Per Cocer Peptides 
fa 1 mes
TOTS ELS ARTICLES I LA INFORMACIÓ DELS PRODUCTES PROPORCIONATS EN AQUEST LLOC WEB SÓN ÚNICAMENT PER A LA DIFUSIÓ D'INFORMACIÓ I FINS EDUCATIUS.
Els productes proporcionats en aquest lloc web estan destinats exclusivament a la investigació in vitro. La investigació in vitro (llatí: *in glass*, que significa en cristalleria) es realitza fora del cos humà. Aquests productes no són farmacèutics, no han estat aprovats per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA i no s'han d'utilitzar per prevenir, tractar o curar cap afecció, malaltia o dolència mèdica. Està estrictament prohibit per llei introduir aquests productes en el cos humà o animal de qualsevol forma.
1. Introducció
L'obesitat s'ha convertit en una preocupació creixent de salut pública a tot el món, augmentant significativament el risc de diverses complicacions com les malalties cardiovasculars i la diabetis. Trobar medicaments efectius per al tractament de l'obesitat és de la màxima importància. La survodutida, com a agonista dual que actua sobre el receptor del glucagó (GCGR) i el receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1R), mostra un gran potencial en el camp del tractament de l'obesitat.
Figura 1 Efectes del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1), el polipèptid insulinotròpic depenent de la glucosa (GIP) i el glucagó en diversos òrgans i teixits vitals.
2. Visió general de Survodutide
2.1 Antecedents del desenvolupament
La incidència global de l'obesitat i la diabetis mellitus tipus 2 (DM2) continua augmentant, i els fàrmacs antidiabètics tradicionals sovint condueixen a un augment de pes, cosa que provoca una necessitat urgent de noves teràpies que puguin tractar simultàniament la T2DM i l'obesitat. Els agonistes del receptor GLP-1 (GLP-1 RAs) i els agonistes dobles del receptor GLP-1/GIP han demostrat l'eficàcia en la pèrdua de pes i la millora metabòlica, Survodutide (BI 456906) s'ha convertit en un candidat prometedor, un agonista dual d'acció llarga que s'està investigant.
2.2 Mecanisme objectiu
La característica única de Survodutide rau en la seva capacitat per activar simultàniament GCGR i GLP-1R. El GCGR regula principalment els nivells de glucosa en sang, promovent la glicogenòlisi i la gluconeogènesi al fetge després de l'activació, augmentant així els nivells de glucosa en sang. En el mecanisme d'acció de Survodutide, no només augmenta els nivells de glucosa en sang, sinó que regula el metabolisme energètic mitjançant una acció sinèrgica amb GLP-1R. El GLP-1R es distribueix àmpliament en múltiples teixits i òrgans, inclosos el pàncrees, el tracte gastrointestinal, el cor i el cervell. L'activació del GLP-1R afavoreix la secreció d'insulina, inhibeix la secreció de glucagó, retarda el buidatge gàstric, augmenta la sacietat, reduint així la ingesta d'aliments i reduint el pes corporal. Survodutide exerceix un efecte regulador metabòlic més complet mitjançant l'agonisme del doble receptor, ajudant en el tractament de l'obesitat.
3. El paper de la survodutida en el tractament de l'obesitat
3.1 Efecte de la regulació del pes
Diversos estudis clínics han demostrat que Survodutide té un efecte significatiu de reducció de pes en pacients obesos. En un assaig clínic de fase 2 dirigit a persones obeses sense diabetis, 387 participants d'entre 18 i 75 anys amb un índex de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m² es van assignar aleatòriament a cinc grups, rebent injeccions subcutànies setmanals de Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 o 4,8 mg) o placebo durant 46 setmanes. Al final de les 46 setmanes, tots els grups de dosi de Survodutide van mostrar pèrdua de pes, amb el grup de 4,8 mg aconseguint una reducció mitjana de pes de fins a un 18,7%. A partir de l'anàlisi de subgrups per gènere i IMC, les dones van mostrar una pèrdua de pes més pronunciada després de rebre 4,8 mg de Survodutide, amb un percentatge mitjà de pèrdua de pes del -17,0%, mentre que els homes tenien -11,9%. Entre els diferents subgrups d'IMC, participants amb IMC < 30 kg/m² que van rebre tractament amb Survodutide 4,8 mg van experimentar el percentatge de pèrdua de pes més alt, arribant al -19,1%. Això indica que Survodutide té un efecte de reducció de pes en pacients obesos de diferents gèneres i nivells d'IMC, amb efectes més pronunciats en determinats subgrups.
Figura 2 Punt final primari després de 48 setmanes de tractament planificat.
3.2 Efectes sobre la distribució del greix corporal
A més de la pèrdua total de pes, Survodutide també va tenir efectes beneficiosos sobre la distribució del greix corporal. En comparació amb el grup placebo, tots els grups de dosis de Survodutide van mostrar una reducció de la circumferència de la cintura, amb el grup de 4,8 mg aconseguint la reducció mitjana més gran de 16,6 cm. Una reducció de la circumferència de la cintura indica una disminució del greix abdominal, que està estretament associada amb el risc de patir malalties cardiovasculars. Això suggereix que Survodutide no només redueix el pes corporal sinó que també millora la distribució del greix corporal reduint el greix abdominal, reduint així el risc de malalties cardiovasculars relacionades amb l'obesitat.
3.3 Millora dels paràmetres metabòlics
Survodutide no només regula el pes corporal, sinó que també té efectes positius sobre múltiples paràmetres metabòlics. Pel que fa al metabolisme dels lípids, durant el període de tractament, els triglicèrids (TG) van disminuir significativament en tots els grups de Survodutide i les lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL) van disminuir lleugerament en tots els grups de dosis de Survodutide. LDL va disminuir en els grups de dosis de 2,4 i 3,6 mg, mentre que el colesterol total (TC) i el colesterol no HDL (no HDL-C) van disminuir en els grups de 0,6, 2,4 i 3,6 mg. L'HDL es va mantenir relativament estable durant tot el tractament. Pel que fa a la pressió arterial, en el tractament real, Survodutide pot reduir la pressió arterial sistòlica (PAS) fins a 10,2 mmHg i la pressió arterial diastòlica (PAD) en 4,8 mmHg, amb efectes similars de reducció de la pressió arterial observats independentment de si hi havia hipertensió abans del cribratge. Aquestes millores en els paràmetres metabòlics ajuden a reduir el risc de malaltia cardiovascular en pacients obesos, posant de manifest encara més els avantatges integrals de Survodutide en el tractament de l'obesitat.
3.4 Mecanisme d'actuació
Survodutide exerceix els seus efectes de pèrdua de pes activant GCGR i GLP-1R. L'activació de GLP-1R promou la secreció d'insulina, millora la sensibilitat a la insulina, suprimeix la gana i redueix la ingesta d'aliments. També retarda el buidatge gàstric, allargant el temps que romanen els aliments a l'estómac i augmentant encara més la sacietat. L'activació de GCGR participa en la regulació metabòlica hepàtica promovent l'oxidació de greixos i inhibint la síntesi de greixos, reduint així l'acumulació de greix al cos. La survodutida també pot influir en el metabolisme energètic i el pes corporal mitjançant mecanismes indirectes com la regulació de la microbiota intestinal.
4. Aplicació de Survodutide en el Tractament de l'Obesitat
4.1 Evidència d'investigació clínica
En un estudi de pacients amb diabetis tipus 2 i obesitat, Survodutide també va demostrar bons efectes hipoglucèmics i de pèrdua de pes. Després de 16 setmanes de tractament, els nivells d'hemoglobina A1c (HbA1c) dels pacients van disminuir significativament, amb una reducció màxima de l'1,7%, i el pes corporal també va disminuir significativament, amb una reducció màxima del 14,9%. En un estudi de pacients amb esteatohepatitis associada a disfunció metabòlica (MASH) i obesitat, Survodutide no només va millorar els marcadors histològics hepàtics, sinó que també va provocar una pèrdua de pes en pacients. Aquests estudis confirmen encara més l'eficàcia de Survodutide en diverses poblacions amb condicions relacionades amb l'obesitat.
4.2 Avantatges comparatius respecte a altres fàrmacs
En comparació amb els medicaments tradicionals per perdre pes, Survodutide ofereix múltiples avantatges. Els fàrmacs tradicionals per perdre pes sovint s'adrecen a un únic mecanisme, el que resulta en una eficàcia limitada i un major risc d'efectes adversos. Survodutide, però, actua mitjançant un agonisme de doble receptor, reduint eficaçment el pes corporal alhora que millora paràmetres metabòlics com la glucosa en sang, els nivells de lípids i la pressió arterial, proporcionant així una prevenció i un tractament integrals per a les complicacions relacionades amb l'obesitat.
En comparació amb altres fàrmacs nous per perdre pes, com la semaglutida (un agonista del receptor GLP-1), en experiments amb animals, tant la Survodutide com la semaglutida van induir la pèrdua de pes. Tanmateix, Survodutide va mostrar efectes més únics sobre les preferències alimentàries i les anomalies dels lípids. Semaglutid redueix la ingesta d'aliments en les primeres etapes del tractament, però torna als nivells inicials més tard, mentre que Survodutide redueix contínuament la ingesta de dietes riques en greixos i aigua amb alta fructosa durant un període de tractament de 5 setmanes. Pel que fa als perfils lipídics, Semaglutid redueix principalment el colesterol total reduint el colesterol HDL, mentre que Survodutide demostra una reducció del colesterol en tots els components de les lipoproteïnes, inclòs el colesterol LDL. Això suggereix que Survodutide pot oferir efectes superiors en la regulació de la ingesta d'aliments i els perfils lipídics.
5. Conclusió
Survodutide, com a nou agonista dual de GCGR/GLP-1R, demostra una eficàcia significativa en el tractament de l'obesitat. No només redueix eficaçment el pes corporal i millora la distribució del greix corporal, sinó que també regula de manera integral múltiples paràmetres metabòlics com la glucosa en sang, els lípids a la sang i la pressió arterial, oferint beneficis multifacètics per als pacients amb obesitat.
Fonts
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, un nou horitzó en el tractament de l'obesitat i la diabetis mellitus tipus 2: una revisió narrativa [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Anàlisi de subgrups per gènere i índex de massa corporal (IMC) en persones que viuen amb sobrepès/obesitat a la Survodutide, un agonista dual del receptor de glucagó/GLP-1, assaig de fase II [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplement_1): bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedassa P, Fraessdorf M, et al. Un assaig aleatoritzat de fase 2 de Survodutide en MASH i fibrosi.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 La survodutida i la semaglutid indueixen la pèrdua de pes, però mostren efectes diferents sobre la preferència alimentària i la dislipèmia en el model de hàmster obès induït per la dieta de lliure elecció [J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8 (Suplement_1): bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] El seu MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Efectes dosi-resposta sobre l'HbA1c i la reducció del pes corporal de la survodutida, un agonista dual del receptor de glucagó/GLP-1, en comparació amb el placebo i la semaglutida oberta en persones amb diabetis tipus 2: un assaig clínic aleatoritzat [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Producte disponible només per a ús en recerca:
