Cocer Peptides tomonidan 
1 oy oldin
USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.
Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishda degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.
1. Kirish
Semirib ketish butun dunyo bo'ylab tobora kuchayib borayotgan sog'liqni saqlash muammosiga aylandi, bu yurak-qon tomir kasalliklari va diabet kabi turli xil asoratlar xavfini sezilarli darajada oshirdi. Semizlikni davolash uchun samarali dori-darmonlarni topish juda muhimdir. Survodutid glyukagon retseptorlari (GCGR) va glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1R) ga ta'sir qiluvchi ikki tomonlama agonist sifatida semizlikni davolash sohasida katta imkoniyatlarni namoyish etadi.
1-rasm Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1), glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid (GIP) va glyukagonning turli hayotiy organlar va to'qimalarga ta'siri.
2. Survodutidning umumiy ko'rinishi
2.1 Rivojlanish tarixi
Semizlik va 2-toifa qandli diabet (T2DM) bilan kasallanish global darajada o'sishda davom etmoqda va an'anaviy diabetga qarshi dorilar ko'pincha kilogramm ortishiga olib keladi, bu esa T2DM va semirishni bir vaqtning o'zida davolay oladigan yangi davolash usullariga shoshilinch ehtiyojni keltirib chiqaradi. GLP-1 retseptorlari agonistlari (GLP-1 RA) va ikki tomonlama GLP-1/GIP retseptorlari agonistlari vazn yo'qotish va metabolik yaxshilanish samaradorligini ko'rsatdi, Survodutid (BI 456906) istiqbolli nomzod sifatida paydo bo'ldi, hozirda tergov qilinayotgan uzoq muddatli ikki tomonlama agonist.
2.2 Maqsad mexanizmi
Survodutidning o'ziga xos xususiyati GCGR va GLP-1R ni bir vaqtning o'zida faollashtirish qobiliyatidadir. GCGR birinchi navbatda qon glyukoza darajasini tartibga soladi, faollashganda jigarda glikogenoliz va glyukoneogenezni rag'batlantiradi va shu bilan qon glyukoza darajasini oshiradi. Survodutidning ta'sir qilish mexanizmida u qondagi glyukoza darajasini ko'taribgina qolmay, balki GLP-1R bilan sinergik ta'sir orqali energiya almashinuvini tartibga soladi. GLP-1R ko'plab to'qimalar va organlarda, jumladan oshqozon osti bezi, oshqozon-ichak trakti, yurak va miyada keng tarqalgan. GLP-1R ni faollashtirish insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, oshqozonni bo'shatishni kechiktiradi, to'yinganlikni oshiradi, shu bilan oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi va tana vaznini kamaytiradi. Survodutid dual retseptorlari agonizmi orqali yanada keng qamrovli metabolik tartibga soluvchi ta'sir ko'rsatadi va semirishni davolashda yordam beradi.
3. Survodutidning semirishni davolashdagi roli
3.1 Og'irlikni tartibga solish ta'siri
Ko'plab klinik tadqiqotlar Survodutidning semirib ketgan bemorlarda sezilarli darajada vaznni kamaytiradigan ta'siri borligini ko'rsatdi. Qandli diabeti bo'lmagan semiz odamlarga qaratilgan 2-bosqich klinik sinovida, tana massasi indeksi (BMI) ≥27 kg / m⊃2 bo'lgan 18 yoshdan 75 yoshgacha bo'lgan 387 ishtirokchi; 46 hafta davomida Survodutid (0,6, 2,4, 3,6 yoki 4,8 mg) yoki platseboning haftalik teri ostiga in'ektsiyalarini olgan besh guruhga tasodifiy tayinlangan. 46-haftaning oxirida Survodutidning barcha dozalari guruhlari vazn yo'qotishini ko'rsatdi, 4,8 mg guruhida o'rtacha vaznni 18,7% gacha kamaytirishga erishildi. Jins va BMI bo'yicha kichik guruhlar tahliliga ko'ra, ayollar 4,8 mg Survodutidni qabul qilgandan so'ng aniqroq vazn yo'qotishini ko'rsatdilar, o'rtacha vazn yo'qotish foizi -17,0%, erkaklarda esa -11,9%. Turli BMI kichik guruhlari orasida BMI < 30 kg/m⊃2 bo'lgan ishtirokchilar; Survodutid 4,8 mg davolashni olganlar eng yuqori vazn yo'qotish foizini boshdan kechirgan va -19,1% ga etgan. Bu shuni ko'rsatadiki, Survodutid turli jinsdagi va BMI darajasidagi semirib ketgan bemorlarga vaznni kamaytiradigan ta'sir ko'rsatadi, ba'zi kichik guruhlarda aniqroq ta'sir ko'rsatadi.
Shakl 2 Rejalashtirilgan davolashning 48 haftasidan keyin birlamchi yakuniy nuqta.
3.2 Tana yog'larining taqsimlanishiga ta'siri
Umumiy vazn yo'qotishdan tashqari, Survodutid ham tana yog'ini taqsimlashda foydali ta'sir ko'rsatdi. Platsebo guruhi bilan solishtirganda, Survodutid dozasining barcha guruhlari bel atrofi qisqarishini ko'rsatdi, 4,8 mg guruhida o'rtacha 16,6 sm gacha qisqarishga erishildi. Bel atrofi qisqarishi yurak-qon tomir kasalliklari xavfi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan qorin bo'shlig'idagi yog'ning kamayishini ko'rsatadi. Bu shuni ko'rsatadiki, Survodutid nafaqat tana vaznini kamaytiradi, balki qorin bo'shlig'i yog'ini kamaytirish orqali tana yog'ini taqsimlashni yaxshilaydi va shu bilan semirish bilan bog'liq yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradi.
3.3 Metabolik ko'rsatkichlarning yaxshilanishi
Survodutid nafaqat tana vaznini tartibga solibgina qolmay, balki bir nechta metabolik parametrlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Lipid metabolizmi nuqtai nazaridan, davolash davrida triglitseridlar (TG) barcha Survodutid guruhlarida sezilarli darajada kamaydi va juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) Survodutidning barcha dozalari guruhlarida biroz kamaydi. LDL 2,4 va 3,6 mg doza guruhlarida kamaydi, umumiy xolesterin (TC) va HDL bo'lmagan xolesterin (HDL bo'lmagan) esa 0,6, 2,4 va 3,6 mg guruhlarda kamaydi. Davolash davomida HDL nisbatan barqaror bo'lib qoldi. Qon bosimiga kelsak, haqiqiy davolashda Survodutid sistolik qon bosimini (SBP) 10,2 mmHg gacha va diastolik qon bosimini (DBP) 4,8 mmHg ga kamaytirishi mumkin, skrining oldidan gipertenziya mavjudligidan qat'i nazar, shunga o'xshash qon bosimini pasaytiradigan ta'sirlar kuzatiladi. Metabolik ko'rsatkichlardagi bu yaxshilanishlar obez bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirishga yordam beradi, bu esa Survodutidning semirishni davolashda keng qamrovli afzalliklarini ta'kidlaydi.
3.4 Harakat mexanizmi
Survodutid o'zining vazn yo'qotish ta'sirini GCGR va GLP-1R ni faollashtirish orqali amalga oshiradi. GLP-1R faollashuvi insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, insulin sezgirligini oshiradi, ishtahani bostiradi va oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi. Shuningdek, u oshqozon bo'shatishini kechiktiradi, ovqatning oshqozonda qolish vaqtini uzaytiradi va to'yinganlikni yanada oshiradi. GCGR faollashuvi yog 'oksidlanishini rag'batlantirish va yog' sintezini inhibe qilish orqali jigar metabolizmini tartibga solishda ishtirok etadi va shu bilan organizmda yog' to'planishini kamaytiradi. Survodutid, shuningdek, ichak mikrobiotasini tartibga solish kabi bilvosita mexanizmlar orqali energiya almashinuvi va tana vazniga ta'sir qilishi mumkin.
4. Survodutidni semirishni davolashda qo'llash
4.1 Klinik tadqiqot dalillari
2-toifa diabet va semirib ketgan bemorlarni o'rganishda Survodutid ham yaxshi gipoglikemik va vazn yo'qotish ta'sirini ko'rsatdi. 16 haftalik davolanishdan so'ng bemorlarning gemoglobin A1c (HbA1c) darajasi sezilarli darajada kamaydi, maksimal pasayish 1,7% ga, tana vazni ham sezilarli darajada kamaydi, maksimal pasayish 14,9% ni tashkil etdi. Metabolik disfunktsiya bilan bog'liq bo'lgan steatogepatit (MASH) va semirib ketgan bemorlarni o'rganishda Survodutid nafaqat jigarning gistologik belgilarini yaxshilagan, balki bemorlarda vazn yo'qotishiga ham olib keldi. Ushbu tadqiqotlar Survodutidning semirish bilan bog'liq bo'lgan turli xil populyatsiyalarda samaradorligini yanada tasdiqlaydi.
4.2 Boshqa dori vositalariga nisbatan qiyosiy ustunliklari
An'anaviy vazn yo'qotadigan dorilar bilan solishtirganda, Survodutide ko'plab afzalliklarga ega. An'anaviy vazn yo'qotadigan dorilar ko'pincha bitta mexanizmga qaratilgan bo'lib, samaradorlikni cheklaydi va salbiy ta'sirlar xavfini oshiradi. Biroq, survodutid ikki retseptorli agonizm orqali harakat qiladi, tana vaznini samarali ravishda kamaytiradi va bir vaqtning o'zida qondagi glyukoza, lipidlar darajasi va qon bosimi kabi metabolik parametrlarni yaxshilaydi va shu bilan semirish bilan bog'liq asoratlarni kompleks oldini olish va davolashni ta'minlaydi.
Semaglutid (GLP-1 retseptorlari agonisti) kabi vazn yo'qotadigan boshqa yangi dorilar bilan solishtirganda hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda Survodutid ham, semaglutid ham vazn yo'qotishiga olib keldi. Biroq, Survodutid oziq-ovqat imtiyozlari va lipid anormalliklariga nisbatan ko'proq noyob ta'sir ko'rsatdi. Semaglutid davolashning dastlabki bosqichlarida oziq-ovqat iste'molini kamaytiradi, ammo keyinroq boshlang'ich darajaga qaytadi, Survodutid esa 5 haftalik davolash davrida yuqori yog'li dietalar va yuqori fruktozali suv iste'molini doimiy ravishda kamaytiradi. Lipid profillariga kelsak, Semaglutid birinchi navbatda HDL-xolesterinni kamaytirish orqali umumiy xolesterinni kamaytiradi, Survodutid esa lipoproteinning barcha tarkibiy qismlarida, shu jumladan LDL-xolesterinda xolesterinning kamayishini ko'rsatadi. Bu shuni ko'rsatadiki, Survodutid oziq-ovqat iste'moli va lipid profillarini tartibga solishda yuqori ta'sir ko'rsatishi mumkin.
5. Xulosa
Survodutid GCGR/GLP-1R ning yangi dual agonisti sifatida semizlikni davolashda sezilarli samaradorlikni namoyish etadi. Bu nafaqat tana vaznini samarali ravishda kamaytiradi va tanadagi yog 'taqsimlanishini yaxshilaydi, balki qon glyukoza, qon lipidlari va qon bosimi kabi ko'plab metabolik parametrlarni har tomonlama tartibga soladi va semirib ketgan bemorlar uchun ko'p qirrali foyda keltiradi.
Manbalar
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF va boshqalar. Survodutid, semizlik va 2-toifa diabetni davolashda yangi ufq: hikoya sharhi [J]. Yaman tibbiyot jurnali, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ va boshqalar. 6926 Survodutidda ortiqcha vazn/semizlik bilan yashovchi odamlarda gender va tana massasi indeksi (BMI) bo'yicha kichik guruh tahlili, Glyukagon/GLP-1 retseptorlari ikki tomonlama agonisti, II bosqich sinovi [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8 (Qo'shimcha_1): bvae133-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M va boshqalar. MASH va fibrozda Survodutidning 2-bosqich tasodifiy sinovi. [J]. New England Medicine jurnali, 2024 yil.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K va boshqalar. 7279 Survodutid va Semaglutid ikkalasi ham vazn yo'qotishiga olib keladi, lekin erkin tanlov dietasidan kelib chiqqan obez hamster modelida oziq-ovqat afzalligi va dislipidemiyaga turli xil ta'sir ko'rsatadi [J]. Endokrin jamiyati jurnali, 2024,8 (Qo'shimcha_1): bvae134-bvae163.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Uning MBU, Rosenstock J, Hoefler J va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan odamlarda platsebo va ochiq yorliqli semaglutid bilan solishtirganda, HbA1c va survodutidning ikki tomonlama glyukagon / GLP-1 retseptorlari agonisti bo'lgan tana vaznining kamayishi dozaga ta'siri: randomizatsiyalangan klinik sinov [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Mahsulot faqat tadqiqot uchun foydalanish mumkin:
