Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
1. Kupu Whakataki
Ko te momona kua noho hei maaharahara hauora a te iwi puta noa i te ao, ka tino piki ake te tupono o nga momo poauautanga penei i te mate ngakau me te paopao. Ko te rapu i nga rongoa rongoa mo te mate momona he mea tino nui. Ko te Survodutide, he agonist rua e mahi ana i runga i te glucagon receptor (GCGR) me te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), e whakaatu ana i te kaha nui i roto i te waahi o te maimoatanga mo te mate.
Whakaahua 1 Nga paanga o te glucagon-like peptide-1 (GLP-1), te glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), me te glucagon ki runga i nga momo okana me nga kopa.
2. Tirohanga o Survodutide
2.1 Whakawhanaketanga Papamuri
Kei te piki haere te mate o te mate moma me te momo 2 metabolism mellitus (T2DM), a ko nga raau taero antidiabetic tuku iho ka paheke te taumaha, e akiaki ana i te hiahia mo nga rongoa hou ka taea te rongoa i te T2DM me te momi. Ko nga kaiwhakaora kaikawe GLP-1 (GLP-1 RAs) me nga agonist kaikawe GLP-1/GIP e rua kua whakaatu i te kaha ki te whakaheke taumaha me te whakapai ake i te tinana, kua puta mai a Survodutide (BI 456906) hei kaitono whai mana, he agonist rua e mahi ana i tenei wa e tirotirohia ana.
2.2 Tikanga Whainga
Ko te ahuatanga ahurei a Survodutide kei roto i tona kaha ki te whakahohe i te GCGR me te GLP-1R i te wa kotahi. Ko te GCGR te tuatahi ka whakahaere i nga taumata huka toto, e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i roto i te ate i runga i te whakahohenga, na reira ka piki ake nga taumata huka toto. I roto i te tikanga o te mahi a Survodutide, ehara i te mea ka piki noa nga taumata huka toto engari ka whakahaere i te whakangao hiko ma te mahi tahi me te GLP-1R. Ka tohatohahia te GLP-1R i roto i nga kopa me nga whekau maha, tae atu ki te pancreas, te kopa gastrointestinal, te ngakau, me te roro. Ko te whakahohe i te GLP-1R ka whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakanui ake i te makona, na reira ka whakaiti i te kai me te whakaheke i te taumaha o te tinana. Ko te Survodutide e kaha ake ana te whakangao i nga tikanga mokowhiti na roto i te agonism kaiawhina rua, hei awhina i te maimoatanga o te momona.
3. Te Mahi a Survodutide i roto i te Maimoatanga Momona
3.1 Painga Whakaritenga Taumaha
He maha nga rangahau haumanu kua whakaatu he whai hua nui a Survodutide ki te whakaheke taumaha ki nga turoro momomo. I roto i te Wāhanga 2 whakamātautau haumanu e aro ana ki te hunga momomo me te kore pākia, 387 nga kaiuru mai i te 18 ki te 75 tau me te taupū tinana (BMI) ≥27 kg/m² i tohaina matapōkeretia ki nga roopu e rima, ka whiwhi i nga werohanga a-wiki o Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, 4.8 mg ranei) mo te 46 wiki ranei. I te mutunga o nga wiki 46, ko nga roopu horopeta Survodutide katoa i whakaatu i te mate taimaha, me te roopu 4.8 mg ka eke ki te whakaheke taimaha toharite ki te 18.7%. Mai i te tātaritanga o te roopu-roopu ma te ira tangata me te BMI, i whakaatu nga wahine i te mate taimaha ake i muri i te whiwhinga o te 4.8 mg o Survodutide, me te mate taimaha toharite o -17.0%, ko nga tane he -11.9%. I roto i nga roopu iti BMI rereke, nga kaiuru me te BMI <30 kg / m² ko wai i whiwhi Survodutide 4.8 mg maimoatanga i kite i te nui o te paheketanga o te mate taimaha, ka eke ki te -19.1%. E tohu ana tenei he painga whakaheke taumaha a Survodutide ki nga turoro momomo o nga momo ira tangata me nga taumata BMI, me te kaha ake o nga paanga ki etahi roopu iti.
Whakaahua 2 Paenga Whakamutunga Tuatahi i muri i nga wiki 48 o te maimoatanga kua whakamaheretia.
3.2 Paanga ki te Tohanga Ngako Tinana
I tua atu i te paunga o te taumaha, he painga ano a Survodutide ki te tohatoha ngako tinana. Ka whakatauritea ki te roopu placebo, ko nga roopu horopeta Survodutide katoa i whakaatu i te whakahekenga o te porowhita o te hope, me te roopu 4.8 mg i eke ki te whakahekenga toharite nui o te 16.6 cm. Ko te whakaheke i te porowhita hope e tohu ana i te hekenga o te ngako o te puku, e pa ana ki te mate o te mate ngakau. E tohu ana tenei ko te Survodutide ehara i te whakaiti noa i te taumaha tinana engari ka pai ake te tohatoha ngako o te tinana ma te whakaheke i te ngako o te puku, na reira ka whakaheke i te tupono o nga mate mate pukupuku e pa ana ki te nui.
3.3 Te whakapai ake i nga tawhā metabolic
Ko te Survodutide ehara i te mea e whakahaere ana i te taumaha o te tinana engari ka whai hua pai ki runga i nga tawhā metabolic maha. I roto i nga korero mo te lipid metabolism, i roto i te wa maimoatanga, kua tino heke te triglycerides (TG) i roto i nga roopu Survodutide katoa, me te tino iti-iti te lipoprotein (VLDL) i tino heke i roto i nga roopu horopeta Survodutide katoa. I heke iho te LDL i roto i nga roopu 2.4 me te 3.6 mg, ko te katoa o te cholesterol (TC) me te kore-HDL cholesterol (kore-HDL-C) i heke i roto i nga roopu 0.6, 2.4, me te 3.6 mg. I noho pumau tonu te HDL puta noa i te maimoatanga. Mo te pehanga toto, i roto i te maimoatanga tuuturu, ka taea e Survodutide te whakaheke i te pehanga toto systolic (SBP) ki runga ki te 10.2 mmHg me te pehanga toto diastolic (DBP) ma te 4.8 mmHg, me nga paanga whakaheke toto e rite ana ki te kite ahakoa he aha te ahua o te whakaheke toto i mua i te tirotiro. Ko enei whakapainga i roto i nga tawhā metabolic ka awhina i te whakaiti i te tupono o te mate mate ngakau i roto i nga turoro momomo, me te whakanui ake i nga painga matawhānui a Survodutide mo te maimoatanga o te momona.
3.4 Te Hangahanga Mahi
Ka mahia e Survodutide ona paanga-mate taumaha ma te whakahohe i te GCGR me te GLP-1R. Ko te Whakahohenga o te GLP-1R ka whakatairanga i te hunanga o te insulin, te whakanui ake i te tairongo o te insulin, te pehi i te hiahia, me te whakaiti i te kai kai. Ka whakaroa hoki i te puhanga o te kopu, ka whakaroa i te wa e noho ana te kai ki roto i te puku me te whakanui ake i te makona. Ko te whakahohenga o te GCGR ka uru ki roto i nga whakaritenga metabolic ate ma te whakatairanga i te waiora ngako me te aukati i te whakahiato ngako, na reira ka whakaiti i te kohinga ngako i roto i te tinana. Ka awe pea a Survodutide i te paopaotanga pūngao me te taumaha o te tinana na roto i nga tikanga autaki penei i te whakahaere i te microbiota gut.
4. Te Whakamahinga o Survodutide i roto i te Maimoatanga o te Momona
4.1 Nga Whakaaturanga Rangahau Haumanu
I roto i te rangahau mo nga turoro me te momo 2 ka paopaohia me te momi, i whakaatu ano a Survodutide i nga hua hypoglycemic me te whakaheke taumaha. I muri i nga wiki 16 o te maimoatanga, ka tino heke nga taumata hemoglobin A1c (HbA1c) o nga turoro, me te whakahekenga nui o te 1.7%, ka tino heke ano te taumaha o te tinana, me te whakahekenga nui o te 14.9%. I roto i te rangahau mo nga turoro me te steatohepatitis (MASH) me te nui o te mate, ko Survodutide ehara i te whakapai ake i nga tohu hitori o te ate engari i arahina atu ki te mate taimaha i roto i nga turoro. Ko enei rangahau e whakapumau ana i te kaha o te Survodutide i roto i nga momo taupori e pa ana ki nga ahuatanga e pa ana ki te momona.
4.2 Painga Whakataurite i etahi atu Taauau
Ka whakatauritea ki nga raau taero whakaheke taumaha, Survodutide he maha nga painga. Ko nga rongoa tuku iho mo te whakaheke taumaha he maha nga wa e aro ana ki te tikanga kotahi, na te iti o te kaha me te nui ake o te tupono ki nga paanga kino. Ko te Survodutide, he mahi na roto i te agonism kaiawhina rua, he pai te whakaheke i te taumaha o te tinana i te wa e whakapai ake ana i nga tawhā metabolic penei i te huka toto, nga taumata lipid, me te pehanga toto, na reira ka taea te aukati me te rongoa mo nga raru e pa ana ki te nui.
Ka whakatauritea ki etahi atu raau taero mo te whakaheke taumaha penei i te GLP-1 (he agonist kaiwhakawhiwhi GLP-1), i roto i nga whakamatautau kararehe, ko te Survodutide me te GLP-1 i paheke te taumaha. Heoi, i whakaatu a Survodutide i nga paanga ahurei ake i runga i nga hiahia kai me nga mate kino. Ka whakaitihia e te GLP-1 te kai kai i te timatanga o te maimoatanga engari ka hoki ano ki nga taumata o muri mai, ko te Survodutide kei te whakaheke haere tonu i te kai o nga kai ngako-nui me te wai-fructose-nui i roto i te 5 wiki o te maimoatanga. Mo nga korero lipid, ko te GLP-1 te whakaheke i te katoa o te cholesterol ma te whakaheke i te HDL-cholesterol, ko te Survodutide e whakaatu ana i te whakaheke cholesterol puta noa i nga waahanga lipoprotein katoa, tae atu ki te LDL-cholesterol. E tohu ana tenei ka tukuna e Survodutide nga paanga pai ake ki te whakahaere i te whakauru kai me nga korero lipid.
5. Whakamutunga
Ko te Survodutide, he agonist takirua hou o GCGR/GLP-1R, e whakaatu ana i te whai hua nui ki te maimoatanga o te momona. Ehara i te mea he pai te whakaheke i te taumaha o te tinana me te whakapai ake i te tohatoha ngako o te tinana engari he whakahaere matawhānui hoki i nga tawhā metabolic maha penei i te huka toto, te toto toto, me te pehanga toto, e tuku ana i nga painga maha mo nga turoro mo te mate.
Nga puna
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, he waahi hou i roto i te maimoatanga o te nui me te Momo 2 metabolism mellitus: He arotake korero [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Tirohanga Roopuiti na te Ira tangata me te Taurangi Papatipu Tinana (BMI) i roto i nga Tangata e noho ana me te taumaha nui/te momona i roto i te Survodutide, he Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Wāhanga II Whakamatautau[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. He Whakamātautau Matapōkere Wāhanga 2 o Survodutide i roto i te MASH me te Fibrosis.[J]. Te New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide me te GLP-1 Ka Whakapaihia te Painga engari ka whakaatu i nga paanga rereke ki runga i te manakohanga kai me te Dyslipidemia i roto i te Tauira Hamster Momo Kore-a-te-a-Mai i a raatau i te Waahanga Kai [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Tona MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Nga paanga o te horopeta-whakautu ki te HbA1c me te whakaheke i te taumaha o te tinana o te survodutide, he agonist glucagon/GLP-1 e rua, ka whakatauritea ki te placebo me te tapanga tuwhera GLP-1 i nga tangata whai momo 2 metabolism: he whakamatautau haumanu matapōkeretia [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
