Ji hêla Cocer Peptides ve 
1 meh berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
1. Destpêk
Qelewbûn li çaraliyê cîhanê bûye pirsgirêkek tenduristiya gelemperî ya mezin, bi girîngî xetera tevliheviyên cihêreng ên wekî nexweşiya dil û damar û şekir zêde dike. Dîtina dermanên bi bandor ên dermankirina qelewbûnê pir girîng e. Survodutide, wekî agonîstek dualî ku li ser receptorê glukagonê (GCGR) û receptorê peptide-1-ê mîna glukagonê (GLP-1R) tevdigere, di warê dermankirina qelewbûnê de potansiyelek mezin nîşan dide.
Figure 1 Bandorên peptîd-1-ê yên mîna glukagon (GLP-1), polypeptide însulînotropîk-girêdayî glukozê (GIP), û glukagon li ser organ û tevnên girîng ên cihêreng.
2. Çavdêriya Survodutide
2.1 Paşveçûna Pêşveçûnê
Bûyera gerdûnî ya qelewbûn û şekirê şekir 2 (T2DM) her ku diçe zêde dibe, û dermanên kevneşopî yên antîdiabetîk bi gelemperî dibe sedema zêdebûna giraniyê, ku hewcedariyek lezgîn ji bo dermankirinên nû çêdike ku dikarin hevdemî T2DM û qelewiyê derman bikin. Agonîstên receptorê GLP-1 (GLP-1 RAs) û agonîstên receptorên GLP-1/GIP yên dualî di kêmkirina kîloyan û baştirkirina metabolîk de bandorek xwe nîşan dane, Survodutide (BI 456906) wekî berendamek sozdar derketiye holê, agonîstek dualî ya dirêj-çalakkirî ku niha di bin lêpirsînê de ye.
2.2 Mekanîzmaya Armanc
Taybetmendiya bêhempa ya Survodutide di kapasîteya wê de ye ku bi hevdemî GCGR û GLP-1R çalak bike. GCGR di serî de astên glukozê yên xwînê birêkûpêk dike, glycogenolisis û gluconeogenesis di kezebê de piştî çalakkirinê pêşve dike, bi vî rengî asta glukozê ya xwînê bilind dike. Di mekanîzmaya çalakiya Survodutide de, ew ne tenê asta glukozê ya xwînê bilind dike, lê di şûna wê de metabolîzma enerjiyê bi çalakiya hevrêzî ya bi GLP-1R re rê dide. GLP-1R bi berfirehî di gelek tevn û organan de, di nav de pankreas, rêça gastrointestinal, dil û mêjî de tê belav kirin. Çalakkirina GLP-1R hilberîna însulînê pêşve dike, hilberîna glukagonê asteng dike, valabûna mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike, bi vî rengî xwarina xwarinê kêm dike û giraniya laş kêm dike. Survodutide bi agonîzma receptorên dualî ve bandorek birêkûpêk a metabolîk a berfirehtir dike, di dermankirina qelewbûnê de dibe alîkar.
3. Rola Survodutide Di Tedawiya Qelewbûnê de
3.1 Bandora Rêziknameya Giraniyê
Gelek lêkolînên klînîkî destnîşan kirin ku Survodutide di nexweşên qelew de bandorek girîng a kêmkirina giraniyê heye. Di ceribandinek klînîkî ya Qonaxa 2-an de ku kesên qelew ên bê şekir hedef digire, 387 beşdarên 18 heta 75 salî yên bi indeksa girseya laş (BMI) ≥27 kg/m² bi korfelaqî ji pênc koman re hatin veqetandin, ku 46 hefteyan derzîlêdanên binerd ên Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, an 4.8 mg) an jî cîhêbo heftane werdigirin. Di dawiya hefteyên 46 de, hemî komên dozê yên Survodutide kêmbûna giran nîşan dan, digel ku koma 4.8 mg gihîştiye kêmkirina giraniya navînî heya 18.7%. Ji analîza binkomê ji hêla zayend û BMI ve, jinan piştî wergirtina 4.8 mg Survodutide kêmbûna giraniya giran nîşan dan, bi rêjeya kêmbûna giraniya navînî -17.0%, dema ku mêran -11.9%. Di nav komên cuda yên BMI de, beşdarên bi BMI <30 kg/m² yê ku tedawiya Survodutide 4.8 mg stendiye rêjeya kêmbûna giraniya herî zêde dîtiye, ku digihîje -19.1%. Ev destnîşan dike ku Survodutide li ser nexweşên qelew ên ji zayendên cihêreng û astên BMI-yê de bandorek kêmkirina giraniyê heye, û di hin binkoman de bandorên berbiçavtir hene.
Xiflteya 2 Xala Dawî ya Seretayî piştî 48 Hefteyên Tedawiya Plansazkirî.
3.2 Bandorên li ser Dabeşkirina fatê ya laş
Digel kêmbûna giraniya tevahî, Survodutide di heman demê de bandorên bikêr li ser belavkirina rûnê laş jî hebû. Li gorî koma placebo, hemî komên dozê yên Survodutide kêmbûnek li dora bejê nîşan dan, bi koma 4.8 mg re kêmbûna navînî ya herî mezin 16.6 cm bi dest xist. Kêmkirina dora bejnê kêmbûna qelewiya zikê nîşan dide, ku ji nêz ve bi xetereya nexweşiya dil ve girêdayî ye. Ev pêşniyar dike ku Survodutide ne tenê giraniya laş kêm dike, lê di heman demê de belavkirina rûnê laş jî bi kêmkirina rûnê zikê çêtir dike, bi vî rengî xetera nexweşiyên dil-vaskuler ên girêdayî qelewbûnê kêm dike.
3.3 Pêşveçûn di parametreyên metabolîk de
Survodutide ne tenê giraniya laş sererast dike, lê di heman demê de bandorek erênî li ser gelek parametreyên metabolîk jî dike. Di warê metabolîzma lîpîdê de, di heyama dermankirinê de, trîglîserîd (TG) di hemî komên Survodutide de bi girîngî kêm bûn, û lîpoproteînên dendika pir nizm (VLDL) di hemî komên dozên Survodutide de hinekî kêm bû. LDL di komên dozê yên 2.4 û 3.6 mg de kêm bû, dema ku kolesterolê tevahî (TC) û kolesterolê ne-HDL (ne-HDL-C) di komên 0.6, 2.4 û 3.6 mg de kêm bû. HDL di tevahiya dermankirinê de bi îstîqrar ma. Di derbarê tansiyona xwînê de, di tedawiya rastîn de, Survodutide dikare tansiyona xwînê sîstolîk (SBP) heya 10,2 mmHg û tansiyona xwînê diastolîk (DBP) bi 4,8 mmHg kêm bike, digel ku bandorên kêmkirina tansiyona xwînê bi heman rengî têne dîtin bêyî ku tansiyona xwînê berî ceribandinê hebe. Van pêşkeftinên di parametreyên metabolîk de dibe alîkar ku xetera nexweşiya dil di nexweşên qelew de kêm bike, û di dermankirina qelewbûnê de avantajên berfireh ên Survodutide bêtir ronî dike.
3.4 Mekanîzmaya Çalakiyê
Survodutide bi çalakkirina GCGR û GLP-1R bandorên xwe yên kêmkirina giraniyê dike. Çalakkirina GLP-1R hilberîna însulînê pêşve dike, hesasiya însulînê zêde dike, îştahiyê ditepisîne, û xwarina xwarinê kêm dike. Di heman demê de valabûna mîdeyê dereng dixe, dema mayîna xwarinê di zikê de dirêj dike û têrbûna bêtir zêde dike. Çalakkirina GCGR beşdarî rêziknameya metabolê ya kezebê dibe ku bi pêşvexistina oksîdasyona rûnê û astengkirina senteza rûnê, bi vî rengî berhevkirina rûnê di laş de kêm dike. Survodutide di heman demê de dikare bi mekanîzmayên nerasterast ên wekî birêkûpêkkirina mîkrobiota rûvî bandorê li metabolîzma enerjiyê û giraniya laş jî bike.
4. Serîlêdana Survodutide di Tedawiya Qelewbûnê de
4.1 Delîlên Lêkolîna Klînîkî
Di lêkolînek li ser nexweşên bi şekirê şekir 2 û qelewbûnê de, Survodutide di heman demê de bandorên hîpoglycemîk û kêmkirina giraniya baş jî destnîşan kir. Piştî 16 hefteyên dermankirinê, asta hemoglobînê A1c (HbA1c) ya nexweşan bi girîngî kêm bû, bi kêmbûna herî zêde 1,7%, û giraniya laş jî pir kêm bû, bi kêmbûna herî zêde 14,9%. Di lêkolînek li ser nexweşên bi steatohepatitis (MASH) û qelewbûnê de, Survodutide ne tenê nîşankerên histolojîk ên kezebê çêtir kir, lê di heman demê de bû sedema kêmbûna giraniya nexweşan. Van lêkolînan bêtir bandoriya Survodutide di nifûsa cihêreng de bi şert û mercên qelewbûnê piştrast dikin.
4.2 Avantajên Berawirdî Li Ser Dermanên Din
Li gorî dermanên kevneşopî yên kêmkirina giraniyê, Survodutide gelek avantajên peyda dike. Dermanên kêmkirina giraniya kevneşopî bi gelemperî mekanîzmayek yekane armanc dikin, ku di encamê de bandorek tixûbdar û xetereyek zêde ya bandorên neyînî çêdike. Lêbelê, Survodutide bi agonîzma receptorê dualî tevdigere, bi bandor giraniya laş kêm dike û di heman demê de parametreyên metabolîk ên wekî glukoza xwînê, astên lîpîd û tansiyona xwînê baştir dike, bi vî rengî pêşîlêgirtin û dermankirina berfireh ji bo tevliheviyên qelewbûnê peyda dike.
Li gorî dermanên din ên kêmkirina giraniyê yên nû yên wekî semaglutide (aagonîstek receptorê GLP-1), di ceribandinên heywanan de, hem Survodutide û hem jî semaglutide kêmbûna giraniyê çêdikirin. Lêbelê, Survodutide bandorên bêhempa yên li ser tercîhên xwarinê û anormaliyên lîpîdê nîşan da. Semaglutid di qonaxên destpêkê yên dermankirinê de xwarina xwarinê kêm dike lê paşê vedigere asta bingehîn, dema ku Survodutide bi domdarî vexwarina parêzên rûn û ava bi fruktoza bilind di heyama dermankirinê ya 5-hefte de kêm dike. Di derheqê profîlên lîpîdê de, Semaglutid di serî de bi kêmkirina HDL-kolesterolê kolesterolê tevahî kêm dike, dema ku Survodutide kêmkirina kolesterolê li hemî pêkhateyên lipoprotein, tevî LDL-kolesterolê, nîşan dide. Ev pêşniyar dike ku Survodutide dibe ku di birêkûpêkkirina xwarina xwarin û profîlên lîpîdê de bandorên çêtir peyda bike.
5. Encam
Survodutide, wekî agonîstek dualî ya nû ya GCGR / GLP-1R, di dermankirina qelewbûnê de bandorek girîng nîşan dide. Ew ne tenê bi bandor giraniya laş kêm dike û dabeşkirina rûnê laş çêtir dike, lê di heman demê de bi berfirehî gelek parametreyên metabolîk ên wekî glukoza xwînê, lîpîdên xwînê, û tansiyona xwînê bi rêkûpêk dike, ji bo nexweşên bi qelewbûnê feydeyên piralî peyda dike.
Çavkanî
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, asoyek nû di dermankirina qelewbûn û şekirê şekir 2 de: Vekolînek vegotinê[J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Analîza Binkomê ji hêla Cinsîyet û Endeksa Girseya Laş (BMI) ve di Kesên Di Survodutide de Bi Zêdetir Kîlozî/Qewlewî Dijîn, Agonîstek Dual a Receptorê Glucagon/GLP-1, Ceribandina Qonaxa II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Di MASH û Fibrosis de Qonaxa 2 Dadgehkirina Randomîzekirî ya Survodutide.[J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide û Semaglutid Herdu Kêlbûna Kêlînê Dihêlin lê Di Modela Hemstera Qelew a Bi Hilbijartina Belaş de [J] bandorên Cûda li ser tercîha xwarinê û dyslipidemia nîşan didin. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Supplement_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Bandorên doz-bersiv li ser HbA1c û kêmkirina giraniya bedenê ya survodutide, agonîstek glukagon/GLP-1-a dualî ya receptorê, li gel cîhêbo û semaglutîdê vekirî di mirovên bi şekirê şekir 2 de tê berhev kirin: ceribandinek klînîkî ya rasthatî [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
