Autor: Cocer Peptides 
1 kuu tagasi
KÕIK SELLEL VEEBISAIDIL ESITATUD ARTIKLID JA TOOTETEAVE ON AINULT TEABE LEVITAMISEKS JA HARIDUSEL.
Sellel veebisaidil pakutavad tooted on mõeldud eranditult in vitro uuringuteks. In vitro uuringud (ladina keeles *klaasis*, mis tähendab klaasnõudes) tehakse väljaspool inimkeha. Need tooted ei ole farmaatsiatooted, neid ei ole heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) ning neid ei tohi kasutada mis tahes haigusseisundi, haiguse või vaevuse ennetamiseks, raviks ega ravimiseks. Seadusega on rangelt keelatud viia neid tooteid inim- või loomakehasse mis tahes kujul.
1. Sissejuhatus
Ülekaalulisus on muutunud üha kasvavaks rahvatervise probleemiks kogu maailmas, suurendades märkimisväärselt mitmesuguste tüsistuste, nagu südame-veresoonkonna haigused ja diabeet, riski. Tõhusate rasvumise raviks kasutatavate ravimite leidmine on ülimalt oluline. Survodutiidil on glükagooni retseptorile (GCGR) ja glükagoonitaolisele peptiid-1 retseptorile (GLP-1R) mõjuv kahekordne agonist, millel on suur potentsiaal rasvumise ravis.
Joonis 1 Glükagoonitaolise peptiidi-1 (GLP-1), glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) ja glükagooni mõju erinevatele elutähtsatele organitele ja kudedele.
2. Survodutide ülevaade
2.1 Arengu taust
Ülemaailmne rasvumise ja 2. tüüpi suhkurtõve (T2DM) esinemissagedus kasvab jätkuvalt ning traditsioonilised diabeedivastased ravimid põhjustavad sageli kehakaalu tõusu, mistõttu on tungiv vajadus uudsete ravimeetodite järele, mis suudaksid samaaegselt ravida T2DM-i ja rasvumist. GLP-1 retseptori agonistid (GLP-1 RA-d) ja topelt GLP-1/GIP retseptori agonistid on näidanud tõhusust kehakaalu langetamisel ja ainevahetuse paranemisel. Survodutide (BI 456906) on tõusnud paljulubava kandidaadina, pika toimeajaga topeltagonist, mida praegu uuritakse.
2.2 Sihtmehhanism
Survodutide ainulaadne omadus seisneb selle võimes aktiveerida samaaegselt GCGR ja GLP-1R. GCGR reguleerib peamiselt vere glükoosisisaldust, soodustades aktiveerimisel glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi maksas, tõstes seeläbi vere glükoosisisaldust. Survodutide toimemehhanismi kohaselt ei tõsta see lihtsalt vere glükoosisisaldust, vaid reguleerib energia metabolismi sünergilise toime kaudu GLP-1R-ga. GLP-1R on laialt levinud paljudes kudedes ja elundites, sealhulgas kõhunäärmes, seedetraktis, südames ja ajus. GLP-1R aktiveerimine soodustab insuliini sekretsiooni, pärsib glükagooni sekretsiooni, aeglustab mao tühjenemist, suurendab küllastustunnet, vähendades seeläbi toidutarbimist ja alandades kehakaalu. Survodutiid avaldab kahe retseptori agonismi kaudu ulatuslikumat metaboolset reguleerivat toimet, aidates kaasa rasvumise ravile.
3. Survodutiidi roll rasvumise ravis
3.1 Kaalu reguleerimise efekt
Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et Survodutiidil on rasvunud patsientidel oluline kehakaalu langetav toime. 2. faasi kliinilises uuringus, mis oli suunatud diabeedita rasvunud isikutele, osales 387 osalejat vanuses 18–75 aastat kehamassiindeksiga (KMI) ≥27 kg/m² jaotati juhuslikult viide rühma, kes said 46 nädala jooksul iganädalasi Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 või 4,8 mg) või platseebot subkutaanseid süste. 46 nädala lõpus näitasid kõik Survodutide annuste rühmad kehakaalu langust, kusjuures 4,8 mg rühmas saavutati keskmine kaalulangus kuni 18,7%. Alarühmade analüüsist soo ja KMI järgi näitasid naised pärast 4,8 mg Survodutide'i manustamist suuremat kaalukaotust, kusjuures keskmine kaalukaotuse protsent oli -17,0%, meestel aga -11,9%. Erinevate KMI alarühmade hulgas osalejad, kelle KMI oli < 30 kg/m² kes said Survodutide 4,8 mg ravi, kogesid suurimat kehakaalu langust, ulatudes -19,1% -ni. See näitab, et Survodutide'il on erineva soo ja KMI tasemega rasvunud patsientide kehakaalu vähendav toime, millel on teatud alarühmades tugevam toime.
Joonis 2 Esmane lõpp-punkt pärast 48-nädalast planeeritud ravi.
3.2 Mõju keharasva jaotumisele
Lisaks üldisele kaalukaotusele avaldas Survodutide kasulik mõju ka keharasva jaotusele. Võrreldes platseeborühmaga vähenes kõigis Survodutide annuste rühmades vööümbermõõt, kusjuures 4,8 mg rühmas saavutati suurim keskmine vähenemine 16,6 cm. Vööümbermõõdu vähenemine viitab kõhurasva vähenemisele, mis on tihedalt seotud südame-veresoonkonna haiguste riskiga. See viitab sellele, et Survodutide mitte ainult ei vähenda kehakaalu, vaid parandab ka keharasva jaotumist, vähendades kõhurasva, vähendades seeläbi rasvumisega seotud südame-veresoonkonna haiguste riski.
3.3 Metaboolsete parameetrite paranemine
Survodutiid ei reguleeri mitte ainult kehakaalu, vaid avaldab positiivset mõju ka mitmetele metaboolsetele parameetritele. Lipiidide metabolismi osas vähenes raviperioodi jooksul triglütseriidide (TG) tase oluliselt kõigis Survodutide'i rühmades ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) tase langes veidi kõigis Survodutide'i annuste rühmades. LDL vähenes 2,4 ja 3,6 mg annuste rühmas, samas kui üldkolesterool (TC) ja mitte-HDL-kolesterool (mitte-HDL-C) langesid 0,6, 2,4 ja 3,6 mg rühmades. HDL püsis kogu ravi vältel suhteliselt stabiilsena. Mis puudutab vererõhku, siis tegelikus ravis võib Survodutide vähendada süstoolset vererõhku (SBP) kuni 10,2 mmHg ja diastoolset vererõhku (DBP) 4,8 mmHg võrra, kusjuures sarnaseid vererõhku langetavaid toimeid täheldati sõltumata sellest, kas hüpertensioon esines enne sõeluuringut. Need metaboolsete parameetrite paranemised aitavad vähendada rasvunud patsientide südame-veresoonkonna haiguste riski, rõhutades veelgi Survodutide'i kõikehõlmavaid eeliseid rasvumise ravis.
3.4 Toimemehhanism
Survodutiid avaldab oma kaalulangetavat toimet GCGR ja GLP-1R aktiveerimise kaudu. GLP-1R aktiveerimine soodustab insuliini sekretsiooni, suurendab insuliinitundlikkust, pärsib söögiisu ja vähendab toidutarbimist. Samuti aeglustab see mao tühjenemist, pikendades toidu maos püsimise aega ja suurendades veelgi küllastumist. GCGR aktiveerimine osaleb maksa metaboolses regulatsioonis, soodustades rasvade oksüdatsiooni ja pärssides rasvade sünteesi, vähendades seeläbi rasva ladestumist kehas. Survodutiid võib mõjutada ka energia metabolismi ja kehakaalu kaudsete mehhanismide kaudu, nagu näiteks soolestiku mikrobiota reguleerimine.
4. Survodutiidi kasutamine rasvumise ravis
4.1 Kliiniliste uuringute tõendid
II tüüpi diabeedi ja rasvumusega patsientide uuringus näitas Survodutide ka head hüpoglükeemilist ja kehakaalu langetavat toimet. Pärast 16-nädalast ravi langes patsientide hemoglobiini A1c (HbA1c) tase oluliselt, maksimaalselt 1,7%, samuti vähenes oluliselt ka kehakaal, mille maksimaalne langus oli 14,9%. Uuringus metaboolse düsfunktsiooniga seotud steatohepatiidi (MASH) ja rasvumisega patsientidega ei parandanud Survodutide mitte ainult maksa histoloogilisi markereid, vaid põhjustas ka patsientide kehakaalu langust. Need uuringud kinnitavad veelgi Survodutide'i efektiivsust mitmesugustes rasvumisega seotud seisunditega populatsioonides.
4.2 Võrdlevad eelised teiste ravimite ees
Võrreldes traditsiooniliste kaalulangetavate ravimitega pakub Survodutide mitmeid eeliseid. Traditsioonilised kehakaalu langetavad ravimid on sageli suunatud ühele mehhanismile, mille tulemuseks on piiratud tõhusus ja suurem kõrvaltoimete oht. Survodutiid toimib aga kahe retseptori agonismi kaudu, vähendades tõhusalt kehakaalu, parandades samal ajal metaboolseid parameetreid, nagu vere glükoosisisaldus, lipiidide tase ja vererõhk, pakkudes seeläbi rasvumisega seotud tüsistuste igakülgset ennetamist ja ravi.
Võrreldes teiste uudsete kaalulangetavate ravimitega, nagu semaglutiid (GLP-1 retseptori agonist), põhjustasid loomkatsetes nii survodutiid kui ka semaglutiid kehakaalu langust. Survodutide mõju toidueelistuste ja lipiidide kõrvalekallete osas oli siiski unikaalsem. Semaglutid vähendab toidutarbimist ravi varases staadiumis, kuid naaseb hiljem algtasemele, samas kui Survodutide vähendab 5-nädalase raviperioodi jooksul pidevalt kõrge rasvasisaldusega dieedi ja kõrge fruktoosisisaldusega vee tarbimist. Lipiidiprofiilide osas vähendab Semaglutid peamiselt üldkolesterooli, alandades HDL-kolesterooli, samas kui Survodutide vähendab kolesterooli kõigi lipoproteiini komponentide, sealhulgas LDL-kolesterooli osas. See viitab sellele, et Survodutide’il võib olla toidutarbimise ja lipiidide profiilide reguleerimisel parem toime.
5. Järeldus
Survodutiid kui GCGR/GLP-1R uudne topeltagonist on näidanud märkimisväärset efektiivsust rasvumise ravis. See mitte ainult ei vähenda tõhusalt kehakaalu ja parandab keharasva jaotumist, vaid reguleerib igakülgselt ka mitmeid metaboolseid parameetreid, nagu vere glükoosisisaldus, vere lipiidid ja vererõhk, pakkudes rasvunud patsientidele mitmekülgset kasu.
Allikad
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF jt. Survodutiid, uus horisont rasvumise ja II tüüpi suhkurtõve ravis: narratiivne ülevaade [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024, 3:97-101.DOI: 10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ jt. 6926 Alamrühma analüüs soo ja kehamassiindeksi (KMI) järgi inimestel, kellel on ülekaalulisus/rasvumine Survodutide, glükagooni/GLP-1 retseptori topeltagonisti puhul, II faasi uuring[J]. Journal of the Endokrine Society, 2024,8(lisa_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M jt. Survodutiidi 2. faasi randomiseeritud uuring MASH ja fibroosi korral.[J]. New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K jt. 7279 Survodutiid ja Semaglutiid kutsuvad mõlemad esile kaalulanguse, kuid avaldavad erinevat mõju toidueelistamisele ja düslipideemiale vaba valikuga dieedist põhjustatud rasvunud hamstri mudelis[J]. Journal of the Endokrine Society, 2024,8(lisa_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Tema MBU, Rosenstock J, Hoefler J et al. Annuse-vastuse mõju HbA1c-le ja survodutiidi, kahe glükagooni/GLP-1 retseptori agonisti, kehakaalu langus võrreldes platseebo ja avatud semaglutiidiga II tüüpi diabeediga inimestel: randomiseeritud kliiniline uuring [J]. Diabetologia, 2023, 67:470-482.
Toode on saadaval ainult uurimistööks:
