By Cocer Peptides 
1 volana lasa izay
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana, na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.
1. Fampidirana
Lasa olana ara-pahasalaman'ny daholobe maneran-tany ny matavy loatra, ka mampitombo be ny mety hisian'ny fahasarotana isan-karazany toy ny aretim-po sy ny diabeta. Ny fitadiavana fanafody mahomby amin'ny fitsaboana matavy loatra dia zava-dehibe indrindra. Survodutide, amin'ny maha-agonista roa miasa amin'ny glucagon receptor (GCGR) sy ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), dia mampiseho hery lehibe eo amin'ny sehatry ny fitsaboana matavy loatra.
Sary 1 Ny vokatry ny glucagon-like peptide-1 (GLP-1), ny glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), ary ny glucagon amin'ny taova sy sela tena ilaina.
2. Overview ny Survodutide
2.1 Fampandrosoana fototra
Ny tranga maneran-tany momba ny matavy loatra sy ny karazana 2 diabeta mellitus (T2DM) dia mitombo hatrany, ary ny fanafody antidiabetika nentim-paharazana dia matetika mitarika amin'ny fitomboan'ny lanjany, izay mahatonga ny filàna maika amin'ny fitsaboana vaovao izay afaka mitsabo ny T2DM sy ny matavy loatra. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) sy dual GLP-1/GIP receptor agonists dia naneho fahombiazana amin'ny fahaverezan'ny lanja sy ny fanatsarana ny metabolika, Survodutide (BI 456906) dia nipoitra ho kandidà mampanantena, agonista roa efa ela niasana amin'izao fotoana izao.
2.2 Mekanisma kendrena
Ny endri-javatra tokana an'ny Survodutide dia ny fahafahany manetsika ny GCGR sy ny GLP-1R miaraka. Ny GCGR dia mandrindra voalohany ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra, mampiroborobo ny glycogenolysis sy ny gluconeogenesis ao amin'ny atiny rehefa mihetsika, ka mampiakatra ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Ao amin'ny fomba fiasan'ny Survodutide dia tsy mampiakatra ny haavon'ny glucose amin'ny rà fotsiny izy io fa mandrindra ny metabolisma angovo amin'ny alàlan'ny hetsika synergistic miaraka amin'ny GLP-1R. Ny GLP-1R dia miparitaka be amin'ny tavy sy taova maro, ao anatin'izany ny pancreas, ny trakta gastrointestinal, ny fo ary ny ati-doha. Ny fampandehanana ny GLP-1R dia mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline, manakana ny sekreteran'ny glucagon, manemotra ny fanafoanana ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, ka mampihena ny fihinanana sakafo ary mampihena ny lanjan'ny vatana. Survodutide dia manana fiantraikany ara-dalàna amin'ny metabolika feno kokoa amin'ny alàlan'ny agonism mpandray roa, manampy amin'ny fitsaboana ny matavy loatra.
3. Ny anjara asan'ny Survodutide amin'ny fitsaboana matavy loatra
3.1 Fifehezana lanja vokatry
Ny fandinihana klinika marobe dia naneho fa ny Survodutide dia manana fiantraikany lehibe amin'ny fampihenana lanja amin'ny marary matavy loatra. Ao amin'ny fitsapana klinika Phase 2 mikendry ny olona matavy loatra tsy misy diabeta, mpandray anjara 387 18 ka hatramin'ny 75 taona miaraka amin'ny mari-pamantarana vatana (BMI) ≥27 kg / m² dia notendrena ho vondrona dimy, nahazo tsindrona isan-kerinandro amin'ny Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, na 4.8 mg) na plasebo mandritra ny herinandro 46. Tamin'ny faran'ny herinandro 46, ny vondrona dosie Survodutide rehetra dia nampiseho fihenam-bidy, ary ny vondrona 4.8 mg dia nahatratra ny fihenan'ny lanjany hatramin'ny 18.7%. Avy amin'ny famakafakana subgroup amin'ny lahy sy vavy sy ny BMI, ny vehivavy dia nampiseho fihenan-danja kokoa taorian'ny nahazoana 4.8 mg Survodutide, miaraka amin'ny salan'isa eo ho eo -17.0%, raha ny lehilahy kosa -11.9%. Anisan'ireo vondrona BMI samihafa, mpandray anjara miaraka amin'ny BMI <30 kg/m² izay nahazo fitsaboana Survodutide 4.8 mg dia niaina ny isan-jaton'ny fatiantoka avo indrindra, nahatratra -19.1%. Izany dia manondro fa ny Survodutide dia manana fiantraikany mampihena lanja amin'ny marary matavy loatra amin'ny lahy sy ny vavy samy hafa ary ny haavon'ny BMI, ary misy fiantraikany bebe kokoa amin'ny vondrona sasany.
Sary 2 Teboka fiafarana voalohany taorian'ny 48 herinandro nanaovana ny fitsaboana.
3.2 Ny fiantraikany amin'ny fizarana tavy amin'ny vatana
Ho fanampin'ny fatiantoka tanteraka, Survodutide koa dia nanana fiantraikany mahasoa amin'ny fizarana tavy amin'ny vatana. Raha ampitahaina amin'ny vondrona plasebo, ny vondrona dosie Survodutide rehetra dia nampiseho fihenam-bidy amin'ny circumference andilany, miaraka amin'ny vondrona 4.8 mg izay mahatratra ny salan'isa lehibe indrindra amin'ny 16.6 cm. Ny fihenan'ny circumference amin'ny andilany dia manondro ny fihenan'ny tavy amin'ny kibo, izay mifandray akaiky amin'ny mety hisian'ny aretim-po. Midika izany fa tsy mampihena ny lanjan'ny vatana fotsiny ny Survodutide fa manatsara ny fizarana tavy amin'ny vatana amin'ny alàlan'ny fampihenana ny tavy kibo, ka mampihena ny mety ho voan'ny aretim-po mifandray amin'ny matavy loatra.
3.3 Fanatsarana ny mari-pamantarana metabolika
Ny Survodutide dia tsy mifehy ny lanjan'ny vatana fotsiny fa misy fiantraikany tsara amin'ny masontsivana metabolika marobe. Raha ny momba ny metabolisma lipida, nandritra ny vanim-potoana fitsaboana, dia nihena be ny triglyceride (TG) tamin'ny vondrona Survodutide rehetra, ary nihena kely ny lipoproteine ambany (VLDL) tamin'ny vondrona dosie Survodutide rehetra. Ny LDL dia nihena tao amin'ny vondrona dose 2.4 sy 3.6 mg, raha ny kolesterola total (TC) sy ny kolesterola tsy HDL (tsy HDL-C) kosa dia nihena tao amin'ny vondrona 0.6, 2.4, ary 3.6 mg. Ny HDL dia nijanona ho tsy miova nandritra ny fitsaboana. Raha ny momba ny tosidra, amin'ny fitsaboana tena izy, Survodutide dia afaka mampihena ny tosidra systolika (SBP) hatramin'ny 10.2 mmHg sy ny tosidra diastolika (DBP) amin'ny 4.8 mmHg, miaraka amin'ny fiantraikan'ny fampidinana tosidra mitovy amin'izany na dia eo aza ny fiakaran'ny tosidrà alohan'ny fitiliana. Ireo fanatsarana ireo mari-pamantarana metabolika ireo dia manampy amin'ny fampihenana ny mety hisian'ny aretim-po amin'ny marary matavy loatra, ary manasongadina bebe kokoa ny tombony feno an'i Survodutide amin'ny fitsaboana ny matavy loatra.
3.4 Mekanisma asa
Survodutide dia mampiasa ny voka-dratsiny amin'ny fampihenana ny lanjany amin'ny alàlan'ny fampandehanana ny GCGR sy GLP-1R. Ny fampahavitrihana ny GLP-1R dia mampiroborobo ny famokarana insuline, manatsara ny fahatsapan'ny insuline, manafoana ny fahazotoan-komana ary mampihena ny fihinanana sakafo. Manemotra ny fandaozan'ny vavony ihany koa izy io, mampitombo ny fotoana hijanonan'ny sakafo ao amin'ny vavony ary mampitombo ny fahafaham-po. Ny fampahavitrihana ny GCGR dia mandray anjara amin'ny fandrindrana metabolika amin'ny atiny amin'ny alàlan'ny fampiroboroboana ny oksizenina matavy ary ny fanakanana ny fatran'ny tavy, ka mampihena ny fanangonam-bozaka ao amin'ny vatana. Survodutide dia mety hisy fiantraikany amin'ny metabolisma angovo sy ny lanjan'ny vatana amin'ny alàlan'ny mekanika ankolaka toy ny fifehezana ny mikrobiota tsinay.
4. Fampiharana ny Survodutide amin'ny fitsaboana ny matavy loatra
4.1 Porofo momba ny fikarohana klinika
Tamin'ny fandalinana ny marary voan'ny diabeta karazany 2 sy ny matavy loatra, Survodutide koa dia naneho fiantraikany tsara amin'ny hypoglycemic sy ny fihenan'ny lanjany. Taorian'ny 16 herinandro nitsaboana dia nihena be ny tahan'ny hemôglôbinin'ny marary A1c (HbA1c), izay nihena 1,7% ambony indrindra, ary nihena be ihany koa ny lanjan'ny vatana, izay nihena 14,9%. Ao amin'ny fandalinana ny marary amin'ny metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) sy ny matavy loatra, Survodutide dia tsy vitan'ny hoe nanatsara ny atiny histological marika fa koa nitarika ho amin'ny fahaverezan'ny lanja ny marary. Ireo fanadihadiana ireo dia manamafy bebe kokoa ny fahombiazan'ny Survodutide amin'ny mponina isan-karazany miaraka amin'ny fepetra mifandraika amin'ny matavy loatra.
4.2 Tombontsoa azo ampitahaina amin'ny zava-mahadomelina hafa
Raha ampitahaina amin'ny fanafody fampihenana lanja mahazatra, Survodutide dia manome tombony maro. Ny fanafody fampihenana lanja nentim-paharazana matetika dia mikendry mekanika tokana, ka miteraka fatiantoka voafetra ary mety hisy fiantraikany ratsy kokoa. Survodutide, na izany aza, dia miasa amin'ny alàlan'ny agonism mpandray roa, mampihena ny lanjan'ny vatana ary manatsara ny mari-pamantarana metabolika toy ny glucose amin'ny rà, ny haavon'ny lipida ary ny tosidra, ka manome fisorohana sy fitsaboana feno amin'ny fahasarotana mifandraika amin'ny matavy loatra.
Raha ampitahaina amin'ny zava-mahadomelina hafa mampidi-doza toy ny semaglutide (agonista mpandray ny GLP-1), amin'ny fanandramana biby, ny Survodutide sy ny semaglutide dia miteraka fahavoazana. Na izany aza, ny Survodutide dia naneho fiantraikany miavaka kokoa amin'ny safidin'ny sakafo sy ny tsy fetezan'ny lipida. Ny Semaglutid dia mampihena ny fihinanana sakafo amin'ny dingana voalohany amin'ny fitsaboana fa miverina amin'ny ambaratonga fototra any aoriana, raha ny Survodutide kosa dia mampihena tsy tapaka ny fihinanana sakafo matavy be sy ny rano be fructose mandritra ny fe-potoana fitsaboana 5 herinandro. Mikasika ny mombamomba ny lipida, ny Semaglutid dia mampihena voalohany indrindra ny kolesterola manontolo amin'ny alàlan'ny fampidinana ny HDL-kolesterola, raha ny Survodutide kosa dia mampiseho ny fihenan'ny kôlesterôla amin'ny singa lipoprotein rehetra, anisan'izany ny LDL-kolesterola. Midika izany fa ny Survodutide dia mety hanome vokatra tsara kokoa amin'ny fifehezana ny fihinanana sakafo sy ny mombamomba ny lipid.
5. Fehiny
Survodutide, amin'ny maha-agonista roa vaovao an'ny GCGR / GLP-1R, dia mampiseho fahombiazana lehibe amin'ny fitsaboana ny matavy loatra. Tsy vitan'ny hoe mampihena ny lanjan'ny vatana fotsiny izy io ary manatsara ny fitsinjarana ny tavy amin'ny vatana, fa koa mandrindra tanteraka ireo mari-pamantarana metabolika maro toy ny glucose amin'ny rà, ny lipida ary ny tosidra, manome tombontsoa maro ho an'ny marary matavy loatra.
loharanom-baovao
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, faravodilanitra vaovao amin'ny fitsaboana ny matavy loatra sy ny karazana 2 diabeta mellitus: famerenana fitantarana [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024, 3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Famakafakana zana-bondrona amin'ny alàlan'ny fanondroana ny lahy sy ny vavy sy ny vatana (BMI) amin'ny olona miaina miaraka amin'ny lanja be loatra / matavy loatra ao amin'ny Survodutide, agonista roa glucagon / GLP-1 Receptor, Fitsapana dingana II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. Fitsapana Survodutide amin'ny dingana 2 amin'ny MASH sy Fibrose.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide sy Semaglutid dia samy mandrisika ny fahaverezan'ny lanja fa mampiseho fiantraikany samihafa amin'ny sakafo sy ny dyslipidemia amin'ny Modely Hamster Obese Free Choice Diet-induced Obese Hamster [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Ny MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ny fiantraikan'ny dosie-valiny amin'ny HbA1c sy ny fihenan'ny lanja amin'ny survodutide, ny agonista glucagon / GLP-1 roa, raha ampitahaina amin'ny plasebo sy ny semaglutide misokatra amin'ny olona voan'ny diabeta karazany 2: fitsapana klinika randomized [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Ny vokatra azo ampiasaina amin'ny fikarohana ihany:
