodutide de Bi Zêdetir Kîlo / Qelewî Dijîn, Agonîstek Dual a Receptorê Glucagon/GLP-1, Ceribandina Qonaxa II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Di MASH û Fibrosis de Qonaxa 2 Dadbarkirina Randomîzekirî ya Survodutide.[J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide û Semaglutide Herdu Kêlbûna Welgirtinê Dihêlin lê Di Modela Hemstera Qelew a Bi Hilbijartina Belaş de ku ji Xwarina Berbiçav [J] ve girêdayî ye, bandorên cihêreng li ser tercîha xwarinê û dyslipidemia nîşan didin. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Bandorên doz-bersiv li ser HbA1c û kêmkirina giraniya bedenê ya survodutide, agonîstek glukagon/GLP-1-a receptorê dualî, li gel cîhêbo û semaglutîdê vekirî di mirovên bi metabolîzma celeb 2 de tê berhev kirin: ceribandinek klînîkî ya rasthatî [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
