Na Cocer Peptides 
1 marama ki muri
KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.
Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.
1. Kupu Whakataki
Ko te momi kua noho hei maaharahara hauora a te iwi puta noa i te ao, kua piki ake te tupono o nga momo mate penei i te mate ngakau me te mate huka. Ko te rapu i nga rongoa rongoa mo te mate momona he mea tino nui. Ko te Survodutide, he agonist rua e mahi ana i runga i te kaikawe glucagon (GCGR) me te glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), e whakaatu ana i te kaha nui i roto i te waahi o te maimoatanga mo te mate.
Whakaahua 1 Nga paanga o te glucagon-like peptide-1 (GLP-1), te glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), me te glucagon ki runga i nga momo okana me nga kopa.
2. Tirohanga o Survodutide
2.1 Whakawhanaketanga Papamuri
Kei te piki haere te mate o te momi me te momo mate huka mellitus momo 2 (T2DM), a ko nga raau taero antidiabetic tuku iho ka paheke te taumaha, e akiaki ana i te hiahia tere mo nga rongoa hou ka taea te rongoa i te T2DM me te momi. Ko nga kaiwhakawhanau kaikawe GLP-1 (GLP-1 RAs) me nga kaitoro kaikawe GLP-1/GIP e rua kua whakaatu i te kaha ki te whakaheke taumaha me te whakapai ake i te tinana, kua puta ko Survodutide (BI 456906) hei kaitono whai mana, he agonist rua e mahi ana i tenei wa e tirotirohia ana.
2.2 Tikanga Whainga
Ko te ahuatanga ahurei a Survodutide kei roto i tona kaha ki te whakahohe i te GCGR me te GLP-1R i te wa kotahi. Ko te GCGR te tuatahi e whakahaere ana i nga taumata huka toto, e whakatairanga ana i te glycogenolysis me te gluconeogenesis i roto i te ate i runga i te whakahohenga, na reira ka piki ake nga taumata huka toto. I roto i te tikanga o te mahi a Survodutide, ehara i te mea ka piki noa nga taumata huka toto engari ka whakahaere i te whakangao hiko ma te mahi tahi me te GLP-1R. Ka tohatohahia te GLP-1R ki roto i nga kopa me nga whekau maha, tae atu ki te pancreas, te kopa gastrointestinal, te ngakau, me te roro. Ko te whakahohe i te GLP-1R ka whakatairanga i te hunanga o te insulin, te aukati i te hunanga o te glucagon, te whakaroa i te putunga o te kopu, te whakanui ake i te makona, na reira ka whakaheke i te kai me te whakaheke i te taumaha o te tinana. Ko te Survodutide e kaha ake ana te whakangao i nga tikanga mokowhiti na roto i te agonism kaiwhakawhiwhi rua, hei awhina i te maimoatanga o te momona.
3. Te Mahi a Survodutide i roto i te Maimoatanga Momona
3.1 Painga Whakaritenga Taumaha
He maha nga rangahau haumanu kua whakaatu ko Survodutide he painga nui ki te whakaheke taumaha i nga turoro momomo. I roto i tetahi whakamatautau haumanu Wāhanga 2 e aro ana ki te hunga momomo kore mate huka, 387 nga kaiuru mai i te 18 ki te 75 tau me te taurangi papatipu tinana (BMI) ≥27 kg/m² i tohaina matapōkeretia ki nga roopu e rima, ka whiwhi i nga werohanga a-wiki o Survodutide (0.6, 2.4, 3.6, 4.8 mg ranei) ranei placebo mo nga wiki 46. I te mutunga o nga wiki 46, ko nga roopu horopeta Survodutide katoa i whakaatu i te mate taimaha, me te roopu 4.8 mg ka eke ki te whakaheke taumaha toharite ki te 18.7%. Mai i te tātaritanga o te roopu-roopu ma te ira tangata me te BMI, i whakaatu nga wahine i te mate taimaha ake i muri i te whiwhinga o te 4.8 mg o Survodutide, me te paheketanga o te mate taimaha toharite o -17.0%, i te mea he -11.9% nga tane. I roto i nga roopu iti BMI rereke, nga kaiuru me te BMI <30 kg / m² ko wai i whiwhi Survodutide 4.8 mg maimoatanga i kite i te nui o te paheketanga o te mate taimaha, ka eke ki te -19.1%. Ko tenei e tohu ana ko te Survodutide he painga whakaheke taumaha ki nga turoro momomo o nga momo ira tangata me nga taumata BMI, me te kaha ake o nga paanga ki etahi roopu iti.
Whakaahua 2 Paenga Whakamutunga Tuatahi i muri i nga wiki 48 o te maimoatanga kua whakamaheretia.
3.2 Paanga ki te Tohanga Ngako Tinana
I tua atu i te paunga o te taumaha, he painga ano a Survodutide ki te tohatoha ngako tinana. Ka whakatauritea ki te roopu placebo, ko nga roopu horopeta Survodutide katoa i whakaatu i te whakahekenga o te porowhita o te hope, me te roopu 4.8 mg i eke ki te whakahekenga toharite o te 16.6 cm. Ko te whakaheke i te porowhita hope e tohu ana i te hekenga o te ngako o te puku, e pa ana ki te mate o te mate ngakau. Ko te tohu tenei ko te Survodutide ehara i te mea ka whakaiti noa i te taumaha tinana engari ka pai ake te tohatoha ngako o te tinana ma te whakaheke i te ngako o te puku, na reira ka whakaheke i te tupono o nga mate pukupuku e pa ana ki te momona.
3.3 Te whakapai ake i nga tawhā metabolic
Ko te Survodutide ehara i te mea ko te whakahaere i te taumaha o te tinana engari ka whai hua pai ki runga i te maha o nga tawhā metabolic. I roto i nga korero mo te lipid metabolism, i roto i te waa maimoatanga, kua tino heke te triglycerides (TG) i roto i nga roopu Survodutide katoa, me te tino iti-iti te lipoprotein (VLDL) i tino heke i roto i nga roopu horopeta Survodutide katoa. I heke te LDL i roto i nga roopu horopeta 2.4 me te 3.6 mg, ko te katoa o te cholesterol (TC) me te kore HDL cholesterol (kore-HDL-C) i heke i roto i nga roopu 0.6, 2.4, me te 3.6 mg. I noho pumau tonu te HDL puta noa i te maimoatanga. Mo te pehanga toto, i roto i te maimoatanga tuuturu, ka taea e Survodutide te whakaheke i te pehanga toto systolic (SBP) ki runga ki te 10.2 mmHg me te pehanga toto diastolic (DBP) ma te 4.8 mmHg, me nga paanga whakaheke toto e rite ana ki te kitea ahakoa he aha te ahua o te whakaheke toto i mua i te tirotiro. Ko enei whakapainga i roto i nga tawhā metabolic ka awhina i te whakaiti i te tupono o te mate mate ngakau i roto i nga turoro momomoma, me te whakanui ake i nga painga matawhānui a Survodutide i roto i te maimoatanga o te momona.
3.4 Te Hangahanga Mahi
Ka mahia e Survodutide ona paanga-mate taumaha ma te whakahohe i te GCGR me te GLP-1R. Ko te Whakahohenga o te GLP-1R ka whakatairanga i te hunanga o te insulin, te whakanui ake i te tairongo o te insulin, te pehi i te hiahia, me te whakaiti i te kai kai. Ka whakaroa hoki i te puhanga o te kopu, ka whakaroa i te wa e noho ana te kai ki roto i te puku me te whakanui ake i te makona. Ko te whakahohenga o te GCGR ka uru ki roto i nga whakaritenga metabolic ate ma te whakatairanga i te waiora ngako me te aukati i te whakahiato ngako, na reira ka whakaiti i te kohinga ngako i roto i te tinana. Ka awe pea a Survodutide i te paopaotanga pūngao me te taumaha o te tinana na roto i nga tikanga autaki penei i te whakahaere i te microbiota gut.
4. Te Whakamahinga o Survodutide i roto i te Maimoatanga o te Momona
4.1 Nga Whakaaturanga Rangahau Haumanu
I roto i te rangahau mo nga turoro me te mate huka momo 2 me te momi, i whakaatu ano a Survodutide i nga hua hypoglycemic me te whakaheke taumaha. I muri i nga wiki 16 o te maimoatanga, ka tino heke nga taumata hemoglobin A1c (HbA1c) o nga turoro, me te whakahekenga nui o te 1.7%, me te tino heke iho te taumaha o te tinana, me te whakahekenga nui o te 14.9%. I roto i te rangahau mo nga turoro me te steatohepatitis (MASH) me te nui o te mate, ko Survodutide ehara i te mea i pai ake nga tohu tohu o te ate engari i arahina atu ki te mate taimaha i roto i nga turoro. Ko enei rangahau e whakapumau ana i te kaha o te Survodutide i roto i nga momo taupori e pa ana ki nga ahuatanga e pa ana ki te momona.
4.2 Painga Whakataurite i etahi atu Taauau
Ka whakatauritea ki nga raau taero whakaheke taumaha, Survodutide he maha nga painga. Ko nga rongoa tuku iho mo te whakaheke taumaha he maha nga wa e aro ana ki te tikanga kotahi, na te iti o te kaha me te nui ake o te tupono ki nga paanga kino. Ko te Survodutide, he mahi na roto i te agonism kaiawhina rua, he pai te whakaheke i te taumaha o te tinana i te wa e whakapai ake ana i nga tawhā metabolic penei i te huka toto, nga taumata lipid, me te pehanga toto, ma reira e whakarato ana i te aukati me te maimoatanga matawhānui mo nga raru e pa ana ki te momona.
Ka whakatauritea ki etahi atu raau taero whakaheke taumaha penei i te semaglutide (he agonist kaiawhina GLP-1), i roto i nga whakamatautau kararehe, ko te Survodutide me te semaglutide na te mate taumaha. Heoi, i whakaatu a Survodutide i nga paanga ahurei ake i runga i nga manakohanga kai me nga mate kino. Ka whakaitihia e Semaglutid te kai kai i te timatanga o te maimoatanga engari ka hoki mai ano ki nga taumata o muri mai, i te wa e whakaiti tonu ana a Survodutide i te kai o nga kai ngako-nui me te wai-fructose teitei i runga i te waa maimoatanga 5-wiki. Mo nga korero lipid, ko te Semaglutid te nuinga o te whakaheke i te cholesterol katoa ma te whakaheke i te HDL-cholesterol, ko te Survodutide e whakaatu ana i te whakahekenga cholesterol puta noa i nga waahanga lipoprotein katoa, tae atu ki te LDL-cholesterol. E tohu ana tenei ka tukuna e Survodutide nga paanga pai ake ki te whakahaere i te kai me nga korero lipid.
5. Whakamutunga
Ko te Survodutide, he agonist takirua hou o GCGR/GLP-1R, e whakaatu ana i te whai hua nui ki te maimoatanga o te momona. Ehara i te mea ka whakaiti noa i te taumaha o te tinana me te whakapai ake i te tohatoha ngako o te tinana engari he whakahaere whanui hoki i nga tawhā metabolic maha penei i te huka toto, te toto toto, me te pehanga toto, e tuku ana i nga painga maha mo nga turoro mo te mate.
Nga puna
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, he horizon hou mo te maimoatanga o te momi me te mate huka momo 2: He arotake korero [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Tirohanga Roopuiti na te Ira tangata me te Taurangi Papatipu Tinana (BMI) i roto i nga Tangata e noho ana me te taumaha nui/momona i roto i te Survodutide, he Glucagon/GLP-1 Receptor Dual Agonist, Wāhanga II Whakamātautau[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, et al. He Whakamātautau Matapōkere Wāhanga 2 o Survodutide i te MASH me te Fibrosis.[J]. Te New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. Ko 7279 Survodutide me Semaglutid e rua te whakaheke i te taumaha engari e whakaatu ana i nga paanga rereke mo te pai o te kai me te Dyslipidemia i roto i te Tauira Hamster Obese-induced Diet-induced Free Choice [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Taupiri_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Tona MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Ko nga paanga o te horopeta-whakautu ki te HbA1c me te whakaheke i te taumaha o te tinana o te survodutide, he agonist glucagon/GLP-1 e rua, ka whakaritea ki te placebo me te tapanga tuwhera-semaglutide i roto i nga tangata whai mate huka momo 2: he whakamatautau haumanu matapōkeretia [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Hua e waatea ana mo te rangahau anake:
