Por Cocer Peptides 
hace 1 mes
TODOS LOS ARTÍCULOS E INFORMACIÓN DE PRODUCTOS PROPORCIONADOS EN ESTE SITIO WEB SON ÚNICAMENTE PARA FINES EDUCATIVOS Y DIFUSIÓN DE INFORMACIÓN.
Los productos proporcionados en este sitio web están destinados exclusivamente a la investigación in vitro. La investigación in vitro (del latín: *en vidrio*, es decir, en cristalería) se lleva a cabo fuera del cuerpo humano. Estos productos no son productos farmacéuticos, no han sido aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) y no deben usarse para prevenir, tratar o curar ninguna afección, enfermedad o dolencia médica. Está estrictamente prohibido por ley introducir estos productos en el cuerpo humano o animal de cualquier forma.
1. Introducción
La obesidad se ha convertido en un creciente problema de salud pública en todo el mundo, aumentando significativamente el riesgo de diversas complicaciones, como enfermedades cardiovasculares y diabetes. Encontrar medicamentos eficaces para el tratamiento de la obesidad es de suma importancia. La survodutida, como agonista dual que actúa sobre el receptor de glucagón (GCGR) y el receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1R), muestra un gran potencial en el campo del tratamiento de la obesidad.
Figura 1 Efectos del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el glucagón en diversos órganos y tejidos vitales.
2. Descripción general de la survodutida
2.1 Antecedentes del desarrollo
La incidencia global de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) continúa aumentando, y los medicamentos antidiabéticos tradicionales a menudo provocan un aumento de peso, lo que genera una necesidad urgente de nuevas terapias que puedan tratar simultáneamente la DM2 y la obesidad. Los agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1 RA) y los agonistas duales del receptor GLP-1/GIP han demostrado eficacia en la pérdida de peso y la mejora metabólica. Survodutide (BI 456906) ha surgido como un candidato prometedor, un agonista dual de acción prolongada actualmente bajo investigación.
2.2 Mecanismo objetivo
La característica única de Survodutide radica en su capacidad para activar simultáneamente GCGR y GLP-1R. El GCGR regula principalmente los niveles de glucosa en sangre, promoviendo la glucogenólisis y la gluconeogénesis en el hígado tras su activación, elevando así los niveles de glucosa en sangre. En el mecanismo de acción de Survodutide, no simplemente aumenta los niveles de glucosa en sangre, sino que regula el metabolismo energético mediante una acción sinérgica con GLP-1R. El GLP-1R se distribuye ampliamente en múltiples tejidos y órganos, incluidos el páncreas, el tracto gastrointestinal, el corazón y el cerebro. La activación de GLP-1R promueve la secreción de insulina, inhibe la secreción de glucagón, retrasa el vaciado gástrico, aumenta la saciedad, reduciendo así la ingesta de alimentos y disminuyendo el peso corporal. La survodutida ejerce un efecto regulador metabólico más completo a través del agonismo del receptor dual, lo que ayuda en el tratamiento de la obesidad.
3. El papel de la survodutida en el tratamiento de la obesidad
3.1 Efecto de la regulación del peso
Múltiples estudios clínicos han demostrado que Survodutide tiene un efecto significativo de reducción de peso en pacientes obesos. En un ensayo clínico de fase 2 dirigido a personas obesas sin diabetes, 387 participantes de entre 18 y 75 años con un índice de masa corporal (IMC) ≥27 kg/m² fueron asignados aleatoriamente a cinco grupos, y recibieron inyecciones subcutáneas semanales de Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 o 4,8 mg) o placebo durante 46 semanas. Al final de las 46 semanas, todos los grupos de dosis de Survodutide mostraron una pérdida de peso, y el grupo de 4,8 mg logró una reducción de peso promedio de hasta un 18,7%. Del análisis de subgrupos por género e IMC, las mujeres mostraron una pérdida de peso más pronunciada después de recibir 4,8 mg de Survodutide, con un porcentaje de pérdida de peso promedio de -17,0%, mientras que los hombres tuvieron -11,9%. Entre los diferentes subgrupos de IMC, los participantes con IMC <30 kg/m² que recibieron tratamiento con Survodutide 4,8 mg experimentaron el mayor porcentaje de pérdida de peso, alcanzando el -19,1%. Esto indica que Survodutide tiene un efecto reductor de peso en pacientes obesos de diferentes sexos y niveles de IMC, con efectos más pronunciados en ciertos subgrupos.
Figura 2 Criterio de valoración principal después de 48 semanas de tratamiento planificado.
3.2 Efectos sobre la distribución de la grasa corporal
Además de la pérdida total de peso, Survodutide también tuvo efectos beneficiosos sobre la distribución de la grasa corporal. En comparación con el grupo de placebo, todos los grupos de dosis de Survodutide mostraron una reducción en la circunferencia de la cintura, y el grupo de 4,8 mg logró la mayor reducción promedio de 16,6 cm. Una reducción de la circunferencia de la cintura indica una disminución de la grasa abdominal, que está estrechamente asociada con el riesgo de enfermedad cardiovascular. Esto sugiere que Survodutide no sólo reduce el peso corporal sino que también mejora la distribución de la grasa corporal al reducir la grasa abdominal, reduciendo así el riesgo de enfermedades cardiovasculares relacionadas con la obesidad.
3.3 Mejora de los parámetros metabólicos
Survodutide no sólo regula el peso corporal sino que también tiene efectos positivos sobre múltiples parámetros metabólicos. En términos del metabolismo de los lípidos, durante el período de tratamiento, los triglicéridos (TG) disminuyeron significativamente en todos los grupos de Survodutide y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) disminuyeron ligeramente en todos los grupos de dosis de Survodutide. El LDL disminuyó en los grupos de dosis de 2,4 y 3,6 mg, mientras que el colesterol total (CT) y el colesterol no HDL (no-HDL-C) disminuyeron en los grupos de 0,6, 2,4 y 3,6 mg. El HDL se mantuvo relativamente estable durante todo el tratamiento. Con respecto a la presión arterial, en el tratamiento real, Survodutide puede reducir la presión arterial sistólica (PAS) hasta 10,2 mmHg y la presión arterial diastólica (PAD) en 4,8 mmHg, observándose efectos similares de reducción de la presión arterial independientemente de si había hipertensión presente antes de la detección. Estas mejoras en los parámetros metabólicos ayudan a reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes obesos, lo que destaca aún más las ventajas integrales de Survodutide en el tratamiento de la obesidad.
3.4 Mecanismo de acción
Survodutide ejerce sus efectos de pérdida de peso activando GCGR y GLP-1R. La activación de GLP-1R promueve la secreción de insulina, mejora la sensibilidad a la insulina, suprime el apetito y reduce la ingesta de alimentos. También retrasa el vaciamiento gástrico, prolongando el tiempo que los alimentos permanecen en el estómago y aumentando aún más la saciedad. La activación de GCGR participa en la regulación metabólica hepática al promover la oxidación de grasas e inhibir la síntesis de grasas, reduciendo así la acumulación de grasa en el cuerpo. Survodutide también puede influir en el metabolismo energético y el peso corporal a través de mecanismos indirectos como la regulación de la microbiota intestinal.
4. Aplicación de Survodutide en el Tratamiento de la Obesidad
4.1 Evidencia de investigación clínica
En un estudio de pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad, Survodutide también demostró buenos efectos hipoglucemiantes y de pérdida de peso. Después de 16 semanas de tratamiento, los niveles de hemoglobina A1c (HbA1c) de los pacientes disminuyeron significativamente, con una reducción máxima del 1,7%, y el peso corporal también disminuyó significativamente, con una reducción máxima del 14,9%. En un estudio de pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH) y obesidad, Survodutide no solo mejoró los marcadores histológicos del hígado sino que también provocó la pérdida de peso en los pacientes. Estos estudios confirman aún más la eficacia de Survodutide en diversas poblaciones con afecciones relacionadas con la obesidad.
4.2 Ventajas comparativas sobre otros medicamentos
En comparación con los medicamentos tradicionales para bajar de peso, Survodutide ofrece múltiples ventajas. Los medicamentos tradicionales para bajar de peso a menudo apuntan a un solo mecanismo, lo que resulta en una eficacia limitada y un mayor riesgo de efectos adversos. Sin embargo, la survodutida actúa a través del agonismo del receptor dual, reduciendo eficazmente el peso corporal y al mismo tiempo mejora los parámetros metabólicos como la glucosa en sangre, los niveles de lípidos y la presión arterial, proporcionando así una prevención y un tratamiento integrales para las complicaciones relacionadas con la obesidad.
En comparación con otros fármacos novedosos para bajar de peso, como la semaglutida (un agonista del receptor GLP-1), en experimentos con animales, tanto la survodutida como la semaglutida indujeron la pérdida de peso. Sin embargo, Survodutide exhibió efectos más singulares sobre las preferencias alimentarias y las anomalías lipídicas. La semaglutida reduce la ingesta de alimentos en las primeras etapas del tratamiento, pero regresa a los niveles iniciales más tarde, mientras que la survodutida reduce continuamente la ingesta de dietas ricas en grasas y agua con alto contenido de fructosa durante un período de tratamiento de cinco semanas. En cuanto a los perfiles lipídicos, Semaglutida reduce principalmente el colesterol total al reducir el colesterol HDL, mientras que Survodutide demuestra una reducción del colesterol en todos los componentes lipoproteicos, incluido el colesterol LDL. Esto sugiere que Survodutide puede ofrecer efectos superiores en la regulación de la ingesta de alimentos y los perfiles de lípidos.
5. Conclusión
La survodutida, como nuevo agonista dual de GCGR/GLP-1R, demuestra una eficacia significativa en el tratamiento de la obesidad. No solo reduce eficazmente el peso corporal y mejora la distribución de la grasa corporal, sino que también regula de manera integral múltiples parámetros metabólicos como la glucosa en sangre, los lípidos en sangre y la presión arterial, ofreciendo beneficios multifacéticos para los pacientes con obesidad.
Fuentes
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, un nuevo horizonte en el tratamiento de la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2: una revisión narrativa[J]. Revista de Medicina de Yemen, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Análisis de subgrupos por género e índice de masa corporal (IMC) en personas que viven con sobrepeso/obesidad en el ensayo de fase II de survodutida, un agonista dual del receptor de glucagón/GLP-1, ensayo de fase II [J]. Revista de la Sociedad Endocrina, 2024,8 (Suplemento_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Un ensayo aleatorizado de fase 2 de survodutide en MASH y fibrosis.[J]. Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 La survodutida y la semaglutida inducen la pérdida de peso, pero muestran efectos diferentes sobre la preferencia alimentaria y la dislipidemia en el modelo de hámster obeso inducido por una dieta de libre elección [J]. Revista de la Sociedad Endocrina, 2024,8 (Suplemento_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Su MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectos dosis-respuesta sobre la HbA1c y la reducción del peso corporal de survodutida, un agonista dual del receptor de glucagón/GLP-1, en comparación con placebo y semaglutida abierta en personas con diabetes tipo 2: un ensayo clínico aleatorizado[J]. Diabetología, 2023,67:470-482.
Producto disponible únicamente para uso en investigación:
