Cocer Peptidesek 
duela hilabete 1
WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.
Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.
1. Sarrera
Obesitatea osasun publikoaren kezka gero eta handiagoa bihurtu da mundu osoan, eta hainbat konplikazioren arriskua nabarmen areagotzen du, hala nola gaixotasun kardiobaskularrak eta diabetesa. Obesitatearen tratamendurako sendagai eraginkorrak aurkitzea oso garrantzitsua da. Survodutidak, glukagonaren hartzailean (GCGR) eta glukagonaren antzeko peptido-1 hartzailean (GLP-1R) eragiten duen agonista bikoitz gisa, potentzial handia erakusten du obesitatearen tratamenduaren arloan.
1. Irudia Glukagoiaren antzeko peptido-1 (GLP-1), glukosaren menpeko polipeptido insulinotropiko (GIP) eta glukagonaren eraginak hainbat organo eta ehunetan.
2. Survodutideren ikuspegi orokorra
2.1 Garapenaren aurrekariak
Obesitatearen eta 2. motako diabetes mellitusaren (T2DM) intzidentzia globalak gora egiten jarraitzen du, eta diabetikoen aurkako sendagai tradizionalek maiz pisua igotzen dute, eta aldi berean T2DM eta obesitatea tratatu ditzaketen terapia berrien premiazko beharra eragiten du. GLP-1 hartzaile agonistek (GLP-1 RAs) eta GLP-1/GIP hartzaile agoniste bikoitzak pisu galeran eta hobekuntza metabolikoan eraginkortasuna frogatu dute, Survodutide (BI 456906) hautagai itxaropentsu gisa agertu da, ikertzen ari den ekintza luzeko agonista bikoitza.
2.2 Helburu-mekanismoa
Survodutide-ren ezaugarri berezia GCGR eta GLP-1R aldi berean aktibatzeko gaitasunan datza. GCGR-k batez ere odoleko glukosa-maila erregulatzen du, aktibazioan gibeleko glikogenolisia eta glukoneogenesia sustatzen ditu eta, ondorioz, odoleko glukosa-maila igotzen du. Survodutide-ren ekintza-mekanismoan, ez du odoleko glukosa maila igotzen, baizik eta energia-metabolismoa erregulatzen du GLP-1R-ekin ekintza sinergikoen bidez. GLP-1R ehun eta organo askotan banatuta dago, pankrea, digestio-traktu, bihotz eta garunean barne. GLP-1R aktibatzea intsulinaren jariapena sustatzen du, glukagonaren jariapena inhibitzen du, urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du, eta, ondorioz, elikagaien ingesta murrizten du eta gorputzaren pisua murrizten du. Survodutidek erregulazio metaboliko efektu integralagoa egiten du hartzaile bikoitzeko agonismoaren bidez, obesitatearen tratamenduan laguntzen duena.
3. Survodutidearen papera obesitatearen tratamenduan
3.1 Pisuaren erregulazio efektua
Ikerketa kliniko anitzek frogatu dute Survodutidek pisua murrizteko eragin handia duela paziente obesoetan. Diabetesik gabeko obesitatea duten pertsonei zuzendutako 2. faseko saiakuntza kliniko batean, 18 eta 75 urte bitarteko 387 parte-hartzaileek gorputz-masaren indizea (GMI) ≥27 kg/m⊃2 zuten; ausaz bost taldetan banatu ziren, astero Survodutide (0,6, 2,4, 3,6 edo 4,8 mg) edo plazeboa 46 astez larruazalpeko injekzioak jasoz. 46 asteen amaieran, Survodutide dosi-talde guztiek pisu galera izan zuten, eta 4,8 mg-ko taldeak %18,7rainoko batez besteko pisua murriztea lortu zuen. Sexuaren eta GMIaren araberako azpitaldeen analisitik, emakumeek pisu galera nabarmenagoa erakutsi zuten Survodutide 4,8 mg hartu ondoren, batez besteko pisu galera %-17,0ko portzentajearekin, eta gizonezkoek %-11,9koa izan zuten bitartean. GMI azpitalde ezberdinen artean, GMI < 30 kg/m⊃2 duten parte-hartzaileak; Survodutide 4,8 mg-ko tratamendua jaso zutenak pisu galera handiena izan zuen, % -19.1era iritsiz. Horrek adierazten du Survodutide-k pisua murrizteko eragina duela genero eta GMI maila ezberdinetako paziente obesoetan, eta eragin nabarmenagoak ditu zenbait azpitaldetan.
2. irudia Lehen mailako amaierako puntua 48 asteko tratamendu planifikatuaren ondoren.
3.2 Gorputzeko gantzaren banaketan ondorioak
Pisu galtzeaz gain, Survodutidek gorputz-gantzaren banaketan eragin onuragarriak ere izan zituen. Plazebo taldearekin alderatuta, Survodutide dosi talde guztiek gerriaren zirkunferentziaren murrizketa erakutsi zuten, 4,8 mg-ko taldeak 16,6 cm-ko batez besteko murrizketarik handiena lortu zuelarik. Gerriaren zirkunferentzia murrizteak sabeleko gantzaren murrizketa adierazten du, gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskuarekin estu lotuta dagoena. Horrek iradokitzen du Survodutidek gorputzaren pisua murrizteaz gain, gorputz-koipearen banaketa hobetzen duela sabeleko koipea murriztuz, eta horrela, obesitatearekin lotutako gaixotasun kardiobaskularrak izateko arriskua murrizten du.
3.3 Parametro metabolikoen hobekuntza
Survodutidek gorputzaren pisua erregulatzen ez ezik, parametro metaboliko anitzetan eragin positiboak ditu. Lipidoen metabolismoari dagokionez, tratamendu-aldian, triglizeridoak (TG) nabarmen murriztu ziren Survodutide talde guztietan, eta oso dentsitate baxuko lipoproteinak (VLDL) apur bat jaitsi ziren Survodutide dosi talde guztietan. LDL 2,4 eta 3,6 mg-ko dosi taldeetan gutxitu egin zen, eta kolesterol totala (TC) eta ez-HDL kolesterola (ez-HDL-C) 0,6, 2,4 eta 3,6 mg-ko taldeetan. HDL nahiko egonkor mantendu zen tratamendu osoan. Odol-presioari dagokionez, benetako tratamenduan, Survodutidek 10,2 mmHg arte murrizten du odol-presioa sistolikoa (SBP) eta 4,8 mmHg diastolikoa (DBP), odol-presioa gutxitzeko antzeko efektuak ikusita, baheketa egin aurretik hipertentsioa zegoen ala ez kontuan hartu gabe. Parametro metabolikoen hobekuntza hauek gaixo obesoetan gaixotasun kardiobaskularra izateko arriskua murrizten laguntzen dute, Survodutidek obesitatearen tratamenduan dituen abantaila integralak nabarmentzen ditu.
3.4 Ekintza-mekanismoa
Survodutidek pisua galtzeko efektuak eragiten ditu GCGR eta GLP-1R aktibatuz. GLP-1R aktibatzea intsulinaren jariapena sustatzen du, intsulinarekiko sentikortasuna areagotzen du, gosea kentzen du eta elikagaien ingesta murrizten du. Gainera, urdaileko hustuketa atzeratzen du, janaria urdailean geratzen den denbora luzatuz eta asetasuna areagotuz. GCGRren aktibazioa gibeleko erregulazio metabolikoan parte hartzen du, gantz oxidazioa sustatuz eta gantz sintesia inhibituz, eta horrela gorputzean gantz metaketa murrizten du. Survodutidak energia-metabolismoan eta gorputz-pisuan ere eragina izan dezake zeharkako mekanismoen bidez, esate baterako, hesteetako mikrobiota erregulatuz.
4. Survodutidearen aplikazioa obesitatearen tratamenduan
4.1 Ikerketa klinikoaren froga
2 motako diabetesa eta obesitatea duten pazienteen azterketa batean, Survodutide-k hipogluzemiko eta pisu galera efektu onak ere frogatu zituen. 16 asteko tratamenduaren ondoren, pazienteen A1c (HbA1c) hemoglobina maila nabarmen jaitsi zen, gehienez %1,7ko murrizketarekin, eta gorputzaren pisua ere nabarmen jaitsi zen, gehienez %14,9ko murrizketarekin. Disfuntzio metabolikoarekin lotutako esteatohepatitisa (MASH) eta obesitatea duten pazienteen azterketa batean, Survodutidek gibeleko marka histologikoak hobetu ez ezik, gaixoen pisua galtzea ere eragin zuen. Azterketa hauek, gainera, Survodutide-ren eraginkortasuna berresten dute obesitatearekin zerikusia duten hainbat populaziotan.
4.2 Beste sendagaiekiko abantaila konparatiboak
Pisua galtzeko ohiko botikekin alderatuta, Survodutidek abantaila ugari eskaintzen ditu. Pisua galtzeko ohiko sendagaiek mekanismo bakar bat dute helburu, eraginkortasun mugatua eta efektu kaltegarriak izateko arrisku handiagoa eragiten dutenak. Survodutide, ordea, hartzaile bikoitzeko agonismoaren bidez jarduten du, gorputzaren pisua eraginkortasunez murrizten duen bitartean, aldi berean, odoleko glukosa, lipidoen maila eta odol-presioa bezalako parametro metabolikoak hobetzen ditu, eta horrela obesitateari lotutako konplikazioen prebentzio eta tratamendu integrala eskaintzen du.
Pisua galtzeko beste sendagai berri batzuekin alderatuta, esate baterako, semaglutida (GLP-1 hartzaileen agonista), animalien esperimentuetan, bai Survodutidak bai semaglutidak pisu galera eragin zuten. Hala eta guztiz ere, Survodutidek efektu bereziagoak izan zituen elikagaien hobespenetan eta lipidoen anomalietan. Semaglutidek tratamenduaren hasierako faseetan elikagaien ingesta murrizten du, baina oinarrizko mailara itzultzen da geroago, eta Survodutidek etengabe murrizten du gantz-dieta eta fruktosa-ura 5 asteko tratamendu-aldian. Lipidoen profilari dagokionez, Semaglutidek kolesterol osoa murrizten du batez ere HDL-kolesterola jaitsiz, eta Survodutidek, berriz, lipoproteina-osagai guztietan, LDL-kolesterola barne, kolesterola murrizten du. Horrek iradokitzen du Survodutidek elikagaien kontsumoa eta lipidoen profilak erregulatzeko efektu handiagoak eskain ditzakeela.
5. Ondorioa
Survodutidek, GCGR/GLP-1R-ren agonista bikoitz berri gisa, eraginkortasun handia erakusten du obesitatearen tratamenduan. Eraginkortasunez murrizten du gorputzaren pisua eta gorputz-gantzaren banaketa hobetzen du, baizik eta parametro metaboliko anitz erregulatzen ditu, hala nola, odol glukosa, odol-lipidoak eta odol-presioa, eta obesitatea duten pazienteentzako abantaila anitzak eskaintzen ditu.
Iturriak
[1] Yousif A, Hassan E, Mudarres MF, et al. Survodutide, obesitatearen eta 2 motako diabetes mellitusaren tratamendurako horizonte berria: berrikuspen narratiboa [J]. Yemen Journal of Medicine, 2024,3:97-101.DOI:10.18231/j.yjom.2024.005.
[2] Le Roux CW, Steen O, Lucas KJ, et al. 6926 Azpitaldeen analisia generoaren eta gorputz-masaren indizearen (GMI) gehiegizko pisua / obesitatea duten pertsonengan Survodutidean, glukagona / GLP-1 hartzailearen agonista bikoitza, II faseko saiakuntza[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae133-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.033.
[3] Sanyal AJ, Bedosa P, Fraessdorf M, et al. Survodutidearen 2. faseko ausazko proba MASH eta fibrosian.[J]. The New England Journal of Medicine, 2024.
[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutide eta Semaglutid biek pisu galera eragiten dute, baina efektu desberdinak erakusten dituzte elikagaien hobespenean eta dislipidemian Aukera askeko dietak eragindako hamster obesoaren ereduan[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Supplement_1):bvae134-bvae163.DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.
[5] Bere MBU, Rosenstock J, Hoefler J, et al. Dosi-erantzunaren efektuak HbA1c-en eta survodutidearen pisuaren murrizketa, glukagon/GLP-1 hartzaile agonista bikoitza, plazeboarekin eta etiketa irekiko semaglutidarekin alderatuta 2 motako diabetesa duten pertsonengan: ausazko entsegu klinikoa [J]. Diabetologia, 2023,67:470-482.
Ikerketarako soilik erabilgarri dagoen produktua:
