Ni Cocer Peptides 
1 bulan ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
1. Panangidatag
Nagbalinen ti kinalukmeg a dumakdakkel a pakaseknan ti salun-at ti publiko iti sangalubongan, a dakkel ti panangpaaduna iti peggad ti nadumaduma a komplikasion a kas iti sakit ti puso ken dagiti urat ken diabetes. Napateg unay ti panangbirok kadagiti epektibo nga agas a pangagas iti kinalukmeg. Ti survodutide, kas doble nga agonista nga agtigtignay iti glucagon receptor (GCGR) ken ti kasla glucagon a peptide-1 receptor (GLP-1R), ket mangipakita iti dakkel a potensial iti tay-ak ti panangagas iti kinalukmeg.
Pigura 1 Epekto ti kasla glucagon a peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ken glucagon kadagiti nadumaduma a napateg nga organo ken tisyu.
2. Panangmatmat iti Survodutide
2.1 Background ti Panagrang-ay
Agtultuloy nga umad-adu ti sangalubongan a kaadu ti kinalukmeg ken type 2 diabetes mellitus (T2DM), ket masansan nga agtungpal dagiti tradisional nga agas a panglapped iti diabetes iti panaglukmeg, a mangtignay iti naganat a panagkasapulan kadagiti baro a panangagas a makapaggigiddan a mangagas iti T2DM ken kinalukmeg. Dagiti GLP-1 a reseptor nga agonista (GLP-1 RA) ken dagiti doble a GLP-1/GIP a reseptor nga agonista ket nangipakita ti kinaepektibo iti panaglugi ti timbang ken metaboliko a panagpasayaat, ti Survodutide (BI 456906) ket rimsua a kas maysa a nainkari a kandidato, ti napaut nga agtigtignay a doble nga agonista nga agdama a maimbestigaran.
2.2 Mekanismo ti Target
Ti naisangsangayan a tampok ti Survodutide ket adda iti abilidadna nga aggigiddan a mangpaaktibo iti GCGR ken GLP-1R. Ti GCGR ket nangruna a mangregula ti lebel ti glukosa iti dara, a mangitandudo ti glycogenolysis ken gluconeogenesis iti dalem no mapaaktibo, iti kasta ket mangingato ti lebel ti glukosa iti dara. Iti mekanismo ti panagtignay ti Survodutide, saan laeng nga ipangatona ti lebel ti glucose iti dara no di ket i-regularna ti metabolismo ti enerhia babaen ti synergistic action iti GLP-1R. Nasaknap ti pannakaiwaras ti GLP-1R kadagiti adu a tisyu ken organo, agraman ti pancreas, gastrointestinal tract, puso, ken utek. Ti panangpaaktibo iti GLP-1R ket mangitandudo iti panagruar ti insulin, manglapped iti panagruar ti glucagon, mangpabayag iti panaguksob ti tian, mangpaadu iti pannakapnek, iti kasta maksayan ti panagtaraon ken bumaba ti timbang ti bagi. Ti survodutide ket mangipakat ti ad-adu a komprehensibo a metaboliko a regulatorio nga epekto babaen ti doble a reseptor nga agonista, a tumulong iti panangagas ti kinalukmeg.
3. Ti Akem ti Survodutide iti Panagpaagas iti Obesity
3.1 Epekto ti Regulasion ti Timbang
Impakita ti adu a klinikal a panagadal a ti Survodutide ket addaan iti dakkel nga epekto a mangkissay iti timbang kadagiti nalukmeg a pasiente. Iti Phase 2 clinical trial a nangpuntiria kadagiti nalukmeg nga indibidual nga awanan iti diabetes, 387 a nakipaset nga agtawen iti 18 agingga iti 75 a tawen nga addaan iti body mass index (BMI) ≥27 kg/m² naiparna a naituding iti lima a grupo, nga umaw-awat iti linawas a subcutaneous injections ti Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, wenno 4.8 mg) wenno placebo iti 46 a lawas. Iti ngudo ti 46 a lawas, amin a grupo ti dosis ti Survodutide ket nangipakita ti panaglugi ti timbang, nga addaan ti 4.8 mg a grupo a nakagun-od ti promedio a panagbaba ti timbang aginggana iti 18.7%. Manipud iti subgrupo a panaganalisar babaen ti sekso ken BMI, dagiti babbai ket nangipakita ti ad-adda a napalawag a panaglugi ti timbang kalpasan ti panangawatda iti 4.8 mg ti Survodutide, nga addaan iti promedio a porsiento ti panaglugi ti timbang iti -17.0%, bayat a dagiti lallaki ket addaan iti -11.9%. Kadagiti nadumaduma a subgrupo ti BMI, dagiti nakipaset nga addaan iti BMI < 30 kg/m² nga immawat iti Survodutide 4.8 mg treatment ket nakapadas iti kangatuan a porsiento ti panaglukmeg, a nakadanon iti -19.1%. Ipamatmat daytoy a ti Survodutide ket addaan iti epekto a mangkissay iti timbang kadagiti nalukmeg a pasiente a nadumaduma ti sekso ken lebel ti BMI, nga addaan kadagiti ad-adda a nalawag nga epekto iti sumagmamano a subgrupo.
Figure 2 Primary End Point kalpasan ti 48 a Lawas ti Naiplano a Panagpaagas.
3.2 Epekto iti Panagwarasto ti Taba ti Bagi
Malaksid iti dagup a panaglukmeg, addaan met ti Survodutide kadagiti makagunggona nga epekto iti pannakaiwaras ti taba ti bagi. No idilig iti grupo ti placebo, amin a grupo ti dosis ti Survodutide ket nangipakita ti pannakakissay ti sirkumperensia ti siket, nga addaan ti 4.8 mg a grupo a nakagun-od ti kadakkelan a promedio a panagbaba iti 16.6 cm. Ti pannakakissay ti sirkumperensia ti siket ipamatmatna ti panagbaba ti taba ti tian, a nainaig unay iti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat. Isingasing daytoy a ti Survodutide ket saan laeng a mangkissay iti timbang ti bagi no di ket pasayaatenna pay ti pannakaiwaras ti taba ti bagi babaen ti panangkissayna iti taba ti tian, iti kasta mapababa ti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat a mainaig iti kinalukmeg.
3.3 Panagpasayaat dagiti metaboliko a parametro
Ti survodutide ket saan laeng a mangregulate iti timbang ti bagi no di ket addaan pay kadagiti positibo nga epekto iti adu a metaboliko a parametro. Iti termino ti metabolismo ti lipido, bayat ti panawen ti panangagas, dagiti triglycerides (TG) ket bimmaba a dakkel kadagiti amin a grupo ti Survodutide, ken ti nababa unay a densidad a lipoprotein (VLDL) ket bimmaba bassit kadagiti amin a grupo ti dosis ti Survodutide. Bimmaba ti LDL kadagiti grupo ti dosis a 2.4 ken 3.6 mg, idinto a bimmaba ti total cholesterol (TC) ken non-HDL cholesterol (saan nga HDL-C) kadagiti grupo a 0.6, 2.4, ken 3.6 mg. Nagtalinaed a medio natalged ti HDL iti intero a pannakaagas. Maipapan iti presion ti dara, iti aktual a panangagas, ti Survodutide ket mabalinna a pabassiten ti systolic blood pressure (SBP) agingga iti 10.2 mmHg ken diastolic blood pressure (DBP) iti 4.8 mmHg, nga addaan kadagiti umasping nga epekto a mangpababa iti presion ti dara a napaliiw uray no adda ti hypertension sakbay ti pannakai-screen. Dagitoy a panagpasayaat kadagiti metaboliko a parametro ket makatulong a mangkissay iti peggad ti sakit ti puso ken dagiti urat kadagiti nalukmeg a pasiente, nga ad-adda a mangitag-ay kadagiti komprehensibo a pagimbagan ti Survodutide iti panangagas iti kinalukmeg.
3.4 Mekanismo ti Panagtignay
Ti survodutide ket mangaramid kadagiti epektona iti panaglukmeg babaen ti panangpaaktibo ti GCGR ken GLP-1R. Ti panangpaaktibo iti GLP-1R itandudona ti panagruar ti insulin, pasayaatenna ti sensibilidad iti insulin, lapdanna ti ganas a mangan, ken pabassitenna ti panagtaraon. Itantanna met ti panaguksob ti tian, a mangpaatiddog iti panawen nga agtalinaed ti taraon iti tian ken ad-adda a mangpaadu iti pannakapnek. Ti panagpaaktibo ti GCGR ket makipaset iti hepatiko a metaboliko a regulasion babaen ti panangitandudo ti oksidasion ti taba ken pananglapped ti sintesis ti taba, iti kasta ket mangkissay ti panagurnong ti taba iti bagi. Ti survodutide ket mabalin pay nga impluensiaan ti metabolismo ti enerhia ken timbang ti bagi babaen dagiti saan a direkta a mekanismo a kas ti panangregula ti mikrobiota ti bituka.
4. Panag-aplikar ti Survodutide iti Panagpaagas iti Kinalukmeg
4.1 Ebidensia ti Klinikal a Panagsukisok
Iti panagadal kadagiti pasiente nga addaan iti type 2 diabetes ken kinalukmeg, impakita met ti Survodutide ti nasayaat a hypoglycemic ken weight-loss effects. Kalpasan ti 16 a lawas a pannakaagas, bimmaba unay ti hemoglobin A1c (HbA1c) a lebel dagiti pasiente, nga addaan iti kangatuan a panagbaba iti 1.7%, ken bimmaba met unay ti timbang ti bagi, nga addaan iti kangatuan a panagbaba iti 14.9%. Iti panagadal kadagiti pasiente nga addaan iti metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) ken kinalukmeg, ti Survodutide ket saan laeng a nangpasayaat kadagiti histological markers ti dalem no di ket nangiturong pay iti panaglugi dagiti pasiente. Dagitoy a panagadal ket ad-adda a mangpasingked ti kinaepektibo ti Survodutide kadagiti nadumaduma a populasion nga addaan kadagiti kasasaad a mainaig iti kinalukmeg.
4.2 Dagiti Pagdilig a Bentaha Iti Dadduma nga Agas
No idilig kadagiti tradisional nga agas a mangpabassit iti timbang, ti Survodutide ket mangitukon iti adu a pagimbagan. Masansan a puntiria dagiti tradisional nga agas a pangkissay iti timbang ti maymaysa a mekanismo, nga agresulta iti limitado nga epektibo ken dakdakkel a peggad ti dakes nga epekto. Nupay kasta, ti survodutide ket agtignay babaen ti doble a receptor gonism, nga epektibo a mangkissay iti timbang ti bagi bayat nga aggigiddan a mangpasayaat kadagiti metaboliko a parametro a kas ti glucose iti dara, lipid levels, ken presion ti dara, iti kasta mangipaay iti komprehensibo a pananglapped ken panangagas kadagiti komplikasion a mainaig iti kinalukmeg.
No idilig kadagiti dadduma a nobela nga agas a mangkissay iti timbang a kas ti semaglutide (maysa a GLP-1 receptor agonist), kadagiti eksperimento kadagiti animal, agpada a ti Survodutide ken semaglutide ti nangiduron iti panaglugi. Nupay kasta, ti Survodutide ket nangipakita kadagiti ad-adu a naisangsangayan nga epekto kadagiti kaykayat a taraon ken dagiti abnormalidad ti lipid. Ti semaglutid ket mangkissay iti panaginum iti taraon kadagiti nasapa a tukad ti panangagas ngem agsubli iti baseline levels inton agangay, bayat a ti Survodutide ket agtultuloy a mangkissay iti panaginum kadagiti nangato ti tabana a taraon ken nangato ti fructose a danum iti las-ud ti 5 a lawas a panawen ti panangagas. Maipapan kadagiti lipido a propil, ti Semaglutid ket nangruna a mangkissay ti dagup a kolesterol babaen ti panangipababa ti HDL-kolesterol, bayat a ti Survodutide ket mangipakita ti panagpabassit ti kolesterol iti ballasiw dagiti amin a paset ti lipoprotein, a mairaman ti LDL-kolesterol. Isingasing daytoy a ti Survodutide ket mabalin nga mangitukon kadagiti nangatngato nga epekto iti panangregula ti panaginum ti taraon ken dagiti lipid profile.
5. Konklusion
Ti survodutide, kas maysa a nobela a doble nga agonista ti GCGR/GLP-1R, ket mangipakita iti dakkel nga epektibo iti panangagas iti kinalukmeg. Saan laeng nga epektibo a pabassitenna ti timbang ti bagi ken pasayaatenna ti pannakaiwaras ti taba ti bagi no di ket komprehensibo pay a mangregulate iti adu a metaboliko a parametro a kas iti glucose iti dara, lipid ti dara, ken presion ti dara, a mangitukon kadagiti adu a paset a pagimbagan para kadagiti pasiente nga addaan iti kinalukmeg.
Dagiti Gubuayan
[1] Ni Yousif A, Hassan E, Mudarres M. F., ken dagiti dadduma pay. Survodutide, baro a horizon iti panangagas iti kinalukmeg ken Type 2 diabetes mellitus: Maysa a narrative review[J]. Yemen a Pagmalditan ti Medisina, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux C. W., Steen O., Lucas K. J., ken dagiti dadduma pay. 6926 Panag-analisar ti Subgrupo babaen ti Sekso ken Body Mass Index (BMI) kadagiti Tattao nga Agbibiag nga Addaan iti Sobra a Timbang/Knalukmeg iti Survodutide, maysa a Glucagon/GLP-1 a Reseptor a Dual Agonist, Phase II Trial[J]. Pagannurotan ti Kagimongan ti Endokrin, 2024,8 (Supplemento_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal A. J., Bedossa P., Fraessdorf M., ken dagiti dadduma pay. Ti Paset 2 a Randomized a Panagsubok ti Survodutide iti MASH ken Fibrosis.[J]. Ti Baro nga Inglatera a Pagmalditan ti Medisina, 2024.
[4] Briand F, Agustin R, Bleymehl K, ken dagiti dadduma pay. 7279 Ti Survodutide ken Semaglutid ket Agpada a Mangtignay ti Panaglugi ti Timbang ngem Ipakitada ti Nadumaduma nga Epekto iti Kaykayat a Taraon ken Dyslipidemia iti Free Choice Diet-induced Obese Hamster Model[J]. Pagannurotan ti Kagimongan ti Endokrin, 2024,8 (Supplemento_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Her MBU, Rosenstock J, Hoefler J, ken dagiti dadduma pay. Dagiti epekto ti dosis–sungbat iti HbA1c ken panagpabassit ti timbang ti bagi ti survodutide, ti doble a glucagon/GLP-1 a reseptor nga agonista, no idilig iti placebo ken open-label semaglutide kadagiti tattao nga addaan iti tipo 2 a diabetes: maysa a randomized a klinikal a panagsubok[J]. Diabetologia, 2023, 67: 470-482.
Produkto a magun-od para iti pannakausar laeng iti panagsirarak:
